cours 15 mcb2991 Flashcards
rôle système immunitaire
- défense contre microbes
- tolérance
- régulation inflammation et activation système immunitaire
- élimination cellules cancéreuses
différence immunité innée vs adaptative
innée: rapide mais non spécifique, reconnaissance PAMP/DAMP via PRRs, peu diversité, pas mémoire
adaptative: lente mais spécifique, reconnait Ag spécifique avec grande diversité, mémoire
quelles sont les interactions entre immunité innée et adaptative
- CD et macrophages
- cytokines et chimiokines
- opsonisation et phagocytose
- activation du complément
où se fait tolérance centrale vs périphérique
centrale dans thymus ou moelle osseuse
périphérique: dans tissus périphériques
qu’est-ce qu’un déficit immunitaire primaire
maladie principalement monogénique causée par mutations germinales affectant le développement/fonction des cellules/protéines du système immunitaire
suceptibilité accrue aux infections
dans les déficits immunitaires primaires:
qu’arrive-t-il la réponse immunitaire innée est diminuée vs élevée
diminuée: infections
élevée: autoinflammation
dans les déficits immunitaires primaires:
qu’arrive-t-il la réponse immunitaire adaptative est diminuée et selon la provenance des Ag
diminuée avec antigènes internes: cancers
diminuée avec antigènes externes: infections
dans les déficits immunitaires primaires:
qu’arrive-t-il la réponse immunitaire adaptative est élevée
élevée avec Ag internes: autoimmunité
élevée avec Ag externes: allergies
y a-t-il bcp de déficits immunitaires primaires
(épidémiologie)
maladies individuellement rares mais collectivement il y en a bcp donc moins rares
déficit immunitaire primaire vs secondaire
primaire: intrisèque/inné
secondaire: médicaments, fuites protéiques, infections, malnutrition extrême, néoplasie hématologique
quand suspecter un déficit immunitaire
- infection (quand les infections sont inhabituelles en quantité et/ou qualité: réccurentes, sévérité, réfractaire, type d’infections, germes impliqués)
- autoimmunité
- cancers
- atopie
- autres
- histoire familiale
quels sont les différents déficits de l’immunité innée
- défaut phagocyte: infection bactérienne, fongique)
- déficit complément (germes encapsulés)
quels sont les différents déficits de l’immunité adaptative
- déficit humoral: infection bactériennes, encapsulées
- déficit cellulaire: infections virales, fongiques, mycobactéries, infections opportunistes
quelles sont les thérapies de support utilisées
- protection universelle (laver mains)
- traité rapidement et vigoureusement
- éviter vaccins vivants
- antibio-prophylaxie
- précautions si transfusions
- immunosuppression
quelles sont les thérapies curatives utilisées
- HSCT
- thérapie génique
comment fonctionne une allo-greffe de HSCT et ses désavantages
- prends cellules donneur sain
- purifie cellules
- conditioning regimen
- infusion des cellules dans patient
- absence match
- rejet de la greffe
- toxicité du conditioning
- GvHD
comment fonctionne la thérapie génique et quels sont ses avantages
- prend les cellules du patient
- purifie et process les cellules
- transduction des cellules avec vecteur viral contenant le gène d’intérêt
- régime de conditionnement
- injecte cellules dans patient
- donneur = patient
- atténuation
- moins de rejets
- pas de GvHD (graft vs host)
classification des déficits de l’immunité innée
- déficit des phagocytes (nombre, motilité, fonction oxydative)
- déficit en complément
- défaut immunité innée (dans voie de signalisation)
- maladies autoinflammatoire
classification des déficits de l’immunité adaptative
/
- SCID
- CID
- CID avec caractéristiques syndromiques (défaut thymique, thrombocytopénie, hyper-IgE, défaut réparation ADN)
- déficit immunitaire humoraux (défaut nombre et/ou fonction)
- dysrégulation immunitaire (fHLH, Tregopathie, autoimmunité)
classification des déficits autres
- asplénie (pas rate)
- aplasie médullaire (pas progéniteurs)
- phénocopies
qu’est-ce que LAD
défaut adhésion leucocytaire: maladie affecant migration leucocytes
- défaut adhésion ferme
- défaut roulement (défaut interaction avec sélectine, pas ralentissement donc reste dans circulation)
- défaut activation intégrines (empêche adhésion même si intégrines présentes)
quelles sont les conséquences cliniques et le diagnostic de CDG
- infection bactérienne/fongique: catalase + (neutralise H2O2), infecte peau foie poumons ganglions os
- granulomes et inflammation (surtout tube digestif et poumons)
diagnostic: nitro bleu tetrazolium (qualitatif: voit si superoxyde/non) OU PLUTOT DHR (quantitatif)
quelles sont les conséquences cliniques et le diagnostic de LAD
- infection surtout cutanée/muqueuse (bactérienne,fongique)
- retard cicatrisation et pas de pus
diagnostic: génétique, chimiotactisme neutrophiles anormales, absence expression de certains marqueurs
qu’est-ce que la CGD
granulomatose septique chronique
- défaut destruction intracellulaire des pathogènes par phagocytes
- empêchant produire ROS (complxe NADHP oxydase non fonctionnel)
- survie et prolifération des pathogènes intra-phagocytaire
role du système du complément
- défense antibactérienne: opsonisation, bactériolyse, inflammation
- clairance complexe immuns
quels sont les conséquences cliniques et les diagnostic des déficits du complément
- infections sévères à germes encapsulés
- autoimmunité
diagnostic: test hémolytique, dosage des fractions C, génétique
caractéristiques des déficits innés intrinsèques de transduction de signal
- très rare et très sévère/invasive
- suceptibilité mendélienne aux infections (MSMD)
- prédisposition à germe spécifique
définition de SCID
- défaut intrinsèque du développement en lymphocyte T mature fonctionnels à partir des cellules souches hématopoïétiques (affecte différenciation, signalisation, survie)
- peut toucher aussi les B et NK
- suceptibilité toute infection (bébé bulle)
quels défaust pendant le développement des LT peuvent causer les SCID
- survie des précurseurs
- prévention apoptose
- réplication ADN
- signaux dépendant chaine gammac
- recombinaison VDJ
- signalisation pre-TCR
quels sont les conséquences cliniques des SCID
- infection sévères et récurrentes
- maladie greffon contre hote
- diarrhée chronique, retard croissance sévère
qu’est-ce que le syndrome d’Omenn
- génotypes multiples (ex: RAG1/2, ARTEMIS, ADA)
- expansion clonale CD4
- lymphoprolifération, rash
diagnostic des SCID
- FSC
- phénotypage lymphocytaire
- TRECS: T-cell receptor excision circles (pendant VDJ donc LT naifs)
- génétique
- dosage
traitemements des SCID
- urgence médicale: isolement, antibioprophylaxie, pas vaccin vivant, précautions allaitement ou transfusion
- HSCT
- thérapie génique
qu’est-ce que le syndrone de DiGeorge
CID avec caractéristiques syndromiques
- délétion chromosome 22q11.2: affecte arc branchiaux: atteint thymus, parathyroïdes, cardiaque
- visage “anormal”
- phénotype différents/hétérogène
- DiGeroge complet: athymie/pas thymus
comment se fait le diagnostic et traitement du syndrone de DiGeorge
- diagnostic: génétique et dépistage des TRECS
- traitement DiGeorge complet: idem à SCID, traitement complet serait une greffe de thymus pas une HSCT
quel est le concept clé important pour les SCID
mutation dans même gène peut causer différents sévérités et manifestations cliniques d’une même maladie
quelle est l’importance du diagnostic moléculaire des SCID
- SCID sont radiosensibles: minimiser irradiation et ajuster protocole de greffe
- dans context de défaut thymique: traitement change (greffe thymus vs HSCT)
qu’est-ce que le syndrone de Wiskott-Aldrich (WAS)
- mutation gène WAS qui code pour la protéine WASP servant à la réorganisation du cytosquelette
- triade classique: infection, eczéma, microthrombocytopénie
quelles sont les manifestions cliniques du syndrone de Wiskott-Aldrich
- déficit immunitaire (CID)
- allergie (atopie)
- néoplasie (cancer hématologique)
- autoimmunité
- microthrombocytopénie (diminution plaquettes dans sang)
qu’est-ce que le syndrome de Job
- aussi appelé hyper-IgE ou STAT3 LOF
- mutation hétérozygote dans gène STAT3 (encodant STAT3 qui a un role dans différenciation Th17)
- défaut différenciation Th17 (pour immunité fongique et bactérie extracellulaire)
- diminution IL-17: moins recrutement neutrophiles
- diminution IL-21: génération lymphocyte B mémoires
quelles sont les manifestations cliniques du syndrome de Job
immunes:
- rash
- infection bactérienne pulmonaire
- furoncles froids (pcq pas rougeur, fièvre)
- infections fongiques
- plus de risques de lymphomes
extra-immunes:
- dysmorphie
- musculosquelettique
- vasculaire
- gastrointestinal
qu’est-ce que le STAT3 GOF
gain of function: activation excessive voie JAK-STAT3 causant défaut tolérance immunitaire
quels sont les deux cocepts clé important appris grâce à STAT3
- gènes différents peuvent donner manifestations similaires quand ils encodent pour protéine dans une même voie moléculaire
- mutation même gène peut donner manifestions cliniques différentes selon l’effet de la mutation (LOF vs GOF)
quelles sont les conséquences clinique du syndrone hyper-IgM CD40L
- moins interaction LB, macrophages, CD
- IgM normale ou augmenté avec grande diminution IgG, IgA, IgE
- diminution LB mémoire
- infections réccurentes et sévères
qu’est-ce que l’agamaglobulinémie lié à X (XLA)
mutation gène BTK (kinase pour maturation B)
quelles sont les manifestations cliniques de XLA
- infection bactérienne récurrente
- autoimmunité
- méningite
diagnostic et traitement de XLA
diagnostic: laboratoire et génétique
traitement: Ig replacement therapy
qu’est-ce que l’IPEX
immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy lié à l’X
- mutation gène FOXP3 (pour Tregs)
- donc pas de Tregs ou dysfonctionnement: pas tolérance immunitaire, autoimmunité
quelles sont les manifestations cliniques de IPEX
- déficit immunitaire (infections)
- allergie (atopie)
- autoimmunité
qu’est-ce que CTLA4 haploinsufficiency
mutation CTLA4: activation non contrôlée des LT et défaut des Tregs: autoimmunité sévère
quelles sont les manifestations cliniques de CTLA4 haploinsufficiency
- autoimmunité sévère
- lymphoprolifération
- bcp infections
- plus de risques de cancers
quels sont les traitements de CTLA4 haploinsufficiency
immunosuppresion et support contre les infections
diagnostic moléculaire permet traitemement pharmacologique ciblé
qu’est-ce que APECED
mutation gène AIRE (éducation LT dans thymus: Ag périphériques)
cause échappement LT autoréactifs: autoimmunité systémique
quelle sont les manifestations cliniques de APECED
- dystrophie ectodermiques
- endocrinopathies autoimmunes
- candidose chronique
