Antiarythmiques Flashcards
Anti-arythmiques de classe I ?
Principal effet cellulaire Principal mécanisme Conséquences sur l'ECG Effets indésirables Molécules
Principal effet cellulaire :
x Diminution de la vitesse de conduction (↓ de Vmax) dans les cellules à réponse rapide
Principal mécanisme :
x Bloc de INa (canal sodique rapide)
Conséquences sur l’ECG :
x Elargissement des QRS
x ± Allongement du PR
Effets indésirables :
x Arythmogénicité : Tachycardies / flutters (mais pas de torsades de pointes)
x Inotropisme négatif
x Bloc de branche (QRS large)
x Dysfonction sinusale
x Augmentation des seuils de stimulation par les pacemakers et des seuils de défibrillation
Médicaments : x Classe Ia : - Quinidine - Disopyramide x Classe Ib : - Lidocaïne - Méxilétine - (Amiodarone (b)*) - (Dronédarone (b)*) x Classe Ic : - Flécaïnide - Propafénone - Clibenzoline
Quelle est la hiérarchie de force entre les antiarythmiques de classe I ?
Classe C > Classe A > Classe B
Anti-arythmiques de classe II ?
Principal effet cellulaire Principal mécanisme Conséquences sur l'ECG Effets indésirables Molécules
Principal effet cellulaire :
x ß-bloquants adrénergiques
Principal mécanisme :
x Bloc des récepteurs ß1 et ß2-adrénergiques
Conséquences sur l’ECG :
x Allongement de PR,
x Diminution de la FC
Effets indésirables :
x Bradycardie
x BAV
x Inotropisme négatif
Molécules : x Propranolol x Acébutolol x Nadolol x Aténolol
Anti-arythmiques de classe III ?
Principal effet cellulaire Principal mécanisme Conséquences sur l'ECG Effets indésirables Molécules
Principal effet cellulaire :
x Allongement de la durée des Potentiels d’Action
x Augmentation des périodes réfractaires (surtout pour les cellules à réponse rapide)
Principal mécanisme :
x bloc de canaux potassiques
Conséquences sur l’ECG :
x Allongement de QTc
± diminution de la FC
Effets indésirables :
x Torsades de Pointes
Molécules :
x Amiodarone
x Dronédarone
Anti-arythmiques de classe IV ?
Principal effet cellulaire Principal mécanisme Conséquences sur l'ECG Effets indésirables Molécules
Principal effet cellulaire :
x Inhibition Calcique
x Augmentation des périodes réfractaires (surtout pour les cellules à réponse lente)
Principal mécanisme :
x Bloc de ICaL (canal calcique lent)
Conséquences sur l’ECG :
x Allongement de PR,
x Diminution de la FC
Effets indésirables :
x Bradycardie
x BAV
x Inotropisme négatif
Molécules :
x Vérapamil
x Diltiazem
x Bépridil
Effets pharmacocinétiques de la Quinine ? (3)
x Puissant inhibiteur du CYP2D6 susceptible de transformer un « métaboliseur rapide » en pseudo « métaboliseur lent »
x Digoxine : Inhibe son élimination rénale et augmente ses concentrations plasmatiques et ses effets
x CYP3A4 : Métabolisée par ce cytochrome et peut donc voir ses concentrations augmentées ou diminuées, respectivement par un inhibiteur ou un inducteur de cet enzyme
Effets pharmacocinétiques de la Flécaïnide ? (1)
x Amiodarone : Augmente les concentrations de flécaïnide
(l’association est réservée à de rares indications posées par des spécialistes mais compte tenu de la très lente élimination de l’amiodarone, les deux molécules sont amenées à coexister dans l’organisme longtemps après l’arrêt de l’amiodarone)
Effets pharmacocinétiques de l’Amiodarone ? (2)
x Inhibiteur enzymatique du CYP2D6 et du CYP3A4 susceptible de modifier l’élimination de nombreux produits métabolisés par ces enzymes
x Augmente les effets des AVK
Effets pharmacocinétiques du Diltiazem et Vérapamil ?
x Substrats et/ou inhibiteur modérés du CYP3A4 :
- Peuvent augmenter les concentrations des médicaments dont le métabolisme dépend de cet enzyme
Vérapamil :
- Augmente la concentration du lithium
- Inhibiteur puissant de la P-gp susceptible de modifier le métabolisme de nombreuses molécules substrats de la P-gp
Contre-indications des anti-arythmiques de classe I ? (3)
x Insuffisance cardiaque même compensée
x Insuffisance coronaire ancienne ou active
x BAV ou BdB de haut grade non appareillés
Contre-indications des anti-arythmiques de classe II ? (3)
x Asthme et BPCO
x BAV de haut grade et dysfonction sinusale non appareillés
x Bradycardie sévère non appareillée
Contre-indications des anti-arythmiques de classe III ? (4)
x Insuffisance cardiaque non contrôlée (SAUF Amiodarone)
x Bradycardie sévère non appareillée
x ATCD de torsade de pointe
x QT long congénital ou acquis par des co-prescriptions de médicaments allongeant QT
Contre-indications des anti-arythmiques de classe IV ? (3)
x BAV de haut grade et dysfonction sinusale non appareillés
x Bradycardie sévère non appareillée
x Insuffisance cardiaque
Effets indésirables spécifiques à l’Amiodarone ? (6)
x Dysthyroïdie :
- Hypothyroïdie fréquente et infraclinique ne nécessitant pas toujours l’arrêt du traitement.
- Hyperthyroïdies plus rares mais nécessitant impérativement l’arrêt du traitement.
x Photosensibilisation et pigmentation cutanée.
x Microdépôts cornéens avec perception d’un halo (ne nécessitant pas toujours l’arrêt du traitement – réversible à l’arrêt du traitement).
x Toxicité hépatique :
- Elévation des transaminases fréquente nécessitant surveillance tant que ALAT < 3N
- Très rarement hépatite fulminante
x Élévation de la créatininémie (ne témoignant pas d’une toxicité rénale mais due à une inhibition du transport rénal de la créatinine)
x Effets rares mais graves :
- Fibrose pulmonaire (dose cumulée)
- Neuropathies périphériques ou myopathies.
Effets indésirables spécifiques de la Flécaïnide ?
x Nausées, troubles digestifs
x Aux doses élevées peuvent être observés des troubles neurosensoriels (vertiges, instabilité, trouble de la vision)
