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Question 1

Princípios gerais

1) Doenças causadas pela deposição(?) em tecidos e órgãos de fibrilhas proteicas poliméricas (?);
2) Qual a causa deste grupo de patologias?
3) Qual a conformação estrutural das fibrilhas amiloides?
4) Qual a seguencia até fibrilhas proteicas? (3)

Answer 1

1) extracelular.. insolúveis
2) misfolding de proteinas;
3) conformação estrutural em folha beta pragueada;
4) folhas beta pragueadas –> oligomeros –> fibrilhas;

Question 2

Principios gerais
1) Quais os tres critérios de classificação das amiloidoses?

2) 4 Amiloidoses sistémicas;

Answer 2

1) sistémicas ou localizadas; adquiridas vs hereditárias; padrão clinica;
2) AL; AF; AA; AB2microglobulina;

Question 3

Princípios gerais

1) Amilodose AL é causada por depósitos de (1) é causada por (2), complicando o curso de (2);
2) AF refere-se (1) geralmente causadas por mutações na (?) uma proteína de transporte para a hormona tiroideia e proteína de ligação ao retinol.

Answer 3

1) cadeias leves…. celula B clonal ou plasmocitário… mieloma ou linfoma;
2) amiloidose familiar … TTR;

Question 4

Princípios gerais

1) Amiloidose AA é composta por (1) e ocorre em contexto de (2). também chamada de amiloidose secundária;
2) A amiloidose B2microglobuina ocorrem em que grupo de doentes?

Answer 4

1) proteina amiloide sérica A, um reagente de fase aguda… doenças infecciosas ou inflamatórias cronicas;
2) doença renal crónica, dialisados.

Question 5

Princípios gerais

1) Qual a forma mais comum de amiloidose localizada? é encontrada em que doença? deriva de que proteína?

Answer 5

1) Amiloidose Beta. Alzhemier. processamento anormal da proteina percursora do amiloide;

Question 6

Principios gerais

1) O diangóstico e tratamento das amiloidoses tem por base 2 coisas importantes. quais?
2) Nas amiloidoses sitémicas, porque é possível recorrer a biopsia de gordura para o diagnostico?

Answer 6

1) provar que há depositos de amiloides com histologia. determinar o tipo de amiloide (genetica, buiquimica ou c/ imunoistoquimica=
2) porque há depósitos de amiloide em todos os tecidos corporais;

Question 7

Principios gerais - decorar

1) A biopsia de gordura é positiva em % dos casos.
2) Qual a característica única da estrutura de depósitos de amilóide a microscopia de luz polarizada? qual a coloração usada? qual a coloração das outras estruturas?
3) Qts nanometros tÊm as fibrilhas de amiloide?
4) Quais as metodologias para identificar o tipo de amiloide?

Answer 7

1) 80 % dos casos;
2) birefringência verde-mação … vermelho do congo; … branca;
3) até 10 nm;

4)
- imunohistoquimica
- microscopia imunoeletronica;
- espectometria de massa;
- sequenciação génica para a amiloidose AF;

Question 8

Princípios gerais - decorar

1) Qual a metodologia usada para identificar mutações de AFamiliar?
2) Para que é essencial determianr o tipo de amiloide?

Answer 8

1) sequenciação genéticA;

2) para a terapeutica. é diferente consoante o tipo de amiloide.

Question 9

Principios gerais - A hipotese do amiloide

1) Qual a sequência de formação até fibrilhas? (3)
2) quais as formas mais tóxicas ? porque?

Answer 9

1) oligomeros -> polimeros -> fibrilhas;
2) oligomeros (As primeiras, mas as mais tóxicas); interagam mais com as celulas e induzem a formção de ROS e sinalização de stress.

Question 10

Princípios gerais

1) Que tipo de alterações dão as amiloidoses sistémicas nos exames laboratoriais de rotina?

Answer 10

1) inespecificas.

Question 11

Princípios gerais

1) Cardiomiopatia amiloide caracterizada por (2) ;
2) Qaul a utilizada do BNP, pro BNP e das troponinas nos doentes com amiloidose AL? (3) Qual o problema da lesão renal? (1)
3) Qual o padrão de lesão nos doentes com envolvimento hepático?

Answer 11

1) hipertrofia ventricular concentrica + disfunção diastólica;
2) estadiamento, prognóstico e monitorização da atividade da doença. causa falsos positivos.
3) colestático. aumento da FA, alterações minimas das transaminases;

Question 12

Princípios gerais

1) Quais as consequências da infiltração de orgaos endócrinos na amiloidose AL?

Answer 12

1) hipotiroidismo, hipoadrenalisno e hipopituitarismo; tudo HIPO!!;

Question 13

Amiloidose AL

1) 3 causas de amiloidose AL?
2) qual o tipo mais comum de amiloidose sistémica?
3) IncidÊncia : (?) / 100.000;
4) Ocorre geralmetne em que idadde?
5) História natural?

Answer 13

1) mieloma multiplo, linfomas não Hodking e macroglobulinémia de waldestrom;
2) amiloidose AL;
3) 4.5:
4) > 40 anos;
5) rapidamente progressiva e fatal se não tratada;

Question 14

Amiloidose AL:
1) Qual o único tecido que não é afetado pelo depósitos amiloides? Porque?

2) De que são compostos os depósitos de amiloide?

Answer 14

1) sistema nervoso central. porque as cadeias leves não passam a BHE.
2) cadeias leves completas e fragmentos. 23 kDa as completas.

Question 15

Amiloidose AL:

1) Qual o subtipo de cadeia leve que predomina?
2) qual o subtipo que tem propriedades estruturas únicas que predispõe à formação de fibrilhas , sobretudo no rim?

Answer 15

1) lambda;

2) lambda 6;

Question 16

Amiloidose AL:

1) Que sintomas inespecíficos são comuns (2);
2) Qual o órgão mais frequentemente envolvido? %?
3) Qual o segundo órgão mais afetado? %?

Answer 16

1) fadiga e perda de peso;
2) rim … 70-80%
3) coração … 50-60%;

Question 17

Amiloidose AL:

1) Qual a principal causa de morte por amiloidose AL?
2) Qual a forma de apresentação renal mais frequente? e a mais rara? porque?

Answer 17

1) envolvimento cardíaco;

2) síndrome nefrótico (envolvimento glomerular); azotémia sem proteinuria por envolvimento intersticial;

Question 18

Amiloidose AL:

1) Os doentes com amiloidose cardíaca tem risco de desenvolver trombos atriais e AVC. porque?
2) Achados patognomónicos (2);
3) Pode haver hipoesplenismo na ausência de esplenomegália significativa. porque?
4) Qual a causa das equimoses fáceis nestes doentes?

Answer 18

1) porque tem disfunção atrial, com fraca contratilidade;
2) macroglossia; equimoses periorbitárias;
3) porque como é infiiltrativa, pode lesar os tecidos e provocar alteração da função sem o baço aumentar muito de dimensoes;
4) depositos nos capilares ou défice de fator X;

Question 19

Amiloidose AL: % decorar

1) % de doentes com CL monolconais urinarios ou séricas detetaveis por imunofixação ou neflometria;
2) % de doenes com plasmócitos medulares aumentados;
3) % de envolvimento renal;
4) % envolvimento cardíaco;
5) % de macroglóssia;

Answer 19

1) 90%
2) 90%
3) 70-80%
4) 50-60%
5) 10%

Question 20

Amiloidose - perceber

1) A eletroforee das proteinas séricas e urinárias não é util na suspeita de amiloidose AL. Porque?
2) Porque é essencial determinar o racio e a quantidade aboluta de CL livres?

Answer 20

1) porque as cadeias leves estão depositados nos tecidos e não está em quantidades suficientes para produzir componente M;
2) porque a insuficiÊncia renal reduz a clearence de cadeias leves e aumento os dois isotipos;

Question 21

Amiloidose - decorar

1) Quais as metodologias para demonstrar a clonalidade kappa ou lambda?
2) Quando se deve procurar amiloidose AL na suspeita de mieloma indolente ?
3) Qual a sobrevda média sem tratamento desde o diagnóstico? e se tuver arritmia ou alteração fa dunção cardiaca?
4) em alguns doentes as remissões prolongam-se por mais de (?) anos apos transplante, sem necessidade de terapeutica adicional;

Answer 21

1) citometria de fluxo, imunohistoquimica e hibridização in situ para mRNA;
2) envolvimento organico - sintias ou sintomas de doneça renal, cardiaca ou neurológica.
3) 1-2 anos; 6 meses
4) 15 anos;

Question 22

Amiloidose - perceber

1) A presença de uma proteina sérica monoclonal não é diagnóstica de amiloidose por si so. Porque?

Answer 22

1) porque o MGUS é comum em idosos;

Question 23

Tratamento amildoise AL

1) M + Predinosolna não é usado porque?
2) M + Dexametasona não é usado porque?

Answer 23

1) diminui a carga de plasmócitos. remissão hematológica é rara. pouca resposta organica, pouca melhoria sobrevida.
2) taxas de resposta mais altas e remissões mais duradouras mas nem sempre bem tolerada em doentes com edema significativo, porque atua nos receptores mineralocortoicdes a nivel do rim;

Question 24

Tratamento amildoise AL

1) Qual o tratamento de escolha? porque?

Answer 24

1) mefalano EV altas doses mais Tx autólogo… respsotas hematológicas completas em 40%;

Question 25

Tratamento amildoise AL

1) Apos o transplante o que melhora primeiro? Sintomas ou contagens hematológicas? e no mieloma?
2) As respostas hematológicas são mais ou menos duráveis que as do mieloma?

Answer 25

1) Resposta hemaotlógica. os sintomas so 6-12 meses apos hematológica; no mieloma é ao contrario, os sintomas melhoram logo e o pico só depois;
2) mais duráveis.

Question 26

Tratamento amildoise AL - Decorar

1) Apenas % dos doentes são candidatos a transplante;

Answer 26

1) 50%;

Question 27

Tratamento amiloidose AL - Decorar

1) Porque é que as taxas de mortalidade relacionadas com o transplante são superiores às de outras doenças hematológicas?
2) As novas terapeuticas, são eficazes?

Answer 27

1) porque os órgãos estão todos afetados!;

2) sim.. todos.. bortezomib, talidomida, lenalidomida e pomalidomida;

Question 28

Tratamento amiloidose AL - decorar

1) Fatores de mau prognóstico (6);
2) A diátese hemorrágica nestes doentes resulta da ligação do amiloide ao fator (?). ocorre em % dos doentes;

Answer 28

1) 
• Cardiopatia amilóide
• Desnutrição
• Mau performance status
• Doença multiorgânica
• Discrasia hemorrágica
• Insuf. Cardíaca ou arritmias

2) 10…5-10%

Question 29

Tratamento amiloidose AL - decorar
V/F
1) IECAs diminuem a progressão da doença renal.

2) Qual o melhor tratamento para ICC por amiloidose? que fármacos estão relativamente contraindicados ? (3) porque?

Answer 29

1) F - Não diminuem, não faço ideia porque.
2) So sintomático. Não se faz modificador de doença. difitálicos, ACC e beta bloqueantes porque podem levar a bloqueio cardíaco e agravamento da IC;

Question 30

Tratamento amiloidose AL - perceber

1) Os doentes têm indicação para anticoagulação mesmo na ausência de FA. porque?
2) Qual o tratamento na doença AL localizada? porque?

Answer 30

1) porque é comum na amiloidose cardíaca haver disfunção contrátil da aurícula, que por si só aumenta o risco de AVC e formação de trombos.
2) terapeuticas locais ( cirurga ou RT em baixa dose). A terapeutica sistémica não é apropriada. porque os depositivos são produzidas por infiltração de plasmócitos nesses locais, tirando os, deixa de haver amiloidose.

Question 31

Amiloidose AA

1) Pode ocorrer em associação com praticamente qualquer estado inflamatório cronico (3) ou infeções crónicas (2)
2) Porque razão os doentes com amiloidose AA devem fazer TC torácica?

Answer 31

1) AReumatoide, DII, FMF; … tuberculose , endocardite subaguda;
2) para excluir doença de castelman;

Question 32

Amiloidose AA

1) ocorre em % dos doentes com amiloidose. porque?

Answer 32

1) 2%. devido as terapeuticas antimicrobianas e anti inflamatórias.

Question 33

Amiloidose AA

Doentes com AA devem fazer

1) estudos serológicos para excluir? (3)
2) estudos microbiológicos para excluir? (2)
3) TC torácica para excluir? (1)

Answer 33

1) AR, DII, FMF;
2) tuberculose; endocardite subaguda;
3) doença de castelman;

Question 34

Amiloidose AA

1) Pode ocorrer na sem doença identificável?
2) Ocorre em crianças? porque?
3) Os sinais e sintomas não são diferenciaveis dos da AL. porque?

Answer 34

1) sim, ND. mas pode ser idiopática.
2) é o único tipo de amiloidose sistémica que ocorre em crianças. pretos dos paises sudesenvolvidos que têm bue infeções.
3) porque resulta da disfunção orgânica;

Question 35

Amiloidose AA decorar;

1) Qual o primeiro órgão a ser afetado? Que órgão raramente é afetado?
2) Onde é sintetizado o amiloide sérico? como é transportados no plasma?

Answer 35

1) rins; coração (ao contrario da AL);

2) figado… HLD do tipo 3;

Question 36

Amiloidose AA - perceber;

1) Geralmente são necessários muitos anos até que se desenvolva amiloidose nos doentes com infeção / inflamação.Qual que mais rapidamente causa amiloidose? infecção ou inflamação? porque?

Answer 36

1)
- Infeção. porque o estímulo está sempre presente, até ser eliminado pelo SI ou por ABticos por exemplo. As doenças inflamatórias crónicas ou auto imunes , geralmente surgem por exacerbações, e por isso a intensidade da inflamação vai variando ao longo da história natural da doença.

Question 37

Amiloidose AA - perceber;

1) Colchicina - é o tratamento standard para que forma de amiloidose? não está aprovado para que outras amiloidoses?
2) Qual o agente especifico para este tipo de amiloidose?

Answer 37

1) FEbre mediterrânea familiar. não está aprovada para qq outro tipo de doença. nem amiloidose AA nem amiloidoses de outros tipos.
2) eprosidato. (interfere na interacção entre proteína AA amilóide e glicosaminoglicanos nos tecidos, e previne ou compromete formação fibrilhas)

Question 38

Amiloidose AA - decorar;

Qual a grande vantagem do eprosidato na amiloidose AA?

Answer 38

1) Atrasa progressão doença renal, independentemente do processo inflamatório subjacente podendo ser dado enquanto se espera que o problema de base se resolva.

Question 39

Amiloidose AF

1) Qual o padrão de transmissão?
2) Não tem inicio na infância. porque?
3) Quais os tres paises onde é mais frequente?

Answer 39

1) AD;
2) Porque é preciso que haja tempo que as fibrilhas se depositem nos tecidos.
3) portugal, suécia, japão;

Question 40

Amiloidose AF

1) Qual é a forma mais comum? causada por mutações em que proteina?

Answer 40

1) ATTRm. transtirretina/ pré albumina;

Question 41

Amiloidose AF - mutações da TTR, decorar

1) V121 (2)
2) T60 (2)
3) V30 (3)

Answer 41

1)

• 4% de portadores nos pretos
• associada a amiloidose cardíaca de inicio tardio;

2)
- espessamento miocárdio identifico ao da AL;
- menos ICC e melhor prognóstico;

3)
- a mais comum;
- ecocardiograma normal;
- defeitos de condução;

Question 42

Amiloidose AF - perceber

1) Qual o doente tipo em que a Amiloidose AF deve entrar no diagnóstico diferencial? porque?

Answer 42

1) Afor americano com hipertrofia concentrica e disfunção diastólica, na ausÊncia de história de hipertensão . porque a disfunção diastólica é tipico das restritivas, e a ausencia de HTA para excluir um fator etiológico para a IC . pretos pq 4% tem o alelo V122I;

Question 43

Amiloidose AF - decorar

1) qual a proteina que mutada d origem a uma forma familiar de amiloidose renal nas populações hispanicas e paquistãs?

Answer 43

1) LECT2;

Question 44

Amiloidose AF - perceber

1) A ATTRwt está a ser diagnosticada com uma ffrequencia crescente em homens caucasianos com > 65 anos de idade , com cardiomiopatia dilatada. porque?

Answer 44

1) porque há depositos de fibrilas TTR não mutados com o envelhecimento.

Question 45

Amiloidose AF - decorar

1) % de idosos com mais de 80 anos com ATTRwt nos corações;
2) Pq uma proteína wild-type se torna amiloidogénica?
3) Pq genes TTRm só dão manifestações de doença na idade adulta?
4) como é a apresentação clinica quando a proteina mutada é a mesma, numa familia?

Answer 45

1) 25%;
2) não se sabe
3) não se sabe;
4) consistente. ou seja para a mesma mutação, a apresentação é parecida.

Question 46

Amiloidose AF - decorar

1) Muitos doentes apresentam-se de forma esporádica, com mutações de novo;
2) Qual a paresentação tipica da amiloidose ATTR? (2)

Answer 46

1) V;

2) sindrome de PAF; cardiomipatia amiloidócitca familiar;

Question 47

Amiloidose AF - decorar

1) Qual o sinal patognomóico de amiloidose ATTR?

Answer 47

1) opacidades vietras causadas por depósitos amiloides.

Question 48

Amiloidose AF - decorar

Sindromes tipicos de outras formas de AF:

1) Amiloidose renal é tipico de (3);
2) Amiloidose hepática é tipica de (1);
3) Amiloidose nervos cranianos e córnea é tipica de (1)

Answer 48

1) fibrinogénio. lisozina, apolipoproteinas;
2) apolipoproteina AI;
3) gelsolina;

Question 49

Amiloidose AF - perceber

1) porque é importante rastreair disturbios de plasmócitos e mutações em doentes com amildoiose?

Answer 49

• AF pode mimetizar clinicamente AL
• Portadores AF podem desenvolver AL
• Portadores AF podem desenvolver MGUS

Question 50

Amiloidose AF - decorar

1) Qual a técnica diangóstica standard para diagnosticar as variantes de TTR?
2) Qual a sobrevida apos o inicio da doença, sem tratamento?

Answer 50

1) sequenciação de DNA;

2) 5-15 anos;

Question 51

Amiloidose AF - Trasnplante hepátic ortotópico

1) O que não reverte? (1) porque?
2) Melhora o que? (2) porque?
3) Qual o candidato ideal? porque?

Answer 51

1) neuropatia porque já está depositado nos tecidos
2) sobrvida e progressão da doença porque produz menos
3) doentes jovens. porqe os idosos geralmente tem progressão da doença de orgao apesar da tranplsantação, porque por exemplo a IC gera IC, já não é preciso estar a haver deposição de amiloide; e porque desenvolvem wyld tipe!!

Question 52

ATTRm - Tratamento

1) Qual o passo limitante da amiloidse ATTR?
2) Quais as moléculas que permite estabilização dos tetrâmetros de TTR? (3)

Answer 52

é a dissociação do tetraedro em monomero, segundido de misfolind e agregação;

2)
- Tiroxina;
- Diflunisal (AINEs);
- Tafamidis

Question 53

ATTRm - Tratamento

1) Qual a vantagem do diflusinal em relação ao transplante hepático?

Answer 53

1) ) reverte a neuropatia (o transplante não);

Question 54

Amiloidose AB2M

1) Que tipo de manifestações provoca? em que doentes? o que é a microglobulina beta2?
2) Porque se acumula B2M na diálise?

Answer 54

1) Reumatológicas. em diálise. cadeia invariável do HLA classe 1;
2) porque tem um peso molecular de 11.8, superior ao das membranas da dialise;

Question 55

Amiloidose AB2M

1) geralmente apresenta-se com? (4)
2) qual é geralmente o primeiro sintoma?

Answer 55

1) sindrome tunel cárpico; efusões pleurais; espondilartropatias; lesões osseas quisticas;
2) sindrome canal cárpico;

Question 56

Amiloidose AB2M

1) efusões articulares
- estavam presentem em % dos doentes qe faziam dialise durante > 12 anos;
- Afeta geralmente articulações de pquenas ou grandes dimnesoes?
- Quais os achados diagnósticos do iquido articular? (2)

Answer 56

• até 50%
• grandes;
• não inflamatório; sedimento cora com vermelho do congo;

Question 57

Amiloidose AB2M

1) depósitos viscerais de amiloide pode ocorrer ocasionalmente;
2) Qual a terapêutica especifica? Como diminuir os sintomas?
3) porque é que a amiloidose sistémica não deve ser considerada uma doença intratável?

Answer 57

1) V
2) não existe. parar a dialise apos trasnplante renal.
3) porque a QT anti plasmócito é altamente eicaz para doença AL e terapeuticas alvo estão a ser desenvolvidas para AA e ATTR;