80 Flashcards
1
Q
% capitulo
% dos neutrofilos estão em reserva na medula óssea
% das celulas nucleadas da MO estão comprometidas a produção de leucócitos
% da doença granulomatosa tem hereditareidade ligada ao X;
A utilização de INF gama recombinante diminui em % a frequencia e gravidade das infeções
% dos neutrofilos em circulação em fluxo margina.
% dos neutrofilos em circulação em fluxo livre;
A
90% 75% 70% 70% 50% 50%
2
Q
% capitulo
% dos doentes tem caucasianos têm polimorfismo hipofuncioante da tiopurina metil transfersa
% dos casos de sindrome eosinofilia mialgia é fatal;
% de neutrofilos em circulação
A
11%
5%
2-3%
3
Q
OS leucocitos dividem-se em
1) granulócitos; (3)
2) agranulócitos; (2)
A
1) Neutrófilos, eosinófilos, basófilos;
2) linfócitos e monócitos
4
Q
Introdução
1) Os neutrólfilos têm um papel clássico contra infeções bacterianas mas também pode ser importantes contra vírus. porque?
2) A contagem normal de leucócitos varia entre ? - ? x 10^9/L
% Neutrofilos - %-% Linfócitos - %-% Monócitos %-% Eosinofilos %-% Neutrófilos em banda %-% Basófilos %-%
A
1) Em nenhuma doença infecciosa foi estabelecido o papel exacto dos tipos celulares
2) 45-74 16-45 4-10 0-7 0-4 0-2;
5
Q
Introdução.
1) A contagem de leucócitos entre individuos e entre grupos étnicos pode ser substancial. Que grupo étnico tem geralmente menores contagens?
A
1) afro americanos;
6
Q
Neutrófilos
1) Qual é o único local onde são produzidos em indivíduos normais.
2) Qual o numero Mínimo de stem cells para manter hematopoiese?
3) Quantos neutrófilos são necessário por uma pessoa de 80 kg, por dia para fazer as funções fisiológicas?
A
1) MO;
2) 400-500;
3) 1.3 x 10^11 células;
7
Q
Neutrófilos
1) O que produzem os monócitos , macrófagos e células do estroma na medula óssea? (2)
2) Quanto tempo demora a maturação dos neutrófilos? Em quantas fases se divide? Quais são? Qual a célula que separa as duas fases?
A
1) G-CSF e GM-CSF;
2) duas semanas. 2 fases de uma semana cada. fase maturativa e fase proliferativa. metamielocito;
8
Q
1) qual o primeiro percursor dos eritrócitos?
2) qual o primeiro percursor dos neutrofilos?
A
1) pronormoblasto;
2) mieloblasto;
9
Q
Qual a ordem de ordem de maturação dos neutrofilos?
A
mieloblasto promielocito mielocito metamielocito forma em banda neutrofilo
10
Q
1) Em que célula aparecem os grânulos primários? Também chamados de grânulos?
2) Em que célula estão presentes os grânulos secudários ou específicos?
A
1) promielócito … azurofilicos;
2) mielócito
11
Q
1) Os grânulos primários têm conteúdos dirigidos a bactérias gram negativas. Qual o componente que é eficaz contra bactérias, fungos e vírus com involucro?
2) Os grânulos secundários não são considerados lisossomas clássicos. porque?
A
1) defensinas;
2) Porque não contêm hidrolases. hidrolases são especificamente dos granulos primários.
12
Q
Neutrófilos
1) Qual a função da CCAAT/Proteína de ligação intensificadora ε durante a mielopoiese?
2) Qual o papel dos conteúdos dos grânulos secundários quando são libertados de forma extracelular durante a inflamação?
3) A partir de que forma precursora deixa de haver divisão celular?
A
1) é responsável por formar os granulos secundários;
2) modular a inflamação.
3) mielócito;
13
Q
Neutrófilos
1) Qual o máximo de segmentos que pode conter o núcleo do neutrófilo?
2) Quando se considera segmentação excessiva?
3) 3 causas de segmentação excessiva;
A
1) Até 4.
2) 6 ou mais nucleos;
3) défice de folato, vit. b12 e WHIM;
14
Q
Neutrófilos
1) O síndrome WHIM é caracterizado por 4 achados. quais?
A
1) verrugas, hipogamaglobulinémia, infeções, mielocatexia.
15
Q
Neutrófilos
1) causas hereditária de neutrófilos com núcleo bilobado? hereditarieadade? Prognóstico? diagnóstico diferencial?
2) Duas causas adquiridas de nucleo bilobado? Qual o nome?
A
1) anomalia de pelger-huet.. AD… benigno … formas em banda;
2) pseudo pelger huet… infeções agudas e síndromes mielodisplásicos.
16
Q
Neutrófilos
1) Granulações tóxicas: A que correspondem? ocorrem em que contexto?
2) Corpúsculos de Dohle: Onde se localizam? A que correspondem? Em que duas situações ocorrem?
3) Vacúolos neutrofílicos: correspondem a que? ocorrem em que contexto?
A
1) granulos azurofilicos imaturos; infeções bacterianas agudas graves;
2) citoplasma… fragmentos de RE ribossómico … infeção e SMD;
3) membrana que sofreu picnose. infeção bacteriana aguda.
17
Q
Neutrófilos Distribuição normal dos neutrófilos é em 3 constituintes: 1) % está em reserva na MO; 2) %-% está em circulação; 3) restante nos tecidos;
A
1) 90%:
2) 2-3%;
3) restantes
18
Q
Neutrófilos
1) A libertação para o sangue ocorre num estado não estimulado;
2) Do pool em circulação, % anda em fluxo livro, sem contacto com o endotélio e % em fluxo marginal;
3) Qual a grande diferença entre o pool marinado e o pool livre?
A
2) 50% … 50%;
3) contacto direto ou não com o endotélio;
19
Q
Neutrófilos
1) Na circulação pulmonar ocorre obrigatoriamente marginação. Porquê? Quais as moléculas que medeiam esta marginação?
2) Nas venulas poscapilares sistémicas a marginação é mediada por que molecular?
A
1) porque o tamanho dos capilares é muito semelhante ao do neutrófilo. Logo é necessária fluidez e deformabilidade para circularem; Nenhuma. é uma questão fisica.
2) seletinas;
20
Q
Neutrófilos
1) Porque é que as seletinas, expressas nos neutrófilos e endotélio resultam no rolling dos neutrófilos ao longo do endotélio?
A
1) porque as interações são de baixa afinidade;
21
Q
Neutrófilos
1) Quais as duas seletinas expressas no neutrófilo?
2) Quais as 4 seletinas expressas no endotélio?
A
1) L-selectina (CD62L) e Sialil-Lewis (CD15s ou SLe);
2)
- GlyCAM1;
- CD34;
- CD62E;
- CD62P;
22
Q
Neutrófilos - V/F
1) A L-selectina liga-se a E-Seletnia e P-selectina;
A
1) Falso -> seletinas do neutrofilo não se ligam as seletinas do endotélio!!
ligam-se a GlyCAM1 e CD34;
quem se liga as seletinas é Sialil Lewis;
23
Q
Neutrofilos
1) As 3 integrinas leucoitárias são compostas por uma cadeia comum. Qual?
2) Quais as 3 integrinas leucocitárias?
3) Que integrinas leucocitárias se ligam a ICAM 1 e 2 endoteliais?
A
1) CD18
2)
- CD18/CD11a;
- CD18/CD11b;
- CD18/CD11c;
3)
- CD18/CD11a;
- CD18/CD11b;
24
Q
Neutrofilos
1) Qual a molecula essencila na diadpese? em que celulas esta expressa=
2) O TNFalfa induz a produção de que? e o interferaão gama inbie a produção de que?
A
1) PECAM 1 (CD31) leucitos e no endotelio.
2) VEGF… Prostaglandina E;
25
Neutrofilos
1) No adulto saudável por onde são perdidos a maioria dos neutrófilos saudáveis?
2) Semi vida em circulação (?) horas.
3) Onde são eliminados os senescentes? (2)
1) migração pela mucosa do tracto GI;
2) 6-7 horas;
3) macrófagos pulmonares e esplénicos
26
Neutrofilos
1) Os neutrófilos ingerem material patogénico opsonizado porque que proteinas?
2) Quais as enzimas que libertadas nos tecidos contribuem para formar abcessos?
3) que processo facilitam a fibronectina e a tufsina?
4) Quais os dois processo que ocorre com a fagocitose em termos celulares?
1) IgG e C3b;
2) colagenase e elastase;
3) fagocitose;
4) aumento do consumo de oxigénio e ativação do shunt hexose.monofsotato;
27
Neutrofilos
1) Quais as 3 enzimas responsáveis pela produção de espécies reativas de oxigénio, por ordem da cascata?
2) Que enzima produz:
- anião superóxido?
- peroxido de hidrogénio?
- ácido hipcloroso?
1) NAPDH oxidase; Superóxido Dismutase e Mieloperoxidase.
2)
- NADPH oxidase;
- Superóxido Dismutase;
- Mieloperoxidase;
28
Neutrofilos
1) O ferro é um fator de crescimento importante para os microrganismos, especialmente quais? qual a enzima que funciona como quelante?
2) Os neutrófilos morrem quantos dias após estarem nos tecidos?
3) quais as duas citocinas que prolongam a sobrevida dos neutrofilos nos tecidos;
1) fungos... lactoferrina;
2) 1-4 dias;
3) G-CSF e INFgama;
29
Neutrofilos
1) Nas situações de hipersensibilidade reatradada ocorre acumulação de monóticos quantas horas após o inicio da inflamação?
2) Quais as duas ações da mieloperoxidase?
1) 6-12 horas;
| 2) confere cor esverdeada ao pus; reduz a ifnalmação por inativar quimiocinas e imobiliza células fagociticas;
30
Quimiocinas
O que atraem as diferentes citocinas?
1) C - linfotactina (1)
2) CC - MIP1 (3)
3) CXC - IL 8 (1)
4) CXXXC - Fractaltina (3)
1) Linfocitos T;
2) CC é BEM Louco -> Basófilos, Eosinofilos, Monócitos, Linfócitos;
3) Neutrófilos;
4) TMN -> Linfócitos T, Monóncitos e Neutrófilos;
31
Quimiocinas
Quais as 3 funções que não estão relacionadas com inflamação?
1) Co-receptores para o HIV;
2) Papel em infeções virais (ex: virus West Nile);
3) Aterogénese;
32
Alterações dos neutrófilos
Distúrbios da fagocitose
1) Quais os dois sinais clínicos sugestivos?
2) Quais as duas infeções que são raras?
3) Quais as infeções que são comuns (4)
4) O tratamento agressivo destas doenças aumenta a esperança média de vida para?
1) Úlceras aftosas das mucosas (sem pus - pq não ha inflamção);
2) Sépsis e meningite;
3) Pele, osso, ouvido, tracto respiratório alto e baixo;
Quanto mais grave, mais raro;
4) > 30 anos;
33
Neutropenia
Valores de neutrofilos
1) Aumento da susceptibilidade a infeções ?
2) Diminuição do controlo da flora endógena?
3) Ausência de inflamação local?
1) < 1000;
2) < 500;
3) < 200;
34
Neutropenia
1) Quando investigar um doente com neutropénia?
1) redução da contagem de neutrófilos ou nível abiaxo dos níveis habituais; associado a uma incapacidade de aumentar a contagem perante infeção ou outro estimulo;
35
Neutropénia
1) Qual a neutropénia que tem maior risco de se associar a infecções?
2) Qual a causa mais comum de neutropénia?
3) Qual o mecanismo de neutropénia associado a citotóxicos e ISS?
4) Qual o mecanismo de neutropénia associado a antibióticos?
1) Aguda, por exemplo associada a QT;
2) iatrogénica, por fármacos;
3) diminui a produção de stem cells na MO;
4) diminui a proliferação dos percursores mieloides;
36
Neutropénia
1) Os caucasianos têm risco aumentado de toxicidade medular por azatioprina/6 - mercaptopurina. porque?
2) Quais as caracteristicas gerais da supressão medular induzidas por fármacos? (2) Qual o tratamento para reverter estas formas de neutropénia (2);
1) 11% tÊm polimorfismo hipofucionante da tiopurina metiltransferase;
2) dose dependente e dependem da administração contínua do fármaco; Para o fármaco e G-CSF humano recombinante;
37
Neutropénia Iatrogenica por haptenos imunes
1) Quais os fármacos mais frequetnemnte envolvidos?
2) Quais os mecanismos de neutropénia?
3) Ocorre em até (?) dias apos a primeira exposição ou (?) horas se exposição prévia com Ac pré formados;
1) Antibióticos: Compostos sulfa, penincilinas e cefalosporinas;
2) Destruição periférica imuno-mediada dos neutrófilos ou percursores dos neutrófilos;
3) 7 dias ... poucas horas;
38
Neutropénia Iatrogenica por haptenos imunes
A descontinuação do fármaco é geralmente suficiente
1) Recuperação começa em (?) dias e é geralmente total após (?);
2) Quais os sinais que estão frequentemente ausentes? (2);
1) 5-7 dias ... 10 dias;
| 2) Febre e eosinofilia;
39
Neutropenias adquiridas
1) Qual o mecanismo das neutropenias autoimunes?
2) As infeções virais como por exemplo a do HIV podem causar neutropenia adquirida. Qual a caracteristica que pode ter esta neutropénia?
1) Anticorpos anti-neutrófilo circulantes com destruição perfiérica;
2) pode ser ciclica, ocorrendo em intervalos de semanas;
40
Neutropenias adquiridas
1) Quais as celulas associadas a linfocitose de granulos grandes? (3)
2) Quais os 6 achados dos doentes com linfocitose de grânulos grandes?
1) T, NK e NK-like;
2) Linfocitose, Neutropenia, HIPERgamaglobulinemia POLICLONAL. Esplenomegalia. Artrite reumatóide, Ausência de linfadenopatia;
41
Linfocitose de grânulos grandes
1) Estes doentes apresentam hipergamaglobulinémia policlonal , artrite reumatoide e esplenomegália porque?
2) Não apresentam linfadenopatia, porque?
3) Apresentam neutropénia, porque?
1) há desregulação primária dos linfócitos. Estes produzem auto anticorpos que causam a hipergamaglobulinémia policlonal e a artrite reumatoide. A esplenomegália ocorre porque há destruição imune de neutrófilos neste órgão e por hiperplasia da polpa branca que produz anticorpos;
2) Porque os linfócitos estão em circulação e na medula óssea, não têm uma apresentação ganglionar.
3) Há destruição periférica pelos linfócitos;
42
Linfocitose de grânulos grandes
1) As infeções bacterianas recorrentes são frequentes. porque?
2) é um distúrbio benigno ou maligno?
3) O tratamento é com corticoides, ciclosporina ou metotrexato. porque?
1) porque estes doentes tem neutropénia por causa da destruição;
2) podem ocorrer as duas formas;
3) Porque é causada por uma desregulação imune dos linfócitos.
43
Neutropénias adquiridas - sistematizar
4 causas.
Iatrogénicas
Autoimunes
Infeções virais
Linfocitose de granulos grandes;
44
Neutropénias hereditárias
1) São raras e manifestam-se na infância sob a forma de ? (2)
1) neutropénia constante ou agranulocitose;
45
Neutropénias hereditárias
Associações
1) S. Kostmann - Neutrófilos (?) e mutações no gene (?).
2) Neutropénia crónica grave - Neutrófilos (?) e mutações no gene (?);
3) Neutropénia ciclica hereditária - mutação no gene (?)
1) < 100... HAX 1; ;
2) 300-1500 ... ELANE;
3) ELANE;
46
Neutropénias hereditárias
Associações
1) síndrome de hipoplasia da cartilagem e cabelo - mutação (?);
2) Síndrome de Schwachman -Diamond - mutação?
3) WHIM é causada por mutações no (?). Qual a caracteristica dos neutrofilos?
1) RMRP;
2) SBDS... insuficiência pancreátiac;
3) CXCR4 ... hipersemgentação;
47
Neutropénias hereditárias
Associações
1) 3 neutropénias associadas a outros defeitos imunes?
2) A neutropénia congénita grave é causada por mutações no (?) e está associado a (?);
3) A disginésia reticular é caracterizada por ausÊncia de celulas mieloides e linfoides e é causada por mutação no gene ?
1) Agamglobulinémia ligada ao X, Wiskott Aldrich e deficiência CD40 L;
2) receptor do G-CSF ... leucemia;
3) AK2;
48
Neutropenias hereditárias - Fatores maternos
1) a transferência de Ig(?) contra antigénio neutrofilos fetais causa neutropénia por (?);
2) As tiazidas podem provocar neutropénia no recem nascido por que mecanismos? (2)
1) destruição periférica;
| 1) destruição periférica e diminuição da produção;
49
Neutropenias hereditárias - Sindrome de Felty
1) Qual a triade classica?
2) A neutropénia ocorre por dois mecanismos. quais?
3) A esplenectomia aumenta a contagem de neutrofilos e baixa a contagem de IgG anti-neutrófilo. porque?
1) artrite reumatoide, esplenomegália e neutropénia.
2) Ac produzidos pleo baço encurtam a semivda; linfocitos de granulos grandes dimnuem os percurosres medulares;
3) porque é o baço que produz os anticorpos que diminuem a sobrevida periférica dos neutrófilos;
50
Neutropénia
3 causas por pooling periférico com neutropénia transitória?
- endotoxémia aguda;
- hemodialise;
- bypassa cardiopulmonar;
51
Neutrofilia
1) Quais os 3 mecanismos gerais?
2) Qual a causa aguda mais importante? quais os 2 mecanismos?
3) O tabaco é causa de neutrofilia. porque?
4) Os corticoides causam neutrofilia por três mecanismos. quais?
1) Aumento da produção, aumento da libertação ou diminuição da marginação;
2) Infecção; aumento da produção e aumento da libertação da MO;
3) É um estimulo inflamatório potente.
4) aumento da produção e libertação e diminuição da marginação;
52
Neutrofilia
1) Quais os três fármacos que causam neutrofilia por diminuição da marginação?
2) O exercício, stress vigoroso provocam desmarginação dos neutrófilos do baço e pulmões e duplicam a contagem de neutrófilos em minutos. porque?
1) epinefrina, corticoides e AINEs;
| 2) porque estimulam a libertação de epinefrina;
53
Neutrofilia
1) Quais os valores que definem uma reação leucemoide?
2) Numa reação leucemoide os neutrófilos são maduros e de origem nao clonal. porque?
1) 1 estimulo que aumenta a marginação; 3 estimulos que diminuem a marginação?
1) > 30.000-50.000;
2) porque é apenas uma reação exacerbada a uma infeção em que há libertação do pool medular dos leucócitos já formados;
1) infeção augda; corticoides, adrenalina e defeitos de adesão leucocitária;
54
Alterações funcionais dos neutrófilos
Classificam-se em tres grandes grupos,. quais?
- adesão;
- quimitoaxia;
- atividade microbicida;
55
Distúrbios da Aderência leucocitária
1) Transmissão (?)
2) Todos se caracterizam por leucocitose e aumento da susceptbilidade a infeções. porquE?
1) Todos AR;
| 2) Há uma incapacidade dos neutrófilos sairam da circulação para os locais de infeção;
56
Distúrbios da Aderência leucocitária
1) LAD 1 é causada por mutação no?
2) LAD 2 é causada por mutação no?
3) LAD 3 é causada por mutação no?
1) integrina - CD18
2) seletina - Sialil X
3) sinalização integrina - FERMT3;
57
Distúrbios da Aderência leucocitária
LAD 1
1) Estes doentes apresentam defeitos em (3);
2) Clinicamente têm triade composta por (?);
3) Qual o sinal na presença de doença grave?
4) quais os agentes mais comuns de infeção?
5) A leucocitose persistente é geralmente entre (?) celulas;
1) propagação, agregação e quimiotaxia;
2) infeções pele e mucosas, leucocitose persistente e nos caso graves atraso da queda do cordão umbilical;
3) Atraso da queda do cordão umbilical;
4) S. aureuas e gram negativos entéricos.
5) 15.000 - 20.000
58
LAD 2
1) causada por fucosilação anormal do (?)
2) Qual o processo que está alterado?
3) A susceptibilidade a infeções é menos grave vs LAD1. porque?
4) Quais as tres características fenotipicas do tipo 2?
1) Syalil Lewis (CD15);
2) rolling;
3) Porque as integrinas estão funcionais e portanto há migração.
4) atraso mental, baixa estatura e fenotipo sanguineo bombay
59
LAD 3
1) Qual a tríade da LAD 3?
2) É causada por que mutações? o que provoca?
1) leucocitose, susceptibilidade a infeções e hemorragias petequiais;
2) FERMT3... uma alteração da ativação das integrinas;
60
Sistematizar LADs
1) Todas têm em comum leucocitose e aumento da susceptibilidade a infeções;
2) 1 particularidade do tipo 1;
3) 3 particularidades do tipo 2;
3) 1 particulaidade do tipo 3;
1) queda tardia do cordão;
2) atraso mental, baixa estatura e fenotipo sanguineo bombay (hh)
3) hemorragia petequial,
61
Alt. funcionais dos neutrofilos
1) Quais os tres disturbios dos granulos?
1)
- deficiência de mieloperoxidase;
- Chediak higashi;
- deficiência de granulos especificos;
62
Deficiência de mieloperoxidase
1) Tem uma incidência de (?);
2) Isoladamente não está associado a alterações clínicas. porque?
3) Os doentes com deficiência de mieloperoxidase e diabetes têm aumento da susceptibilidade a candida. porque?
4) Quais as duas patologias que podem dar formas adquiridas?
5) como se comporta clinicamente?
6) A ativdade microbicida está atrasada mas presente. porque?
1)
2) porque outros sistemas de defesa como a formação de peróxido de hidrogénio;
3) porque pode agravar outros defeitos adquiridos mais graves;
4) leucemia mielomonocítica e LMA;
5) sem alterações exceptoem doentes com doença de base como diabetes;
6) porque outros mecanismos compensam mas demoram mais tmep;
63
Síndrome de chédiak higashi
1) hereditariedade?
2) causada por uma alteração de que proteína? cromossoma?
3) é uma doença sistémica e todas as celulas com lisossomas apresentam granulos grandes. porque?
1) AR;
2) LYST; 1;
3) porque a LYST está expressa em todos os tecidos e como é essencial para a libertação dos granulos lisossomais, ao estar disfuncional estes vão se acumular, formando granulos de grandes dimen~soes;
64
Síndrome de chédiak higashi
1) Quais as 4 manifestações extrahematológicas que tem (NANI);
2) Em alguns doentes na infÂncia está associado a uma fase acelerada com necessidade de transplante. que duas patologias?
3) Os monocitos e os neutrofilos tem alterações da quimiotaxia e diminuição da eliminação microbiana. porque?
1) Nistagmo; Albininsmo oculocutâneo; Neuropatia periférica; Infeções;
2) sindrome hemofagocitico e linfoma agressivo;
3) porque a fusão dos granulos lisossomais com os fagossomas é lenta;
65
Deficiência de grânulos específicos
1) há um defeito na produção dos conteúdos dos granulos secundários e da (?) dos granulos primários;
2) hereditareidade?
3) Causada por mutação da CCAAT/Proteína de ligação intensificadora ε
1) defensinas;
| 2) AR mas descrito um caso AD;
66
Doença granulomatosa crónica
1) Grupo de distúrbios do metabolismo oxidativo que afeta (2)?
2) é uma doença rara com incidência de (?);
3) Todos os casos têm mutações nos genes das proteínas que compõem a (?)
1) monócitos e granulócitos;
2) 1:200 000
3) NADPH oxidase
67
Doença granulomatosa crónica
1) Qual a consequência das mutações na NADPH oxidase?
2) % das mutações está ligada ao X;
3) % das mutações é AR;
4) Têm aumento das infeções por microganismos catalase positivos. porque?
1) diminuição da produção de peróxido de hidrogénio;
2) 70%;
3) 30%;
4) porque a catalase é uma enzima que destroi o peróxido de hidrogénio. aureus, burlholderia e aspergillus;
68
Doença granulomatosa crónica
1) É comum a presença de supuração ganglionar e a existência de reações inflamatórias extensas.
2) A presença de ulceras aftoass e inflamação cronica das narinas é comum;
3) Os granulomas são frequentes e podem obstruir o trato GI ou genitourinário;
Porque é que estas reações inflamatórias extensas são comuns?
1) Há uma infalmação excessiva por incpacidade de fazer uma downregulation da inflamação que reflete uma incapacidade de inibir a síntese ou a resposta a quimiotáticos ou antigénios residuais, levando a acumulação persistente de neutrófilos.
69
Doença granulomatosa crónica
1) O lupus duscoide é mais comum nos doentes com que tipo de transmissão?
2) Quais as duas complicações autoimunes aumentadas nestes doentes?
3) Quais as duas complicações tardias cuja incidência está a aumentar nestes doentes?
1) ligado ao X;
2) Púrpura trombótica trombocitopenica e Artrite reumatóide juvenil;
3)
- Regeneração nodular hiperplásica
- Hipertensão portal
70
Distúrbios da ativação fagocitica
1) Doentes com mutações que afetam a via de sinalização do NfKB têm síndromes de susceptibilidade a infeções. porque?
2) As mutações distais na via de transdução de sinal afetam a proteína NEMO e afetam mais homens. porque?
3) Qual a tríade clínica associada a mutações do NEMO?
1) Porque os fagócitos dependem da ativação dos receptores de superficie para desencadearem respostas inflamatórias.
2) porque é ligada ao X;
3) displasia ectodérmica, défice imune grave e susceptibilidade a bactérias, fungos, micobactérias e vírus;
71
Distúrbios da ativação fagocitica
1) Defeitos do IRAK e do MyD88 têm transmissão (?)
2) As crianças com afeação nestas vias tem susceptiblidade marcada a infeções pigoénica numa fase inicial da vida mas desenvolvem resistÊncia à infeção numa idade mais avançada. porque?
1) AR;
2) porque como a mutação é muito proximal ao receptor, é possível a ativaçãoa través de outros receptores com vias de sinal redunantes que depois permitam a chega dos sinais ao núcleo; a sinalização pelo TLR está preservada.
72
Fagócitos mononucleares
1) A semi-vida dos monócitos em circulação é de (?-?) horas;
2) o sistema fagocito mononuclear é composto por quatro células. quais?
1) 12 a 24. porque têm que ir para os tecidos mas originarem macrófagos;
2) monoblastos, pró monócitos, monócitos e macrófagos tecidulares;
73
Fagócitos mononucleares
1) Os monócitos têm uma diapdesde mais rápida ou mais lenta que a dos neutrofilos. porque?
2) Os macrofagos são particularmnete abundanetes nos capilares do pulmão, baço, figado e medula óssea. porque?
1) mais lenta porque os neutrófilos são a primeira célula a chegar a um local de infeção;
2) porque são locais com muita exposição antigénica e eles removem microrganismos e outros elementos nóxicos do sangue;
74
Fagócitos mononucleares
1) 3 funções da IL 1?
2) 3 funções do TNF alfa?
1)
- febre
- mobiliza leucócitos da MO;
- ativa linfócitos e neutrólifos;
2)
- choque por gram negativos;
- produz H2O2 por macrófagos e neutrófilos;
- induz alterações metabólicas da caquexia;
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Fagócitos mononucleares
1) 2 funções dos macrófagos?
2) os macrófagos são celulas chave na eliminação de microrganismos intracelulares através da fomração de granuomas. Qual a citocina reguladora chave?
1)
- Regular a replicação de linfócitos;
- Destruição de células tumorais, vírus, Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes e microrganismos intracelulares;
2) INF gama;
76
Fagócitos mononucleares
1) Os granulomas são importantes efetores para a morte de microrganismos celulares como a tuberculose e a leishmania. como?
2) Qual a dupla interação com linfócitos?
1) INF gama induz a produção de óxido nitrico que mata essas celulas;
2) processam e apresentam o antigénio ; secretam citocinas que modulam diretamente o desenvolvimento e a função dos linfócitos;
77
Fagócitos mononucleares
1) De que forma participam em fenomenos autoimunes?
2) A que estão associados determinados polimorfismos nos receptores dos macrófagos (FcγRII)?
3) qual o componente macrofágica que media o desenvolvimento de enfisema pelo tabagismo?
1) removem complexos imunes e outras substancias da circulação;
2) susceptiblidade a algumas infeções e doenças autoimunes;
3) elastase;
78
Fagócitos mononucleares
1) Que outras 4 patologias têm defeitos no sistema fagocitico mononuclear?
2) A ocorrência de infeções disseminadas por micobactérias não tuberculosas em doentes não HIV está associadas a diminuição da produção de citocinas e da resposta dos monócitos. porque?
1)
- Chediak Higahsi;
- Sindrome de JOB;
- LADs;
- Granulomatosa crónica;
2) porque são consequência. estas infeções são ocorrem porque há esta diminuição da citocinas e da resposta. é nao tuberculosica porque a tuberculose causa em individuos normais. e é não HIV para excluir doentes já com imunodeficiência;
79
Fagócitos mononucleares
1) A incapacidade de destruir bactérias intracelulares, micobactérias, salmonella, alguns vírus está associado a defeitos genéticos em que vias?
2) Certas infeções virais comprometem a função dos fagocitos monucleares porque conseguem infetar essas células. O que é que o influenza faz? e o HIV que receptor usa para infetar macrofagos?
1) Defeitos genéticos nas vias do IFNγ e IL-12;
| 2) alteram a quimiotáxia. CCR5;
80
Fagócitos mononucleares
INF gama;
1) os linfocitos T produzem INF gama. Quais as suas 3 ações em macrofagos e neutrofilos?
2) Na SIDA a produção de INF gama está diminuida. porque?
3) Os linfomas T podem estar associados a eritrofagocitose. porque?
1) aumento da expressão de FcR e a fagcitose e aumenta a estimula a produção de peroxido de hidrogénio.
2) Porque há um compromisso dos linfócitos T que são as células que o produzem;
3) porque há liebrtação excessiva de INF gama que aumenta atividade dos macrófagos esplénicos;
81
Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
1) Qual a característica básica a todas estas doenças?
2) Estas doenças mimetizam síndromes infecciosos ou imunodeficiente. porque?
1) regulação anormal das citocinas que provoca uma inflamação excessiva na ausência de inflamação;
2) porque a clinica é de infeção devido a inflamação exuberante;
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Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
Quais as 4 patologias?
1) TRAPS;
2) sindrome autoinflmatório induzido pelo frio;
3) S. PAPA;
4) FEbre mediterrÂnea familiar;
83
Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
1) O TRAPS é caracterizado por febre recurrente na ausência de infeção. porque?
2) A febre mediterrânea caracteriza-se pela presença de febre. Qual a citocina alterada? e o gene mutado?
3) O sindrome autoinflamatório induzido pelo frio é causadao por mutações no CIAS1 caracteriza-se por uma tríade. qual?
4) mutações no PSTPIP1 originam o sindrome de PAPA que se caracteriza por?
1) há uma mutação com ganho de função do receptor do TNF alfa com estimulação persistente desse receptor;
2) IL 1; mutação da PYRIN;
3) doença autoinflamatória multisst
emica de inicio neonatal, urticaria familiar ao frio e súindrome de Muclke Wlls;
4)
Pioderma gangrenoso
Artrite Piogénica estéril
Acne
84
Monocitopénia
1) quais as tres causas de monocitopénia que cuausam neutrofilia?
1) stress, corticoides e infeção aguda!!;
85
Eosinófilos
1) Expressam uma receptor especifico e respondem a quimiocina especifica. qual?
2) Duas diferenças para os neutrofilos?
3) Durante a maioria das infeções o papel dos eosinófilos parece ser pouco importante. Contudo têm papel central contra (?) e estão associados a estados de hiperssenbiilidade como (2)
1) A eotaxina;
2) maior semi vida e recirculam apos irem aos tecidos;
3) Infeções helminticas e; asma e reações alérgicas cutâneas;
86
Eosinófilos
1) A sua grande caracteristica na coloração de Wright é a presença de granulos vermelhos com centro cristalino. De que é constituido? qual a função?
2) De que forma é que a peroxidase eosinofilica proomve inflamação ?
3) Quais as proteínas eosinofilicas que reduzem a actividade anticoagulante da heparina? porque?
1) proteina básica major importante na defesa cpntra paraists;
2) na presença de peroxido de hidrogénio inicia a secreção mastocitária;
3) proteinas catiónicas;
87
Eosinófilos
1) Quais as duas proteínas eosinofilicas que podem matar virus sincicial respiratório?
2) O que é a proteina do cristal de Charcot Leyden?
1) neurotoxina derivada dos eosinófilos + proteínas catiónicas;
2) porteina citoplasmática que é uma lisofosfolipase que pode destoxicificar certos lisofosfolipidos;
88
Eosinófilos
Estimulos associaçoes;
1) fatores derviados das celulas t (1);
2) fator quimiotático derivado dos mastócios (2);
3) IL5 (2)
1) aumenta a capacidade de destruição dos parasitas;
2) Aumento da capacidade de destruição dos parasitas e aumento dos receptores de complemento;
3) aumento da produção de eosinofilos na MO; ativação dos esofinófilos;
89
Eosinofilia
1) É comum em muitos contextos para alem de parasitoses e é definida como uma contagem superior a (?);
2) Pode ocorrer eosinoflia tecidual significativa SEM aumento dos eosinófilos no sangue. porque?
3) 6 grupos de causas de eosinofilia?
1) 500 celulas;
2) porque sairam do snague para os tecidos e ainda não voltaram a recircular;
3) Alergia a fármacos; doenças vasculares do colagénio; alergias; neoplasias; sindromes hipereosinofilos; ImunodeficiÊncias;
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Eosinofilia
1) Quais as duas citocinas que provocam frequentemente eosinofilia trasintóra?
2) Qual o anticorpo monoclonal que inibe especificamente a IL 5?
1) IL2 ou GM- CSF;
| 2) Mepolizumab;
91
Sindrome hipereosinofilico idiopático
1) Representa um grupo heterogenio de doenças que têm em comum duas características base. Quais?
2) Qual o órgão que está afetado em TODOS os doentes?
3) Quais os órgãos que dão origem as complicações mais graves?
1) eosinofilia prolongada de causa desconhecida e disfunção de órgão.
2) medula ossea;
3) SNC e coração;
92
Sindrome hipereosinofilico idiopático
1) Alguns casos são muito sensíveis ao imatinib. porque?
1) porque são causadas por mutações no receptor PDGF;
93
Síndrome eosinofilia - mialgia
1) quais as duas caracterisicas fundamentais?
2) é uma doença multissistémica causada por manitestações em 3 sistemas de orgaos?
3) é fatal em % dos casos;
1) eosinofilia > 1000 e mialgias incapacitantes generalizadas;
2) cutâneas, hematológicas e viscerais;
3) 5%;
94
Síndrome eosinofilia - mialgia
1) É causada pela ingestão de produtos contaminados com?
2) Qual o prognóstico na maioria dos doentes?
3) quais os principais mediadores (2)?
1) L- Tritpofano;
2) recuperação total, doença estável ou recuperação lenta;
3) IL 5 e TGF beta;
95
Eusoniopénia
1) 3 causas;
2) o mecanismo da eosinopénia na infeção bacteriana aguda é independente dos corticoides endogenos. porque?
2) quais os efeitos adversos da eosinopénia?
stress, infeção e tratamento com cortioides;
2) porque ocorre em anemiais após adrenalectomia total;
3) não são conhecidos;
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Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) transmissão?
2) Há uma inibição da via de transudção de sinal (?);
3) 3 caracteristicas básicas?
4) Quais os 4 tipos de celulas afetadas?
1) AD;
2) STAT 3;
3) rara, multissistémica e afeta o SImune e somático;
4) neutrofilos, monócitos, linfo´citos e osteoclastos;
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Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) O que é comum no coração e no cérebro? (2)
2) Quais as três características fenotipicas tipicas?
3) OS doentes de leite nascem mas têm que ser extraídos. porque?
4) porque é que estes doentes Êm grande suscepitbilidade a infeções?
1) aneurismas das placas coronárias e placas cerebrais desmielinizantes;
2) nariz largo, cifoescoliose e eczema;
3) porque não caiem;
4) porque as celulas T produtores de IL 17 que são resposnvaies pela proteção contra infeções estão muito reduzdas;
98
Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) Os doentes não têm aumento da incidência de alergia;
2) A deficiência de DOCK 8 tem uma transmissão autossomica recssiva e para alem do aumento da IgE caracteriza-se por (3)?
1) V
2) susceptpbilidade a virus, alergia grave e aumento das neoplasias . porque? (porque tam linfopénia progressiva que leva a susceptilide viral e neoplasias);
99
Diagnóstico laboratorial
1) Quais os exames no estudo inicial destes doentes (2)?
O que avaliam os seguintes estudos?
```
Teste com corticóides:
Teste com epinefrina:
Teste com endotoxina:
Teste da janela cutânea de Rebuck
Ensaio de bolha cutânea:
```
1) leucograma e exame de medula óssea;
- reservas da MO
- porção de células marginadas
- capacidade de marginação
- inflamação in vivo
- acumulação de leucócitos e mediadores da inflamação na pele in vivo
100
Leucopénias ou disfunção leucocitária:
1) Os doentes podem ter manifestações clínicas minimas apesar de grande infeção e de suspeitar-se sempre de infeções incomuns. porque?
2) quais as tres medidas a tomar face aos primeiros sinais de infeção?
1) porque estes doentes apresentam uma resposta inflamatória tardia;
3)
- Culturas.
- AB prolongada;
- Drenagem de abcessos;
101
Tratamento
1) Gengivite, doença periodontal e úlceras aftosas (3);
2) Candidíase mucocutânea em S. Job
3) Neutropénia por diminuição da produção? (4)
1)
- Higiene oral rigorosa;
- Escovagem dos dentes com pasta de H2O2-bicarbonato de sódio;
- Lavagem bucal com clorhexidina;
2) anifungicos orais;
3) Androgénios, corticoides, litiio, ISS e G-CSF recombinante;
102
Antibioterapia profilática
1) Neutropenia crónica com boa reserva medular NÃO precisa de antibioterapia profilática. porque?
2) Neutropenia cíclica ou crónica <500/μL . Quando fazer? O que? (2)
3) Quimioterapia citotóxica com disfunção linfocitária grave e persistente ?
1) porque é cronica e tem uma boa reserva medular para responder a estimulos que surjam;
2) Períodos de neutropénia. Antibioterapia profilática + G-CSF;
3) Trimetoprim-Sulfametoxazol previne pneumonia a Pneumocystis jiroveci;
103
Defeitos fagocitários
1) A restrição de actividades ou contacto social NÃOtem papel provado naredução do risco de infeção;
2) Devem evitar infeção evitar exposição maciça a solos, poeiras e material em decomposição. porque?
3) CURA da maioria dos defeitos congénitos é possível com (?)
1) V
2) porque são ricos em nocardia, aspergillus e outros fungos que são intracelulares;
3) transplante de MO
104
Doença granulomatosa crónica - Tratamento
1) Antibioterapia profilática
2) Glucocorticóides
3) Fármacos anti-TNFα
1) Trimetoprim-Sulfametoxazol + Itraconazol
diminuem Infeções potencialmente fatais;
2) Alívio da obstrução GI e GU por granulomas;
3) Alívio de sintomas inflamatórios intestinais
MAS aumentam risco de infeções
5)
105
Doença granulomatosa crónica - Tratamento
1) INF gama recombinante subctÂneo 3x por semana;
- tem efeito aditivo a (?);
- reduz em % a frequencia e gravidade das infeções;
1)
- AB prolifática;
- 70%;
