cours 13 mcb2991 Flashcards
qu’est-ce que le priming
- activation d’un LT dans les organes lymp. second.
- besoin reconnaissance Ag, engagement costimulation
- prolifération et polarisation vers fonction précise
où se fait la réponse effectrice
dans tissus périphériques
différence activation entre cellule T naive vs T effectrice
effectrice pas besoin de costimulation
quels sont les 3 signaux nécessaire pour le priming
- TCR/CMH
- costimulation
- cytokines
par CPA
comment primer des CD8
- CD4 indépendant: rare, production autocrine d’IL-2 par les CD8
- avec aide de CD4:
1. CPA stimule CD4 par CMHII + costim
2. expression IL-2 et CD40L par CD4
3. liaison CD40L/CD40 augmente costim et induit 4-1BBL par CPA = activation CD8
4. IL-2 produit par CD4 induit prolifération et différenciation des CD8
définition cellule T effectrice
- spécifique à un Ag
- capacité migration
- fonction spécifique
- élimination pathogène
- peut générer T mémoires (en général)
quels sont les changements des récepteurs après la différenciation en T effectrice
- perte L-selectine/CD62L servant à la migration aux organes lymp. second.
- augmentation VLA-4 servant à migration endothélium (ligand VCAM exprimé là où inflammation)
- augmentation LFA-1 impliqué dans étapes précoces de fonction effectrice (ligand ICAM-1)
quelle est la fonction des CD8
1 fonction: tuer cellules infectées par virus, bactérie intracellulaire ou cellule tumorale
quels sont les fonctions des CD4
aide: prolifération et différenciation LB et LT CD8
indépendante de l’aide: activation CPA, induction programme antiviral, action cytotoxique (rare)
à l’aide de quoi se différencient les LT CD4 effecteurs
selon les cytokines
cytokines induisant prolifération pas toujours les mêmes que ceux produites par les cellules effectrices
quels sont les différents LT effecteurs CD4
- Th1
- Th2
- Th17
- Tfh
- Treg
- Th9
- Th22
caractéristiques des Th1
- cytokines produites: IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha
- FT: T-bet
- réponse cellulaire
- controler infection intracellulaire
- différenciation et prolifération CD8
- augmente activation macrophages
caractéristiques de Th2
- cytokines: IL-4,5
- FT: GATA3
- réponse humorale
- contrôle infection parasite (éosinophiles, mastocytes, IgE)
- Th2 permet production IgE par B
- role allergies
caractéristiques Th17
- cytokines: IL-17,21,22
- FT: ROR-gamma-T
- contrôle bactérie extracellulaire et infection fongiques en stimulant neutrophiles
caractéristiques des Tfh
- cytokines: IL-21
- FT: Bcl-6
- aide B
- dans organes lymp. second.
- impliqué dans toutes réponses immunitaire (pour Ac)
caractéristiques Treg
- cytokines: IL-10, TGF-beta
- FT: FoxP3
- inhibition réponse T
- 2 sous-groupes: naturelles (programmé dans thymus) et induites (différenciées)
caractéristiques Th9
- cytokine: IL-9
- FT: PU.1
- inflammation incluant allergies
- “nouvelles”
caractéristiques Th22
- cytokines: IL-22
- FT: pas sur
- immunité peau et homéostasie
- “nouvelles”
qu’est-ce que la plasticité des LT CD4
fonction effectrice des CD4 peut être modifié en passant par des stades intermédiares et transitoires de différenciation: bref: peut passer d’un type à l’autre
comment se fait l’amorçafe de la réponse effectrice des CD4
doit trouver cellule qui présente Ag
1. guidées par molécules adhérence et chimiokines vers site effecteurs (exemple avec VLA4)
2. interaction non spécifique: LFA-1/ICAM et CD2/CD58
3. si reconnait Ag: interaction stabilisée (avec CMH)
4. peut faire son action
si pas de reconnaissance Ag: cellules se séparent
différence entre synapse immunologique entre LT et cellule cible vs priming
celle au moment de la fonction effectrice est beaucoup plus simple que celle du priming
synapse immunologique étant point contact entre les deux cellules
comment se fait la polarisation de la cellule T et son relargage ciblée
- réorganisation actine du cytosquelette au point de contact de la synapse immunologique
- réorientation MTOC et golgi
- permet cibler relargage molécules effectrices au point de contact
exemple sécrétion IL-4 par Th2 pour aider LB ou libération granules CD8
quel est le rôle du TCR dans le ciblage des réponses effectrices
- liaison serrées
- relargage ciblée grâce à réorientation de la machine sécrétoire
- synthèse et sécrétion molécules effectrices
la fonction des T effecteurs est déterminée par quoi
le type de molécules effectrice qu’elle produit: cytokines ou cytotoxines
à quoi sert la cytokine IFN-gamma
- produit par CD8 et Th1
- bloque réplication virale
que fait la cytokine IL-2
- produit par Th1
- induit prolifération T
que fait la cytokine TNF-alpha
- produit par Th1, Th2 et CTL
- activation macrophages
que fait IL-4
- produit par Th2
- activation B
- commutation classe
que fait Il-17
- produit par Th17
- recrutement neutrophiles
- stimule cellules épithéliales
que fait IL-10
- produit par Treg
- inhibe réponse Th1 et sécrétion cytokines par macrophage
que fait la cytokine TGF-beta
- produit par Treg
- inhibe prolifération B, T et activation macrophage
cytokines importantes
- IFN-alpha
- IL-2
- TNF-alpha
- IL-4
- IL-17
- IL-10
- TGF-beta
quels sont les récepteurs de la superfamille du TNF
récepteurs exprimés sur diverses cellules
- TNF-alpha: soluble ou membranaire
- LT-alpha/TNF-beta: soluble ou membranaire
rendues solubles par TACE
les deux peuvent induire apoptose cellule cible ou induire activation
- Fas-ligand: toujours membranaire, pour apoptose
- CD40L: toujours membranaire pas de death domaine, pour fonction effectrice CD4 (aide B et macrophages)
caractéristiques de la cytotoxicité des CTL
- apoptose: évite inflammation et libération de pathogène
- processus rapide: molécules effectrices déjà présentes
- 2 mécanismes: Fas/Fas-ligand ou granules
que contiennet les granules cytotoxiques
rien de fonctionnel dans granules pcq trop acide
- perforines: forme pore dans membrane: entrée dans cellule cible
- granzymes: B (apoptose), A (apoptose lente), H,K,M
- granylysine: antimicrobien, forte concentration peut faire apoptose
- serglycine: matrice pour empaqueter granzymes
renouvellement du stock de granules (tue-recharge)
comment se fait apoptose par granzymes
- granzyme B clive et active caspase 3
- caspase 3 active CAD en clivant ICAD
- CAD dégrade ADN
ou Granzyme B peut cliver BID puis libération cytochrome C pour induire apoptose
pourquoi les CTL ne sont pas tués par leur perforines et granzymes
- radeau lipidique avec peu d’affinité pour la perforine à la synapse
- haute concentration de phosphatydilserine empêche les perforines
quelles sont les autres fonctions des CTL autre que tuer
produire cytokines:
- IFN-gamma
- TNF-alpha
- LT-alpha
comment se fait l’activation des macrophages par Th1
- IFN-gamma
- CD40L
- production TNF-alpha pour s’activer plus
- macrophage devient microbicide
que fait le macrophage activé par Th1
- fusion lysosome-phagosome et production ROS
- production IL-12: plus de TH1
- exprime plus B7, CD40, CMHII: pour plus présentation et réponse effectrice
- macrophage peut devenir dommageable pour environnement
- inhibé par IL-10 et TGF-beta
comment les pathogènes échappent la réponse effectrice
- inhibition fusion phago/lysosome
- inhibition présentation CMH I
- induction production IL-10
