cours 12 mcb2991

Question 1

que reconnait les CDR 1, 2 et 3

Answer 1

1 et 2: reconnaissent CHM
3: interaction avec peptide

Question 2

comment CD28 amplifie la signalisation

Answer 2

recrute PI3K pour former PIP3

Question 3

que causerait une activation spontannée du TCR

Answer 3

• complications auto-immunes sévères
• activation spontannée avec aussi peu que 5-10 TCR pour enclencher réponse T

Question 4

quels sont les mécanismes moléculaire du silencing immunologique

Answer 4

• CD45: phosphatase toujours active (déphosphoryle ITAM), proche des TCR et 10x plus exprimé
• Lck: au repos: surtout inactive, retrouvé à la membrane mais pas immédiatement à côté
• CD3-ITAM: Y enfoui dans bicouche lipidique: cache les tyrosines

Question 5

différence des deux états du TCR (safety ON/OFF)

Answer 5

safety on: bcp CD45, CD3-zeta enfoui dans membrane, Lck pas a côté TCR

safety off: éloigne CD45, dissocie ITAM de la membrane, recrute Lck

Question 6

que cause l’interaction intime et prolongée entre la cellule T et la CPA

Answer 6

réorganisation:
- récepteurs de surface
- phosphatase/kinase
- cytosquelette
- organelles
- lipides

Question 7

quelles méthodes technologiques ont permis d’étudier la synapse immunologique

Answer 7

• création CPA artificielle planaire (permet de suivre mouvement des lipides et récepteurs pcq seulement en 2D)
• TIRF: laser avec réflexion complète: permet de voir interaction entre cellule et lipides
• ensemble: image claire au point de contact, suivre simultanémment composantes impliquées

Question 8

quelles sont les étapes de remodelages des récepteurs

Answer 8

1. aggrégation du TCR-CMH (microclusters)
2. recrutement CD4/CD8 et CD28
3. CD28 se dissocie: va au pSMAC: formation oeil de boeuf (cSMAC, pSMAC, dSMAC)
4. ségrégation CD45: CD45 exclut des microclusters: s’accumule dans dSMAC
5. exclusion LFA-1 dans le pSMAC

Question 9

comment ecq CD45 est ségrégué du TCR lors du remodelage des récepteurs de la synapse immunologique

Answer 9

domaine extracellulaire de CD45 trop grand et rigide pour entrer/rester dans l’environnement du TCR: question de taille

Question 10

quelles kinases sont recrutées lors de la synapse immunologique

Answer 10

1. Lck: accumulation dans les microclusters précoces, absent dans MCs tardifs
2. ITAM phosphorylé avant recruter ZAP70, PI3K
3. cascade signalisation vu dans cours précédent

Question 11

comment se fait le remodelage du cytosquelette lors de la synapse immunologique

Answer 11

1. actine: tapis roulant (passif): transporte MC au dSMAC
2. myosine (transport actif): prise en charge du dSMAC au pSMAC par myosine IIA
3. tubuline: relocalise MTOC au cSMAC (au point de contact)
4. tubuline permet transport vésicules (ex: excytokines, granzymes) et polarise la cellule
5. tubuline: formation fibres radiales
6. tubuline: transporteur MCs tardifs au cSMAC

Question 12

Comment se fait le remodelage des organelles lors de la synapse immunologique

Answer 12

vésicules de sécrétion dirigées vers centre de contact

Question 13

Comment se fait le remodelage des lipides lors de la synapse immunologique

Answer 13

• Hydrolyse de P-PtdIns par les PLC: accumulation DAG à synapse
• Réduction lipides anioniques (phosphatidylserine) à la synapse

Question 14

Pourquoi il y a exclusion des lipides anioniques (phosphatidylsérine) même en absence de signalisation

Answer 14

Pcq lipides permet au CD3 de se dissocier de la membrane: veut pas sans signalisation

Question 15

En gros la signalisation c’est quoi?

Answer 15

1. Récepteur initial (TCR/BCR)
2. Kinase (Lck)
3. Kinase secondaire qui induit signalisation (ZAP70)
4. Plateforme amplification spécialisée (LAT)
5. MAIS RESTE EST PAREIL: même FT impliqués: NFAT, NfkB, etc