Dislipidemia Flashcards
Qual o conceito de Aterosclerose?
É um precoce metabólico inflamatório que leva a obstrução da artéria por deposito subendotelial de material lipídio e organização da placa de ateroma.
Qual o conceito de Arteriosclerose?
Modificação da estrutura da artéria causada pela hipertensão tem infiltrado de substância hialina ou hiperplasia das células musculares e as vezes duplicação, fazendo com que o tubo fique mais grosso, e a camada muscular mais hipertrófica, deixando o vaso mais grosso para aguentar a pressão)
Como ocorre o processo inflamatório no processo aterosclerótico? (10)
- Tudo começa com o excesso de LDL circulante
- Se o indivíduo, por alguma condição (ex. hipercolesterolemia familiar) as células não expressam receptores de LDL e não armazenem esse colesterol em seu interior, ele terá uma grande quantidade de LDL livre
Obs: o colesterol problemático é o que está fora da célula, pois a célula é capaz de esterificar e armazenar adequadamente o LDL. - Como o LDL tem um tamanho reduzido, ele consegue atravessar as células endoteliais e se armazenar entre o endotélio e a lâmina elástica interna
- Se esse indivíduo possuir HAS, diabetes ou for fumante, possivelmente será mais fácil essa travessia pois as células endoteliais estarão danificadas
- As moléculas de LDL acumuladas na íntima do vaso vão sofrer oxidação por ação dos radicais livres, liberados pelo próprio endotélio
- Estimuladas pelas LDL oxidadas as células endoteliais aumentam a expressão de receptores de monócitos, que irão atravessar o espaço intercelular e chegar ao espaço subendotelial
- A presença do monócito no subendotélio vai induzir a liberação de citocinas
- Os monócitos irão se transformar em mastócitos/macrófagos que irão fagocitar as LDL oxidadas, formando células espumosas
- As células espumosas se acumulam no subendotélio e continuam liberando citocinas que atraem linfócitos T, levando a produção de interferon-gama, TNF-alfa e outras interleucinas, consolidando um processo inflamatório crônico e limitado
Quais são os locais onde ocorre oxidação do LDL? (2)
Existe a oxidação plasmática e a oxidação subendotelial.
Quais são os fatores de risco para o processo aterosclerótico? (4)
- Força de cisalhamento (lesão endotelial)
- Hipertensão Arterial Sistêmica (arterioesclerose como lesão endotelial)
- Diabete mellitus
- Tabagismo (lesão endotelial)
Quais pacientes são comumente associados a aterosclerose? (4)
- Gengivite
- HIV
- Lúpus
- Artrite reumatoide
Obs: menor fator de risco
Em qual local do corpo ocorre o processo aterosclerótico?
A aterosclerose é sistêmica e pode acometer qualquer artéria do corpo
O que ocorre na hipertensão Renovascular?
Uma má perfusão do rim
Como se da a oclusão completa do vaso após a instalação da inflamação? (vídeo)
- Aumento de um fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), que vai induzir o aumento da síntese de matriz extracelular
- Formação da placa de aterosclerose
- Essa placa vai crescendo em direção a luz do vaso e a placa vai ficando sem oxigenação, mesmo com angiogênese do tecido
- Essa isquemia local vai causar apoptoses no centro da placa, formando o centro necrótico
- Pequenas hemorragias podem surgir, induzindo a cascata de coagulação nesse ponto, atraindo plaquetas e formação de fibrinas, o que pode ocluir totalmente esse vaso.
Como se da a oclusão completa do vaso após a instalação da inflamação? (transcrição -> após processo do vídeo) (4)
- Antigamente se acreditava que ela ia crescendo até ocluir, hoje se sabe que ele rompe de ruptura ou de erosão.
- Quando ele rompe ou erode, esse processo expõe à luz da artéria, a matriz extracelular que é absolutamente trombogênica.
- então há adesão plaquetária fazendo o primeiro trombo, ou trombo branco, por que é formado por plaquetas.
- Depois há formação de um segundo trombo, o chamado trombo vermelho, que pode ocluir toda artéria em um quadro agudo.
Quais são as manifestações da Aterosclerose?
As manifestações da aterosclerose estão relacionadas com o território que é perfundido pela artéria acometida.
Quando a Aterosclerose acomete a aorta, acontece dois tipos de complicação que não são oclusão, quais são eles?
- Aneurisma de aorta (alargamento)
- Dissecção de aorta (há uma placa aterosclerótica que rompe com a força do sangue e separa o endotélio do resto da parede. Então existe uma separação do endotélio formando duas luzes para a passagem do sangue)
Obs: Essas situações não são apenas relacionadas com aterosclerose
Existe influencia genética no processo aterosclerótico?
sim
Qual é a primeira manifestação da doença em 50% dos pacientes?
Infarto
Quais são as características de uma Placa Estável/Dura? (5)
- Risco de romper menor (mesmo com 70% do vaso obstruído)
- Capa fibrótica mais espessa (mais grossa)
- Núcleo lipídico menor
- Menos células inflamatórias (menor inflamação)
Ex: Paciente já infartou, utiliza os remédios e tem FATORES DE RISCO CONTROLADOS, ele estabiliza a placa.
Quais são as características da Placa instável/Mole? (4)
- Capa fibrótica fina
- Núcleo lipídico grande
- Muitas células inflamatórias (inclusive metaloproteinases, querendo dissolver a placa fibrótica)
- Ela rompe mesmo sendo menos oclusiva que a estável (com 15% do vaso obstruído por ex., sendo que o paciente pode não apresentar sintomas prévios - ex. angina)
- NÃO há CONTROLE dos FATORES DE RISCO
Qual a importância da hiperlipidemia em aterosclerose?
Aumenta a oferta das lipoproteínas a serem oxidadas e desencadear o processo aterosclerótico.
Pra que serve o colesterol?
- é um álcool
- precursor de hormônios como andrógenos, cortisol, aldosterona
- regeneração da membrana celular, crescimento, cicatrização, formar a Bile.
Qual o caminho do Colesterol no corpo? (10)
- intestino e células da mucosa intestinal captam colesterol
- Formação dos quilomícrons. Que são lipoproteínas de muito baixa densidade, são grandes e fofas, pouco densas e cheias de gorduras
- O quilomícrons têm uma apoproteína chamada de APO B48.
- Os quilomícrons vão retirando triglicérides da periferia
- São captadas pelo fígado
- O fígado produz VLDL (lipoproteína grande), APO C, APO A, APOB
- Eles têm uma apoproteína chamada de APO B48
- As VLDL são metabolizadas na periferia, e conforme vão entregando as coisas, vão aumentando sua densidade passam a ser IDL e LDL, vão enxugando.
- Começa bem gordona, cheia de gordura, de
triglicérides e colesterol cada vez que ela encosta ela vai entregando, principalmente, triglicérides através de uma
enzima lipase lipoproteica ou lipoproteína lipase que vai tirando os lipídios. - A VLDL e a LDL também são captadas pelo fígado por um receptor chamado receptor de LDL que conhece a APO B100. E o colesterol volta e vai ser disponibilizado sempre.
Por que a LDL é mais perigosa que a VLDL?
O problema é que a LDL, a que mais circula, pode ser oxidada, e quando ela é oxidada ela passa para o espaço subendotelial e ali ela libera o seu conteúdo que é o colesterol.
Como é feito a retirada de colesterol pelo HDL?
Quando ela chega na célula com colesterol, ela usa enzima como Helicate, usa receptores como BC1 e ela recolhe o colesterol, esterifica o colesterol e coloca ele na caminhonete e traz de volta para a fígado - Transporte Reverso.
A quantidade de HDL e LDL é medida diretamente?
Não posso, eu posso medir a apoproteína. Como eu sei que a APO B é uma para cada LDL e APO A é uma pra cada HDL, eu meço essas apoproteínas.
O que é o colesterol “bom”?
O que está dentro da HDL, que possui enzimas antioxidantes e não estão envolvidas com aterosclerose.
Qual é uma forma de prevenir/reduzir a aterosclerose?
Reduzir a produção hepática de colesterol ou absorção hepática contanto que eu disponibilize menos colesterol carreada pela LDL para ficar circulando no sangue.
O teste de esforço e cintilografia podem dar normal mesmo com a presença de aterosclerose (V/F)?
VERDADEIRO
O que é a PCSK9?
alvo promissório para diminuição da aterosclerose
O que é o efeito glagov?
Alargamento compensatório do vaso concomitante ao desenvolvimento da placa.
