126 Flashcards
(Anemia Ferripriva - Trat) Qual o objectivo do trat com Fe Oral? Qual a duraçao do trat? E de que depende a resposta e o que se espera?
OBEJECTIVO
- Corrigir a anemia mas TAMBEM fornecer reservas (0,5-1g de Fe)
DURAÇAO
- Manter o tratamento por um período de 6-12 meses APOS corrigir a anemia (nao sao 6 a 12 meses de trat atençao!!)
RESPOSTA
- Depende do estimulo da EPO e da taxa de absorçao
- Aumento dos reticulocitos 4-7 dias apos o inicio do tratamento
- Entre 7-10 dias atinge o PICO
Anemia Ferripriva) A perda de sangue superior a … por dia EXCEDE a capacidade de absorçao de ferro a partir de uma dieta normal
10-20 mL
(Anemia Ferripriva - Trat) Dos efeitos secundarios, o desconforto GI é o mais frequente, em ..% dos pacientes, e podem levar ao abandono da terapeutica
15 a 20%
(Anemia Ferripriva - Trat) Quando se devem tomar o Fe Oral?
Ideal tomar as preparaçoes em JEJUM, visto que a presença de alimentos pode inibir a sua absorçao
Ps: O Fe é absorvido na maioria no intestino delgado proximal e o processo é facilitado pelo conteúdo acido do estomago
(Anemia Ferripriva) Gradualmente a Hb e Ht vao descendo, passando de um estado de eritropoise com def de Fe para anemia com def de Fe; a este ponto a saturaçao da transferrina é de ..%
10 a 15%
(Anemia dos estados hipometabolicos - Anemia da hepatopatia) V ou F? É ligeira e pode acometer pacientes com doença hepatica de quase todas as causas
V
Ps: Fisiopat
- Diminuiçao do tempo de sobrevida
- Resposta SUBotima da EPO
- Outras deficiencias nutricionais podem complicar o quadro.. alteraçao do metabolismo do colesterol - cels espiculadas / estomatocitos (deficiencia de aciltransferase de lecitina-colesterol)
(Anemia da DRC) Quais os 2 mecanismo da fisiopatologia?
5- Diminuiçao do tempo de sobrevida do GV
- Resposta SUBotima
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) A quantidade de ferro necessaria da DIETA para repor as perdas é, em média, ..% do conteúdo corporal de ferro/ano nos homens e …% nas mulheres
15% nos homens
10% nas mulheres
(Anemia Ferripriva) V ou F? A deficiencia de Fe num homem adulto significa perda de sangue GI ate prova em contrario
V - REGRA FUNDAMENTAL
(Anemia Ferripriva - Trat) V ou F? Algumas preparaçoes vêm com outros composto destinados a aumentar a absorçao de ferro, como o acido ascorbico visto os seus beneficios justificarem o custo
F - NAO se sabe se os seus beneficios justificam o custo
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Check 129 - As anemias hemoliticas sao todas MACROcíticas excepto..(2)
- Esferocitose
- Def de G6PD
Sao N/N
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) A biodisponibilidade do ferro é afetada pela natureza do alimento; qual é o ferro mais RAPIDAMENTE absorvido?
Ferro heme (encontrado nas carnes vermelhas) é o MAIS RAPIDAMENTE absorvido;
Ps: Absorção do ferro vs sal ferroso (Fe2+):
1/20 vegetais
1/8 ovos
1/2 fígado
2/3 carne
(Anemia Ferripriva - Trat) Reacçoes adversas ao dextrano iv (Fe2mais) ocorrem em ..%
0,7%
Ps: Recomenda-se o uso de uma dose-teste de 25mg, mas a administraçao de dose maior a ritmo mais lento provoca os mesmo sintomas de alarme que a dose teste
(Anemia Ferripriva) Por definiçao, NAO HA reservas quando a ferritina é inferior a ..
15 ug/L
(Anemia Ferripriva) V ou F? Ferritina é melhor indicador da sobrecarga de Ferro que a coloraçao do ferro medular
V
Anemia da Inflamaçao) Quais sao os 3 mecanismos fisiopatologicos desta anemia?
- Diminuiçao do tempo de sobrevida dos GV leve a moderada
- Metabolismo anormal do Fe
- Resposta SUBotima da EPO
Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Em condiçoes normais, a semi-vida do ferro ligado à transferrina é muito curta (…), renova-se …x/dia, e a quantidade de ferro que passa pela transferrina é de …/dia
semi-vida 60-90 mins
renova-se 6-8x/dia
ferro que passa pela transferrina 20-24mg/dia
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) V ou F? O uso liberal de transfusoes esta associado a aumento da morbimortalidade, sobretudo em cuidados intensivos
V - Na ausencia de hipoxia tecidual documentada, preferivel abordagem conservadora
Ps: Riscos das transfusoes
- Infecçoes
- Sobrecarga de Fe
(Anemia Ferripriva) Qual é o teste MAIS CONVENIENTE para estimar as reservas de ferro?
FERRITINA - Em condiçoes de equilibrio dinâmico, a Ferritina CORRELACIONA-SE com as reservas de Ferro
Ps: Valor depende da idade e do sexo
Homens
100 ug/L ferritina - 1000 mg reserva
Mulheres
30 ug/L ferritina - 300 mg reserva
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) O ferro ja nao forma ferrosa entra no enterocito por que transportador?
DMT1 que é a mesma coisa que Nramp2 ou DCT1
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? Nao existe nenhuma via excretora de ferro
V
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? As anemias que cursam com uma resposta inapropriadamente baixa dos reticulocitos e GVs normocíticos normocromicos sao designadas de Anemias Hipoproliferativas
V
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) Qual a dose de EPO habitual na DRC? E q % responde
Dose habitual: 50-150 U
90% respondem
Ps: Na neoplasia
Dose habitual: 300 U
60% respondem
(Anemia Ferripriva - Trat) Que sinais precoces obrigam a paragem do tratamento com ferro parenteral? (4)
- Dor toracica
- Sibilos
- Diminuiçao da TA
- Outros sintomas sistemicos
Ps: Relacionados com a dose, tardios, que NAO obrigam a paragem do trat:
- Artralgias
- Rash cutaneo
- Febre baixa
(Anemia dos estados hipometabolicos - Desnutriçao proteica) V ou F? Esta forma de anemia pode ser prevalente nos idosos e é uma anemia leve a moderada; em casos em que existe deficiencia de proteinas e calorias - Marasmo - a diminuiçao da EPO é proporcional à reduçao do metabolismo; contudo o grau da anemia pode ser mascarado pela deplecçao de volume e torna-se aparente aquando da re-alimentaçao
V
Ps:
- Outras deficiencias podem complicar o quadro
- Alteraçoes nos indices eritrocitarios na re-alimentaçao devem suscitar a avaliaçao do ferro, folato e B12
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) Durante o trat com EPO na DRC, se descida da Hb pensar em.. (4) E que atitude tomar perante uma das possiveis causas?
. Geralmente - Infecçao? - Def Fe? ou tb pode ser - Toxicidade Al? - Hiperparatiroidismo?
Se ocorrer uma infecçao,
- Trocar EPO por transfusoes ate que a infecçao seja adequadamente tratada
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Normalmente ..% do ferro que passa pela transferrina plasmatica é reciclado de GV senescentes
80%
Fig 126-1
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual a tranferrina que possui MAIOR afinidade para o seu recetor? E qual tem pouquissíma afinidade? E em que forma, ferroso ou ferrico, o Fe circula ligado à transferrina?
.
- O Fe 3mais absorvido da dieta ou libertado das reservas circula no plasma ligado à Transferrina que tem 2 lcais para ligaçao do Fe
- A transferrina DIFERRICA é a que possui MAIOR afinidade para o seu recetor
- Enquanto a Apotransferrina tem pouquissima afinidade
Anemia Ferripriva) Enquanto o ferro serico for normal, a sintese de Hb nao é afetada
V
(Anemia Ferripriva - Trat) Candidatos ao Fe parenterico (4
- Nao toleram via oral
- Necessidades agudas (ex: terapeutica com EPO)
- Trat continuo por perda GI persistente
- Teste de tolerancia ao ferro alterado
(Anemia Ferripriva) TIBC (capacidade total de ligaçao ao ferro) é uma medida INdirecta da transferrina sendo os valores normais ..
300-360 ug/dl
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual o valor das reservas de Fe numa mulher?
0 - 300mg
Ou seja, a mulher pode nao ter reservas de Fe numa situaçao normal
(Anemia Ferripriva - Trat) V ou F? Existem multiplas preparaçoes de Fe Oral disponiveis e sao todas bem absorvidas
V
(Anemia da Inflamaçao) A doença primaria é que determina a gravidade e as caracteristicas da anemia; neoplasias sao tipicamente … e nao artrite reumatoide ou infecçoes cronicas sao tipicamente ..
Neoplasias tipicamente
- Normo normo
AR ou infecçoes cronicas tipicamente
- Micro/ hipo
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) A … (enzima) presente nas microvilosidades transforma o ferro ferrico (3mais) proveniente da dieta em ferroso (2mais) para poder ser absorvida pelo enterocito
Ferrireductase
(Anemia Ferripriva) Ferro serico representa a quantidade de Ferro circulante ligado à transferrina sendo os valores normais..
50-150 ug/dl
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) Os limiares para transfusao DEPENDEM dos sintomas; sem compromisso CV manter Hb … ; com compromisso fisiologico manter Hb…; 1U de concentrado de hemacias aumenta o nivel de Hb em ..
Sem compromisso CV - manter Hb acima de 7-8 g/dl
Compromisso fisiologico - manter Hb acima de 11 g/dl
1U de concentrado de hemacias aumenta o nivel de Hb em 1g/dl
(Anemia Ferripriva - Trat) Um dos possiveis motivos de ausencia de resposta ao Fe Oral é a absorçao precaria; como é que podemos testar?
TESTE DE TOLERANCIA AO FE
- Ingestao de 2 comprimidos de ferro e medir niveis sericos durante as 2h seguintes
- Normal aumento do Fe serico resultará num aumento de pelo menos 100 ug/L
- Quando é menor q 100 ug/L - passar para tratamento parenterico
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? Na ausencia de Fe a unica consequencia é a anemia
F - Tb perda da capacidade de transporte de electroes e do metabolismo energético
Ps: Fe necessario para:
1 - Transporte de O2 via Hb (Principal funçao)
2 - Enzimas (ex: sistema do citocromo nas mitocondrias)
O Fe livre tb é toxico pois participa em reaçoes quimicas que geram especies reactivas de oxigenio
(Anemia Ferripriva - Trat) V ou F? Na maioria dos casos de deficiencia de ferro, o tratamento com ferro oral é suficiente
V
(Anemia Ferripriva) Qual o valor normal dos niveis sericos da Proteina Receptora de Transferrina? E o que acontece ao valor na deficiencia absoluta de Fe? (diminui/aumenta?)
Normal - 4-9 ug/L
Deficiencia ABSOLUTA de Fe valor aumenta..
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo)
A quantidade de ferro necessaria para repor os GVs perdidos por dia a partir do SRE é de ..;
Dieta - absorção necessária para as necessidades por dia:
1) … mg/dia para os homens,
2) .. em mulheres em idade fértil;
3) aumentam … nas grávidas -> suplementação FORTEMENTE recomendada;
SRE –> 20 mg/dia
Dieta:
- Homens - 1 mg/dia
- Mulheres em idade fertil - 1,4 mg/dia
- Grávidas –> aumentam 5 - 6 mg –> suplementação recomendada;
Ps: Diariamente renovaçao de 0,8-1% dos GVs
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo)
Na presença de ferropénia , a absorção de ferro aumenta para
% se a fonte for carne;
% se a fonte forem vegetais;
Vegetarianos têm ainda a desvantagem de certos constituintes da dieta, como FITATOS e FOSFATOS que reduzem a absorção de ferro em..%
20% - um doente ferropénico a comer carne absorve 20% de todo o ferro
5-10% - se for vegetais só 5-10%
FITATOS e FOSFATOS - reduzem a absorção em 50%
(Anemia Ferripriva) Qual o valor de ferritina sinonimo de nao existirem reservas de ferro e qual o valor que significa sobrecarga de ferro?
Menos de 15 ug/L - NAO HA RESERVAS
Mais de 500-1000 ug/L - SOBRECARGA de Fe
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Quais os valores normais do Ht?
Mulheres - 42% (mais ou menos 5)
Homens - 47% (mais ou menos 7)
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual os valores de Hb que definem anemia?
Mulheres - menos de 120 g/L
Homens - menos de 130 g/L
(Anemia dos estados hipometabolicos - Estados de Deficiencia endocrina) 3 causas de anemia LEVE e 1 causa de anemia GRAVE
HIPOtiroidismo
HIPOpituitarismo
HIPERparatiroidismo
Doença de Addison - pode ser mais grave e mascarada por reduçoes de volume plasmatic
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) Em que casos a EPO é particularmente util?
Quando os niveis de EPO endogena estao inapropriadamente baixos
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? Qualquer valor isolado do Ht ou da Hb está associado a uma probabilidade de anemia
V
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? A margem entre a quantidade de ferro disponivel para absorçao e a necessidade do elemento é estreita
V
(Anemia da DRC) V ou F? Pacientes em Hemodialise podem apresentar defice de Fe em virtude das perdas de sangue durante o procedimento
V - É necessario repor o Fe a fim de garantir uma resposta adequada à EPO
Ps: DD: avaliaçao do estado do Fe faz distinçao com outras causas de anemias hipoproliferativas
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual é o parametro mais útil na avaliaçao da anemia, Ht ou Hb?
O Ht é menos útil na avaliaçao da anemia porque este é calculado e nao medido diretamente
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) V ou F? Evidencia de que a EPO aumenta o risco de complicaçoes tromboembolicas e a progressao tumoral
V
- Ponderar riscos/ beneficios
- Se administrada, Hb-alvo deve ser o nivel necessario para evitar transfusoes
(Anemia Ferripriva - Trat) Transfusao sanguinea esta reservada para ..(3)
- Sintomas de anemia
- Instabilidade CV
- Perdas excessivas e continuadas requerendo intervençao imediata
Ps:
- Relacionada com as CONSEQUENCIAS da anemia e menos com a deficiencia de ferro
- As transfusoes corrigem agudamente a anemia E os GVs transfundidos proporcionam uma fonte de ferro para reutilizaçao
Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Dentro do enterocito, quais sao os 2 possiveis destinos do ferro ferroso?
- Pode ser armazenado como FERRITINA
- Pode ser libertada na superficie basolateral pela enzima FERROPORTINA para ser transportada pela transferrina
- neste processo o ferro ferroso (2mais) interage com a enzima HEFESTINA que o transforma em ferro ferrico (3mais) para poder ser transportado pela transferrina
Ps: A hepcidina regula negativamente a ferroportina
(Anemia da Inflamaçao) A anemia associada à infecçao ou inflamaçao AGUDAS é leve, mas pode tornar-se mais pronunciada com o decorrer do tempo; a infecçao AGUDA provoca diminuiçao de …g/dL da Hb em 1 ou 2 dias, sobretudo devido à hemolise de eritrocitos senescentes - pressao selectiva
2-3 g/dL
Ps:
- Maioria ASSINTOMATICOS
- Se cardiopatia subjacente, a Anemia MODERADA (Hb 10-11) pode estar associada a angina, intolerancia ao exercicio e dispneia
(Anemia Ferripriva) Quando a saturaçao da transferrina inferior a ..% a sintese de Hb começa a falhar
15-20%
Ps: este é o período de Eritropoiese com def de Fe
- A cuidadosa avaliaçao do esfregaço revela o aparecimento de celulas MICROcíticas e tecnicas laboratoriais podem evidenciar reticulocitos HIPOcrómicos
Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Relativamente à distribuiçao corporal de Fe, o homem tem maiores quandidadas excepto num caso, qual? E qual o valor?
Transferrina em que o valor é igual para homens e para mulheres e é 3mg
(Anemia Ferripriva)
Em termos globais, ..% das anemias são atribuíveis à deficiência de ferro
50%
Anemia Ferripriva) Ferritina superior a … garante reservas de Fe
Ferritina superior a 15 ug/L garente reservas
Ps: Por definiçao, NAO HA RESERVAS quando a ferritina é menor que 15 ug/L
(Anemia Ferripriva - Trat) Quais os motivos de ausencia de resposta ao Fe Oral? (3)
- Baixa adesao ao tratamento (é COMUM - efeitos GI)
- Diagnostico errado
- Absorçao precaria
(Anemia Ferripriva) 2 sinais que sao sinonimos de deficiencia avançada de Fe
Queilose
Coiloníquia
(Anemia Ferripriva) V ou F? Na anemia ferripriva prolongada e grave ocorre hipoproliferaçao mais do que hiperplasia eritroide
F - ocorre mais HIPERPLASIA ERITROIDE
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Os receptores da transferrina estao presentes nas celulas de muitos tecidos corporais e TODAS as celulas, em algum período, irao expressar estes recetores; qual é a celula que apresenta maior numero destes recetores e qual o valor?
Eritroblasto
300 000 - 400 000 receptores/celula
Ps: A tranferrina DIFERRICA é a que possui maior afinidade para o seu recetor
Anemia Ferripriva) Como esta o esfregaço e a medula numa anemia moderada (10-13 g/dL) e numa anemia grave (7-8 g/dL)
.
ANEMIA MODERADA (10-13 g/L)
- Esfregaço: Cels Normocíticas/ Normocromicas
- Medula: HIPOPROLIFERATIVA
ANEMIA GRAVE (7-8 g/L)
- Esfregaço: Microcitose, hipocromia, celulas em alvo, poiquilocitos (forma de cigarro ou lapis)
- Medula: Alteraçoes da maturaçao/ HIPERPLASIA ERITROIDE
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) ..% das mulheres nos US and A NAO TÊM reservas de Fe
33% (1/3)
Ps: Tabela 126-1
Reservas de ferro na mulher: 0-300 mg
(Anemia Ferripriva) V ou F? Há variaçao diurna de ferro serico
V
(Anemia da Inflamaçao) V ou F? Resulta da entrega inadequada de ferro à MO, apesar da presença de reservas normais ou aumentadas de Fe
V
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Ingestao média de ferro é de …mg/d nos homens sendo que ..% é absorvido; nas mulheres ingestao media de … mg/d sendo que ..% é absorvido
Homem
- 15 mg/dia - 6% de absorçao (aprox 1 mg de absorçao a partir da dieta)
Mulheres
- 11 mg/dia - 12% de absorçao (aprox 1,4 mg de absorçao a partir da dieta)
Qual é a anemia mais comum? E %?
Anemia hipoproliferativa é a MAIS COMUM
75% dos casos
Ps: Destas, a MAIS COMUM é Anemia por Deficiencia de Ferro, SEGUIDA pela Anemia da Inflamaçao
Anemia Ferripriva) Qual o valor normal de protoporfirina eritrocitaria e o valor na deficiencia de ferro? Causas COMUNS de aumento? (3)
Normal - menor que 30 ug/dl
Def Fe - maior que 100 ug/dl
Causas MAIS COMUNS de aumento:
- Deficiencia ABSOLUTA de Fe
- Deficiencia RELATIVA de Fe (ex: inflamaçao)
- Intoxicaçao por Chumbo
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? A hiperplasia eritroide estimula a absorçao mesmo na presença de reservas normais ou aumentadas do Ferro e os niveis da Hepcidina sao inapropriadamente baixos
V
(Anemia Ferripriva) Quais sao os 4 grupos de MAIOR risco de deficiencia de Ferro?
- Gravidas
- Adolescentes
- Períodos rapidos de crescimento
- Historia de perda de sangue intermitente
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) V ou F? Perante a ingestao excessiva ou uso de ferro medicinal a percentagem de ferro absorvido diminui mas a quantidade total aumenta
V
- Excede a capacidade de ligaçao da transferrina
- Aumenta o ferro livre
- TOXICIDADE
(Anemia Ferripriva) No esfregaço da MO normalmente, ..% dos eritroblastos em desenvolvimento sao Sideroblastos
20-40%
Ps: Estes siderosblastos sao DIFERENTES dos sideroblastos em anel da S. Mielodisplasica
Anemia Ferripriva) Saturaçao da transferrina é o ferro serico x 100/TIBC sendo os valores normais .. %; quando é menor que ..% estamos perante defice de ferro e quando é superior a ..% estamos perante sobrecarga de ferro
25 a 50%
Menor que 20% DEFICE de Fe
Maior que 50% SOBRECARGA de Fe
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual a principal hormona reguladora do ferro?
Hepcidina
- Regula negativamente o transportador da membrana basolateral ferriportina
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) A absorçao do ferro ocorre, em grande parte, no instestino delgado … (proximal/ distal?), processo facilitado pelo conteúdo ACIDO do estomago
Distal
“ABCD”
Distal:
- Acidos Biliares
- Cobalamina (vit B12)
Proximal: CAfE
- Ferro
- Folato
- Calcio
(Anemia da Inflamaçao) A Hepcidina, sintetizada no fígado, encontra-se aumentada na inflamaçao atraves de uma via mediada pela IL- …, SUPRIMINDO a absorçao de ferro e a sua libertaçao dos locais de armazenamento
IL 6
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Qual a hemolise que reutiliza eficientemente o Fe, a intravacular ou a extravascular?
EXTRAvascular
Na intravascular -> a produção de eritrocitos é limitada pela quantidade de ferro que é mobilizada pelas reservas;
Na extravascular é feito aproveitamente do ferro pelos eritrócitos;
Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Na deficiencia de ferro a semi-vida do mesmo é de …
apenas 10-15 mins (N: 60-90 mins)
Ps: isto pq a sua semi-vida do Fe depende de
- Nivel plasmatico de ferro
- Actividade da MO
- Eritropoiese aumentada diminui a semivida
- Eritropoiese diminuida aumenta a semivida (ate varias horas)
Anemia da DRC) V ou F? O grau de anemia correlaciona-se com o estagio da DRC
V
Check 335
- Anemia N/N inicia-se no estadio 3 e esta quase sempre presente no estadio 4
(Anemia Ferripriva) V ou F? O DD menos comum é com anemia sideroblastica em que ha disfunçao mitocondrial que resultam em alteraçao na incorporaçao do ferro no heme, pelo que os valores de reserva do Fe sao normais e o fornecimento do mesmo à medula tb é adequado apesar da microcitose e hipocromia
V
(Anemia Ferripriva) DD de anemia microcítica e hipocromica? (4)
- Defice de Fe (grave)
- Talassemias
- Inflamaçao
- Anemia Sideroblastica (menos comum)
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) A anemia proliferativa é a anemia mais comum, resposanvel por ..% dos casos; Destas a MAIS COMUM é a anemia…. SEGUIDA pela anemia…
75%
MAIS COMUM - Anemia por Def Fe
SEGUIDA - Anemia da Inflamaçao
(Anemia Ferripriva) V ou F? Os niveis sericos da Proteína Receptora de Transferrina (PRT) refletem a massa medular eritroide total
V
(Anemias Hipoproliferativas - Trat) Qual a dose habitual de EPO na neoplasia? E q % respondem?
Dose habitual: 300 U
60% respondem
Ps: Na DRC
Dose habitual: 50-150 U
90% respondem
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Absorçao de aprox …é necessario pelos homens, e … pelas mulheres para manter a homeostasia do ferro
1 mg/d - homens
1,4 mg/d - mulheres
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Quantas vezes aumenta a eritropoises na anemia hemolitica extra e intravascular?
Anemia hemolitica EXTRAvascular
- Fe eficientemente reutilizado
- Pode mesmo ocorrer sobrecarga de ferro, em especial se necessidade transfusional
- aumento 6-8x da eritropoise
Anemia hemolitica INTRAvascular/ Perdas
- Perda consideravel de ferro pela hemoglobinuria persistente !!!
- Produçao de GVs limitada pela quantidade de ferro proveniente das reservas
- Sinteses da Hb diminuida
- Anemia microcitica e hipocromica
- aumento ate 2,5x da eritropoiese
1
Q.
(Anemia da DRC) O grau de anemia correlaciona-se com o estagio da DRC; Em algumas formas de LRA, a correlaçao é MAIS FRACA: SHU? DRPQ? DM/MM?
- SHU: aumento da eritropoise em resposta à hemolise apesar da lesao renal
- DRPQ: menor deficiencia de EPO para determinado nivel de insuficiencia renal
- DM/MM: maior deficiencia de EPO para determinado nivel de insuficiencia renal
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Grande prevalencia de deficiencia de ferro no mundo inteiro ..(valor)
500 000 000 (meio biliao de pessoas)
(Def de Fe e outras Anemias Hipoproliferativo) Desde que a saturaçao de transferrina seja mantida entre ..% e a eritropoiese nao esteja aumentada, o uso de Fe das reservas nao é necessario; contudo, num evento de perda sanguinea, def dietetico de Fe ou inadequada absorçao de Fe, ate .. de Fe pode ser mobilizado das reservas
20-60%
40 mg/d
(Anemia da Inflamaçao) V ou F? As vezes inflamaçao cronica esta associada a perda de sangue pelo que nestas circunstancias é necessario aspirado de medula com coloraçao para Fe para excluir deficiencia de Fe absoluta; nestes casos, a administraçao de ferro corrige apenas o componente de deficiencia de Fe da anemia e nao da inflamaçao
V
(Anemia Ferripriva - Trat) O tratamento com Ferro Oral é feito com … mg/dia de ferro elementar sendo que se dá absorçao ate ..mg/dia, capaz de sustentar um aumento de ..x da eritropoiese; MAS com o aumento da Hb, diminui o estimulo da EPO e diminui a absorçao de Fe
A.
200 mg/dia de ferro elementar
Absorçao de ate 50 mg/dia
Capaz de sustentar um aumento de 2-3x da eritropoise
Ps importante:
- Pacientes com capacidade reduzida de retençao gastrica (doença ou cirurgia) - Fe parenteral
(Anemia Ferripriva) Juntamente com a Ferritina, os niveis sericos de …, tem sido propostos para distinguir entre a deficiencia ABSOLUTA de ferro e a RELATIVA (anemia das doenças inflamatorias)
Niveis sericos da Proteina Receptora de Transferrina
Ps: Aumenta no defice de ferro mas nao na inflamaçao
Anemias hipoproliferativas incluem? (5)
ferropenia ligeira inflamação doença renal hipometabólicas lesão da medula
Introdução - Anemias e causas:
- As anemias hipoproliferativas são as anemias mais comuns
a (?) é a hipoproliferativa mais comum;
a (?) é a segunda mais comum,
V
ferropénica
inflamação
são as duas por alterações do metabolismo do ferro;
todas as outras causas é por alterações da EPO;
Em termos fisiopatológicos estas anemias dividem-se em dois grandes grupos
- anemia da inflamação e ferropénica estão relacionadas com (?);
- anemias da doença renal, inflamação e estados hipometabólicos caracterizam-se por (?);
- alteração do metabolismo do ferro que limita a proliferação medula;
- resposta suboptima da EPO para o grau de anemia; ( a epo não aumenta tanto quanto devia para o grau de anemia);
( a inflamatória tá nos dois);
Ferro - V/F
O principal papel do ferro nos mamíferos é transportar oxigénio como parte da molécula da hemoglobina;
O ferro livre é altamente tóxico;
Está envolvido em enzima localizadas aos citocromos e mitocondriais;
Ausência de ferro provoca:
- nas células
- nas celulas eritroides;
V V V - perda da capciaddade de transporte de eletroes e metabolismo nerge´tico; - alteração da instese de hemoglobina;
Transferrina V/F
- A transferrina transporta o ferro no seu estado ferroso;
- A semi-vida do ferro ligado à transferrina é 60-90 minutos;
- Na presença de ferropénia a semi vda do ferro ligado à tranferrina é de (?);
- Normalmente o ferro ligado a transferrina recircula (?-?) vezes por dia;
- A transferrina na forma monoférrica tem a maior afinidade para os receptores da transferrina;
F - férrico -> monoférrico ou diférrico (Fe3+)
V
10-15 minutos;
6-8
F - diférrica. é quando está carregada ao máximo com ferro que se liga melhor aos receptores,
diférrica - afinidade maxima; monoférrica intermérdia; apoferritina - não tem
Transferrina V/F
- A transferrina transporta o ferro no seu estado ferroso;
- A semi-vida do ferro ligado à transferrina é 60-90 minutos;
- Na presença de ferropénia a semi vda do ferro ligado à tranferrina é de (?);
- Normalmente o ferro ligado a transferrina recircula (?-?) vezes por dia;
- A transferrina na forma monoférrica tem a maior afinidade para os receptores da transferrina;
F - férrico -> monoférrico ou diférrico (Fe3+)
V
10-15 minutos;
6-8
F - diférrica. é quando está carregada ao máximo com ferro que se liga melhor aos receptores,
diférrica - afinidade maxima; monoférrica intermérdia; apoferritina - não tem
Transferrina V/F
- A apoferritina tem muito pouca afinidade para os receptores da transferrina;
- Todas as celulas em algum período do seu desenvolvimento apresentam receptores para a transferrina;
- as celulas que apresentam o maior numero de receptores de transferrina são o eritroblasto medular;
- No interior da célula eritroide o excesso de ferro é armazenado sob a fomra de ferritina após ligação a apoferritina;
V - a ideia é , quanto mais ferro ligado a ferritina, maior afinidade. diferrica, ferrica, e apoferritina;
V - porque o ferro é essencial para mitocondrias;
V - porque precisa de ferro para produzir Hg;
V;
Ciclo do ferro V/F
- O ferro é parte da massa celular eritrocitário e não volta a ficar disponível para utilização até a célula morrer;
- é o ferro da dieta que suporta a eritropoiese no estado basal;
V
F - é a reciclagem interna do ferro no SRE a partir dos eritrócitos senescentes, permitindo até na eritroipoiese ligeiramente acelerada;
principal diferença na ferropénia e inflamação
A hemolise aumenta as necessidades de aporte de ferro aos tecidos;
As condições inflamatórias impedem a libertação a partir das reservas;
Balanço nutricional de ferro V/F
- Não existem vias reguladas para a excreção de ferro;
- As unicos mecanismos para se perder ferro são (2);
- normalmente as únicas vias pela qual entre ferro no corpo são (?)
- O conteudo de ferro na dieta não se correlaciona com a ingesta calórica total;
- O ferro mais biodisponível é o (?)
V perda de sangue ; perda de epitélio; alimentos; fármacos; F - correlaciona-se 6 mg de ferro por cada 1000 calorias; ferro hémico - canres;
3 merdas que reduzem a absorção de ferro (?)
fitatos e fosfatos –> vegeterainos;
alimentos qd se dá ferro oral
A utilização de sais de ferro deve ser dada com os alimentos para aumentar a sua absorção oral;
F - os alimentos reduzem a quantidade de ferro absorvido;
(?) das mulheres americanas não tem reservas de ferro;
1/3
Absorção do ferro:
- ocorre no intestino (?);
- facilitiado pelo conteudo (?) do estomago, que mantem o ferro em solução;
- alimentos, fitatos e fosfatos (?) a sua absorção;
- é absorvido no estado (?);
- A função da ferroportoina é regulada positivamente pela hepcidina, a principal hormona reguladora do ferro;
- a hefastina oxida o ferro para a forma ferrosa para a ligação a transferrina;
Proximal; Ácido; Diminuem; Ferroso; F - negativamente , quanto mais hpecidina menor a função da ferroportina; F - Férrica;
Absorção do ferro e hiperplasia eritroide:
A hiperplasia eritroide estimula a absorção de ferro, mesmo na presença de reservas de ferro aumentadas;
Os niveis de hepcidina estão inapropriadamente baixos;
V - porque os níveis de hepcidina estão inapropriadamente baixos, há uma downregulation (inaprporiadametne baixos para o grau de ferro, mas apropriados porque o doente ta anemico e precisa de absorver ferro). a necessidade vai diminuir muito os niveis de hepcidicna par que se absorva imenso ferro para suprir as necessidades da medula!
por isso os doentes com anemias associdas a eritropoiese ineficaz absorvem quantidades excessivas de ferro da dieta;
Absorção de ferro e ferropénia:
- Os níveis de hepcidina estão baixos, permitindo uma absorção mais eficaz do ferro;
V
Absorção do ferro e sobrecarga de ferro:
- Em situações de ingesta excessiva de ferro a percentagem de ferro absorvido diminui mas a quantidade absoluta aumenta;
V - O organismo aumenta a hepcidina e por isso diminui a percentagem. mas como está a ingerir muito mais do que o normal, a quantidade absoluta aumenta;
Estadios da ferropénia:
A progressão da ferropénia é dividida em três estadios;
Balanço negativo de ferro;
Eritropoiese ferropénica;
Anemia ferropénica;
Balanço negativo de ferro V/F
1) Ocorre quando as necessidades ou as perdas de ferro excedem a capacidade do corpo de absorver ferro a partir da dieta;
2) Perdas > (?) mL de eritrócitos por dia excedem a capacidade intestinal de reabsorção de ferro;
V
10-20 mL
Balanço negativo de ferro V/F
1) O mecanismo compensatório da ferropénia nesta fase é o aumento da absorção intestinal de ferro;
2) A ferritina (?) nesta fase;
3) siderémia, TIBC e niveis de protoprofirina celular estão (?)
4) A morfologia e os indices eritrocitários estão (?)
F porque a capacidade intestinal foi excedida. O mecanismo compensatório é mobilizar reservas do SRE;
Diminui –> porque o corpo está a mobilizar o ferro a partir das reservas;
Normais –> As reservas estão a compensar;
Normais –> as reservas estão a compensar;
No estadio balanço negativo de ferro está tudo normal excepto uma coisa, que está diminuida. qual?
ferritina - ta a ir as reservas. desde que existam, tudo o resto é normal.
Eritropoiese ferropénica –> segundo estadio:
- Ocorre quando (?) são depletadas;
- Os níveis de ferro (?)
- A TBIC e os níveis de proporfirina (?)
- Por definição as reservas medulares estão ausentes quando a ferritina sérica é inferior a (?)
- A hemoglboina está (?)
- As reservas medulares;
- começam a diminuir –> as reservas já não deixam compensar.
- Aumentam: TIBC aumenta porque o corpo tenta entregar mais ferro aos tecidos; a protoporfirina aumenta porque não há ferro para se ligar lá;
- 15 picog/L
- normal –> desde que os níveis séricos de ferro se mantenham dentro dos níveis normais!! ou seja nesta fase é a siderémia que impede que haja anemia, mas já não há reservas;
% saturação da transferrina;
- Assim que a saturação da transferrina cai para para (%-%) a sintese de hemoglobina fica comprometida;
- No estadio de anemia ferropénica a saturação da transferrina é de (%-%)?
15-20%
10-15%
Estadio de anemia ferropénica:
- A saturação de transferrina nesta fase é de (?);
- Na presença de anemia moderada (hemoglobina 10-13) a medula óssea está (?);
- Na presença de anemia mais grave (Hg 7-8) a microcitose e a hipocromia tornam-se mais evidentes e aparecem (?) e poiquilócitos com a forma de (?). Nesta fase a medula apresenta (?)
10-15%;
Hipoproliferativa;
células em alvo … cigarro ou lápis
hiperplasia eritroide;
Apresentação clínica da ferropénia
- O diagnóstico de ferropénia é geralmente feito com base em resultados laboratoriais;
V
Estudos do ferro - Siderémia e TIBC:
A siderémia representa a quantidade de ferro circulante (?) e o valor normal é (?)
A TIBC é uma medida indirecta da (?) e o valor normal é (?);
A saturação da transferrina é normalmente (%)
Os estados ferropénicos estão associados a saturações da transferrina inferiores a (%)
ligado a transferrina … 50-150
transferrina … 300-360;
25-50%;
20%;
% de saturação da transferrina
Normal (%)
Os estados ferropénicos estão associados a transferrinas inferiores a (%)
A síntese de hemoglobina fica comprometida assim que saturação da transferrina diminui para (%);
Quando se atinge o estadio de anemia ferropénia a saturação da transferrina é geralmente (%);
Uma saturação da transferrina (%) indica que uma quantidade desproporcional do ferro ligado à transferrina está a ser entrega a tecidos não eritroides;
25-50% 20% 15-20% 10-15% > 50 % -> V porque os outros tecidos são menos eficazes a captar ferro que o tecido eritroide e por isso a saturação da transferrina aumenta; corre o risco de sobrecarga de ferro;
Estudos do ferro - Ferritina sérica:
- A apoferritina liga-se ao ferro no estado férrico e armazena-o no estado ferroso;
- A hemossiderina constitui uma forma menos biodisponível que a ferritina;
- No estado basal, o nível de ferritina sérica não se correlaciona com as reservas corporais totais;
- O valor da ferritina varia de acordo com a idade e género;
F - liga-se no estado ferroso e armazena-o no férrico;
V
F - correlaciona-se , por isso é que é o exame laboraotirial mais conveniente para estimar as resercas de ferro;
V
Estudos do ferro - Ferritina sérica:
- Valor normal nos homens (?)
- Valor normal nas mulheres (?);
- Valoresdiagnósticos de ausência de reservas corporais (?);
100
30
15;
Avaliação das reservas medulares
- A coloração de ferro medula é um melhor indicador de sobrecarga de ferro que o nível de ferritina sérico;
- Normalmente, os sideroblastos correspondem a (%) dos eritroblastos em desenvolvimento;
F - a ferritina é o mlehor indicador de sobrecara de ferro; ou seja, a faer biopsia não é para detemrinar sobrecarga de ferro;
20-40% –> com granulos de frritina no citoplasma;
Avaliação das reservas medulares:
1) MO Normal: os sideroblastos correspondem a (%) dos eritroblastos em desenvolvimento;
2) MO em estados inflamatórios: o ferro de reticulo endoplasmático é detetável e existem (?) sideroblastos;
3) MO nos SMD: pode ocorrer disfunção mitocondrial com o aparecimento de (?)
20-40% - têm granulos de ferritina no citoplasma que representa ferro em excesso para a síntese de Hb;
poucos ou nenhuns;
sideroblastos em anel –> acumulação de ferro nas mitocondrias em volta do nucleo;
Niveis de protoporfirina dos eritrocitos: Há acumulação de protoporfirina no interior dos eritrócitos quando a sintese do heme está comprometida; Valores normais (?) pico/dL de eritrócitos; Na ferropénia valores (?) pico/dL de eritrócitos; As causas mais comuns de aumento dos níveis de protoporfirina intracelular são (?) e (?)
V - é um sinal de que está a ser pouco ferro entregue aos percursores eritroides para que haja sintese de hemoglobina;
< 30
> 100
ferropénia e intoxicação por chumbo;
Níveis séricos de rectetor da transferrina (TRP):
- Os níveis séricos de TRP refletem a massa eritroide medular total;
- Os niveis séricos de TRP estão aumentados na ferropénia relativa;
V porque as células eritroides são as células corporais que têm o numero mais elevado destes receptores;
F - só na absoluta! em que a medula está hiperproliferativa. na relativa ou inflamatória não está!!!
Diagnóstico diferencial de anemia ferropénica
Só existem 4 diagnósticos diferenciais de anemia microcitica hipocrómica (?)
- Anemia ferropénica;
- Inflamação;
- Talassémia;
- Anemia sideroblástica;
Diagnóstico diferencial de anemia ferropénica - Talassémia
- A presença de siderémias e saturações da transferrina normais ou aumentadas é característica das talassémias;
- O RDW é geralmente (?) na talassémia e (?) na anemia ferropénica;
V
Normal … aumentado;
Diagnóstico diferencial de anemia ferropénica - Anemia da inflamação:
- caracteriza-se por um aporte inadequado de ferro à medula eritroide;
- A anemia da inflmação é geralmente microcitica hipocrómica;
- Os niveis de ferritina estão geralmente (?) e a saturação da transferrina e a TIBC estão geralmente (?);
V - porque a hepcidina impede a sua absorção a nivel intestinal e mobilização a partir das reservas
F - geralmente é normocitica normocrómica!!!
Normais ou aumentados … inferiores ao normal;
Diagnóstico diferencial de anemia ferropénica - SMD
- é a causa mais comum de anemia microcitica hipocrómica;
- o estudo do ferro revela reservas normais e um aporte nromal, apesar de microcitose e hipocromia;
F - causa menos comum;
V - há um problema na celula que impede a utilização do ferro, mas todo o aporte está bom.
Tratamento da ferropénica
- Na maioria dos casos de ferropénia a terapêutica oral não é suficiente;
F - é sufieciente - mulheres grávidas, crianças, adolescentes, etc;
Tratamento da anemia ferropénica -> existem 3 abordagens terapêuticas major:
Transfusão;
Ferro oral;
Ferro EV;
Transfusão no tratamento da anemia ferropénica:
Está reservada para 3 tipos de doentes (?)
- sintomas de anemia;
- instabilidade cardiovascular;
- hemorragia mantida;
Ferro oral para anemia ferropénica;
- É geralmente adequada no doente assintomático com anemia ferropénica estabelecida.
- De uma forma geral as várias preparações são bem absorvidas e eficazes no tratamento;
V
V
Ferro oral para anemia ferropénica;
- O ácido ascórbico pode diminuir a absorção de ferro oral;
- Idealmente as preparações devem ser administrados com as refeições para aumentar a absorção do ferro;
- uma dose de 200 mg de ferro elementar por dia resulta numa absorção de ferro de até (?);
F - É um composto que vem nas preparações para aumentar a absorção de ferro;
F - Em jejum porque a comida inibe a absorção;
50 mg/d –> ou seja, ferro elementar só absorvemos 25% do que consumimos;
Ferro oral na tx da anemia ferropénica:
- À medida que a hemoglobina aumenta durante o tratamento com ferro oral a quantidade de ferro absorvido diminui;
- O tratamento com ferro oral deve ter uma duração total de 6-12 meses, para repor as reservas de ferro;
- O objetivo da terapêutica é corrigir a anemia e garantir reservas de ferro de pelo menos (?) g de ferro;
V - porque o estimulo para a produção diminui e por isso diminui a absorção GI;
F - ser prolongado 6-12 após a correção da anemia para das reservas de ferro; (não é o tempo total. é o necessário para corrigir anemia + 6-12 meses);
0.5-1
Ferro oral na tx da anemia ferropénica
- As complicações (?) são as mais comuns e afetam até (%) dos doentes;
- Resposta ao tratamento: tipicamente a contagem de reticulócitos deve começar a subir 2-3 semanas após o inicio da terapêutica e atinge o pico 2 meses depois;
- A não adesão à terapêutica é comum e pode ser causa de ausência de resposta;
gastrointestinais … 20%; - dor, nauseas vómitos e obstipação; são uma causa major de abandono da terapÊutica;
F … 4 a 7 dias depois … pico 1 a 1/2 semana e meia depois; (venha cá para a semana com novo hemograma para ver como é que isso ta);
V - porque os efeitos GI são comuns,
Ferro oral na tx da anemia ferropénica
Teste de tolerância ao ferro - pode ser usado para detemrinar a capacidade absortiva do doente;
são dados dois comprimidos de ferro e o ferro é medido de forma seriado ao longo das duas horas seguintes;
Uma absorção normal resulta num aumento de ferro de pelo menos (?) picogramas /dL
100
Ferro parentérico no tx da anemia ferropénica:
1) Indicações (3)
2) A utilização de EPO recombinante tem levado a um aumento da utilização de ferro parentérico;
1) Não tolera o oral; necessidades relativamente agudas; necessidades continuadas (exemplo de perda GI crónica);
2) V - a utilização de EPO aumenta muito as necessidades de ferro, de tal forma que os comprimidos orais e as reservas não são geralmente suficientes;
Ferro parentérico no tx da anemia ferropénica:
A taxa de reações adversas graves ao ferro dextrano EV é de 5%;
F - 0.7%
Ferro parentérico no tx da anemia ferropénica:
- É utilizado de duas formas, uma é (?) a outra é (?);
- A anafilaxia é uma reação adversa que ocorre em (%) dos deontes que fazem ferro dextrano sendo muito mais rara com as novas preparações;
admnsitrar d dose total de ferro para corrigir o défice + 500 mg de ferro;
pequenas doses ao longo de um período prolongaod de tempo (comum na dialise, para aumentar a resposta a EPO);
0.7%;
Ferro parentérico no tx da anemia ferropénica
- O aparecimento de sintomas generalizados vários dias após a infusão de uma dose alta de ferro impedem a utilização subsequente de ferro parentérico nesse doente;
- A sensibilização ao ferro dextrano impede a utilização de outras preparações de ferro;
- Falso –> cinluem artralgias, rash e febre baixa. são dose dependentes e não impedem a utilização de ferro. foi porque se deu muito ferro e o ferro é tóxico.
- falso -> tem sido utilizado com segurança outras preparações em doentes sensibilzados ao dextrano;
5 categorias de anemias hipoprolferativas
- ferropénica ligeira a moderada;
- doença renal;
- estados hipometabólicos (endócrinos e défices nutricionais);
- lesão medula -> capitulo 130;
Outras anemias hipoproliferativas -> introdução:
1) Na anemia da inflamação crónica, doença renal e hipometabolismo, produção de EPO é inadequada para o grau de anemia;
2) A presença de reticulócitos policromatófilos é comum;
V - é essa a causa e o que todas elas têm em comum. Há um défice de resposta mediada pela EPO para o grau de anemia! enquanto que nas outras é o metabolismo ferro o fator limitante, aqui é a EPO que não está a ser produzida em quantidades suficientes;
F - ocaisonal são hiporpoliferativas –> não há estimulo de EPO suficiente;
Diferença no esfregaço entre as hipoproliferativas de causa hipometabólica, inflamação e DRC vs lesão medular e ferropénica:
- SMD e ferropénica –> EPO tá ok, têm reticulócitos periféricos;
- Outras –> EPO é insuficinete –> poucos reticulócitos periféricos;
V
Anemia da Inflamação
- É uma das formas mais comuns de anemia na prática clínica;
- Constitui o diagnóstico diferencial mais importante da anemia ferropénica;
V - 2ª mais. está associada a libertação de citocinas que vão inibir a acção da EPO sob o eritron;
V - porque para alem da redução da EPO e da resposta, muitas caracteristicas desta anemia são causadas por uma alteração da entrega de ferro ao eritron apesar de reservas de ferro normais ou aumnetadas;
Anemia da inflamação - parâmetros séricos:
1) Ferro:
2) Protoporfirina eritrocitária;
3) Medula:
4) Saturação da transferrina:
5) Ferritina:
baixo; aumentada; hipoproliferativa; diminuida - 10 a 20%; normal aumentada;
Anemia da inflamação - parâmetros séricos:
1) A siderémia é geralmente o parâmetro laboratorial que permite diferenciar melhor a anemia ferropénica da anemia associada a inflamação;
2) Tipicamente em estados inflamatórios a ferritina aumenta para (?)x o valor basal;
F - ferritina sérica –> normal ferro; aumentada;
3x;
Anemia da inflamação - fisiopatologia:
- As neoplasias e infeções bacterianas suprimem a produção de EPO e a proliferação de BFU medulares através da libertação de TNF e INF gama;
- A IL1 diminui diretamente a produção de eritropoietina em resposta à anemia;
- A IL 1 diminui directamente a resposta medular à EPO;
- O TNF diminui directamente a resposta medular à EPO;
V - as vasculites e artrite reuamtoide é pela libertação de IL 1 e INF gama;
V;
F - indiretamente –> por induzir a libertação de INF gama e este é que vai inibir a resposta do eritron a EPO;
F - indiretamente -> por induzir a libertação de INF gama;
So o INF gama é que suprime a resposta da medula à EPO;
Anemia da inflamação: fisiopatologia
- A hepcidina , produzida pelo fígado é aumentada na inflamação por uma via mediada por IL 6;
- A sobrevida dos eritrócitos está normal na anemia inflamatória;
V
F - está diminuida
Anemia da inflamação - Clínica:
- É a doença de base que determina a gravidade e as caracteristicas da anemia;
- A anemia associada as neoplasias é tipicamente microcitica hipocrómica;
- Tanto na anemia associada a neoplasias como na anemia associada a artrite reumatoide a medula é hipocelular;
V
F - cancro é tipicamente normo nromo –> porque é induzida pela QT. QT fode aquilo. damos EPO
Na artrite reumatoide ou infeções crónicas é tipicamente microcitica hipocrómica –> porque há ação da hepdicina!!;
Em ambas as situações a medula é hipocelular;
F
Anemia da inflamação - Clínica:
3) Inflamação crónica associada a perda crónica de sangue:
- Pode ser necessário um aspirado de medula óssea para excluir défice absoluto de ferro;
- A admnistração de ferro pode corrigir a anemia inflamatória;
V
F - Corrige o compoentne das perdas mas não tem qualquer efeito no compoenente inflamatório;
Anemia da inflamação - Clinica
4) Inflamação aguda:
- a anemia associada a inflamação aguda é geralmente ligeira;
- a infeção aguda pode causar uma queda de (?) g de Hg no espaço de 1 ou 2 dias, por supressão medular;
- Os sintomas, quando presentes estão geralmente associados À doença de base;
V
- 2 a 3 g - > falso ..> por hemolise dos eritrocitos em fim de cida; a febre e as citcotinas exercem pressão seletiva contras as celulas mais limitadas;
V a anemia é geralmente bem tolerada.
Anemia da doença renal crónica - V/F;
1) O nível da anemia correlaciona-se com o estadio da DRC;
2) Os eritrócitos são tipicamente microciticios e hipocrómicos e os reticulócitos estão diminuidos;
3) A anemia é primariamente causada por uma redução da produção de EPO e uma redução da semi vida eritrocitária;
V - mas em certas fromas de LRA aguda a correlação entre a anemia e a função renal é mais fraca;
F - normociticos, normocrómicos –> o ferro está bem, o problema é estimulo na EPO;
V - há uremia –> hemolise;
Anemia da doença renal crónica ;
4 situações em que não há correlação entre a função renal e o grau de produção de EPO:
- 2 em que a produção é maior que o esperado para o grau de função renal;
- 2 em que a produção é menor que o esperado para o grau de função renal;
SHU –> porque têm bue hemolise, grande estimulo para EPO;
DPQR AD –> porque os quistos produzem EPO;
mieloma e diabetes –> intersticio todo fodido, menos EPO;
Anemia da doença renal crónica - achados LAB
Geralmente apresentam-se com:
- ferro (?);
- TIBC (?);
- ferritina (?);
O ferro deve ser reposto nos doentes em hemodialise para assegurar resposta À terapeutica com EPO;
Tudo nromal –> o problem aé na EPO. metabolismo do ferro todo normal;
F;
Anemia em estados hipometabólicos:
- Causas (?) e (?);
- A anemia hipoproliferativa é geralmente grave;
- A libertação de EPO pelo rim é sensivel à necessidade de O2 e não só aos niveis de O2;
- No hipotiroidismo e na inanição a produção de EPO é estimulada a níveis menores de PaO2, comparativametne ao normal;
desnutrição proteica; défices endócrinas,
F - ligeira a moderada;
V
V - porque a libertação deo rim é sensivel às necessidades de oxigénio. como nestes contextos a atividade metabolica e as necessidades estão muito diminuidas, a EPO é libertada para niveis mais baixos;
Estados hipoendocrinológicos:
- A testosterona e os esteroides anabólicos aumentam a eritropoiese;
- Os doentes com hipotiroidismo podem desenvolver uma anemia ligeira;
- Geralmente a correção do défice hormonal reverte a anemia;
V - a castração e a admnistrçaão de estrogénios aos homens diminui a hipoparatiroideismo;
V.
V - as hormonas têm um efeito modulador na libertação de EPO e por isso se aumentarmos os seus níveis, volta tudo ao normal, porque tudo o resto está normal,
Anemia e doença de addison:
- A anemia pode estar mascarada na doença de addison;
- A anemia pode ser mais grave na doença de addison;
- A admnistração de cortisol e reposição de volume nestes doentes pode levar a correção da anemia;
V - porque têm uma diminuição do volume plasmático pelo hipoaldosteronismo e isso concentra a Hg;
V - está geralmente associado a disfunção tiroideia tambem e há diminuição dos androgenios medulares;
F - pode desmascarar a anemia. eles geralmente tao hipovolémicos e por isso quando se dá o defice, dilui-se a cena, sem haver tmepo para haver esitmulação da medula;
A anemia pode ser secundária a todos estes estados , excepto:
1) Castração dos homens;
2) doença de addison;
3) hipoparatiroidsimo;
4) hipotiroidismo;
5) défices de hormonas pituitárias;
F
Anemia por desnutrilção proteica
- pode levar a anemia hipoproliferativa grave;
- pode ser prevalente nos idosos;
- A realimentação pode expor a anemia nos doentes com marasmus;
F - são sempre todas ligeiras;
V;
V - o grau de anemia está mascarado por depleção de volume. quando se alimentam, repõem o volume, mas não há tempo para aumentar a produção de eritrocitos -> expoe a anemia;
Anemia na doença hepática;
- Qualquer doença hepática cronica pode dar origem a uma anemia hipoproliferativa ligeira, independentemente da causa;
- O esfregaço de sangue periférico pode mostrar equinócitos e estomatocitos;
- A sobrevida dos eritrócitos está normal;
V
F - acantócitos e estomatócitos pela acumulação de excesso de colesterol por défice de leicil colesteol acil transferase;
F - está diminuida e a produção de EPO é comum;
Tratamento das hipoproliferativas:
Muitos doentes normalizam os valores da hemoglobina com o tratamento da doença de base;
As formas sintomáticas exigem tratamento e estão disponíveis duas formas major de tratamento (2)
V
transfusões e EPO;
Transfusões
- Doentes sem comorbilidades: Não necessitam de transfusões até a Hb descer abaixo dos (?) g/dL;
- Doentes com comorbilidades; podem necessitar de manter os niveis de Hb acima dos (?) d/dL;
- Gerlamente uma unidade de concentrado eritrocitário aumenta a Hb em (?) g;
- Na ausência de hipóxia tecidual compensada é preferível uma abordagem conservadora;
7-8 g/dL
11 g;
1 g;
V - a utlização liberal de snague está associada a morbimortalidade aumetnada;
Anemias hipoproliferativas - EPO:
- A EPO é particularmente útil na anemia inflamatória e associada a DRC;
EPO na DRC:
- Cerca de 50% dos doentes com DRC e anemia respondem à terapêutica com EPO;
- Níveis de (?) g/dL são geralmente atingidos em (?) semanas , se os níveis de ferro estiverem bem;
- 2 causas para agravamento da anemia durante o terapeutica com EPO;
V - nas formas em que os niveis de EPO endogena estão inapropriadamente baixos;
F - 90% responde; dose habitual é 50-150 U/Kg, 3x dia/EV;
10 - 12… 4-6 semanas;
infeções … depleção de ferro;
Anemias hipoproliferativas - EPO
- Na presença de infeção durante o tratamento com EPO deve parar-se a terapêutica e corrigir a anemia com transfusões;
V - Estranho mas é verdade…
EPO e anemia associada a neoplasias:
A dose de EPO é geralmente inferior à necessária para o Tx da anemia da DRC;
Apenas (%) dos doentes respondem;
Há um aumento do risco de complicações tromboembólicas e progressão tumoral com a admnistração de EPO;
A Hg alvo nestes doentes é (?)
A darbepoitina pode ser administrada de forma semanal ou em semanas alternadas;
F - superior até 300 U/Kg; - na DRC é so falta de estimulo, aqui é destruição ativa;
60%;
V - porque é sempre um estimulo hormonal para o crescimento celular;
A mínima necessária para evitar transfusões;
V - grande vantagem em relação À EPO humana recombinante, com semi vida 3-4 x superior;
