AINS Flashcards
Définition d’un AINS ?
Définition pas claire !
Molécule qui inhibe la synthèse de prostaglandines
Physiopathologie des AINS ?
Ce sont des inhibiteurs de la COX1 et COX2.
La COX-1 :
- responsable de la synthèse de thromboxane et de PG
- Fonction plaquettaire
- Protection muqueuse digestive
- Régulation de la fonction rénale et CV
- Responsable des effets indésirables des AINS
La COX-2 :
- Responsable de la synthèse des PG
- Médiateur principal de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre
- C’est l’enzyme qu’on cherche à viser !
Effets des AINS ? (3+1)
Antipyrétique :
- Action sur les centres hypothalamiques
- Fait même baisser la température si apyréxie (≠ Paracétamol)
Antalgique :
- Efficace sur un large éventail de Sd douloureux par excès de nociception
Anti-inflammatoire :
- Action sur la composante vasculaire ++ (intérêt si goutte/chondrocalcinose ou rhumatismes inflammatoires chroniques)
- Action sur les PNN : inhibition de l’adhérence, du chimiotactisme, de la phagocytose
- Nécessite des poso plus élevées que pour l’effet
(Antiagrégant) :
- TOUS les AINS perturbent la fonction plaquettaire, MAIS ne sont pas utilisables comme antiagrégant (sauf aspirine à faible dose)
Quelles sont les 3 catégories d’AINS ?
Inhibiteurs sélectifs de COX-1 :
- Aspirine à faible dose (oui et non…)
AINS classiques :
- inhibent COX-1 et COX-2
- Aspirine à forte dose (> 500mg/j)
- Les autres molécules
Inhibiteurs préférentiels de COX-2 :
- célécoxib, étoricoxib, parécoxib
- efficacité controversée
Pharmacocinétique des AINS ?
Résorption
Diffusion
Métabolisme et élimination
Résorption :
- Rapide et totale
- Cmax = 30min-2h
- pas d’indication à voie IV sauf certains cas
Diffusion :
- Liaison forte à l’albumine –> risque d’interaction thérapeutique !
- Bonne diffusion dans le tissu et le liquide synovial
- Passe la barrière fœto-placentaire et un peu aussi dans le lait maternel
Métabolisme et Elimination
- Métabolisé par le foie et métabolite inactive
- Elimination rénale à 60%
- Elimination fécale avec cycle entéro-hépatique à 40%
Interaction pharmacodynamique de l’association : AINS + ß-bloquant/IEC/diurétiques ? (3)
- Réduction de l’effet anti-HTA
- Réduction de la natriurèse
- Réduction de la diurèse
Interaction pharmacodynamique de l’association : AINS + alcool ? (1)
Risque de saignement (gastro-intestinal ++)
Interaction pharmacodynamique de l’association : AINS + cyclosporine ? (1)
Potentialisation de la néphrotoxicité
Contres-indications absolues des AINS ? (7)
- Allergie à la même classe chimique
- Grossesse > 24 SA
- Insuffisance hépatique ou rénale sévère
- Insuffisance cardiaque sévère
- Ulcère gastro-duodénal évolutif
- Sd de Widal
- Maladie hémorragique constitutionnelle
Quels sont les 3 grands effets indésirables des AINS ?
Digestifs
Rénaux
Cardio-vasculaires
Effets indésirables digestifs des AINS ? (2)
Fonctionnels : dyspepsie, gastralgies, nausées, diarrhées
Ulcères gastro-duodénaux :
- Favorisés par le terrain (ATCD d’ulcère, âge > 60 ans, infection à H. pylori, PR, association à IRS…)
- Lésions s’observent dès le début du ttt, et ce même pour des doses faibles
Effets indésirables rénaux des AINS ? (4)
IRA fonctionnelle :
- sur terrain prédisposé
- dans la 1ère semaine du ttt
- réversible à l’arrêt sauf si NTA
Troubles hydro-électrolytiques :
- Rétention hydro-sodée : HTA et/ou IC
- Hypokaliémie : par hyporéninisme et hypoaldostéronisme si IR ou ttt par IEC
- Hyponatrémie
Néphropathie interstitielle avec Sd néphrotique :
- Après 6 mois de ttt
- Evolution favorable à l’arrêt des AINS
Néphropathies interstitielles sans Sd néphrotique :
- En début de ttt +++
AINS et Grossesse ?
En début de grossesse :
- CI les 3 premiers mois car risque tératogène (sauf aspirine à faible dose)
En fin de grossesse :
- Risque de retard de l’accouchement
- Risque hémorragique et d’insuffisance rénale fœtal
- Risque de fermeture prématurée du canal artériel
Allaitement : CI
