80 Flashcards
% capitulo
% dos neutrofilos estão em reserva na medula óssea
% das celulas nucleadas da MO estão comprometidas a produção de leucócitos
% da doença granulomatosa tem hereditareidade ligada ao X;
A utilização de INF gama recombinante diminui em % a frequencia e gravidade das infeções
% dos neutrofilos em circulação em fluxo margina.
% dos neutrofilos em circulação em fluxo livre;
90% 75% 70% 70% 50% 50%
% capitulo
% dos doentes tem caucasianos têm polimorfismo hipofuncioante da tiopurina metil transfersa
% dos casos de sindrome eosinofilia mialgia é fatal;
% de neutrofilos em circulação
11%
5%
2-3%
OS leucocitos dividem-se em
1) granulócitos; (3)
2) agranulócitos; (2)
1) Neutrófilos, eosinófilos, basófilos;
2) linfócitos e monócitos
Introdução
1) Os neutrólfilos têm um papel clássico contra infeções bacterianas mas também pode ser importantes contra vírus. porque?
2) A contagem normal de leucócitos varia entre ? - ? x 10^9/L
% Neutrofilos - %-% Linfócitos - %-% Monócitos %-% Eosinofilos %-% Neutrófilos em banda %-% Basófilos %-%
1) Em nenhuma doença infecciosa foi estabelecido o papel exacto dos tipos celulares
2) 45-74 16-45 4-10 0-7 0-4 0-2;
Introdução.
1) A contagem de leucócitos entre individuos e entre grupos étnicos pode ser substancial. Que grupo étnico tem geralmente menores contagens?
1) afro americanos;
Neutrófilos
1) Qual é o único local onde são produzidos em indivíduos normais.
2) Qual o numero Mínimo de stem cells para manter hematopoiese?
3) Quantos neutrófilos são necessário por uma pessoa de 80 kg, por dia para fazer as funções fisiológicas?
1) MO;
2) 400-500;
3) 1.3 x 10^11 células;
Neutrófilos
1) O que produzem os monócitos , macrófagos e células do estroma na medula óssea? (2)
2) Quanto tempo demora a maturação dos neutrófilos? Em quantas fases se divide? Quais são? Qual a célula que separa as duas fases?
1) G-CSF e GM-CSF;
2) duas semanas. 2 fases de uma semana cada. fase maturativa e fase proliferativa. metamielocito;
1) qual o primeiro percursor dos eritrócitos?
2) qual o primeiro percursor dos neutrofilos?
1) pronormoblasto;
2) mieloblasto;
Qual a ordem de ordem de maturação dos neutrofilos?
mieloblasto promielocito mielocito metamielocito forma em banda neutrofilo
1) Em que célula aparecem os grânulos primários? Também chamados de grânulos?
2) Em que célula estão presentes os grânulos secudários ou específicos?
1) promielócito … azurofilicos;
2) mielócito
1) Os grânulos primários têm conteúdos dirigidos a bactérias gram negativas. Qual o componente que é eficaz contra bactérias, fungos e vírus com involucro?
2) Os grânulos secundários não são considerados lisossomas clássicos. porque?
1) defensinas;
2) Porque não contêm hidrolases. hidrolases são especificamente dos granulos primários.
Neutrófilos
1) Qual a função da CCAAT/Proteína de ligação intensificadora ε durante a mielopoiese?
2) Qual o papel dos conteúdos dos grânulos secundários quando são libertados de forma extracelular durante a inflamação?
3) A partir de que forma precursora deixa de haver divisão celular?
1) é responsável por formar os granulos secundários;
2) modular a inflamação.
3) mielócito;
Neutrófilos
1) Qual o máximo de segmentos que pode conter o núcleo do neutrófilo?
2) Quando se considera segmentação excessiva?
3) 3 causas de segmentação excessiva;
1) Até 4.
2) 6 ou mais nucleos;
3) défice de folato, vit. b12 e WHIM;
Neutrófilos
1) O síndrome WHIM é caracterizado por 4 achados. quais?
1) verrugas, hipogamaglobulinémia, infeções, mielocatexia.
Neutrófilos
1) causas hereditária de neutrófilos com núcleo bilobado? hereditarieadade? Prognóstico? diagnóstico diferencial?
2) Duas causas adquiridas de nucleo bilobado? Qual o nome?
1) anomalia de pelger-huet.. AD… benigno … formas em banda;
2) pseudo pelger huet… infeções agudas e síndromes mielodisplásicos.
Neutrófilos
1) Granulações tóxicas: A que correspondem? ocorrem em que contexto?
2) Corpúsculos de Dohle: Onde se localizam? A que correspondem? Em que duas situações ocorrem?
3) Vacúolos neutrofílicos: correspondem a que? ocorrem em que contexto?
1) granulos azurofilicos imaturos; infeções bacterianas agudas graves;
2) citoplasma… fragmentos de RE ribossómico … infeção e SMD;
3) membrana que sofreu picnose. infeção bacteriana aguda.
Neutrófilos Distribuição normal dos neutrófilos é em 3 constituintes: 1) % está em reserva na MO; 2) %-% está em circulação; 3) restante nos tecidos;
1) 90%:
2) 2-3%;
3) restantes
Neutrófilos
1) A libertação para o sangue ocorre num estado não estimulado;
2) Do pool em circulação, % anda em fluxo livro, sem contacto com o endotélio e % em fluxo marginal;
3) Qual a grande diferença entre o pool marinado e o pool livre?
2) 50% … 50%;
3) contacto direto ou não com o endotélio;
Neutrófilos
1) Na circulação pulmonar ocorre obrigatoriamente marginação. Porquê? Quais as moléculas que medeiam esta marginação?
2) Nas venulas poscapilares sistémicas a marginação é mediada por que molecular?
1) porque o tamanho dos capilares é muito semelhante ao do neutrófilo. Logo é necessária fluidez e deformabilidade para circularem; Nenhuma. é uma questão fisica.
2) seletinas;
Neutrófilos
1) Porque é que as seletinas, expressas nos neutrófilos e endotélio resultam no rolling dos neutrófilos ao longo do endotélio?
1) porque as interações são de baixa afinidade;
Neutrófilos
1) Quais as duas seletinas expressas no neutrófilo?
2) Quais as 4 seletinas expressas no endotélio?
1) L-selectina (CD62L) e Sialil-Lewis (CD15s ou SLe);
2)
- GlyCAM1;
- CD34;
- CD62E;
- CD62P;
Neutrófilos - V/F
1) A L-selectina liga-se a E-Seletnia e P-selectina;
1) Falso -> seletinas do neutrofilo não se ligam as seletinas do endotélio!!
ligam-se a GlyCAM1 e CD34;
quem se liga as seletinas é Sialil Lewis;
Neutrofilos
1) As 3 integrinas leucoitárias são compostas por uma cadeia comum. Qual?
2) Quais as 3 integrinas leucocitárias?
3) Que integrinas leucocitárias se ligam a ICAM 1 e 2 endoteliais?
1) CD18
2)
- CD18/CD11a;
- CD18/CD11b;
- CD18/CD11c;
3)
- CD18/CD11a;
- CD18/CD11b;
Neutrofilos
1) Qual a molecula essencila na diadpese? em que celulas esta expressa=
2) O TNFalfa induz a produção de que? e o interferaão gama inbie a produção de que?
1) PECAM 1 (CD31) leucitos e no endotelio.
2) VEGF… Prostaglandina E;
Neutrofilos
1) No adulto saudável por onde são perdidos a maioria dos neutrófilos saudáveis?
2) Semi vida em circulação (?) horas.
3) Onde são eliminados os senescentes? (2)
1) migração pela mucosa do tracto GI;
2) 6-7 horas;
3) macrófagos pulmonares e esplénicos
Neutrofilos
1) Os neutrófilos ingerem material patogénico opsonizado porque que proteinas?
2) Quais as enzimas que libertadas nos tecidos contribuem para formar abcessos?
3) que processo facilitam a fibronectina e a tufsina?
4) Quais os dois processo que ocorre com a fagocitose em termos celulares?
1) IgG e C3b;
2) colagenase e elastase;
3) fagocitose;
4) aumento do consumo de oxigénio e ativação do shunt hexose.monofsotato;
Neutrofilos
1) Quais as 3 enzimas responsáveis pela produção de espécies reativas de oxigénio, por ordem da cascata?
2) Que enzima produz:
- anião superóxido?
- peroxido de hidrogénio?
- ácido hipcloroso?
1) NAPDH oxidase; Superóxido Dismutase e Mieloperoxidase.
2)
- NADPH oxidase;
- Superóxido Dismutase;
- Mieloperoxidase;
Neutrofilos
1) O ferro é um fator de crescimento importante para os microrganismos, especialmente quais? qual a enzima que funciona como quelante?
2) Os neutrófilos morrem quantos dias após estarem nos tecidos?
3) quais as duas citocinas que prolongam a sobrevida dos neutrofilos nos tecidos;
1) fungos… lactoferrina;
2) 1-4 dias;
3) G-CSF e INFgama;
Neutrofilos
1) Nas situações de hipersensibilidade reatradada ocorre acumulação de monóticos quantas horas após o inicio da inflamação?
2) Quais as duas ações da mieloperoxidase?
1) 6-12 horas;
2) confere cor esverdeada ao pus; reduz a ifnalmação por inativar quimiocinas e imobiliza células fagociticas;
Quimiocinas
O que atraem as diferentes citocinas?
1) C - linfotactina (1)
2) CC - MIP1 (3)
3) CXC - IL 8 (1)
4) CXXXC - Fractaltina (3)
1) Linfocitos T;
2) CC é BEM Louco -> Basófilos, Eosinofilos, Monócitos, Linfócitos;
3) Neutrófilos;
4) TMN -> Linfócitos T, Monóncitos e Neutrófilos;
Quimiocinas
Quais as 3 funções que não estão relacionadas com inflamação?
1) Co-receptores para o HIV;
2) Papel em infeções virais (ex: virus West Nile);
3) Aterogénese;
Alterações dos neutrófilos
Distúrbios da fagocitose
1) Quais os dois sinais clínicos sugestivos?
2) Quais as duas infeções que são raras?
3) Quais as infeções que são comuns (4)
4) O tratamento agressivo destas doenças aumenta a esperança média de vida para?
1) Úlceras aftosas das mucosas (sem pus - pq não ha inflamção);
2) Sépsis e meningite;
3) Pele, osso, ouvido, tracto respiratório alto e baixo;
Quanto mais grave, mais raro;
4) > 30 anos;
Neutropenia
Valores de neutrofilos
1) Aumento da susceptibilidade a infeções ?
2) Diminuição do controlo da flora endógena?
3) Ausência de inflamação local?
1) < 1000;
2) < 500;
3) < 200;
Neutropenia
1) Quando investigar um doente com neutropénia?
1) redução da contagem de neutrófilos ou nível abiaxo dos níveis habituais; associado a uma incapacidade de aumentar a contagem perante infeção ou outro estimulo;
Neutropénia
1) Qual a neutropénia que tem maior risco de se associar a infecções?
2) Qual a causa mais comum de neutropénia?
3) Qual o mecanismo de neutropénia associado a citotóxicos e ISS?
4) Qual o mecanismo de neutropénia associado a antibióticos?
1) Aguda, por exemplo associada a QT;
2) iatrogénica, por fármacos;
3) diminui a produção de stem cells na MO;
4) diminui a proliferação dos percursores mieloides;
Neutropénia
1) Os caucasianos têm risco aumentado de toxicidade medular por azatioprina/6 - mercaptopurina. porque?
2) Quais as caracteristicas gerais da supressão medular induzidas por fármacos? (2) Qual o tratamento para reverter estas formas de neutropénia (2);
1) 11% tÊm polimorfismo hipofucionante da tiopurina metiltransferase;
2) dose dependente e dependem da administração contínua do fármaco; Para o fármaco e G-CSF humano recombinante;
Neutropénia Iatrogenica por haptenos imunes
1) Quais os fármacos mais frequetnemnte envolvidos?
2) Quais os mecanismos de neutropénia?
3) Ocorre em até (?) dias apos a primeira exposição ou (?) horas se exposição prévia com Ac pré formados;
1) Antibióticos: Compostos sulfa, penincilinas e cefalosporinas;
2) Destruição periférica imuno-mediada dos neutrófilos ou percursores dos neutrófilos;
3) 7 dias … poucas horas;
Neutropénia Iatrogenica por haptenos imunes
A descontinuação do fármaco é geralmente suficiente
1) Recuperação começa em (?) dias e é geralmente total após (?);
2) Quais os sinais que estão frequentemente ausentes? (2);
1) 5-7 dias … 10 dias;
2) Febre e eosinofilia;
Neutropenias adquiridas
1) Qual o mecanismo das neutropenias autoimunes?
2) As infeções virais como por exemplo a do HIV podem causar neutropenia adquirida. Qual a caracteristica que pode ter esta neutropénia?
1) Anticorpos anti-neutrófilo circulantes com destruição perfiérica;
2) pode ser ciclica, ocorrendo em intervalos de semanas;
Neutropenias adquiridas
1) Quais as celulas associadas a linfocitose de granulos grandes? (3)
2) Quais os 6 achados dos doentes com linfocitose de grânulos grandes?
1) T, NK e NK-like;
2) Linfocitose, Neutropenia, HIPERgamaglobulinemia POLICLONAL. Esplenomegalia. Artrite reumatóide, Ausência de linfadenopatia;
Linfocitose de grânulos grandes
1) Estes doentes apresentam hipergamaglobulinémia policlonal , artrite reumatoide e esplenomegália porque?
2) Não apresentam linfadenopatia, porque?
3) Apresentam neutropénia, porque?
1) há desregulação primária dos linfócitos. Estes produzem auto anticorpos que causam a hipergamaglobulinémia policlonal e a artrite reumatoide. A esplenomegália ocorre porque há destruição imune de neutrófilos neste órgão e por hiperplasia da polpa branca que produz anticorpos;
2) Porque os linfócitos estão em circulação e na medula óssea, não têm uma apresentação ganglionar.
3) Há destruição periférica pelos linfócitos;
Linfocitose de grânulos grandes
1) As infeções bacterianas recorrentes são frequentes. porque?
2) é um distúrbio benigno ou maligno?
3) O tratamento é com corticoides, ciclosporina ou metotrexato. porque?
1) porque estes doentes tem neutropénia por causa da destruição;
2) podem ocorrer as duas formas;
3) Porque é causada por uma desregulação imune dos linfócitos.
Neutropénias adquiridas - sistematizar
4 causas.
Iatrogénicas
Autoimunes
Infeções virais
Linfocitose de granulos grandes;
Neutropénias hereditárias
1) São raras e manifestam-se na infância sob a forma de ? (2)
1) neutropénia constante ou agranulocitose;
Neutropénias hereditárias
Associações
1) S. Kostmann - Neutrófilos (?) e mutações no gene (?).
2) Neutropénia crónica grave - Neutrófilos (?) e mutações no gene (?);
3) Neutropénia ciclica hereditária - mutação no gene (?)
1) < 100… HAX 1; ;
2) 300-1500 … ELANE;
3) ELANE;
Neutropénias hereditárias
Associações
1) síndrome de hipoplasia da cartilagem e cabelo - mutação (?);
2) Síndrome de Schwachman -Diamond - mutação?
3) WHIM é causada por mutações no (?). Qual a caracteristica dos neutrofilos?
1) RMRP;
2) SBDS… insuficiência pancreátiac;
3) CXCR4 … hipersemgentação;
Neutropénias hereditárias
Associações
1) 3 neutropénias associadas a outros defeitos imunes?
2) A neutropénia congénita grave é causada por mutações no (?) e está associado a (?);
3) A disginésia reticular é caracterizada por ausÊncia de celulas mieloides e linfoides e é causada por mutação no gene ?
1) Agamglobulinémia ligada ao X, Wiskott Aldrich e deficiência CD40 L;
2) receptor do G-CSF … leucemia;
3) AK2;
Neutropenias hereditárias - Fatores maternos
1) a transferência de Ig(?) contra antigénio neutrofilos fetais causa neutropénia por (?);
2) As tiazidas podem provocar neutropénia no recem nascido por que mecanismos? (2)
1) destruição periférica;
1) destruição periférica e diminuição da produção;
Neutropenias hereditárias - Sindrome de Felty
1) Qual a triade classica?
2) A neutropénia ocorre por dois mecanismos. quais?
3) A esplenectomia aumenta a contagem de neutrofilos e baixa a contagem de IgG anti-neutrófilo. porque?
1) artrite reumatoide, esplenomegália e neutropénia.
2) Ac produzidos pleo baço encurtam a semivda; linfocitos de granulos grandes dimnuem os percurosres medulares;
3) porque é o baço que produz os anticorpos que diminuem a sobrevida periférica dos neutrófilos;
Neutropénia
3 causas por pooling periférico com neutropénia transitória?
- endotoxémia aguda;
- hemodialise;
- bypassa cardiopulmonar;
Neutrofilia
1) Quais os 3 mecanismos gerais?
2) Qual a causa aguda mais importante? quais os 2 mecanismos?
3) O tabaco é causa de neutrofilia. porque?
4) Os corticoides causam neutrofilia por três mecanismos. quais?
1) Aumento da produção, aumento da libertação ou diminuição da marginação;
2) Infecção; aumento da produção e aumento da libertação da MO;
3) É um estimulo inflamatório potente.
4) aumento da produção e libertação e diminuição da marginação;
Neutrofilia
1) Quais os três fármacos que causam neutrofilia por diminuição da marginação?
2) O exercício, stress vigoroso provocam desmarginação dos neutrófilos do baço e pulmões e duplicam a contagem de neutrófilos em minutos. porque?
1) epinefrina, corticoides e AINEs;
2) porque estimulam a libertação de epinefrina;
Neutrofilia
1) Quais os valores que definem uma reação leucemoide?
2) Numa reação leucemoide os neutrófilos são maduros e de origem nao clonal. porque?
1) 1 estimulo que aumenta a marginação; 3 estimulos que diminuem a marginação?
1) > 30.000-50.000;
2) porque é apenas uma reação exacerbada a uma infeção em que há libertação do pool medular dos leucócitos já formados;
1) infeção augda; corticoides, adrenalina e defeitos de adesão leucocitária;
Alterações funcionais dos neutrófilos
Classificam-se em tres grandes grupos,. quais?
- adesão;
- quimitoaxia;
- atividade microbicida;
Distúrbios da Aderência leucocitária
1) Transmissão (?)
2) Todos se caracterizam por leucocitose e aumento da susceptbilidade a infeções. porquE?
1) Todos AR;
2) Há uma incapacidade dos neutrófilos sairam da circulação para os locais de infeção;
Distúrbios da Aderência leucocitária
1) LAD 1 é causada por mutação no?
2) LAD 2 é causada por mutação no?
3) LAD 3 é causada por mutação no?
1) integrina - CD18
2) seletina - Sialil X
3) sinalização integrina - FERMT3;
Distúrbios da Aderência leucocitária
LAD 1
1) Estes doentes apresentam defeitos em (3);
2) Clinicamente têm triade composta por (?);
3) Qual o sinal na presença de doença grave?
4) quais os agentes mais comuns de infeção?
5) A leucocitose persistente é geralmente entre (?) celulas;
1) propagação, agregação e quimiotaxia;
2) infeções pele e mucosas, leucocitose persistente e nos caso graves atraso da queda do cordão umbilical;
3) Atraso da queda do cordão umbilical;
4) S. aureuas e gram negativos entéricos.
5) 15.000 - 20.000
LAD 2
1) causada por fucosilação anormal do (?)
2) Qual o processo que está alterado?
3) A susceptibilidade a infeções é menos grave vs LAD1. porque?
4) Quais as tres características fenotipicas do tipo 2?
1) Syalil Lewis (CD15);
2) rolling;
3) Porque as integrinas estão funcionais e portanto há migração.
4) atraso mental, baixa estatura e fenotipo sanguineo bombay
LAD 3
1) Qual a tríade da LAD 3?
2) É causada por que mutações? o que provoca?
1) leucocitose, susceptibilidade a infeções e hemorragias petequiais;
2) FERMT3… uma alteração da ativação das integrinas;
Sistematizar LADs
1) Todas têm em comum leucocitose e aumento da susceptibilidade a infeções;
2) 1 particularidade do tipo 1;
3) 3 particularidades do tipo 2;
3) 1 particulaidade do tipo 3;
1) queda tardia do cordão;
2) atraso mental, baixa estatura e fenotipo sanguineo bombay (hh)
3) hemorragia petequial,
Alt. funcionais dos neutrofilos
1) Quais os tres disturbios dos granulos?
1)
- deficiência de mieloperoxidase;
- Chediak higashi;
- deficiência de granulos especificos;
Deficiência de mieloperoxidase
1) Tem uma incidência de (?);
2) Isoladamente não está associado a alterações clínicas. porque?
3) Os doentes com deficiência de mieloperoxidase e diabetes têm aumento da susceptibilidade a candida. porque?
4) Quais as duas patologias que podem dar formas adquiridas?
5) como se comporta clinicamente?
6) A ativdade microbicida está atrasada mas presente. porque?
1)
2) porque outros sistemas de defesa como a formação de peróxido de hidrogénio;
3) porque pode agravar outros defeitos adquiridos mais graves;
4) leucemia mielomonocítica e LMA;
5) sem alterações exceptoem doentes com doença de base como diabetes;
6) porque outros mecanismos compensam mas demoram mais tmep;
Síndrome de chédiak higashi
1) hereditariedade?
2) causada por uma alteração de que proteína? cromossoma?
3) é uma doença sistémica e todas as celulas com lisossomas apresentam granulos grandes. porque?
1) AR;
2) LYST; 1;
3) porque a LYST está expressa em todos os tecidos e como é essencial para a libertação dos granulos lisossomais, ao estar disfuncional estes vão se acumular, formando granulos de grandes dimen~soes;
Síndrome de chédiak higashi
1) Quais as 4 manifestações extrahematológicas que tem (NANI);
2) Em alguns doentes na infÂncia está associado a uma fase acelerada com necessidade de transplante. que duas patologias?
3) Os monocitos e os neutrofilos tem alterações da quimiotaxia e diminuição da eliminação microbiana. porque?
1) Nistagmo; Albininsmo oculocutâneo; Neuropatia periférica; Infeções;
2) sindrome hemofagocitico e linfoma agressivo;
3) porque a fusão dos granulos lisossomais com os fagossomas é lenta;
Deficiência de grânulos específicos
1) há um defeito na produção dos conteúdos dos granulos secundários e da (?) dos granulos primários;
2) hereditareidade?
3) Causada por mutação da CCAAT/Proteína de ligação intensificadora ε
1) defensinas;
2) AR mas descrito um caso AD;
Doença granulomatosa crónica
1) Grupo de distúrbios do metabolismo oxidativo que afeta (2)?
2) é uma doença rara com incidência de (?);
3) Todos os casos têm mutações nos genes das proteínas que compõem a (?)
1) monócitos e granulócitos;
2) 1:200 000
3) NADPH oxidase
Doença granulomatosa crónica
1) Qual a consequência das mutações na NADPH oxidase?
2) % das mutações está ligada ao X;
3) % das mutações é AR;
4) Têm aumento das infeções por microganismos catalase positivos. porque?
1) diminuição da produção de peróxido de hidrogénio;
2) 70%;
3) 30%;
4) porque a catalase é uma enzima que destroi o peróxido de hidrogénio. aureus, burlholderia e aspergillus;
Doença granulomatosa crónica
1) É comum a presença de supuração ganglionar e a existência de reações inflamatórias extensas.
2) A presença de ulceras aftoass e inflamação cronica das narinas é comum;
3) Os granulomas são frequentes e podem obstruir o trato GI ou genitourinário;
Porque é que estas reações inflamatórias extensas são comuns?
1) Há uma infalmação excessiva por incpacidade de fazer uma downregulation da inflamação que reflete uma incapacidade de inibir a síntese ou a resposta a quimiotáticos ou antigénios residuais, levando a acumulação persistente de neutrófilos.
Doença granulomatosa crónica
1) O lupus duscoide é mais comum nos doentes com que tipo de transmissão?
2) Quais as duas complicações autoimunes aumentadas nestes doentes?
3) Quais as duas complicações tardias cuja incidência está a aumentar nestes doentes?
1) ligado ao X;
2) Púrpura trombótica trombocitopenica e Artrite reumatóide juvenil;
3)
- Regeneração nodular hiperplásica
- Hipertensão portal
Distúrbios da ativação fagocitica
1) Doentes com mutações que afetam a via de sinalização do NfKB têm síndromes de susceptibilidade a infeções. porque?
2) As mutações distais na via de transdução de sinal afetam a proteína NEMO e afetam mais homens. porque?
3) Qual a tríade clínica associada a mutações do NEMO?
1) Porque os fagócitos dependem da ativação dos receptores de superficie para desencadearem respostas inflamatórias.
2) porque é ligada ao X;
3) displasia ectodérmica, défice imune grave e susceptibilidade a bactérias, fungos, micobactérias e vírus;
Distúrbios da ativação fagocitica
1) Defeitos do IRAK e do MyD88 têm transmissão (?)
2) As crianças com afeação nestas vias tem susceptiblidade marcada a infeções pigoénica numa fase inicial da vida mas desenvolvem resistÊncia à infeção numa idade mais avançada. porque?
1) AR;
2) porque como a mutação é muito proximal ao receptor, é possível a ativaçãoa través de outros receptores com vias de sinal redunantes que depois permitam a chega dos sinais ao núcleo; a sinalização pelo TLR está preservada.
Fagócitos mononucleares
1) A semi-vida dos monócitos em circulação é de (?-?) horas;
2) o sistema fagocito mononuclear é composto por quatro células. quais?
1) 12 a 24. porque têm que ir para os tecidos mas originarem macrófagos;
2) monoblastos, pró monócitos, monócitos e macrófagos tecidulares;
Fagócitos mononucleares
1) Os monócitos têm uma diapdesde mais rápida ou mais lenta que a dos neutrofilos. porque?
2) Os macrofagos são particularmnete abundanetes nos capilares do pulmão, baço, figado e medula óssea. porque?
1) mais lenta porque os neutrófilos são a primeira célula a chegar a um local de infeção;
2) porque são locais com muita exposição antigénica e eles removem microrganismos e outros elementos nóxicos do sangue;
Fagócitos mononucleares
1) 3 funções da IL 1?
2) 3 funções do TNF alfa?
1)
- febre
- mobiliza leucócitos da MO;
- ativa linfócitos e neutrólifos;
2)
- choque por gram negativos;
- produz H2O2 por macrófagos e neutrófilos;
- induz alterações metabólicas da caquexia;
Fagócitos mononucleares
1) 2 funções dos macrófagos?
2) os macrófagos são celulas chave na eliminação de microrganismos intracelulares através da fomração de granuomas. Qual a citocina reguladora chave?
1)
- Regular a replicação de linfócitos;
- Destruição de células tumorais, vírus, Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes e microrganismos intracelulares;
2) INF gama;
Fagócitos mononucleares
1) Os granulomas são importantes efetores para a morte de microrganismos celulares como a tuberculose e a leishmania. como?
2) Qual a dupla interação com linfócitos?
1) INF gama induz a produção de óxido nitrico que mata essas celulas;
2) processam e apresentam o antigénio ; secretam citocinas que modulam diretamente o desenvolvimento e a função dos linfócitos;
Fagócitos mononucleares
1) De que forma participam em fenomenos autoimunes?
2) A que estão associados determinados polimorfismos nos receptores dos macrófagos (FcγRII)?
3) qual o componente macrofágica que media o desenvolvimento de enfisema pelo tabagismo?
1) removem complexos imunes e outras substancias da circulação;
2) susceptiblidade a algumas infeções e doenças autoimunes;
3) elastase;
Fagócitos mononucleares
1) Que outras 4 patologias têm defeitos no sistema fagocitico mononuclear?
2) A ocorrência de infeções disseminadas por micobactérias não tuberculosas em doentes não HIV está associadas a diminuição da produção de citocinas e da resposta dos monócitos. porque?
1)
- Chediak Higahsi;
- Sindrome de JOB;
- LADs;
- Granulomatosa crónica;
2) porque são consequência. estas infeções são ocorrem porque há esta diminuição da citocinas e da resposta. é nao tuberculosica porque a tuberculose causa em individuos normais. e é não HIV para excluir doentes já com imunodeficiência;
Fagócitos mononucleares
1) A incapacidade de destruir bactérias intracelulares, micobactérias, salmonella, alguns vírus está associado a defeitos genéticos em que vias?
2) Certas infeções virais comprometem a função dos fagocitos monucleares porque conseguem infetar essas células. O que é que o influenza faz? e o HIV que receptor usa para infetar macrofagos?
1) Defeitos genéticos nas vias do IFNγ e IL-12;
2) alteram a quimiotáxia. CCR5;
Fagócitos mononucleares
INF gama;
1) os linfocitos T produzem INF gama. Quais as suas 3 ações em macrofagos e neutrofilos?
2) Na SIDA a produção de INF gama está diminuida. porque?
3) Os linfomas T podem estar associados a eritrofagocitose. porque?
1) aumento da expressão de FcR e a fagcitose e aumenta a estimula a produção de peroxido de hidrogénio.
2) Porque há um compromisso dos linfócitos T que são as células que o produzem;
3) porque há liebrtação excessiva de INF gama que aumenta atividade dos macrófagos esplénicos;
Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
1) Qual a característica básica a todas estas doenças?
2) Estas doenças mimetizam síndromes infecciosos ou imunodeficiente. porque?
1) regulação anormal das citocinas que provoca uma inflamação excessiva na ausência de inflamação;
2) porque a clinica é de infeção devido a inflamação exuberante;
Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
Quais as 4 patologias?
1) TRAPS;
2) sindrome autoinflmatório induzido pelo frio;
3) S. PAPA;
4) FEbre mediterrÂnea familiar;
Fagócitos mononucleares - Doenças auto-inflamatórias
1) O TRAPS é caracterizado por febre recurrente na ausência de infeção. porque?
2) A febre mediterrânea caracteriza-se pela presença de febre. Qual a citocina alterada? e o gene mutado?
3) O sindrome autoinflamatório induzido pelo frio é causadao por mutações no CIAS1 caracteriza-se por uma tríade. qual?
4) mutações no PSTPIP1 originam o sindrome de PAPA que se caracteriza por?
1) há uma mutação com ganho de função do receptor do TNF alfa com estimulação persistente desse receptor;
2) IL 1; mutação da PYRIN;
3) doença autoinflamatória multisst
emica de inicio neonatal, urticaria familiar ao frio e súindrome de Muclke Wlls;
4)
Pioderma gangrenoso
Artrite Piogénica estéril
Acne
Monocitopénia
1) quais as tres causas de monocitopénia que cuausam neutrofilia?
1) stress, corticoides e infeção aguda!!;
Eosinófilos
1) Expressam uma receptor especifico e respondem a quimiocina especifica. qual?
2) Duas diferenças para os neutrofilos?
3) Durante a maioria das infeções o papel dos eosinófilos parece ser pouco importante. Contudo têm papel central contra (?) e estão associados a estados de hiperssenbiilidade como (2)
1) A eotaxina;
2) maior semi vida e recirculam apos irem aos tecidos;
3) Infeções helminticas e; asma e reações alérgicas cutâneas;
Eosinófilos
1) A sua grande caracteristica na coloração de Wright é a presença de granulos vermelhos com centro cristalino. De que é constituido? qual a função?
2) De que forma é que a peroxidase eosinofilica proomve inflamação ?
3) Quais as proteínas eosinofilicas que reduzem a actividade anticoagulante da heparina? porque?
1) proteina básica major importante na defesa cpntra paraists;
2) na presença de peroxido de hidrogénio inicia a secreção mastocitária;
3) proteinas catiónicas;
Eosinófilos
1) Quais as duas proteínas eosinofilicas que podem matar virus sincicial respiratório?
2) O que é a proteina do cristal de Charcot Leyden?
1) neurotoxina derivada dos eosinófilos + proteínas catiónicas;
2) porteina citoplasmática que é uma lisofosfolipase que pode destoxicificar certos lisofosfolipidos;
Eosinófilos
Estimulos associaçoes;
1) fatores derviados das celulas t (1);
2) fator quimiotático derivado dos mastócios (2);
3) IL5 (2)
1) aumenta a capacidade de destruição dos parasitas;
2) Aumento da capacidade de destruição dos parasitas e aumento dos receptores de complemento;
3) aumento da produção de eosinofilos na MO; ativação dos esofinófilos;
Eosinofilia
1) É comum em muitos contextos para alem de parasitoses e é definida como uma contagem superior a (?);
2) Pode ocorrer eosinoflia tecidual significativa SEM aumento dos eosinófilos no sangue. porque?
3) 6 grupos de causas de eosinofilia?
1) 500 celulas;
2) porque sairam do snague para os tecidos e ainda não voltaram a recircular;
3) Alergia a fármacos; doenças vasculares do colagénio; alergias; neoplasias; sindromes hipereosinofilos; ImunodeficiÊncias;
Eosinofilia
1) Quais as duas citocinas que provocam frequentemente eosinofilia trasintóra?
2) Qual o anticorpo monoclonal que inibe especificamente a IL 5?
1) IL2 ou GM- CSF;
2) Mepolizumab;
Sindrome hipereosinofilico idiopático
1) Representa um grupo heterogenio de doenças que têm em comum duas características base. Quais?
2) Qual o órgão que está afetado em TODOS os doentes?
3) Quais os órgãos que dão origem as complicações mais graves?
1) eosinofilia prolongada de causa desconhecida e disfunção de órgão.
2) medula ossea;
3) SNC e coração;
Sindrome hipereosinofilico idiopático
1) Alguns casos são muito sensíveis ao imatinib. porque?
1) porque são causadas por mutações no receptor PDGF;
Síndrome eosinofilia - mialgia
1) quais as duas caracterisicas fundamentais?
2) é uma doença multissistémica causada por manitestações em 3 sistemas de orgaos?
3) é fatal em % dos casos;
1) eosinofilia > 1000 e mialgias incapacitantes generalizadas;
2) cutâneas, hematológicas e viscerais;
3) 5%;
Síndrome eosinofilia - mialgia
1) É causada pela ingestão de produtos contaminados com?
2) Qual o prognóstico na maioria dos doentes?
3) quais os principais mediadores (2)?
1) L- Tritpofano;
2) recuperação total, doença estável ou recuperação lenta;
3) IL 5 e TGF beta;
Eusoniopénia
1) 3 causas;
2) o mecanismo da eosinopénia na infeção bacteriana aguda é independente dos corticoides endogenos. porque?
2) quais os efeitos adversos da eosinopénia?
stress, infeção e tratamento com cortioides;
2) porque ocorre em anemiais após adrenalectomia total;
3) não são conhecidos;
Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) transmissão?
2) Há uma inibição da via de transudção de sinal (?);
3) 3 caracteristicas básicas?
4) Quais os 4 tipos de celulas afetadas?
1) AD;
2) STAT 3;
3) rara, multissistémica e afeta o SImune e somático;
4) neutrofilos, monócitos, linfo´citos e osteoclastos;
Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) O que é comum no coração e no cérebro? (2)
2) Quais as três características fenotipicas tipicas?
3) OS doentes de leite nascem mas têm que ser extraídos. porque?
4) porque é que estes doentes Êm grande suscepitbilidade a infeções?
1) aneurismas das placas coronárias e placas cerebrais desmielinizantes;
2) nariz largo, cifoescoliose e eczema;
3) porque não caiem;
4) porque as celulas T produtores de IL 17 que são resposnvaies pela proteção contra infeções estão muito reduzdas;
Sindrome de Hiper IgE - infeção recorrente;
1) Os doentes não têm aumento da incidência de alergia;
2) A deficiência de DOCK 8 tem uma transmissão autossomica recssiva e para alem do aumento da IgE caracteriza-se por (3)?
1) V
2) susceptpbilidade a virus, alergia grave e aumento das neoplasias . porque? (porque tam linfopénia progressiva que leva a susceptilide viral e neoplasias);
Diagnóstico laboratorial
1) Quais os exames no estudo inicial destes doentes (2)?
O que avaliam os seguintes estudos?
Teste com corticóides: Teste com epinefrina: Teste com endotoxina: Teste da janela cutânea de Rebuck Ensaio de bolha cutânea:
1) leucograma e exame de medula óssea;
- reservas da MO
- porção de células marginadas
- capacidade de marginação
- inflamação in vivo
- acumulação de leucócitos e mediadores da inflamação na pele in vivo
Leucopénias ou disfunção leucocitária:
1) Os doentes podem ter manifestações clínicas minimas apesar de grande infeção e de suspeitar-se sempre de infeções incomuns. porque?
2) quais as tres medidas a tomar face aos primeiros sinais de infeção?
1) porque estes doentes apresentam uma resposta inflamatória tardia;
3)
- Culturas.
- AB prolongada;
- Drenagem de abcessos;
Tratamento
1) Gengivite, doença periodontal e úlceras aftosas (3);
2) Candidíase mucocutânea em S. Job
3) Neutropénia por diminuição da produção? (4)
1)
- Higiene oral rigorosa;
- Escovagem dos dentes com pasta de H2O2-bicarbonato de sódio;
- Lavagem bucal com clorhexidina;
2) anifungicos orais;
3) Androgénios, corticoides, litiio, ISS e G-CSF recombinante;
Antibioterapia profilática
1) Neutropenia crónica com boa reserva medular NÃO precisa de antibioterapia profilática. porque?
2) Neutropenia cíclica ou crónica <500/μL . Quando fazer? O que? (2)
3) Quimioterapia citotóxica com disfunção linfocitária grave e persistente ?
1) porque é cronica e tem uma boa reserva medular para responder a estimulos que surjam;
2) Períodos de neutropénia. Antibioterapia profilática + G-CSF;
3) Trimetoprim-Sulfametoxazol previne pneumonia a Pneumocystis jiroveci;
Defeitos fagocitários
1) A restrição de actividades ou contacto social NÃOtem papel provado naredução do risco de infeção;
2) Devem evitar infeção evitar exposição maciça a solos, poeiras e material em decomposição. porque?
3) CURA da maioria dos defeitos congénitos é possível com (?)
1) V
2) porque são ricos em nocardia, aspergillus e outros fungos que são intracelulares;
3) transplante de MO
Doença granulomatosa crónica - Tratamento
1) Antibioterapia profilática
2) Glucocorticóides
3) Fármacos anti-TNFα
1) Trimetoprim-Sulfametoxazol + Itraconazol
diminuem Infeções potencialmente fatais;
2) Alívio da obstrução GI e GU por granulomas;
3) Alívio de sintomas inflamatórios intestinais
MAS aumentam risco de infeções
5)
Doença granulomatosa crónica - Tratamento
1) INF gama recombinante subctÂneo 3x por semana;
- tem efeito aditivo a (?);
- reduz em % a frequencia e gravidade das infeções;
1)
- AB prolifática;
- 70%;
