CAPÍTULO VI: DISTÚRBIOS NEUROCUTÂNEOS Flashcards
ENVOLVIMENTO CUTÂNEO ESTÁ PRESENTE EM TODAS AS FACOMATOSES.
V OU F
FALSO, mas a maioria possui envolvimento cutâneo
- EX em que ñ há: Síndrome de Von Hippel-Lindeu
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
É TRANSMITIDA COMO HERANÇA AUTOSSÔMICA -
DOMINANTE
- E é notável por sua grande variabilidade de expressão
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
QUAL O CRITÉRIO DIAGNÓSTICO? (7)
2 ou mais dos seguintes
- 6 ou MAIS Manchas café com leite
com > 5mm em crianças pré-púberes ou >15mm em crianças pós-púberes - 2 OU MAIS NEUROFIBROMAS
- SARDAS NA REGIÃO INGUINAL ou AXILAR
- GLIOMA DE VIA ÓPTICA
- HAMARTOMAS DE ÍRIS (Dois ou mais nódulos de Lisch)
- LESÃO ÓSSEA DISTINTA: displasia esfenoidal ou afinamento do córtex ósseo longo, com ou sem pseudartrose
- DIAGNÓSTICO DE F1 EM PARENTES DE 1º GRAU
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
QUAIS SÃO AS MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS?
- MANCHAS CAFÉ COM LEITE (6 ou mais faz parte do critério diagnóstico)
- NEUROFIBROMAS CUTÂNEOS ou NEUROFIBROMAS plexiformes (tumores que envolvem uma seção longitudinal ou vários ramos do nervo)
- SARDAS em dobras (axila/inguinal)
- ÁREAS DE HIPERPIGMENTAÇÃO
- XANTOGRANULOMAS
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
QUAIS SÃO AS MANIFESTAÇÕES OFTALMOLÓGICAS?
- NÓDULOS DE LISCH
- GLIOMA ÓPTICO (15% dos pacientes)
- GLAUCOMA
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
HÁ MAIOR RISCO DE NEOPLASIA?
SIM!
GLIOMAS ÓPTICOS; ASTROCITOMAS DO CÉREBRO/TRONCO/CEREBELO
TUMOR MALIGNO DE NERVO PERIFÉRICO
Maior risco de leucemia
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
MANIFESTAÇÕES ÓSSEAS e CONSTITUCIONAIS:
- MACROCEFALIA
- BAIXA ESTATURA
- ESCOLIOSE
- CURVATURA DE OSSOS LONGOS
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS:
ENXAQUECA
DIFICULDADE DE APRENDIZAGEM
DISTURBIOS DE LINGUAGEM
HIPOTONIA
PROBLEMAS DE COORDENAÇÃO MOTORA
Menos de 10% têm deficiência intelectual grave
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
qual a mutação genética?
AUTOSSÔMICA DOMINANTE NO GENE NF1
- Gene codifica a proteína neurofibromina
- gama de variabilidade de expressão e penetrância completa.
“NEUROFIBROMATOSE TIPO 1-LIKE”
A descoberta da mutação no gene SPRED1 caracteriza Síndrome de Legius, qual a clínica?
Síndrome de Legius
- múltiplas manchas café-au-lait, mas sem outras características de NF1
A maioria das mutações em crianças com múltiplas manchas café-au-lait é encontrada no gene NF1, tornando econômico começar com o teste NF1, seguido pelo teste SPRED1 se nenhuma mutação NF1 for encontrada.
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
TRATAMENTO É CURATIVO
V OU F
FALSO, É SINTOMÁTICO.
- Tumores malignos são gerenciados com medidas cirúrgicas apropriadas e frequentemente terapia de radiação e quimioterapia
- Gliomas ópticos tendem a se comportar de maneira indolente e, portanto, são acompanhados clinicamente sem tratamento em crianças assintomáticas.
- Tumores sintomáticos são tratados principalmente com quimioterapia
- Tumores malignos da bainha de nervo periférico tendem a ser altamente malignos, então o diagnóstico precoce é essencial.
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
A CARACTERÍSTICA DEFINIDORA DA NF2 É A OCORRÊNCIA DE:
SCHWANNOMAS VESTIBULARES bilaterais
- ZUMBIDO NO OUVIDO E/OU PERDA AUDITIVIA.
- DESEQUILÍBRIO.
podem ocorrer ao longo de qualquer outro nervo craniano
- sendo o quinto mais comum após o oitavo.
- Também podem ocorrer ao longo de nervos espinhais, com potencial para causar radiculopatia ou compressão da medula, ou ao longo de nervos periféricos.
- Catarata
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO DOS SCHWANNOMAS É ATRAVÉS DE:
QUAIS OS 2 NERVOS MAIS ACOMETIDOS?
ACHADOS DA RNM
- podem ocorrer ao longo de qualquer outro nervo craniano, sendo o quinto mais comum após o oitavo.
- também podem ocorrer ao longo de nervos espinhais, com potencial para causar radiculopatia ou compressão da medula, ou ao longo de nervos periféricos.
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS?
SCHWANNOMA VESTIBULARES BILATERAIS: Hipoacusia, desequilíbrio, zumbido
MENINGIOMA (e outros tumores)
CATARATA precoce
SCHWANNOMA DE NERVOS PERIFÉRICOS e CRANIANOS/MEDULA
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
quando é considerada como CONFIRMADA?
CONFIRMED NF2*
* Bilateral vestibular schwannomas
or
* A first-degree relative with NF2
and either
* Unilateral vestibular schwannoma before age 30 years
or any two of
* Meningioma, schwannoma, ependymoma, juvenile lens
opacity.
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
Qual a herança e qual o gene envolvido?
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
E
GENE NF2
penetrância incompleta
QUAIS AS DIFERENÇAS DAS MANIFESTAÇÕES ENTRE O NEUROFIBROMATOSE TIPO 1 e TIPO 2?
IMAGEM
NEUROFIBROMATOSE TIPO 2
MODALIDADES DE TERAPIA:
1) RESSSECÇÃO CIRÚRGICA DOS TUMORES
2) IMPLANTE DE DISPOSITIVOS AUDITIVOS
3) INIBIDOR DE VEGF
SCHWANNOMATOSE
- Entidade autossômica dominante com penetrância incompleta reconhecida mais recentemente.
- GENE: SMARCB1 e
caracterizado por:
PODE OCORRER EM QUALQUER FAIXA ETÁRIA, PRINCIPALMENTE ADOLESCÊNCIA/ADULTA
SCHWANNOMAS EM NERVOS CRANIANOS e ESPINHAIS
- excluindo o nervo vestibular.
GERALMENTE SE MANIFESTA COMO DOR ou COMPRESSÃO NERVOSA!
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
É UM DISTÚRBIO DE HERANÇA:
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
- afeta múltiplos sistemas orgânicos
- incidência estimada de 1 em 5800 nascimentos vivos
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
As manifestações dependem da severidade, orgãos envolvidos e idade de início.
quais os 2 principais orgãos envolvidos?
CÉREBRO e PELE
Tanto que cada um possui mais de 1 critério diagnóstico.
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
quais os principais sintomas neurológicos/psiquiátricos?
- EPILEPSIA pelos TÚBERES CORTICAIS: mais comum: praticamente todas as semiologias de crise podem ser vistas (exceto ausência pura)! incluindo espasmo infantil em 1/3
- Prejuízo cognitivo em 50% (FR: espasmo infantil, epilepsia intratável, mutação no TSC2)
- Transtorno do espectro autista em 50%
- TDAH
- Transtorno depressivo e ansiedade na maioria
- Nódulos Subependimários (SEN) e Tumores gigantes de células Subependimárias (SEGA)
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES DERMATOLÓGICAS (96% DOS PACIENTES)?
Angiofibroma: pápulas rosadas ou vermelhas que aparecem em manchas, podendo causar obstrução nasal e epistaxe.
Máculas Hipopigmentadas: Ovais ou em folha, espalhadas pelo tronco e membros, mm-cm
Placa de Shagreen: múltiplas pequenas áreas de hamartoma de tecido conjuntivo -> são como casca de laranja, normalmente na região lombossacra
Fibromas ou papilomas orais e periungueais
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES RENAIS?
2ª maior causa de morbimortalidade (atrás do envolvimento neurológico)
- angiomiolipomas (80%) e cistos renais (2% e geralmente assintomáticos)
- dor lombar, mas também apresentam risco de hemorragia
doença renal policística ocorre em 3% a 5% dos pacientes com complexo de esclerose tuberosa
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES CARDIOPULMONARES?
RABDOMIOMA CARDÍACO
PULMONAR: linfangioleiomiomatose, hiperplasia pneumocitária multicística e cistos pulmonares.
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES RETINIANAS?
HAMARTOMAS RETINIANOS: 50%
- embora geralmente não sejam clinicamente significativos
outros:
- tumor nodular (em forma de amora) pode ser observado na região da cabeça do nervo óptico, e manchas gliais cinza-amareladas redondas
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS AS PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES?
IMAGEM
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS ITENS FAZEM PARTE DO CRITÉRIO DIAGNÓSTICO MAIOR?
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS: 2 MAIORES ou 1 MAIOR + 2 MENORES
- Hypomelanotic macules (≥3, at least 5-mm diameter)
- Angiofibromas (≥3) or fibrous cephalic plaque
- Ungual fibromas (≥2)
- Shagreen patch
- Multiple retinal hamartomas
- Cortical dysplasias*
- Subependymal nodules
- Subependymal giant cell astrocytoma
- Cardiac rhabdomyoma
- Lymphangioleiomyomatosis (LAM)†
- Angiomyolipomas (≥2)
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS OS PRINCIPAIS ACHADOS DE IMAGEM?
RM DE ENCÉFALO
- túberes corticais, nódulos subependimários
- tumores gigantes de células subependimárias
COMPLEXO ESCLEROSE TUBEROSA
QUAIS OS PRINCIPAIS GENES ASSOCIADOS?
TSC 1 (hamartina - expresso em vários tecidos)
e
TSC 2 (tuberina - expresso ppt SNC)
- Auxiliam na supressão tumoral -> mutação = perda de função
- pode ser identificada em aproximadamente 85%
DOENÇA DE VON HIPPEL-LINDAU
É UMA DOENÇA AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
Caracterizada por hemangioblastomas retinianos, cerebelares e espinhais, tumores císticos no pâncreas, rim e epidídimo, carcinoma de células renais, tumores saculares endolinfáticos e, em algumas famílias, feocromocitoma.
DOENÇA DE VON HIPPEL-LINDAU
QUAIS AS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS?
HEMANGIOBLASTOMA DE RETINA: Essas lesões geralmente estão localizadas na periferia da retina e podem passar despercebidas, a menos que uma oftalmoscopia cuidadosa seja realizada.
HEMANGIOBLASTOMA DE SISTEMA NERVOSO: CEREBELO ppt, bulbo e medula também.
» O tumor geralmente é descoberto em pacientes após a terceira década de vida, mas foi relatado raramente em crianças. os sintomas e sinais iniciais são os de uma lesão ocupante de espaço na fossa posterior.
DIVERSAS LESÕES RENAIS e ADRENAL (feo) e PÂNCREAS
— SEM ENVOLVIMENTO CUTÂNEO—
HEMANGIOBLASTOMA DE RETINA, CEREBELO, MEDULA ESPINHAL
É TÍPICO DE QUAL FACOMATOSE?
DOENÇA DE VON HIPPEL-LINDAU
DOENÇA DE VON HIPPEL-LINDAU
qual o gene associado?
há tratamento?
GENE: VHL (supressor tumoral)
MANEJO: Suporte/cirurgia
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
- 1 caso em 20.000 a 50.000 pessoas
- Doença não herdada -> é esporádica
CARACTERIZADO POR:
- ANGIOMAS em leptomeninge e PELE (MANCHA VINHO DO PORTO)
» (distribuição V1 e V2). - MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS 2ª ao Angioma: EPILEPSIA / HEMIPARESIA CONTRALATERAL
- ATRASO DO DESENVOLVIMENTO e RETARDO (50%)
- CEFALEIA (60%)
- GLAUCOMA
Pode se estender para outras áreas faciais, incluindo lábios, gengiva, palato, língua, faringe e laringe. Pescoço, tronco e membros também podem ser afetados. ambém pode envolver a nasofaringe, mucosa e membrana coroide ocular
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
QUAIS OS 2 ACHADOS TÍPICO DE IMAGEM?
CALCIFICAÇÃO INTRACRANIANA
- assumem tipicamente uma configuração linear e paralela (“sinal de trilho de bonde/tram track”)
ANGIOMATOSE LEPTOMENÍNGEA
- angiomatose leptomeníngea é unilateral em 75% dos casos e bilateral em 25%.
FACOMATOSE
Síndrome de Maffucci
é uma síndrome rara caracterizada por:
Múltiplos encondromas (tumor cartilaginoso) e malformação vascular
- desenvolvimento na infância que progride
FACOMATOSES
síndrome do Nevo Epidérmico
Grupo heterogêneo caracterizados por:
Lesões hamartomatosas cutâneas em placas
+
Anormalidades no sistema nervoso central:
- lisencefalia unilateral, escassez de matéria branca, matéria cinzenta excessiva e heterotópica, aparente esquizencefalia, colpocefalia unilateral e hemimegalencefalia.
- epilepsia, déficit intelectual
+
várias outras manifestações
FACOMATOSES
MELANOSE NEUROCUTÂNEA
é uma displasia neuroectodérmica rara, não familiar, caracterizada por:
MELANOSE CUTÂNEA
Áreas cutâneas anormalmente pigmentadas
- (por exemplo, nevos pigmentados cabeludos gigantes, múltiplos nevos cutâneos hiperpigmentados, nevos melanocíticos congênitos grandes)
- melanose leptomeningeal
mais comum: múltiplos nevos pigmentados cabeludos gigantes.
NEUROLÓGICO
- A hidrocefalia é comumente encontrada
- Anormalidades comportamentais e convulsões recorrentes podem ocorrer,
MALFORMAÇÃO ANEURISMATICA DA VEIA DE GALENO
- Alta relevância na população pediátrica
DURANTE O PERÍODO NEONATAL A PRINCIPAL CLÍNICA É:
DIAGNÓSTICO PODE SER FEITO NO PERIODO ANTENATAL?
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
- na infância pode ser visto: macrocefalia, epilepsia, atraso do desenvolvimento, alterações vasculares cutâneas.
SIM! O diagnóstico pré-natal é necessário. A partir das 14 semanas.
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
Quais são as manifestações Cutâneas?
Abaixo.
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
MANIFESTAÇÕES OCULARES:
Manifestações neurológicas do Sturge-weber:
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
Deficits neurológicos podem ocorrer por quê?
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
Achados de imagem:
Classificação de Sturge-weber
3 tipos
Quais?
Abaixo
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
Terapia:
Calosotomia: ppt se lesão bilateral
SÍNDROME DE STURGE-WEBER
Em relação ao AAS, quando indica?
Abaixo
SÍNDROME DO NEVO EPIDÉRMICO
- É UM TERMO “GUARDA-CHUVA” USADO PARA DESCREVER:
NEVOS EPIDÉRMICOS + OUTRAS CARACTERÍSTICAS SINDRÔMICAS
- compartilham achados cutâneos, neurológicos, esqueléticos e oftalmológicos
SÍNDROME DO NEVO EPIDÉRMICO
QUAIS OS 5 PRINCIPAIS DISTÚRBIOS REPRESENTADOS?
1) Síndrome de Proteus
2) Síndrome de Cowden tipo 2
3) Síndrome CHILD (hemidisplasia congênita com nevo ictiosiforme e defeitos nos membros)
4) Síndrome do nevo epidérmico do FGFR3 (receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos)
5) Síndrome do nevo de Becker: nevo epidérmico em combinação com defeitos musculares e/ou esqueléticos ipsilaterais.
SÍNDROME DO NEVO EPIDÉRMICO
- SÍNDROME DE PROTEUS
PRESENÇA DE NEVOS DE TECIDOS CONJUNTIVOS, PRINCIPALMENTE EM SUPERFÍCIE PLANTAR + OUTROS ACHADOS CLÍNICOS TÍPICOS.
QUAIS?
CRESCIMENTO EXCESSIVO DESPROPORCIONAL E ASSIMÉTRICO DAS ESTRUTURAS ÓSSEAS
+
ACHADOS CUTÂNEOS VASTOS (infangiomas, hipoplasia dérmica irregular e lipomas), ALÉM DO NEVO
SÍNDROME DO NEVO EPIDÉRMICO
SÍNDROME DE COWDEN TIPO 2
- uma doença com mutação do PTEN caracterizada pela presença de
- nevo ceratinocítico específico chamado nevo de Cowden linear
SÍNDROME DO NEVO EPIDÉRMICO (ENSs)
OBJETIVO CRUCIAL DEVE SER DESCARTAR —, POIS ESTÁ PRESENTE EM MAIS DE 50% DAS CRIANÇAS COM ENSs E SINTOMAS NEUROLÓGICOS.
objetivo: descartar Hemimegalencefalia
- mais proeminentemente nas síndromes
sebáceas lineares craniofaciais e ceratinocíticas, síndrome de Proteus e síndrome de CLOVES
MELANOSE NEUROCUTÂNEA
É CARACTERIZADO POR:
NEVOS MELANOCÍTICOS CONGÊNITOS NA PELE
(vários padrões: ombros, costas, calção de banho, peito/barriga, irregular, unilateral)
+
MELANOCITOSE NO CÉREBRO/LEPTOMENINGES
MELANOSE CUTÂNEA “grande”
- A MINORIA DO PACIENTE TERÃO ENVOLVIMENTO DO SNC.
V OU F
VERDADEIRO
- Apenas 12%
300 casos de melanose neurocutânea foram relatados em todo o mundo
MELANOSE NEUROCUTÂNEA
Muitos pacientes são assintomáticos, mas podem desenvolver manifestações clínicas como:
- Aumento da pressão intracraniana
- Convulsões/epilepsia
- Envolvimento da coluna vertebral
- Disfagia
- Complexo de malformação de Dandy-Walker
INCONTINÊNCIA PIGMENTAR
(síndrome de Bloch-Sulzberger)
MANIFESTAÇÕES DERMATOLÓGICAS
- POSSUEM 4 ESTÁGIOS, QUAIS?
1o: Estágio Inflamatório: Vesiculobolhoso
2o: Estágio Verrucoso:
3o: Estágio Hiperpigmentado
4o: Estágio Hipopigmentado: fase atrófica
INCONTINÊNCIA PIGMENTAR
(síndrome de Bloch-Sulzberger)
critérios maiores incluem:
DIAGNÓSTICO: 1 MAIOR + 2 MENORES SE TIVER HISTÓRIA FAMILIAR
DIAGNÓSTICO: 1 MAIOR OU MENOR + MUTAÇÃO IKBKG SE NÃO TIVER HISTÓRIA FAMILIAR
CRITÉRIOS MAIORES
- Erupções dermatologicas típicas
- Hiperpigmentação tipica (seguindo as linhas de Blaschko)
- Lesões alopécias atróficas lineares
CRITÉRIOS MENORES
- Alterações dentárias
- Alopécia
- Distúrbios de retina
- Cabelo lanoso
ESCLEROSE TUBEROSA
- SEGA não possui risco de malignização.
V OU F
Verdadeiro
ESCLEROSE TUBEROSA
- Qual a diferença após injeção de gadolínio do SEGA para os Nódulos subependimários?
SEGA: Realce pós-contraste
Nódulos subependimários não realçam
Esclerose tuberosa
- Fenótipo da “infância precoce”:
- Crises convulsivas
- Máculas hipomelanocíticas
- Rabdomioma cardíaco
estudo retrospectivo com 125 pacientes
- Crise convulsiva apresentação inicial mais comum (62%)
- Rabdomioma US Pré-Natal: 2° mais comum (14%)
Esclerose tuberosa
- Fenótipo infantil tardio, o que difere do fenótipo infantil precoce?
Crises convulsivas mais evidentes
Lesões dermatológicas mais exuberantes
-> Máculas hipocrômicas mais evidentes
-> Angiofibromas faciais iniciais
Período importante de complicações secundárias ao SEGA
Esclerose tuberosa
fenótipo da vida adulta:
- Angiomiolipoma renal
- Fibroma periungueal
- Linfangioleiomiomatose
Esclerose tuberosa
como é o padrão de imagem de RM do encéfalo dos tuberes?
- 50% estão no lobo frontal;
- T2 alto e T1 baixo com apenas 10% dos tubérculos mostrando realce;
- Frequentemente calcificam após dois anos de idade
Esclerose tuberosa
-
astrocitomas de células gigantes subependimário (SEGA)
X - Nódulo subependimário (SEN)
SEGA: Realce intenso, grandes e demonstram crescimento
Astrocitoma subependimário de células gigantes (SEGA)
- Benigno, crescimento lento.
CONTUDO, QUAL É O PROBLEMA DA LESÃO?
Lugar extremamente desfavorável
RISCO DE HIDROCEFALIA OBSTRUTIVA
