cours 16 mcb2991 Flashcards
définition de l’immunité mucosale
inclue toute les surfaces du corps couvrant les épithéliums qui produisent du mucus
quelle est l’importance de l’immunité mucosale
- comprend 75% des lymphocytes
- produit la majorité des Ig
- toujours exposé aux Ag et autres chose provenant de l’extérieur
- cellules immunitaires dans muqueuses sont souvent activés à cause d’une réponse inflammatoire chronique (toujours inflammation pour garder système activé)
- maintien de homéostasie en réponse à flore normale et aux Ag non-néfastes
quelles sont les propriétés de l’immunité mucosale
- doivent permettre entrée de molécules exogènes
- barrières minces et fragiles
- porte entrée pour pathogène
- contient non pathogène: microbiote
que sont les MALT vs GALT vs BALT
MALT: tissus lymphoïdes associés aux muqueuses
GALT: MALT associé aux intestins
BLAT: MALT associé aux bronches
de quoi est fait le GALT
- plaque de Peyer (dans petit intestin)
- follicules lymphoïdes isolés
- appendice
- amygdales
- végétation adénoïdes
de quoi sont fait les plaques de Peyer
- dome en dessous de l’épithélium contenant des cellules B et T formant des centres germinatifs
- épithélium contient aussi des cellules M (ne produisant pas de mucus) et cellules épithéliales de l’intestin
que permettent les cellules M
transport des Ag de la partie apicale (lumière intestin) vers partie basolatérale (plaque de Peyer contenant les lymphocytes, CD et macrophages)
différence entre plaques de Peyers et follicules lymphoïdes isolés
plaques de Peyers:
- bcp moins (100-200)
- macroscopique
- dans petit intestin seulement
- composé de plusieurs cellules
- possède cellules M
- présent chez fétus
follicules lymphoïdes isolés:
- bcp bcp
- microscopique
- partout dans intestin surtout gros
- surout B
- cellules M
- développement après colonisation intestinale)
où draine la lymphe des intestins
vers les ganglions mésentériques (les plus grands ganglions)
acrent intestin à arrière de cavité abdominale
comment se fait le priming des cellules T de l’intestin
- T entre dans plaque de Peyer (pcq porte CCR7 et L-selectin)
- rencontre Ag transporté par cellule M: activation par CD
- T se dirige vers ganglion mésentérique
- T activé exprime CCR9 et intégrines (selon si activé dans gros ou petit intestin: exprime différentes chimiokines et molécules adhésion pour permettre de revenir à un point spécfique)
caractéristiques des IELs
- lymphocytes intraépithéliaux: site où le plus de lymphocytes dans petit intestin
- 90% LT dont 80% CD8
- activés et exprimes CCR9 et intégrines alphaEbeta7
dans gros intestin (un peu moins de lymphocytes et plus grande proportion CD4)
quel est le rôle des IELs
éliminer cellules infectées, endommagées, stressées
que contient la lamina propria
- plasmocytes
- T CD4 et CD8
- ILC
- CD
- macrophage
- etc
rôle des CD dans la lamina propria
- migrent vers ganglions mésentériques selon CCR7
- tolérance: favorise production Tregs induisant tolérance aux Ag comme nourriture
rôle des macrophages dans lamina propria (LP)
- reste dans tissus, ne circulent pas
- phagocytes
- tolérance: produit IL-10, maintien Tregs
quels sont les transports d’Ag possibles de la lumière intestinal vers la lamina propria
- cellule M
- si solubles: diffuse
- Ac lie des Ag: complex est internalisé quand Fc lie entérocytes
- apoptose cellule, puis phagocyté
quelle Ig se trouve dans les muqueuses
- IgA (dans intestin bcp de TGF-beta et IL-21 induisant IgA)
- IgA produit dans GALT
- dans sang: monomère vs muqueuse: dimère
comment faire sortir les IgA de la lamina pour les amener dans la lumière de intestin
- polymeric Ig receptor (pIgR) lie cellule épithéliale du côté basolatérale
- endocyté
- libération du côté apicale
que font les ILCs dans la LP
- production cytokines IL-17 et 22
IL-22: maintien barrière épithéliales (prolifération cellules souches) et favorise production peptides antimicrobiens par entérocytes
importance de immunité mucosale
défense contre microorganismes tout en ne répondant pas aux commensales
quelle est la première ligne de défense de l’immunité mucosale
inné:
- cellules épithéliales (jonctions serrées, renouvellement rapide, cellules spécialisées Paneth et caliciformes)
- cellules immunitaires
comment le système inné protège les muqueuses
- à surface: reconnaissance par TLR et à intérieur: reconnaissance par NOD: cascade signalisation et recrutement cellules immunitaires
- intracellulaire: inflammasome
- destruction dans autophagosome (autophagie)
que sont les cellules de Paneth
- dans petit intestin
- répondent IL-22
- expriment TLR et NOD
- produisent peptide antimicrobiens
que sont les cellules caliciformes Goblets
produisent mucines formant le mucus
mucus: barrière physique, retient IgA et peptides antimicrobiens
activité du système adaptatif dans immunité mucosale
- CD8: apoptose cellule stressées car elles expriment différentes protéines reconnu par IELs
- CD4: production cytokines pour prolifération épithéliale, IL-22 pour stimuler cellules Paneth et caliciformes
importance de tolérance orale
- permet induire tolérance périphérique systémique
- tolérance orale aussi dans poumons
rôle des bactéries commensales
- digèrent cellulose et glucides
- dégradent toxines
- produise vit K1
- colonise: bloque les bactéries pathogènes
- N’INDUSENT PAS TOLÉRANCE PÉRIPHÉRIQUE
qu’arrive-t-il s’il n’y avait pas de bactéries commensales
- réduction en taille de tous le organes lymphoïdes
- peu Ac/peu plasmocytes IgA
- peu de T matures: diminution LT et ILCs
- moins de Th1 et Th17
- augmentation réponse Th2 donc plus IgE
- suceptibilité aux maladies autoimmunes
- plaques Peyers anormale
- pas de follicules isolés
- diminution peptides anti-microbiens et cytokines
