cours 19 mcb2991 Flashcards
qu’est-ce que la tolérance immunologiques pour des Ag
- non-réponse du SI à un Ag déjà rencontré: inactivation/mort LT/LB spécifique à cet Ag
- veut cette tolérance aux Ag du soi
- tolérance aux Ag étrangers: souvent par voie orale:
- tolérogène: Ag qui induit tolérance
- un Ag peut être tolérogène et immunogène selon mode administration
tolérance centrale vs périphérique
- centrale: pendant développement des lymphocytes dans organes lymphoïdes
- périphérique: mécanismes pour empêcher lymphocytes matures d’initier une réponse à des Ag du soi ou matériel inoffensif (nourriture)
qu’arrive-t-il si un LB immature reconnait un Ag du soi avec une forte affinité
- changement du récepteur (par RAG1/RAG2)
- délétion par apoptose
qu’arrive-t-il au LB de faible affinité
cellule anergique pas délétée (veut pas éliminer les cellules de faible affinité car sinon enlève répertoire qui pourrait être utile éventuellement)
quel stimuli induit la tolérance périphérique chez LT vs LB
- LT: présentation Ag par CPA sans costimulation
- LB: reconnaissance Ag sans aide de Th ou second signaux
quels sont les mécanismes de tolérance périphériques des LT et LB
- anergie
- apoptose
- suppression (Tregs)
comment se développent les Tregs
- naturelle: dans thymus: TCR avec avidité moyenne, IL-2R, expression FoxP3
- induites: en périphérie: ce sont des CD4 naïves exposées à TGF-beta et IL-2, expriment FoxP3
quels sont les mécanismes d’actions des Tregs
- consommation élevé d’IL-2: moins de cytokines pour les autres
- accumulation adénosine extracellulaire: perturbation activation cellules effectrices et maturation CD
- signalisation CTLA4-CD80/86: induit production IDO qui diminue disponibilité tryptophane (T sans tryptophane: apoptose)
- molécules et cytokines suppresives (TGF-beta, IL-10, Galectin 1)
- granzymes/perforines
- cible les CD (exemple neuropiline pour contact prolongé)
dans quelles situations les Tregs ne sont pas capables de contrôler les réponses autoimmunes
- quand pas assez Tregs
- fonctions défectueuses
- certaines cellules effectrices peuvent devenir résistantes au Tregs
qu’est-ce que l’ignorance immunologique comme mécanisme de tolérance périphérique des LT
barrière anatomique où LT ne traverse pas cette barrière
quels sont les rôles des facteurs environnementaux dans la tolérance du soi
- favorise activation CPA
- induit expression molécules activation
- induit production cytokines
avec ces facteurs: peut y avoir activation efficace de lymphocytes autoréactifs même avec faible affinité (bonnes conditions activation) : DONC bris tolérance
que cause un échec des mécanismes de tolérance
bris tolérance : activation lymphocytes autoréactifs: maladies autoimmunes (chez minorité et surtout polygénique)
exemples de maladies autoimmunes mono-génique
gènes défectifs:
- AIRE: pas de tolérance centrale: destruction organes
- FoxP3: déficit Tregs
- Fas/FasL: mauvaise délétion LB/LT
- CTLA4: Tregs déficiente, défault anergie
- C4 complément: mauvaise élimination complexe immuns
quels facteurs peuvent induire des maladies autoimmunes non-monogéniques
- génétique/épigénétique (facteur prédisposant)
- environnementaux: tabagisme, infection (facteur déclencheur)
- hormonaux: femmes plus suceptibles que hommes (facteur déclencheur)
tous ces facteurs peuvent induire des changements dans SI
pourquoi y a-t-il une prévalence élevé de maladies autoimmunes chez les femmes
- hormones sexuelles
- immunité cellulaire et humorale plus forte chez femmes
- inactivation seulement partielle du 2e chromosome X
quels sont les signes précurseurs de maladies autoimmunes non-monogénique lors du stade pré-clinique
- auto-Ac
- LT reconnaissant Ag du soi
- débalancement de cytokines
en gros quelles sont les 4 étapes de pathophysiologie des maladies autoimmunes
- facteurs prédisposants
- facteurs stochastiques déclenchent dérèglement SI
- réponses autoimmunes détectables
- manifestations des signes cliniques, destruction tissus/cellules
comment les infections peuvent induire des réponse auto-immunes
quels sont les mécanismes
- activation collatérale
- essaimage antigénique
- mimétisme moléculaire
qu’est-ce que l’essaimage antigénique
diversification de la spécificité des épitopes
1er vague: épitope spécifique à l’infection (peptides microbiens)
2e vague: macrophage detruit tissus: formation de peptides du soi provenant du tissus = épitope spreading
qu’est-ce que le mimétisme moléculaire
- quand Ag du soi et Ag étrangers sont similaires: peuvent activer mêmes lymphocytes
- ressemblance dans structure 3D dans niche et non dans séquence linéaire
quels sont les mécanismes qui contribuent à l’autoimmunité
- dommage aux tissus: environnement où présentation autoAg efficace
- débalancement microbiote: inflammation
- ARN régulateurs: surexprimé: augmente Tfh et inflammation
- sexe
tous cela augmente cytokines inflammatoire: plus d’activation T autoréactifs
comment les T endommagent les tissus lors de l’autoimmunité
- CD4 et CD8 produisent des cytokines inflammatoire, inflammation attirent d’autres cellules qui détruisent tissus
- CD8 qui tue cellules
quels sont les rôles des LB dans l’autoimmunité
- production cytokines
- CPA au LT
- production Ac
quels sont les mécanismes de dommages tissulaires causés par des Ac
- opsonisation et phagocytose
- inflammation via complément et récepteurs Fc
- altération fonctions physiologique (stimulation récepteur sans ligand ou bloque interaction ligand/récepteur)
- Ac anti-tissus recrute médiateurs immuns
- accumulation complexes immuns dans tissus et circulation
maladie autoinflammatoire vs autoimmunitaire
- autoinflammation: inflammation stérile: immunité innée sans infection (bcp cytokines)
- autoimmunité: bris tolérance, activation SI adaptatif
desfois ligne entre les deux est minces: peut avoir mix de selon les cellules
maladie autoimmune systémique vs organe spécifique
- systémique: Ag du soi exprimé par plusieurs cellules (exemple Ac contre Ag nucléaire: donc partout/dans plusieurs cellules non spécifique)
- organe: réponse contre Ag spéfique ciblant l’organe (exemple Ac anti-protéine pancréas)
différentes maladies autoimmunes touchant la glande thyroïde
- hypothyroidisme: destruction des cellules par CD8 et B autoréactifs
- hyperthoidisme: survie des cellules par Ac liant récepteur TSHR: récepteur toujours ‘ON’
différentes maladies autoimmunes démyélinisantes du SNC causé par Ac
- MOG: Ac anti-MOG: dommages aux oligodendrocytes qui sont important pour gaine de myéline: destruction gaine
- Ac anti-aquaporine4 servant de support aux oligodendrocytes: destruction gaine
