Antibiotiques - 2 Flashcards
Glycopeptides
- vancomycine IV
- efficace sur SARM
- spectre : uniquement Gram +
Indication glycopeptides
- Infections sévères à SARM
- Infections graves à cocci Gram + (entérocoques) chez les patients allergiques aux β-lactamines
- Vancomycine indiquée pour le traitement per os de la colite pseudomembraneuse due à
Clostridium difficile
Mécanisme d’action glycopeptides
- molec de grosses tailles : passent pas porines des gram -
- Inhibent la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane en masquant l’extrémité D-alanine-D-alanine des précursers du peptydoglycane
Pharmacocinétique glycopeptide
- bactéricide lent
- temps dépendant
Effets indésirables glycopeptides
- Érythrodermie en cas d’injection trop rapide (red man syndrome)
- Intolérance veineuse (phlébite)
- Toxicité rénale : +++ à concentrations élevées et/ou
traitement prolongé - Toxicité auditive rare
Résistance glycopeptides
défaut affinité cible pour entérocoques : modification de la cible par ligase Van (D-ala-d-ala devient d-ala-d-lac)
ATB actifs sur les enveloppes membranaires
Polymixines
ATB inhibant la synthèse des acides nucléiques
- Quinolones
- Rifampicine
- Mupirocine
Mécanisme d’action quinolones
- Inhibition rapide de la synthèse de l’ADN : topoisomérases
Anciennes fluoroquinolones
- Ofloxacine, Ciprofloxacine
- administration IV et PO
- spectre : large - entérobactéries, Legionnella, Chlamydia, Mycoplasma, sur Staphylococcus aureus métiS, Bactéries intracellulaires, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
- inactif sur streptocoques, entérocoques et bactéries anaérobies
Nouvelles fluoroquinolones
- antipneumococciques
- Lévofloxacine : PO, IV
- Moxifloxacine : PO
- spectre : idem ancienne + streptocoques, anaérobies
Pharmacocinétique quinolone
- bactéricide
- dose dépendante
- Excellente biodisponibilité, +++
PO, et diffusion tissulaire (très importante au niveau osseux et de la prostate…) - Élimination par voie urinaire ou biliaire
Effets indésirables quinolones
- Troubles digestifs
- Photosensibilisation
- Tendinopathie (rupture tendon)
- Troubles neuropsychiques (convulsions, confusion chez le sujet âgé)
- Risques cardiaques (allongement de l’intervalle QT)
- Hépatites
CI quinolone
- Hypersensibilité aux fluoroquinolone ou excipients
- Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone
- Enfant de -15 ans en raison de troubles de la croissance par atteinte des cartilages de
conjugaison - Grossesse et allaitement sauf en cas d’infection grave (ciprofloxacine)
Résistance quinolone
- P. aeruginosa : constitutive - défaut d’affinité entre cible
bactérienne et antibiotiques, imperméabilité pour anciennes quinolones - acquise : mauvaise affinité de la cible par mutation chromosomique, imperméabilité, efflux actif
Indications quinolones
- pas pour infections cutanées et parties molles, endocardites infectieuses
- 1ère intention : PNA simple, infections urinaires masculines, infections ostéo-articulaires documentées
- 2ème ou 3ème intention : après doc microbio ou en association, impossibilité d’utiliser d’autres ATB, après échec
Mécanisme d’action rifampicine
- hydrophobe : mauvais passage à travers la membrane externe
des bacilles Gram - - fixation sous-unité b de la RNA
polymérase : inhibition de la
transcription de l’ADN en ARN messager - administration PO et IV
Spectre rifampicine
- gram + et cocci gram - (Legionella, brucella, chlamydia)
- antituberculeux
- prophylaxie méningite méningocoques
Pharmacocinétique rifampicine
- Bonne diffusion tissulaire (intracellulaire) mais mauvaise diffusion méningée
- Élimination ++ hépatique - jamais urinaire
- Coloration des urines en orange
- Nombreuses interactions médocs : inducteur enzymatique (cytochrome P450) –> l’inactivation de nombreux produits avec réduction de leur biodisponibilité orale et de leurs concentrations sériques
Antibiotiques inhibant la synthèse de l’acide folique
- Sulfamides = bactériostatique
- bactéricide en association avec triméthoprime = Cotrimoxazole
Spectre bactérien
Cotrimoxazole
- Large
- Entérobactéries, Staphyloccocus, Listeria
Indication Cotrimoxazole
- de recours lorsque autres ATB inefficace
- infection urinaire
Mécanisme d’action Cotrimoxazole
inhibiteurs compétitifs de la synthèse de l’acide tétrahydrofolique
Pharmacocinétique Cotrimoxazole
- bonne diffusion
- élimination rénale
Effets indésirables Cotrimoxazole
- Troubles hématologiques (cytopénies)
- Allergie
- Insuffisance rénale
CI Cotrimoxazole
- Nourrissons < 6 semaines car immaturité enzymatique
- Allaitement
- Déficit en G6PD
- Hypersensibilité
- Insuffisance hépatique ou rénale sévères
Antibiotiques inhibant la synthèse protéique
- Aminosides
- Macrolides, lincosamides et streptogramines et kétolides
- Tétracycline
- Linézolide
- Acide fusidique
Molécules aminosides
- Amikacine : IM, IV, ,SC
- Gentamicine : IM, IV, Collyre
= utilisé en association pour infection grave
Spectre Aminosides
- large
- streptocoques, entérocoques, anaérobies résistantes par absence de métabo oxydatif membranaire
Mécanisme d’action aminoside
- cible : s-u 16S ribosome
- Implique des systèmes de transport actif
Pharmacocinétique aminoside
- bactéricide rapide concentration dépendant
- diffusion tissulaire médiocre, méningé faible
- administration intracrânienne possible
- élimination urinaire active
Effets indésirables aminosides
- ototoxicité = cochléovestibulaire irréversible et bilatéral - ++ si IR
- néphrotoxicité réversible - ++ si association avec autre médocs néphrotox
CI aminosides
- Hypersensibilité
- Myasthénie (maladie neuro-musculaire auto immune)
- Cirrhose des grades B et C
- Grossesse
- Allaitement
Résistance constitutive aminosides
- absence système respiratoire = bactéries anaérobies, strepto/entérocoques (bas niveau)
R bas niveau = synergie avec B lactamines –> déstabilise paroi
Résistance acquise aminosides
- imperméabilité = mutation
- altération cible = mutation
- inactivation enz = R plasmidique
Macrolides, lincosamides, streptogramines, kétolides
- Bactériostatique sauf streptogramines bactéricide
- pénétration tissulaire ++
- pénétration méningée mauvaise
- élimination biliaire, jamais urinaire
Macrolides - chef de file
erythromycine
Macrolides - spectre
limité
- Gram +
- cocci gram -
- bacille gram - : Bordetella
pertussis, Campylobacter,
Hbp - bactérie intrac : Chlamydia,
Mycoplasma, Legionella, Bartonella, Borrelia
Macrolides - EI
- Nausées, vomissements, douleurs
abdo - Allergie cutanée
- Hépatites immunoallergiques
- Allongement espace QT
- Métabo par le cyto P450 : interaction médicamenteuse avec bcp médocs
Lincosamides - chef de file
Clindamycine
Lincosamides - spectre
- gram + : strepto, staph
- anaérobies
Lincosamides - EI
- doul abdo
- diarrhées
- colite pseudombr
Streptogramines - chef de file
Pristamycine
Tétracycline - molécules
- tétracycline : PO
- doxycycline : PO
- minocline : PO
- bactériostatique
- élimination biliaire + urinaire
Tétracycline - spectre
- large
- ++ intrac : Brucella, Chlamydia, Mycoplasma
Tétracycline - mécanisme d’action
inhibe élongation traduction en se fixant sur s u 30S
Linézolide - spectre et action
- anti Gram + : S aureus
- bcp utilisé à l’hôpital
- action complexe initiation fonctionnel
5- Nitroimidazoles - molécule
- Métronidazole : PO et IV
- bonne diffusion tissulaire et méningée
- élimination urinaire
5- Nitroimidazoles - spectre
bactérie anaérobies, sauf Cutibacterium acnes, Actinomyces
5- Nitroimidazoles - action
après réduction de leur groupement NO2 - diffusion vers l’ADN bactérien
et oxydation = coupures des brins d’ADN
5- Nitroimidazoles - EI
Effet antabuse avec l’alcool (gravité +++)
Antituberculeux - molécules
- rifampicine (RMP)
- isoniazide (INH)
- pyrazinamide (PZA)
- éthambutol (EMB)
Antituberculeux - modalité de traitement
pendant 2 mois : 4 molécules puis pendant 4 mois : 2 molécules
risque toxicité hépatique = à surveiller
Isoniazide
- bactéricide
- bonne diffusion tissulaire
- risque cytolyse hépatique, neuropathie périph, tb psy
Rifampicine
- inhibe la synthèse prot
- bactéricide
- absorption ++ à jeun
- bonne diffusion tissulaire
- mauvaise diffusion méningé
- risque intolérance dig, HS
- toxicité hépatique rare
Pyrazinamide
- anti tuberculeux
- bactéricide
- bonne diffusion tissulaire
- risque cytolyse hépatique fréquente, hyperuricémie quasi constante
- CI pour femme enceinte
Ethambutol
- anti tuberculeux
- bactériostatique
- risque névrite optique = à surveiller
Principaux BMR
- SARM = pas BHRE car par commensale TD
- entérobactéries R aux C3G = pas BHRE car il y en a trop
- entérobactéries R aux carbapénème = BHRE
- entérobactéries R aux glycopeptides = ERV (E. faecium = BHRE)
BHRE : bactéries hautrement réistante émergentes
ERV : entérocoque résistants à la vancomycine
SASM
- S B lactamase
- sensible à oxacilline
- R penicilline G et amox
SARM
- infection nosocomiales ++
- vancomycine et linézolide car PO difficile = surveillance rénale
