cours 8 mcb2991 Flashcards
quels sont les rôles des Ac
- neutralisation
- opsonisation
- activation complément
structure Ac
- 2 types de chaine légères (kappa lambda)
- 5 types chaines lourdes (m,d,g,a,e)
- chaines ont domaine variable et constante: Fab: varie, Fc: constante
- Fab’2: partie juste variable
- Fv: partie variable plus petite
- 3 régions hypervariables pour chaque chaine: CDR/
2 types épitopes
- linéaire
- conformationnel
quels sont les 4 types de modifications somatiques
- réarrangement génique (VDJ): commun TCR et BCR
- hypermutation somatiques
- commutation classe
- conversion génique
toutes irréversibles
seul B fait modifications somatiques secondaire
pourquoi important de faire modifications somatiques secondaire pour les B
pour augmenter la diversité
réarrangement génique/recombinaison VDJ
- VJ pour chaine légère
- VDJ pour chaine lourde
- par RAG-1 et RAG-2
pourquoi ecq IgM et IgD sont les premiers produits
probablement pcq régions constantes M et D sont les premières derrière VDJ
pour former les autres: besoin commutation isotypique
différence entre Ig transmembranaire vs sécrété
transmembranaire:
- monomérique
- domaine hydrophobe
sécrété:
- peut être autre chose que monomère
- queue hydrophile
choix entre domaine hydrophobe ou queue hydrophile se fait par épissage alternatif: SC (sécrété) ou MC (membrane)
que fait AID
- exprimé dans LB activé
- permet faire modifications somatiques secondaires
- lie ADN simple brin: donc gènes transcrits
- transforme C en U: cause mésappariement qu’il faut réparer: réparation permet modification
quels sont les 5 protéines utilisées lors des modifications somatiques secondaires
- AID
- MSH2/6
- UNG
- REV1
- APE1
qu’arrive-t-il après que AID ait changé C pour U?
- MSH2/6 peut cliver U et les autres bases autour, puis réparé: introduit des mutations
- excisé par UNG: soit introduction nouvelle base ou APE1 coupe ADN (simple nick: conversion génique, double brin: commutation)
où et à quel moment se font les hypermutations somatiques
- région V des LB activées
- apparaissent seulement après contact avec Ag et LT activée
- permettent augmenter affinité ou perte structure Ig
- mutations se font surtout dans CDR
que permet le changement d’isotype
chaque isotype a sa fonction
partie C-terminale donne fonction spéifique à chaque Ac
différence des domaines constants des Ig
IgM et IgE: 4 domaines constant
IgD, IgG et IgA: 3 domaines
IgM: pentamère
IgA: dimère dans muqueuses
où sont situé les différents Ig
- sang/coeur: IgG IgM, IgA monomérique
- fluides extracellulaire: IgG, IgA monomérique
- muqueuses: IgA dimérique
- épithélium: IgE associé aux mastocytes
comment se fait la commutation isotypique
- cytokines dicte quel gène doit être transcrit
- lors de transcription: AID peut introduire mutation sur ADN simple brin
- permet recrutement de UNG et APE1
- région S permet recombinaison non-homologue par machinerie DSBR
commutation élimine les autres chaines: irréversibles
cytokines active ou inhibe la transcription de certains gènes
pourquoi les poulets ont une autre méthode de modifications somatiques secondaires (la conversion génique)
peu de variabilité VDJ: conversion génique permet augmenter cette variabilité
comment se fait la conversion génique chez le poulet
- B qui ont fait réarrangement VDJ migrent vers bourse Fabricius
- séquence V des pseudogènes sont introduites dans les régions V: introduction de diversité
que cause des souris déficientes de AID
- produit que IgM
- gnère pas hypermutations somatiques
qu’est-ce que le syndrome hyperIgM
- peu/pas Ac autre que IgM et IgD
- déficit en AID
- forme de gros centres germinatifs où IgD se trouve dans le centre germinatif et manteau (d’habitude seulement au manteau)
V/F: la commutation de classe change la spécificité antigénique des Ac
faux: pas de changement de la partie variable: pas de changement de spécificité, seulement un changement de fonction
