Demyeliniserende sygdomme Flashcards
Forekomsten af Multipel sklerose (MS) / dissemineret sklerose (DS) / skelrose er?
Debut: hyppigst blandt 20-40 årige (70%)
Oftere kvinder end mænd (2:1)
Ca. 200 pr. år => aktuelt 12.500 patienter i DK
Hvad skyldes MS?
Ukendt, men blanding af genetik og eksogene faktorer
Fx. HLA DR2 i vesteuropa og eksogene faktorer før puberteten (måske virus, EBV-diskuteres!)
+ Beskyttende: sollys og D-vitamin
÷ Risiko: fedme i puberteten og rygning
Hvilke ting er gode at huske ved patogenesen ved MS?
Attaks:
+ molecular mimicry ifm. bakteriel eller viral infektion => Autoreaktive T-celler i CNS som angriber nervevæv (destuktion af myelinskeder, oligodendrocytter og aksoner)
(s. 1002 i M-bogen)
Nævn karakteristika ved MS patologi:
+ Plaques: MS-læsioner i CNS.
Først: Starter i den hvide substans => periventrikulære substans => corpus callosum => hjernestammen og rygmarv => plaques i den dybe grå substans
Hvordan forløber MS?
A: 85% af pt. starter med attakvist sygdomsforløb = symptomer på CNS-beskadigelse med plaque:
- debutterer: over timer-dage
- kulminerer over dage-uger
- remittere over uger-mdr: enten komplet eller med blivende restsymptomer.
B: Akut fulminant MS (Marburgs variant: meget sjælden.
+ voldsomt forløb, der kan føre til døden i løbet af de(t) første år.
C. 10% benign attakvis MS: forløb med få attakker og meget få permanente symptomer mange år efter symptomdebut.
D. Primær progressiv MS: forløbsform, der fra starten er gradvist progredierende UDEN klart erkendelige atakker
E. Sekundær progrssiv = kronisk CNS-inflammation. Oftest ca. 15 år med attakvis MS
= gradvis forværring af symptomer og funktionstab, uafhængigt af attakker
+ evt. fortsat enkelte atakker.
Nævn nogle af debutsymptomerne ved MS:
TOM MUSC
Ofte sammen med uspecifikke: Træthed
- Motoriske ≈ 90%
+ føleforstyrrelser og lammelser
+ kraftnedsættelse og/eller udtrætning i en eller flere - Karateristiske for MS: opticusneuritis, intranukleær oftalmoplegi og inkomplet medullært tværsnit.
+ opticus neuritis - nedsat visus
+ Øjenmuskelparese - dobbeltsyn - Urinvejsproblemer ≈ 90%
+ vandladningsforstyrrelser - urge - inkontinens - Cerebellare: ≈ 80%
+ ataksi - svimmelhed og balanceforstyrrelser - Sensoriske ≈ 75%
+ Paræstesier og/eller føleforstyrrelser i en eller flere ekstremiteter
+ smerter - Mentale: ca. 50% efter 5 års sygdom
+ Kognitive forstyrrelser evt. overgå til demens (hukommelse, koncentration og overblik)
+ eufori og emotionel affladning.
+ depression
Nævn nogle af de hyppigste kliniske fund ved MS:
\+ supranukleære pareser \+ nedsat vibrations- og stillingssans \+ visusnedsættelse \+ cerebellar ataksi \+ dysfunktion af det okulomotoriske system \+ anden kranienervepåvirkning
Ud over den kliniske undersøgelse ved MS, hvad foretages da i udredningen?
- MR-scanning: diagnostisk og prognostisk anvendelse
- Undersøgelse af CSF: tegn på produktion af Ig i CNS
+ oligoklonale bånd, normal protein, evt. forhøjede leukocytter
(3. Evokerede potentialer - anvendes SJÆLDENT!)
Patofysiologi/patologi
+ Lokaliserede områder i centralnervesystemet med demyelinisering og relativ bevarelse af axoner => Dette medfører nedsat ledningshastighed eller ledningsblok og giver neurologiske udfald
+ Mikroskopisk findes perivenulær infiltration med lymfocytter og makrofager
+ Udover affektion af myelinet i den hvide substans kan også grå substans være påvirket
For at kunne diagnosticere MS kræves det?
- min. 2 attaker adskilt med min. 1 mdr.
- kliniske fund fra min. 2 læsioner med forskellig lokalisation i CNS
__________________
Klinisk isoleret syndrom: hvis pt. i forbindelse med første og eneste attak ikke ved MR-scanning opfylder kravet om spredning i tid og anatomisk lokalisation
Hvilke forhold bør vække mistanke om MS?
- neurologiske symptomer udvikler over timer til dage (uger) og med efterfølgende spontan remission
- tidsmæssig adskilte neurologiske symptomer
- symptomer og kliniske fund, der ikke kan forklares med en enkelt læsion i CNS
- Retrobulbær opticusneuritis
- Intranukleær oftalmoplegi
Hvad er prognosen for MS?
Jo højere sygdomsaktivitet, jo ringere prognose.
Gennemsnitslevetiden for MS-pt. er 10 år kortere sammenlignet med baggrundsbefolkningen.
25 år med MS:
i. 3/4 er i live, hvoraf 66% af disse gå med eller uden hjælp
Bedst prognose har dem med attakvis multipel sklerose
Gunstige prognostiske faktorer er i øvrigt ung alder, sensoriske og visuelle symptomer og lange intervaller mellem akutte eksacerbationer de første år efter diagnose
Behandlingen af MS består af?
Behandlingsmål: NEDA (no evidence og disease activity)
A. Behandling af akutte attakker:
+ steoridbehandling (afkorter forløb)
+ plasmaferase ved alvorlige attakker
B. Sygdomsmodificeret behandling: husk der er hhv. attakvis MS og progressiv MS.
- linje:
i. Interferon-Beta i.m. eller subkutant x 1 ugenligt
ii. glatiramer acetat
iii. teriflunomid
iv. dimethylfumerat - linje: mere effektive, men større risiko for alvorlige bivirkninger
i. Humaniseret monoklonalt antistof: Natalizymab - OBS! PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) og JC-virus - linje: eksperimentelle behandlinger fx rituximab
C. Symptombehandling på fx
+ spasticitet og kontrakturer: baclofen (muskelrelaksantia)
+ inkontinent: parasympatolytika, selvkateter adm., evt. sulfonamider profylaktisk mm.
+ erektil dysfunktion: sildenafil
+ Centrale neurogene smerter: TCA
+ Gangfunktion: 4-aminopyridin (kalium-kanalblokker –> forlænger varigheden af membranpotentialet)
D. Neurorehabilitering:
+ fysio og ergo
+ hjælpemidler
+ psykosocial bistand
Neuromyelitis optica (NMO) / Devics syndrom?
Karakteriseret ved recidiverende tilfælde af svær opticusneuritis og langstrakt transversal myelitis => blindhed og spastisk parese
- vanskelig at adskille fra MS initielt.
Sjælden sygdom i DK - obs. underdiagnosticering.
Ætiologi: aquaporin-4-kanal (afgrænser blod-hjerne-barrieren) => derfor måles der på [aquaporin-4 / NMO antistoffer], som påvises i 75% tilfælde
Dårligere prognose end MS
Akut dissemineret encephalomyelitis (ADEM)?
Efter postinfektiøs eller postvaccinal encephalomyelitis - oftest uden at man kan finde den forudgående infektion.
Oftest
+ børn
+ debut 1-2 uger efter infektion => monofasisk med symptompregression i dage til uger => stabilisering og langsom remission over mdr.
Symptomer:
+ multifokale neurologiske udfald fra kranienerver
+ neurologiske symptomer som hovedpine, kvalme og opkastninger, evt. bevidsthedspåvirkning og somnolens
+ evt. epileptisk anfald
Udredning:
+ MR (gadolinium-DTPA indgift)
+ CSV med mononukleære og polymorfkernede leukocytter + forhøjet protein
Central pontin myelinolyse?
Sjælden sygdom. Osmotisk myelinose, med demyelinisering af pons
Oftest hos personer med alvorlige, ofte livstruende sygdomme - Ses fx ved tilstande som Wernickes encefalopati ved kronisk alkoholisme, maligne sygdomme, B-vitaminmangel (pallegra), lever- og nyrer-insufficiens, dehydrering og elektrolytforstyrrelser
Symptomer: afhænger af læsionens størrelse
i. små: opdages først post-ortem
ii. store: tetraplegi med manglende reflekser, pseudobulbær parese el. locked-in-syndrom
