137 Flashcards
Princípios gerais
1) Doenças causadas pela deposição(?) em tecidos e órgãos de fibrilhas proteicas poliméricas (?);
2) Qual a causa deste grupo de patologias?
3) Qual a conformação estrutural das fibrilhas amiloides?
4) Qual a seguencia até fibrilhas proteicas? (3)
1) extracelular.. insolúveis
2) misfolding de proteinas;
3) conformação estrutural em folha beta pragueada;
4) folhas beta pragueadas –> oligomeros –> fibrilhas;
Principios gerais
1) Quais os tres critérios de classificação das amiloidoses?
2) 4 Amiloidoses sistémicas;
1) sistémicas ou localizadas; adquiridas vs hereditárias; padrão clinica;
2) AL; AF; AA; AB2microglobulina;
Princípios gerais
1) Amilodose AL é causada por depósitos de (1) é causada por (2), complicando o curso de (2);
2) AF refere-se (1) geralmente causadas por mutações na (?) uma proteína de transporte para a hormona tiroideia e proteína de ligação ao retinol.
1) cadeias leves…. celula B clonal ou plasmocitário… mieloma ou linfoma;
2) amiloidose familiar … TTR;
Princípios gerais
1) Amiloidose AA é composta por (1) e ocorre em contexto de (2). também chamada de amiloidose secundária;
2) A amiloidose B2microglobuina ocorrem em que grupo de doentes?
1) proteina amiloide sérica A, um reagente de fase aguda… doenças infecciosas ou inflamatórias cronicas;
2) doença renal crónica, dialisados.
Princípios gerais
1) Qual a forma mais comum de amiloidose localizada? é encontrada em que doença? deriva de que proteína?
1) Amiloidose Beta. Alzhemier. processamento anormal da proteina percursora do amiloide;
Principios gerais
1) O diangóstico e tratamento das amiloidoses tem por base 2 coisas importantes. quais?
2) Nas amiloidoses sitémicas, porque é possível recorrer a biopsia de gordura para o diagnostico?
1) provar que há depositos de amiloides com histologia. determinar o tipo de amiloide (genetica, buiquimica ou c/ imunoistoquimica=
2) porque há depósitos de amiloide em todos os tecidos corporais;
Principios gerais - decorar
1) A biopsia de gordura é positiva em % dos casos.
2) Qual a característica única da estrutura de depósitos de amilóide a microscopia de luz polarizada? qual a coloração usada? qual a coloração das outras estruturas?
3) Qts nanometros tÊm as fibrilhas de amiloide?
4) Quais as metodologias para identificar o tipo de amiloide?
1) 80 % dos casos;
2) birefringência verde-mação … vermelho do congo; … branca;
3) até 10 nm;
4)
- imunohistoquimica
- microscopia imunoeletronica;
- espectometria de massa;
- sequenciação génica para a amiloidose AF;
Princípios gerais - decorar
1) Qual a metodologia usada para identificar mutações de AFamiliar?
2) Para que é essencial determianr o tipo de amiloide?
1) sequenciação genéticA;
2) para a terapeutica. é diferente consoante o tipo de amiloide.
Principios gerais - A hipotese do amiloide
1) Qual a sequência de formação até fibrilhas? (3)
2) quais as formas mais tóxicas ? porque?
1) oligomeros -> polimeros -> fibrilhas;
2) oligomeros (As primeiras, mas as mais tóxicas); interagam mais com as celulas e induzem a formção de ROS e sinalização de stress.
Princípios gerais
1) Que tipo de alterações dão as amiloidoses sistémicas nos exames laboratoriais de rotina?
1) inespecificas.
Princípios gerais
1) Cardiomiopatia amiloide caracterizada por (2) ;
2) Qaul a utilizada do BNP, pro BNP e das troponinas nos doentes com amiloidose AL? (3) Qual o problema da lesão renal? (1)
3) Qual o padrão de lesão nos doentes com envolvimento hepático?
1) hipertrofia ventricular concentrica + disfunção diastólica;
2) estadiamento, prognóstico e monitorização da atividade da doença. causa falsos positivos.
3) colestático. aumento da FA, alterações minimas das transaminases;
Princípios gerais
1) Quais as consequências da infiltração de orgaos endócrinos na amiloidose AL?
1) hipotiroidismo, hipoadrenalisno e hipopituitarismo; tudo HIPO!!;
Amiloidose AL
1) 3 causas de amiloidose AL?
2) qual o tipo mais comum de amiloidose sistémica?
3) IncidÊncia : (?) / 100.000;
4) Ocorre geralmetne em que idadde?
5) História natural?
1) mieloma multiplo, linfomas não Hodking e macroglobulinémia de waldestrom;
2) amiloidose AL;
3) 4.5:
4) > 40 anos;
5) rapidamente progressiva e fatal se não tratada;
Amiloidose AL:
1) Qual o único tecido que não é afetado pelo depósitos amiloides? Porque?
2) De que são compostos os depósitos de amiloide?
1) sistema nervoso central. porque as cadeias leves não passam a BHE.
2) cadeias leves completas e fragmentos. 23 kDa as completas.
Amiloidose AL:
1) Qual o subtipo de cadeia leve que predomina?
2) qual o subtipo que tem propriedades estruturas únicas que predispõe à formação de fibrilhas , sobretudo no rim?
1) lambda;
2) lambda 6;
Amiloidose AL:
1) Que sintomas inespecíficos são comuns (2);
2) Qual o órgão mais frequentemente envolvido? %?
3) Qual o segundo órgão mais afetado? %?
1) fadiga e perda de peso;
2) rim … 70-80%
3) coração … 50-60%;
Amiloidose AL:
1) Qual a principal causa de morte por amiloidose AL?
2) Qual a forma de apresentação renal mais frequente? e a mais rara? porque?
1) envolvimento cardíaco;
2) síndrome nefrótico (envolvimento glomerular); azotémia sem proteinuria por envolvimento intersticial;
Amiloidose AL:
1) Os doentes com amiloidose cardíaca tem risco de desenvolver trombos atriais e AVC. porque?
2) Achados patognomónicos (2);
3) Pode haver hipoesplenismo na ausência de esplenomegália significativa. porque?
4) Qual a causa das equimoses fáceis nestes doentes?
1) porque tem disfunção atrial, com fraca contratilidade;
2) macroglossia; equimoses periorbitárias;
3) porque como é infiiltrativa, pode lesar os tecidos e provocar alteração da função sem o baço aumentar muito de dimensoes;
4) depositos nos capilares ou défice de fator X;
Amiloidose AL: % decorar
1) % de doentes com CL monolconais urinarios ou séricas detetaveis por imunofixação ou neflometria;
2) % de doenes com plasmócitos medulares aumentados;
3) % de envolvimento renal;
4) % envolvimento cardíaco;
5) % de macroglóssia;
1) 90%
2) 90%
3) 70-80%
4) 50-60%
5) 10%
Amiloidose - perceber
1) A eletroforee das proteinas séricas e urinárias não é util na suspeita de amiloidose AL. Porque?
2) Porque é essencial determinar o racio e a quantidade aboluta de CL livres?
1) porque as cadeias leves estão depositados nos tecidos e não está em quantidades suficientes para produzir componente M;
2) porque a insuficiÊncia renal reduz a clearence de cadeias leves e aumento os dois isotipos;
Amiloidose - decorar
1) Quais as metodologias para demonstrar a clonalidade kappa ou lambda?
2) Quando se deve procurar amiloidose AL na suspeita de mieloma indolente ?
3) Qual a sobrevda média sem tratamento desde o diagnóstico? e se tuver arritmia ou alteração fa dunção cardiaca?
4) em alguns doentes as remissões prolongam-se por mais de (?) anos apos transplante, sem necessidade de terapeutica adicional;
1) citometria de fluxo, imunohistoquimica e hibridização in situ para mRNA;
2) envolvimento organico - sintias ou sintomas de doneça renal, cardiaca ou neurológica.
3) 1-2 anos; 6 meses
4) 15 anos;
Amiloidose - perceber
1) A presença de uma proteina sérica monoclonal não é diagnóstica de amiloidose por si so. Porque?
1) porque o MGUS é comum em idosos;
Tratamento amildoise AL
1) M + Predinosolna não é usado porque?
2) M + Dexametasona não é usado porque?
1) diminui a carga de plasmócitos. remissão hematológica é rara. pouca resposta organica, pouca melhoria sobrevida.
2) taxas de resposta mais altas e remissões mais duradouras mas nem sempre bem tolerada em doentes com edema significativo, porque atua nos receptores mineralocortoicdes a nivel do rim;
Tratamento amildoise AL
1) Qual o tratamento de escolha? porque?
1) mefalano EV altas doses mais Tx autólogo… respsotas hematológicas completas em 40%;
Tratamento amildoise AL
1) Apos o transplante o que melhora primeiro? Sintomas ou contagens hematológicas? e no mieloma?
2) As respostas hematológicas são mais ou menos duráveis que as do mieloma?
1) Resposta hemaotlógica. os sintomas so 6-12 meses apos hematológica; no mieloma é ao contrario, os sintomas melhoram logo e o pico só depois;
2) mais duráveis.
Tratamento amildoise AL - Decorar
1) Apenas % dos doentes são candidatos a transplante;
1) 50%;
Tratamento amiloidose AL - Decorar
1) Porque é que as taxas de mortalidade relacionadas com o transplante são superiores às de outras doenças hematológicas?
2) As novas terapeuticas, são eficazes?
1) porque os órgãos estão todos afetados!;
2) sim.. todos.. bortezomib, talidomida, lenalidomida e pomalidomida;
Tratamento amiloidose AL - decorar
1) Fatores de mau prognóstico (6);
2) A diátese hemorrágica nestes doentes resulta da ligação do amiloide ao fator (?). ocorre em % dos doentes;
1) • Cardiopatia amilóide • Desnutrição • Mau performance status • Doença multiorgânica • Discrasia hemorrágica • Insuf. Cardíaca ou arritmias
2) 10…5-10%
Tratamento amiloidose AL - decorar
V/F
1) IECAs diminuem a progressão da doença renal.
2) Qual o melhor tratamento para ICC por amiloidose? que fármacos estão relativamente contraindicados ? (3) porque?
1) F - Não diminuem, não faço ideia porque.
2) So sintomático. Não se faz modificador de doença. difitálicos, ACC e beta bloqueantes porque podem levar a bloqueio cardíaco e agravamento da IC;
Tratamento amiloidose AL - perceber
1) Os doentes têm indicação para anticoagulação mesmo na ausência de FA. porque?
2) Qual o tratamento na doença AL localizada? porque?
1) porque é comum na amiloidose cardíaca haver disfunção contrátil da aurícula, que por si só aumenta o risco de AVC e formação de trombos.
2) terapeuticas locais ( cirurga ou RT em baixa dose). A terapeutica sistémica não é apropriada. porque os depositivos são produzidas por infiltração de plasmócitos nesses locais, tirando os, deixa de haver amiloidose.
Amiloidose AA
1) Pode ocorrer em associação com praticamente qualquer estado inflamatório cronico (3) ou infeções crónicas (2)
2) Porque razão os doentes com amiloidose AA devem fazer TC torácica?
1) AReumatoide, DII, FMF; … tuberculose , endocardite subaguda;
2) para excluir doença de castelman;
Amiloidose AA
1) ocorre em % dos doentes com amiloidose. porque?
1) 2%. devido as terapeuticas antimicrobianas e anti inflamatórias.
Amiloidose AA
Doentes com AA devem fazer
1) estudos serológicos para excluir? (3)
2) estudos microbiológicos para excluir? (2)
3) TC torácica para excluir? (1)
1) AR, DII, FMF;
2) tuberculose; endocardite subaguda;
3) doença de castelman;
Amiloidose AA
1) Pode ocorrer na sem doença identificável?
2) Ocorre em crianças? porque?
3) Os sinais e sintomas não são diferenciaveis dos da AL. porque?
1) sim, ND. mas pode ser idiopática.
2) é o único tipo de amiloidose sistémica que ocorre em crianças. pretos dos paises sudesenvolvidos que têm bue infeções.
3) porque resulta da disfunção orgânica;
Amiloidose AA decorar;
1) Qual o primeiro órgão a ser afetado? Que órgão raramente é afetado?
2) Onde é sintetizado o amiloide sérico? como é transportados no plasma?
1) rins; coração (ao contrario da AL);
2) figado… HLD do tipo 3;
Amiloidose AA - perceber;
1) Geralmente são necessários muitos anos até que se desenvolva amiloidose nos doentes com infeção / inflamação.Qual que mais rapidamente causa amiloidose? infecção ou inflamação? porque?
1)
- Infeção. porque o estímulo está sempre presente, até ser eliminado pelo SI ou por ABticos por exemplo. As doenças inflamatórias crónicas ou auto imunes , geralmente surgem por exacerbações, e por isso a intensidade da inflamação vai variando ao longo da história natural da doença.
Amiloidose AA - perceber;
1) Colchicina - é o tratamento standard para que forma de amiloidose? não está aprovado para que outras amiloidoses?
2) Qual o agente especifico para este tipo de amiloidose?
1) FEbre mediterrânea familiar. não está aprovada para qq outro tipo de doença. nem amiloidose AA nem amiloidoses de outros tipos.
2) eprosidato. (interfere na interacção entre proteína AA amilóide e glicosaminoglicanos nos tecidos, e previne ou compromete formação fibrilhas)
Amiloidose AA - decorar;
Qual a grande vantagem do eprosidato na amiloidose AA?
1) Atrasa progressão doença renal, independentemente do processo inflamatório subjacente podendo ser dado enquanto se espera que o problema de base se resolva.
Amiloidose AF
1) Qual o padrão de transmissão?
2) Não tem inicio na infância. porque?
3) Quais os tres paises onde é mais frequente?
1) AD;
2) Porque é preciso que haja tempo que as fibrilhas se depositem nos tecidos.
3) portugal, suécia, japão;
Amiloidose AF
1) Qual é a forma mais comum? causada por mutações em que proteina?
1) ATTRm. transtirretina/ pré albumina;
Amiloidose AF - mutações da TTR, decorar
1) V121 (2)
2) T60 (2)
3) V30 (3)
1)
- 4% de portadores nos pretos
- associada a amiloidose cardíaca de inicio tardio;
2)
- espessamento miocárdio identifico ao da AL;
- menos ICC e melhor prognóstico;
3)
- a mais comum;
- ecocardiograma normal;
- defeitos de condução;
Amiloidose AF - perceber
1) Qual o doente tipo em que a Amiloidose AF deve entrar no diagnóstico diferencial? porque?
1) Afor americano com hipertrofia concentrica e disfunção diastólica, na ausÊncia de história de hipertensão . porque a disfunção diastólica é tipico das restritivas, e a ausencia de HTA para excluir um fator etiológico para a IC . pretos pq 4% tem o alelo V122I;
Amiloidose AF - decorar
1) qual a proteina que mutada d origem a uma forma familiar de amiloidose renal nas populações hispanicas e paquistãs?
1) LECT2;
Amiloidose AF - perceber
1) A ATTRwt está a ser diagnosticada com uma ffrequencia crescente em homens caucasianos com > 65 anos de idade , com cardiomiopatia dilatada. porque?
1) porque há depositos de fibrilas TTR não mutados com o envelhecimento.
Amiloidose AF - decorar
1) % de idosos com mais de 80 anos com ATTRwt nos corações;
2) Pq uma proteína wild-type se torna amiloidogénica?
3) Pq genes TTRm só dão manifestações de doença na idade adulta?
4) como é a apresentação clinica quando a proteina mutada é a mesma, numa familia?
1) 25%;
2) não se sabe
3) não se sabe;
4) consistente. ou seja para a mesma mutação, a apresentação é parecida.
Amiloidose AF - decorar
1) Muitos doentes apresentam-se de forma esporádica, com mutações de novo;
2) Qual a paresentação tipica da amiloidose ATTR? (2)
1) V;
2) sindrome de PAF; cardiomipatia amiloidócitca familiar;
Amiloidose AF - decorar
1) Qual o sinal patognomóico de amiloidose ATTR?
1) opacidades vietras causadas por depósitos amiloides.
Amiloidose AF - decorar
Sindromes tipicos de outras formas de AF:
1) Amiloidose renal é tipico de (3);
2) Amiloidose hepática é tipica de (1);
3) Amiloidose nervos cranianos e córnea é tipica de (1)
1) fibrinogénio. lisozina, apolipoproteinas;
2) apolipoproteina AI;
3) gelsolina;
Amiloidose AF - perceber
1) porque é importante rastreair disturbios de plasmócitos e mutações em doentes com amildoiose?
- AF pode mimetizar clinicamente AL
- Portadores AF podem desenvolver AL
- Portadores AF podem desenvolver MGUS
Amiloidose AF - decorar
1) Qual a técnica diangóstica standard para diagnosticar as variantes de TTR?
2) Qual a sobrevida apos o inicio da doença, sem tratamento?
1) sequenciação de DNA;
2) 5-15 anos;
Amiloidose AF - Trasnplante hepátic ortotópico
1) O que não reverte? (1) porque?
2) Melhora o que? (2) porque?
3) Qual o candidato ideal? porque?
1) neuropatia porque já está depositado nos tecidos
2) sobrvida e progressão da doença porque produz menos
3) doentes jovens. porqe os idosos geralmente tem progressão da doença de orgao apesar da tranplsantação, porque por exemplo a IC gera IC, já não é preciso estar a haver deposição de amiloide; e porque desenvolvem wyld tipe!!
ATTRm - Tratamento
1) Qual o passo limitante da amiloidse ATTR?
2) Quais as moléculas que permite estabilização dos tetrâmetros de TTR? (3)
é a dissociação do tetraedro em monomero, segundido de misfolind e agregação;
2)
- Tiroxina;
- Diflunisal (AINEs);
- Tafamidis
ATTRm - Tratamento
1) Qual a vantagem do diflusinal em relação ao transplante hepático?
1) ) reverte a neuropatia (o transplante não);
Amiloidose AB2M
1) Que tipo de manifestações provoca? em que doentes? o que é a microglobulina beta2?
2) Porque se acumula B2M na diálise?
1) Reumatológicas. em diálise. cadeia invariável do HLA classe 1;
2) porque tem um peso molecular de 11.8, superior ao das membranas da dialise;
Amiloidose AB2M
1) geralmente apresenta-se com? (4)
2) qual é geralmente o primeiro sintoma?
1) sindrome tunel cárpico; efusões pleurais; espondilartropatias; lesões osseas quisticas;
2) sindrome canal cárpico;
Amiloidose AB2M
1) efusões articulares
- estavam presentem em % dos doentes qe faziam dialise durante > 12 anos;
- Afeta geralmente articulações de pquenas ou grandes dimnesoes?
- Quais os achados diagnósticos do iquido articular? (2)
- até 50%
- grandes;
- não inflamatório; sedimento cora com vermelho do congo;
Amiloidose AB2M
1) depósitos viscerais de amiloide pode ocorrer ocasionalmente;
2) Qual a terapêutica especifica? Como diminuir os sintomas?
3) porque é que a amiloidose sistémica não deve ser considerada uma doença intratável?
1) V
2) não existe. parar a dialise apos trasnplante renal.
3) porque a QT anti plasmócito é altamente eicaz para doença AL e terapeuticas alvo estão a ser desenvolvidas para AA e ATTR;
