cours 2 mcb2991 Flashcards
quel est l’intérêt des PRR
pattern recognition receptors
- contrôle de l’inflammation
- rôle dans maladies auto-inflammatoire, syndromes métaboliques et maladies neurodégénératives
- cibles thérapeutiques potentielles
caractéristiques PAMPs
- associé aux pathogènes (pas au soi)
- fait de structures répétées
- essentiel à survie du pathogène (donc pas une structure que le pathogène peut changer pour éviter le SI)
localisation des PRRs et fonction dans chaque localisation
- sérum
- à la surface: pour phagocytose
- à membrane: pour induire signaux intracellulaire (TLR)
- intracellulaire (RLR et NLR)
quel est le rôle/propriétés des PRR
- reconaissance PAMPs
- exprimer tout le temps
- encodé dans génome
- exprimé sur toutes cellules du même type
- pas de mémoire immunologique
où se situe les TLRs et que reconnaissent-ils
exprimé à surface de membrane et dans les endosomes
reconnaissance bcp PAMPS de bactéries, levures, virus (pas parasite multicellulaire)
quel est l’avantage d’avoir des TLR dans les endosomes
reconnait ADN/ARN viral ou bactérien dans la cellule pour les détecter (pcq si déjà dans la cellule: TLR à surface ne vont pas pouvoir reconnaitre)
quelles sont les voies de signalisation des TLRs
voie Myd88-dépendante:
1. TLR fait de LRR (partie reconnait ligand) et de TIR (induit signal)
2. TIR du TLR interagit avec TIR de Myd88
3. death domaine de Myd88 interagit avec death domaine de IRAK
4. cascade de signalisation qui active NF-kB
5. FT permet production cytokines inflammatoire
voie Myd88-indépendante:
au lieu de lier Myd88 c’est TRIF
quelles sont les caractéristiques des RLR
- cytoplasmique
- RIG-I (reconnait ARN double brin courts et ARN viral double brin par manque triphosphate en 5’)
- ou MDA5 (reconnait ARN double brin long)
- RIG-I et MDA5 possède: CARD (aimant), DEAD box (domaine avec 4 a.a.), domaine hélicase, domaine régulateur
- spécificité dépend domaine régulateur
- LGP2: pas de CARD
- IPS-1: possède domaine transmembranaire
tous ATP dépendant
comment se fait la voie de signalisation des RLRs
- RIG-I ou MDA5 ou LGP2 vont lier leur ARN cible et dimériser
- liaison des domaines CARD pour lier IPS-1 situé à membrane de mitochondrie
- induit cascade signalisation
- activation NF-kB
- production cytokines inflammatoires
caractéristiques NLR
- cytoplasmique
- domaines LRR (reconnait ligand), NOD (dimérisation ATP-indépendante), CARD/Bir/pyrin (“aimant”)
- reconnaissent PAMPs et DAMPs
exemples de différents NLR
- Nod
- IPAF
- NAIP
- NLRP
caractéristiques inflammasome
- permet maturation IL-1beta et IL-18
- composé NLRP, ASC (adaptateur), caspase-1 (effecteur)
- 1 inflammasome/cellule
voie activation inflammasome NLRP3
- LRR reconnait DAMP et s’oligomérise
- PYD NLRP3 lie PYD ASC
- CARD ASC lie CARD CASP1
- complexe des pro-caspase s’autoclive pour former caspase-1
- caspase-1 clive pro-IL-1beta ou pro-IL-18 pour former IL-1beta et IL-18
- réponse très rapide, bcp plus que NF-kB (pro-IL sont déjà présent dans cellule vs FT prend du temps à cause synthèse)
pourquoi après activation par NLRP3 IL-1beta lie le récepteur IL-1R
pour maintenir inflammation, pour activer d’autres systèmes
IL-1R possède LRR et TIR
comment pathogènes échappent aux PRR puisqu’ils reconnaissant des structures conservées et essentielles aux pathogènes
- production protéines avec des domaines TIR pour compétitionner avec Myd88 et empêcher activation voie signalisation
- production enzyme clivant TRIF
- lier MDA5 et inhiber son activité
