134 Flashcards
1
Q
9 Lifnomas que se podem apresentar como leucemia croinica e que fazem DD com a LLC tipica de celulas B
A
Folicular Manto Tricoleucemia leucemia/linfoma smoldering de celulas T do adulto Sezary Linfoplasoticio Prolinfocitica B ou T zona marginal esplenica e nodal
2
Q
LLA
1) L1 - Como são as celulas? corresponde a leucemia linfoblástica aguda tipca da infância;
2) L2 - como são as celulas (?);
3) L3 - Como são as celulas?
A
1) pequenos blastos uniformes;
2) maiores e mais variáveis;
3) citoplasma basofilico e por vezes vacuolizado;
3
Q
LLA
1) LLA pre B corresponde a % dos casos de LLA. como subtipos FAB pode ser (2)? e as alterações citogenéticas assocadas são (3)?
2) LLA celulas T - % dos casos de LLA, Subtipos de FAB (2); alt. citogenéticas (2);
3) LLA células B - % dos casos de LLA; subtipo de FAB (1); alt citogenénitas (3);
A
1) 75%… L1 e L2 … t(8;22); t(4;11) e t(1;19);
2) 20% … L1 e L2 … 14q11 e 7q34
3) 5% … L3 … t(8;14); T(8;22); t(2;8)
4
Q
LLA
Quais os dois principais grupos citogenénitos?
A
1) t(9;22) que corresponde a LLA cromossoma PH+;
2) t(8;14) encontrada na leucemia de Burkitt ou L3
5
Q
Quais os 4 criterios tidos em conta peela OMS para classificar os linfoas?
A
1) clinicos
morfologicos
imunoogicos
geneticos;
6
Q
Etiologia e epidemiologia
1) Qual a forma mais prevalente de leucemia nos paises ocidentais? Em quem é mais frequente? e nas crianças?
2) A LLC é mais comum em homens ou mulheres? brancos ou negros? E nos asiáticos?
A
1) LLC… idosos … rara;
2) homens … brancos … incomum;
7
Q
Etiologia e epidemiologia
1) As LLA afetam geralmente que grupo populacional?
2) A que está associada a leucemia de Burkitt em termos etiológicos?
3) A LLA tipica da infância ocorre mais em que subgrupos socioeconómicos?
4) Qual o fator etiológico que aumento o risco de LLA de celulas T?
A
1) crianças e jovens adultos;
2) Infeção a EBV adquirida na infância;
3) mais altos;
4) exposição a radiação de alta energia na infância;
8
Q
Etiologia e epidemiologia
1) quais os dois tipos de leucemia que estão aumentados em crianças com trissomia 21?
2) A LLA nos adultos é (?) nos adultos de meia idade. O que acontece à sua incidência com a idade?
3) Qual a leucemia augda mais frequente nos idosos? mieloide ou linfoide?
A
1) LMA e LLA tipica da infância;
2) pouco habitual… aumenta;
3) LMA apesar da incidência de LLA aumentar com a idade;
9
Q
Etiologia e epidemiologia
1) Quais as 3 exposições ambientais que podem aumentar o risco de LLA no adulto?
2) Qual o linfoma mais frequente? % e o 2º? %? e o 3? %?
3) O linfoma de Hodking é um linfoma de celuals B ou T? Como está a incidência?
A
1) Exposições ambientais, agricolas e tabagismo;
2) B difuso de grandes celulas - 30%; Folicular 20% MALT 7%;
3) B … muito estável;
10
Q
Etiologia e epidemiologia
1) A linfoma de Hodking tem uma distribuição bimodal da idade ao diagnóstico. Qual?
2) Qual o subtipo histológico mais frequente nos doentes mais jovens?
3) quais os 3 grupos de doentes que desenvolvem mais frequentemente o subtipo celularidade mista ou o depleção linfocitica?
A
1) primeiro pico na 3ª década de vida e segunda da 9ª decada de vida ; 20 e tais e 80 e tais;
2) esclerosante nodular;
3) idosos, HIV e paises em desenvolvimento;
11
Q
Etiologia e epidemiologia
Linfoma de Hodking
1) que virus é um fator de risco para o seu desenvolvimento?
2) Foi proposta uma associação entre infeção a EBV e linfoma de Hodking porque % dos doentes com linfoma de hodking têm uma proliferação mono ou oligoclonal de celulas infetadas com EBV. Contudo, ainda não está definitivamente proposto;
A
1) HIV;
2) 20-40%;
12
Q
Etiologia e epidemiologia
LNH
1) A incidência tem aumentado nos estados unidos a uma taxa de % ao ano;
2) Em que grupos populacionais são mais frequentes?
3) Os doentes com imunodeficiência primária ou secundária estão mais predipostos a desenvolver LNH. porque? Quais os 5 grupos?
A
1) 4%;
2) homens idosos;
3) porque têm menos eficácica no combate a céluals neoplasicas, não é especifico de linfomas
- HIV;
- transplanteados;
- imunodeficiÊncias hereditárias;
- sindrome de sicca;
- artrite reumatoide;
13
Q
Etiologia e epidemiologia
LNH
1) Os linfomas de celulas T são mais frequentes em que países?
2) O linfoma de celulas T/NK angiocentrico nasal tem uma incidência muito marcada em dois locais especificos. Quais?
3) O linfoma de celulas T associado a HLTV1 ocorre particularmente em duas regiões. quais?
A
1) Ásia;
2) Sudeste asiático e América Latina;
3) Sudeste do Japão e Caraíbas.
14
Q
Etiologia e epidemiologia
1) Quais os três fatores ambientais implicados nos LNH?
2) Os doentes tratados para o LH podem desenvolver LNH. porque?
A
1) infeções, químicos e tratamentos médicos;
2) Não se sabe se é consquencia do tratamnto ou do linfoma;
15
Q
Etiologia e epidemiologia
HTLV1
1) Quais as duas patologias associadas à infeção por este virus? Qual a mais frequente?
2) Quais as três vias de transmissão?
3) Qual o risco cumulativo na vida de um doente infetado desenvolver linfoma %? qual a idade média ao diagnóstico? O que indica?
4) A paraparésia espástica tem 3 diferenças para o linfoma . quais?
A
1) linfomas de celulas T do adulto; paraparésia espástica tropical; paraparésia;
2) vertical, hematogénea e sexual;
3) 2.5%; 56 anos … grande perido de latência;
4) adquirido por transfusão, mais comum e latência menor;
16
Q
Etiologia e epidemiologia
EBV
1) Está associado a que linfoma:
- Na áfrica central?
- Nos países desenvolvidos?
- Na ásia e América do Sul?
2) Existe um linfoma cuja maioria dos casos está associado a infeção por EBV. qual?
A
1)
- Linfoma de Burkitt …
- LNH agressivos em imunossuprimidos
- linfoma de celulas T/NK nasal extranodal;
2) Linfomas primários do SNC;
17
Q
Etiologia e epidemiologia
1) A infeção por HIV predispõe ao desenvolvimento de linfomas de celulas B agressivos não Hodking. porque?
2) O H. Pylori não transfroma os linfócitos para originar o linfoma. Como é que ocorre?
A
1) porque causa sobreexpressão de IL 6 pelos macrofagos infetados;
2) Há uma resposta imune vigorosa contra a bactéria e a estimulação antigénica crónica leva a neoplasia;
18
Q
Etiologia e epidemiologia
A que agente está associado…
1) MALT gástrico;
2) MALT da pele;
3) MALT do olho;
4) MALT do delgado;
A
1) H. Pylori;
2) Borrelia;
3) Chlamydophila psittaci;
4) Campylobacter jejuni;
19
Q
Etiologia e epidemiologia
1) A infeção crónica por virus da hepatite C está associada ao desenvolvimento de que linfoma?
2) O HHV8 está associado a dois tipos de linfoma. quais?
A
1) Linfoma linfoplasmocitico;
2) Doença de Castelman multicentrica e linfoma de efusão primário;
20
Q
Quais os 4 grupos de doenças ou exposições associadas a risco aumentado de linfoma malingo?
A
Imunodeficiências hereditárias;
Imunodeficiências adquiridas;
Doenças auto-imunes;
Exposições a quimicos ou drogas;
21
Q
Quais as 4 patologias auto imunes associadas a risco aumentado de linfoma maligno?
A
Sjorgen;
Celiaca
Artrite reumatoide;
LES;
22
Q
Imunologia
1) % De todos os linfomas e % de todas as leucemias linfoides têm origem em celulas B;
2) Quando é que uma célula fica comprometida com o desenvolvimento B? e T?
A
1) 90%… 75%;
2) Quando começa o rearranjo dos genes das imunoglobulinas; Após migrar para o timo e começar o rearranjo dos genes do TCR;
23
Q
Imunologia
1) Apesar das neoplasias de celulas linfoides frequentemente manterem o fenotipo celular das celulas linfoides de um determinado estadio de diferenciação, esta informação é pouco util. porque? 2 razões.
2) A leucemia linfoide mais agressiva (Burkitt) tem o fenótipo de uma celulas B madura de centro folicular produtora de IgM e leucemias de celulas mais primitivas (LLC pre B CD10+) são menos agressivos e mais sensiveis a terapeutica. o que indica?
A
1) O estadio de diferenciação não prevê a sua história natural e não reflete o estágio em que as lesões genéticas deram origem ao processo maligno;
1) O estadio de diferenciação de um linfoma maligno não prevê a sua história natural;
24
Q
Imunologia
1) O linfoma folicular tem um fenótipo de superfície celular de uma célula do centro folicular, mas a sua translocação característica t(14;18) teve que ocorrer numa etapa mais precoce. O que indica?
A
O estágio de diferenciação da celulas maligna não reflete o estágio em que as lesões genéticas deram origem ao processo maligno;
25
Imunologia
1) Qual a principal utilidade do fenótipo de superfície celular? Exemplo?
2) Muitos linfomas têm translocações cromossómicas equilibradas que envolvem os genes dos receptores dos antigénios. Quais os coromossomas nas celulas B ? (3) e na T (2);
1) diferenciar tumores linfoides com aspeto semelhante à microscopia optica; A hiperplasia folicular benigna pode assemelhar-se ao linfoma folicular
2) 2; 14 e 22; 7 e 14;
26
Imunologia
1) As células B estão ainda mais susceptiveis de adquirir mutações durante a sua maturação nos centros germinativos. porque?
porque é local pem que há formação de anticorpos de alta afinidade que necessitada ocorrência de mutações nos genes da região variavel nos ventros germinativos;
27
Imunologia
Linfoma disfuso de grandes células B
1) A t(14;18) está presente em % dos doentes; Qual a proteína sobreexpressa no cromossoma 18?
2) Que doentes apresentem maior taxa de recidiva à terapêutica? porque?
3) OS doentes cjuas celulas tumorais apresentam apenas a translocação têm mais resistência à terapeutica? Porque?
1) 30%; dos doentes; BCL 2
2) Os doentes cujas celulas tumorais sobreexpressam BCL 2, uma proteína anti apoptótica. A apoptose é o mecanismo de ação de morte celular mais comum pelos agentes citotóxicos e por isso os doentes que expressam BLC2 tem mais resistência a QT;
3) Não. O que interessa é a nivel molecular sobreexpressar BCL 2 porque é esta proteina que vai impedir a atuação dos agentes de QT;
28
Imunologia
Quando na maioria dos casos, os tumores expressam sempre a mesmas alterações citogenéticas, estas não tem impacto prognóstico. Isto acontece para 4 tumores:
1) Folicular e t(?);
2) Manto e t(?)
3) Burkitt e t (?);
4) Anaplásico de grandes celulas T e t(?);
1) 14;18;
2) 11;14;
3) 8;14;
4) 2;5;
29
Imunologia
1) Quando é que as alterações genéticas específicas têm impacto prognóstico?
2) Qual a única alteração genética especifica identificada no linfoma de Hodking?
1) quando são expressas numa minoria dos doentes com esses tumores.
2) aneuploidia.
30
Genética e Prognóstico
1) Que alteração confere pior prognóstico a LLC típica?
2) Das 4 alterações genéticas associadas a LLA qual a única que confere bom prognóstico? Quais as 3 que conferem mau progóstico?
1) trissomia do 12;
2)
- Hiperploidia nas crianças;
- t(9;22);
- t (8;14);
- t (4;11);
31
Genética e Prognóstico
1) a t (4;11) confere pior prognóstco na LLA. Quais as 4 caracteristicas associadas?
2) a t(8;14) confere pior prognóstico. Quais as 4 caracteristicas associadas?
1)
- mulher;
- jovem;
- L1
- Mais leucocitose;
2)
- homem
- idoso;
- L3;
- compromisso SNC;
32
Genética e Prognóstico
A genética permitiu identificar subtipos de linfomas difusos B de grandes celulas cujo padrão de expressão génica se assemelha ao de células B do centro folicular ou celulas B periféricas ativadas.
1) Qual o padrão associado a melhor prognóstico? Porque tão importante?
1) Quando o linfoma tem um perfil de expressão génica semelhante ao de uma célula B do centro germinativo. A melhoria do prognóstico é independente de outros fatores prognósticos conhecidos
33
Abordagem ao doente
1) Quais os 4 exames a pedir no estudo de um doente com LLA?
2) Quais os 5 fatores de que dependem o prognóstico na LLA?
1) Hemograma , BQ com função major dos órgãos; biópsia medular com estudo genético e imunológico e punção lombar;
2) (2 do tumor + 3 do doente)
- Genética do tumor;
- Contagem de brancos;
- Status clínico do doente;
- Função de órgão;
- Idade do doente;
34
Abordagem ao doente
LLC
1) Quais os 4 exames a pedir na avaliação do doente com LLC?
Podem ser divididos em 3 grupos prognósticos major:
1) Melhor prognóstico;
2) Prognóstico intermédio;
3) Pior prognostico;
1) hemograma, bioquimica, eetroferese e biopsia medular;
1) Envolvimento exclusivo do sangue e medula;
2) linfadenopatia e organomegálias;
3) falência medular;
35
Abordagem ao doente
LLC
1) 3 causas de anemia e trombocitopénia nestes doentes (3);
2) Qual a que tem impacto adverso no prognóstico? Porque?
3) Quais as que não têm impacto no prognóstico? Porque?
1) falência medular; auto-imunidade; hiperesplenismo;
2) Falência medular por infiltração tumoral porque indica grande carga tumoral;
3) AI e hiperesplenismo porque são completamente reversiveis com corticoiderapia e esplenectomia respetivamente;
36
Abordagem ao doente
LLC
1) Quais as 3 complicações imunológicas que podem complicar a história natural de doentes com LLC típica? porque?
2) têm impacto prognóstico? porque?
1)
- Anemia hemolitica AI; -> clone produz muitos Ac
- Trombocitopénia AI -> clone produz muitos Ac;
- Hipogamaglobulinémia -> clone suprime restante medula;
2) Não porque é apenas uma consequencia da função fisiológica das células que estão aumentadas;
37
Abordagem ao doente
LLC
1) estes doentes beneficiam da administração mensal de gama globulina. porque? geralmente quando é iniciada? porque?
1) Porque o clone de células suprime os restantes linfócitos diminuindo a produção de anticorpos. Quando od doente começa a ter infeções graves. porque é apenas para prevenção de infeções, se o doente não tiver nao precisa fazer.
38
Abordagem ao doente
LLC
Três marcadores - Qual o impacto prognóstico associado a cada um deles?
1) A expressão citoplasmática de ZAP 70;
2) CD38;
3) Mutações nos genes das cadeias variáveis;
1) pior prognóstico porque é geralmente um marcador de células T logo a sua expressão em células T é aberrante;
2) pior prognóstico porque é aberrante;
3) bom prognóstico. significa que as celulas ainda estão semelhantes ao ponto de mutarem os seus genes;
39
Abordagem ao doente - Linfomas
1) Como é feito o estadiamento dos linfomas?
2) Quais os exames a pedir na avaliação de doença de hodkning? (5)
3) E a PET ou cintigrafia de galium? Qual o seu papel?
1) Ann Arbor;
2) hemograma, VS, bioquimico, TAC toraco abdomino pélvica e biopsia medular;
3 Não são absolutamente necessários no estadiamento primário. São importanes após terapetica para ver eficácia e detetar persistencia de doença;
40
Abordagem ao doente - Linfomas
LNH
1) Quais os 3 exames que geralmente se pedem adicionalmente nestes doentes comparativamente à DH?
2) Qual o melhor sistema para predizer o prognóstico em doentes com LNH que é um preditor do outcome em todos os subtipos de LNH?
1) LDH, B2 microglobulina e eletroforese;
| 2) IPI;
41
Abordagem ao doente - Linfomas
LNH
1) A TAC é utilizada por rotina na avaliação destes doentes. Porque é que a PET não é?
1) rotineiramente ... é muito mais útil em subtipos agressivos do que subtipos indolentes;
42
Estadiamento LLC
Sobrevida
1) Rai
- Estadio 0
- Estadio 1 e 2
- Estadio 3 e 4
2) Binet
- Estadio A
- Estadio B
- Estadio C
> 10
7
1.5
> 10
7
2
43
Estadiamento LLC
```
Rai
1) Estadio 0
2 Estadio 1
3) Estadio 2
4) Estadio 3
5) Estadio 4
```
1) linfocitose medula e SP
2) Ganglios;
3) Baço;
4) anemia;
5) trombocitopénia
44
Estadiamento LLC
Binet
Estadio A
Estadio B
Estadio C
1) menos que 3 areas ganglionares
2) 3 ou + areas ganglionares
3) faleência medular
45
Prognóstico LNH
1) IPI
2) FLIPI
1) APLES
- Age > 60;
- PStatus mais que 2;
- LDH aumentada;
- Extraganglio > 1
- Stagning ann arbor 3 ou 4
2) No LASH
- extraNodal > 4;
- Ldh aumentada;
- Age > 60;
- Staging ann arbor 3 ou 4;
- Hemoglobina < 12
46
Estadiamento Linfomas - Ann Arbor
1) I
2) II
3) III
4) IV
5) sintomas B;
1) uma reigão glagnioar;
2) duas ou mais do mesmo lado diafragma;
3) ambos os lados do diafragma;
4) extranodal : mais que um em qq localização. qq envolvimento do baço ou MO;
5)
- perda de peso > 10% ultimos 6 meses;
- febre e suores noturnos ulitmo mes;
47
Regra de capitulo
1) Tumores linfóides com origem em celulas percursoras apresentam-se geralmente como (?);
2) Tumores linfoides com origem em celulas maduras apresenta-se geralmente como (?);
3) Exceção=
1) Leucemia;
2) Linfomas;
3) LLC / Linfoma linfocitico;
48
LLA pré B
1) % de leucemias linfoides agudas;
2) Qual a célula que dá origem;
3) É a neoplasia mais comum em quem?
1) 75%:
2) celulas pre B (células percursoras e por isso é que é leucemia)
3) Crianças;
49
LLA pré B
1) A apresentação como linfoma é rara. Porque?
2) Qual a apresentação tipica? porque?
3) Quais os achados laboratoriais tipicos do hemograma. porque?
1) porque é um tumor de células percursoras. Isso é quase sempre leucemia.
2) SINTOMAS / SINAIS DE FALÊNCIA MEDULAR. As celulas invadem a medula e impedem a profilefaração normal dos percurosres medulares;
3) anemia, trombocitopénia. pode haver leucopénia, contagem normal ou leucocitose, dependendo do numero de blastos. todas as contagens estão diminuidas. so os brancos podem estar aumetnados pmas porque representam os blastos.
50
LLA pré B
1) O Envolvimento extramedular é frequente na apresentação leucémia. porque? quais os orgaos afetados? (6)
1) Porque é um tumor de celulas percurosas com grande proliferação celular.
- ganglios, figado, baço (clássicos)
+ pele, SNC e testículos
51
LLA pré B
1) Como é geralmente feito o diagnóstico?
2) Quais os tres fatores de mau prognóstico nestes doentes?
1) biopsia medular que mostra infiltração por linfoblastos malignos; 1
2) contagem de brancos muito alta (muita carga tumoral); doença sintomática do SNC (pq indica invasão de orgao); citogenéntica desfavoravel (Todas menos hiperploidia nas crianças);
52
LLA pré B - Tratamento
QT divide-se em 3 fases.
1) Indução de remissão com (?);
2) Consolidação -> qual o objetivo?
3) Manuteção -> objetivo?
1) Poli QT;
2) tratamento dirigido ao SC;
3) evitar recidiva e obter cura;
53
LLA pré B - Prognóstico
1) A taxa de cura global é de % nas crianças e de % nos adultos. porque?
2) Porque é mais baixa nos adultos?
1) 90% ... 50%... são celulas percursoras com mutliplicação muito rápida respondem bem a QT:
2) elevada incidência de alterações citogenéticas com mau prognóstico.
54
Linfoma linfoblastico de percurosres B
1) é uma forma de apresentação comum ou rara? porque?
2) O tratamento deve ser como se se tratasse de leucemia. porque?
3) Como é a taxa de cura em doentes com doença limitada a gânglios? porque?
1) rara. porque é de celulas percursoras;
2) rapidamente evolui para leucemia;
3) alta. porque são celulas percusoras com alta multiplicação que respondem bem a QT.
55
Linfoma linfoblastico de percurosres B
1) Quais as tres carateristicas morfológicas destas celulas?
1)
- tamanho heterogeneo;
- razão nucleo citoplasma aumentada;
- sem granulos citoplasmaticos;
56
Lifnoma/leucemia linfoblástica de celulas percurosoras T
1) Qual o doente tipico?
2) A LLA pode apresentar-se com falencia medular mas a gravidade é inferior à da pre B. porque?
4) Quais os 4 achados por vezes presentes em doentes com LLA pre T?
1) crianças ou adultos jovens do sexo masculino;
2) porque a B é que tipicamente afeta a medula,
3) massa mediastininca, adnopatias, hepato-esplenomegália;
57
Linfoma/Leucemia linfoblástico de celulas percurosoras T
1) Qual a apresentação tipica do linfoma?
2) Que caracteristica têm em comum?
1) adulto jovem sexo masculino com massa mediastinica e derrame pleural;
2) propensão para metastizar o SNC(geralmetne identificado ao diagnóstico)
58
Linfoma/Leucemia linfoblástico de celulas percurosoras T - Tratamento
1) Nas crianças com LLA é possível a cura na maioria dos doentes. como?
2) Linfoma
- Como são tradas as crianças e adultos jovens?
- Nos adultos é oferecido o transplante como parte da terapeutica primária se houver um de 3 fatores presentes. quais? porque?
1) Esquemas muito intensivos de Indução e Consolidação
2)
- regimes leucemia like;
- LDH elevada; envolvimento medular ou envolvimento SNC;
59
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos
1) Qual a causa?
2) % dos cancros linfoides;
3) % dos LNH;
4) Qual a grande caracteristica epidemiológica?
1) Desconhecida;
2) 9%:
3) 7%
4) é a leucemia linfoide mais comum e a mais prevalente nos piases ocidentais sendo rara na ásia;
60
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos
1) Apresentação típica da leucemia?
2) Apresentação tipica do linfoma?
3) Envolvimento da medula e do sangue periférico ocorre em % dos doentes com apresentação com linfoma
4) % de doentes que se apresenta em estadio III/IV; ;
1) geralmente acidental, num hemograma de rotina;
2) adenopatia assintomática, com ou sem esplenomegália;
3) 70-75%;
4) 91%;
61
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos - TAbela
1) Idade média diagnóstico;
2) % de doentes com sintomas B;
3) % de envolvimento medular;
4) % sobreviventes aos 5 anos;
1) 65 anos;
2) 1/3;
3) 70-75%;
4) 50%;
62
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos - Diagnóstico
1) Como é feito o diagnóstico pelo sangue periférico?
2) como se confirma o diagnóstico?
3) Quais os achados tipicos no sangue periférico?
1) Linfocitose --> > 4.0 x 10^9 e geralmente > 10 x 10^9;
2) Biopsia MO;
3) células “fantasma” ou “em cesta” (os linfócitos da leucemia são frágeis);
63
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos - Citogenética
1) Impacto prognóstico?
2) % de doentes com trissoma do 12;
3) Qual o outro cromossoma alterado?
1) mau prognóstico;
2) 25-30%;
3 13;
64
LLC/ Linfoma de Linfócitos Pequenos - Diagnóstico diferencial
4 linfomas que fazem parte do diagnóstico diferencial?
* Linfoplasmocítico
* Nodal da zona marginal
* Manto
* LDGC B (casos em que existem células grandes)
65
LLC
4 situações em que se deve considerar o dagnostico?
1) sintomas de fadiga, infeções e adenopatia de novo;
2) anemia hemolitica autoimune;
3) Trombocitoénia imune;
4) aplasia eritroide;
66
LLC
4 Alterações imunes que devem ser detetadas e excluidas nestes doentes?
porque é que estes doentes têm hipogamaglobulinémia e não hiper?
Anemia hemolítica auto-imune
Trombocitopenia auto-imune
Aplasia eritróide
Hipogamaglobulinemia
2) porque o clone celular destroi os linfocitos maduros;
67
LLC - analise mutacional
1) % de doentes com genes das Ig mutados;
2) O que está associado a piro prognostico? mutado ou não mutado? porque?
1) 50%;
2) não mutado porque a função dos linfócitos normais é mutarem essa região para se ligarem com mais afinidade aos antigenios. se não consegue é porque está mutado;
68
LLC
3 marcadores moleculares associados a mau prognóstico;
CD 38;
ZAP 30
Cadeias não mutadas;
69
LLC - Tratamento
1) Rai 0 e BInet A deve fazer follow up sem tratamento especifico para a neoplasia. porque?
2) Estadios intermédios , assintomaticos com linfadenopatias e/ou esplenomegália têm indicação para tratamento? porque? a que estadios de Rai e Binet correspondem? Quando vão necessitar de tratamento na maioria das vezes?
1) sobrevida média > 10 anos e alguns nunca vão precisar de terapeutica.
2) Rai I e II, Binet B não têm indicaçaõ para tratametno desde que tenham numero de celulas circulantes normais. sobrevida média de 7 anos; nos primeiros anos do folloe up
70
LLC - Tratamento
1) Doentes com estadio Rai III ou IV ou Estadio Binet C quase sempre necessitam de terapêutica, porque?
1) porque é uma doneça grave com sobrevida média de apenas 1.5 anos;
71
LLC - Tratamento
1) para que complicações está sempre indicado tratamento independente da terapeutica antileucemia?
2) qual o tratamento para as citopénnias autoimunes? porque?
3) Qual o trataento para a hipogamaglobulinémia, porque?
1) para as manifestações imunes;
2) coritcoides porque é para inibir a produção de Ac pelo clone de celulas neoplásicas;
3) porque os doentes têm hipogamaglobulinémia e têm risco aumentado de infeções;
72
Linfoma de pequenos linfoticos
1) Score IPI baixo têm sobrevida a 5 anos de (?);
2) Score IPI alto têm sobrevida a 5 anos de (?);
1) 75%;
| 2) < 40%;
73
Linfoma de pequenos linfoticos
1) quais os dois fármacos mais frequentemente usados para a LLC, isoladamente ou em combinação?
1) clorambucil e fludarabina;
74
Linfoma de pequenos linfoticos - tratamento
1) Qual o agente mais ativo e o único fármaco associado a incidência significativa de remissão completa? É o tratamento de escolha em que doentes?
2) Qual o fármaco mais utilizado em idosos? porque? (2 razões)
1) fludarabina, jovens com LLC e indicação para terapêutica
2) clorambucilo. apesar de menos eficaz tem poucos efeitos adversos e a fludarabina é um agente eficaz de segunda linha em doentes que não respondem a clorambucilo; ;
75
Linfoma de pequenos linfoticos - tratamento
1) Quais as tres caracteristicas associadas a fludarabina?
2) Quais as duas caracteristicas associadas ao clorambucilo?
3) Que outro agente esta a rivalizar com a fludarabina como agente de primeira linha? porque?
1) EV supressão imune significativa; unico associado a remissão completa
2) oral, poucos efeitos adversos.
3) bendamustina; altamente eficaz contra leucemia e linfoma;
76
Linfoma de pequenos linfoticos - tratamento
1) Alemtuzumab é um anti CD52. Porque é que dá mais imunossupressão que o rituximab?
2) Em que doentes se pode considerar transplante? porque tem que ser alogénico?qual a vantagem? e a desvantagem?
1) Não é especifico para celulas B, ataca celulas B e T dá um compromisso imunológico maior que o rituximab. .
2) doentes jovens para tolerarem o transplante. porque a medula está quase sempre envolvida e por isso contaminação com o autologo era muit grande. curativo mas grande mortalidade relacioada com otraatmento;
77
Linfoma de pequenos linfoticos
1) O ofatunuma e obinutuzumab são novos ant CD 20 aprovados. qual a vantagem?
1) tem atividade em deontes prevaiemtne tratados;
78
Sistematizar - abordagem aos LND
1) Diagnóstico;
2) Estadiamento;
3) Prognóstico;
1) Biopsia do ganglio;
2) Ann harbor;
3) IPI/FLIPI
79
Linfoma de MALT
1) representa até % dos casos de LNH;
2) É um linfoma de linfócitos peuqenos e qual a sua particularidade?
1) 8%;
| 2) tem uma apresentação extraganglionar.
80
Linfoma de MALT
1) Ao diagnóstico apresenta um padrão característico de infiltração por linfócitos que 3 tres características. quais?
2) Pode transformar-se em que tipo de linfoma?
3) quais os dois diagnósticos diferenciais?
1) pequenos, monoclonais e CD5-;
2) B difuso de grandes celulas;
3) Infiltração linfocíticabenigna de orgãosextra-nodais
Outros linfomas de pequenas cels B
81
Linfoma de MALT
1) Quais as 3 formas de apresentação?
2) Existem duas entidades genéticas diferentes, quais? Qual a importância prática disso=
3) % de linfomas de MALT associadaos a infeção por HP? Os que não são geralmente apresentam ou não a t(11;18)?
1)
- Massa recente
- Estudos imagem rotina
- Sintomas locais
2) t(11;18) e a forma associada a instaiblidade genética (trissomais 3,7,12 e 18); Tem relação com o risco de desenvolverem linfoma B difuso de grandes células.
3) 95%... não apresenta ... instabilidade genética;
82
Linfoma de MALT
1) De que forma a t(11;18) aumeta a sobrevida das celulas neoplasicas?
2) Os linfomas com t(11;18) não evoluem para linfomas B difusos de grandes celulas. porque?
3) Os linftomas sem t(11;18) geralmente progridem para histologias agressivas. poruqe?
1) ativa a via no NF kB que atua como fator de sobrevivência para as celulas;
2) porque são estáveis do ponto de vista genético.
3) porque são instáveis do ponto de vista genético e adquirem muitções no BCL 6 que é um ativador da proliferação celular;
83
Linfoma de MALT
Os linfomas de MALT na sua maioria estão localizados ao órgao de origem
1) % localizados ao orgao;
2) % localizados ao orgão + adenopatias;
3) podem ocorrer metastases à distância. sobretudo em que circunstÂncia?
1) 40%;
2) 30%;
3) quando há progressão para linfoma B difsuo de grandes celulas.
84
Linfoma de MALT
Muitos dos doentes que desenvolvem este linfoma têm um processo inflamatório ou autoimune de base:
1) Estomago
2) orbita
3) intestino
4) pele
5) tiroide;
6) Glandulas salivares;
1) Gastrite Hp
2) Conjuntivite C. psitacci
3) Infecção Campylobacterjejuni
4) Inf. por Borrelia sp.
5) Tiroidite de Hashimoto
6) S. Sjögren
85
Linfoma de MALT
1) quais os 2 estudos adicionais que estão indicados no MALT gástrico. porque?
1) pesquisa de HP para predizr resposta ao tratamento e EDA para para avaliação da extensão do linfoma gástrico
86
Linfoma de MALT - Prognóstico
Em geral é bom
1) % sobrevida global aos 5 anos;
2) % IPI alto ;
3) % IPI baixo;
1) 75%;
2) 90%;
3) 40 %;
87
Linfoma de MALT - Tratmento
MALT gástrico associado a infecção H. PYLORI
1) Possibilidade de REMISSÃO em % casos com ERRADICAÇÃO da infecção;
- Após erradicação: o que melhora rapidamente? porque? o que pode persistir durante 12-18 meses?
- Qual a unica situação em que esta indicado trataent adicional?
1) 80%;
- sintomas, porque deixa de haver efeito de massa.. evidência molecular.
- só se houver progressão de donela;
88
Linfoma de MALT - Tratmento
Doença disseminada ou progressiva são ratados com QT e não com AB;
1) Existem duas opções terapêuticas. quais?
LDGC B coexistente
1) Como se trata?
1) monoterapia com clorambucilo ou poli T com rituximab;
| 2) PoliQT;
89
% de LNH
1) Difuso B de grandes células
2) Folicular
3) MALT
4) LLC
5) Manto;
6) Burkitt;
1) mais comum 1/3;
2) 22% em todo o mundo 30% nos USA;
3) 8%
4) 7%;
5) 6%
6) < 1% adultos .... 30% Crianças;
90
Linfoma do Manto
1) % de LNH;
2) Qual a translocação caracteristica associada.
3) Qual o produto génico que está sobreexpresso? de que forma isso justifica a clínica deste linfoma?
1) 6%;
2) t(11;14);
3) BCL 1 ou ciclidna D1 que é um ativador proliferativo do ciclo celular. por isso vai ser muito mais agressivo mas tambem respondem mais a terapeutica estas celulas.
91
Linfoma do Manto
1) A apresentação mais comum é com adenopatia palpavel frequentemente acompanhado por sintomas istémicos. porquê?
2) Qual a idade média ao diagnóstico? OS homens são afetados (?) mais que as mulhers;
3) % de doentes que é estadio IV ao diagnóstico. porque?
1) porque há sobreexpressão de BCL1 que faz com seja um linfoma altamente proliferativo e por isso com librtação de citocinas e rapidamente progressivo e por isso os sintmoas sistémicos são frequentes.
2) 63 anos... 4x mais;
3) 70% ... porque são neoplasias rapidamente progressivas.
92
Linfoma do Manto
1) Quais os 2 locais extraganglionares mais frequente envolvidos?
2) Qual o diagnóstico diferencial?
3) Qual a caracteristica das celulas deste linfoma?
1) polipose linfomatosa do colon e anel de waldeyer;
2) Outros linfomas de pequenas cels B (especialmente Linfoma de linfócitos pequenos)
3) Células com núcleo ligeiramente recortado
93
Linfoma do Manto
1) Nos doentes que têm envolvimento do anel de Weldeyer é importante excluir polipose linfomatosa do colon. porque?
PRognóstico
1) Sobrevida IPIs baixos aos 5 anos;
2) Sobrevida global aos 5 anos
2) Sobrevida IPI altos aos 5 anos;
1) são os dois locais de envolvimento extra gg mais freuqnete e doentes com envolvimento de um destes locais frequentemente têm envolvimento do outro;
1) 50%;
2) 25%;
3) ocasional;
94
Tratamento - linfomas do manto
1) Doença localizada (raro) qual é o tratamento?
2) Doença disseminada quantos doentes atingem remissão completa com Tx standard?
1) PoliQT seguida de RT;
| 2) minoria; dai que se tenham procurados novos tratamento,
95
Tratamento - linfomas do manto
1) Como é um linfoma agressivo qual é o racional terapêutico na doença disseminada?
2) Em que doentes se pode fazer "atchful Waintig"?
1) QT agressiva, dps:
- Transplante em mais jovens
ou
- Esquemas POLI QT
2) nos idosos assintomatcos. monoQT ;
96
Tratamento - linfomas do manto
1) Alternar entre dois regimes de QT pode ser usada em alternativa ao transplante autologo porque?
Resultados:
- Respostas completas em > %;
- SBV aos 8 anos de %;
R- HiperC-VAD e rituxi + alta dose de MTX e citarabina;
1) porque os resultados são semelhantes;
2) > 80 % e 56%;
97
Tratamento - linfomas do manto
1) Quais os fármacos que não se usam por falta de eficácia? (3);
1)
- Bendamustina;
- Tensirulmus;
- Bortezomib;
98
```
Linfoma folicular
~
1) % de LNH;
2) % de LNH nos USA;
3) Qual a grande particularidade a nível do diagnóstico?
```
1) 22%;
2) 30%;
3) pode ser diagnosticado apenas com base nos achados morfológicos;
99
Linfoma folicular
1) A avalição da biopsia é suficiente para fazer o diagnóstico de linfoma folicular. porque?
2) Qual o padrão histológico tipico?
3) Qual a t tipica associada? qual a oncoproteina sobreexpressa? que importânca tem isso na clinica e tratameno?
1) porque pode ser diagnosticado apenas com base nos achados morfológicos;
2) linfocitos peuqenos e clivados + linfocitos grande organizados em padrão foliculr;
3) t(14;18) .. BCL 2 ... é um anti apoptotico, é um tumor de crescimento lento, porque as celulas não morrem e por isso como tem taxa proliferativa baixa tem clinica indolente fraca resposta a QT. por isso vai ser doença cronica em que objetivo nunca vai ser curar;
100
Linfoma folicular
1) Qual o principal diagnóstico diferencial? porque?
2) Com base nos achdos histológicos estes doentes são geralmente divididos em que 3 grupos? porque?
1) Hiperplasia folicular reactiva. porque o padrão histológico é o mesmo;
2) predmoniio de pequenas celulas, mistura de peuqneas e grandes celulas e predominio de grandes celulas. tem implicações prognósticas.
101
Linfoma folicular
1) Quais as 3 características fundamentais ao de predomínio de grandes celulas?
2) Porque se deve sempre considerar a coexistência de linfoma B difuso de grandes celulas=
1)
- > fração de rpoliferação;
- > progressão mais rápida;
- sobrevida global mais curta com esquemas simples de QT;
2) porque até 30% destes doentes evoluem para linfoma B difuso e porque têm celulas grandes que pode confundir o diagnóstico;
102
Linfoma folicular
1) qual a apresentação mais comum de linfoma folicular?
2) O que é tipico na apresentação destes doentes?
3) A maioria destes doentes apresenta-se sem sintomas B. porque?
1) linfadenopatia de novo, não dolorosa;
2) envolvimento de multiplas regiões ganglionares;
3) sobreexpressão de BCL 2 , é muito pouco proliferativo, ha muito pouca libertação de citocinas pro inflamatórias;
103
Linfoma folicular - prognóstico
1) % de doentes que apresentam score IPI 0 ou 1;
2) % de doentes que apresentam score IPI alto;
1) 50%;
| 2) < 10%;
104
Linfoma folicular - Tratamento
1) É uma das neoplasias mais sensiveis à QT e RT;
2) Em % dos casos sofrem regressão espontânea sem tratamento, geralmente transitória;
3) Qual o tratamento para doentes assintomáticos?
1) V
2) 25%;
3) Não se faz --> Watchul waitnig. sobretudo em idosos com doença em estadio avnaçado.
105
Linfoma folicular - Tratamento
1) Com tratamento adequado % de doentes que atinge remissão completa?
2) % de doente que recidiva;
3) % de respondedores completos que se manterão em remissão durante pelo menos 10 anos;
1) 50-75%;
2) Maioria;
3) pelo menos 20%;
106
Linfoma folicular - Tratamento
1) % de doentes com doença localizada;
2) NA maioria dos casos de doença localizada o tratamento com (?) permite sobrevida livre de doença na maioria. porque?
1) 15%;
| 2) radioterapia; porque é dos tumores mais sensiveis a QT e RT;
107
Linfoma folicular - Tratamento
1) Qual o papel do INF alfa dao em doentes em remissão completa apos poli QT?
2) Quais as terapêuticas eficazes no folicular? (4)
3) Quais as tres modalidades de tratamento mais comuns nos doentes com indicação?
1) prolonga a sobrevida;
2) fludarabina, INF agla, anticorpos monoclonais e vacinas para linfomas;
3)
- Monoquimoterapia: clorambucil ou ciclofosfamida
- Poliquimioterapia: CVP ou CHOP
- PoliQT com doxorrubicina + interferon α;
108
Linfoma Folicular : TRatamento das recidivas
1) O rituximab permite respostas objetivas em (?) dos doentes com recidiva; SE radiomcardo são >%
2) Qual a importância de adiciona rtuximab nos esquemas de poliQT?
3) Doentes tratados c/ R-CHOP atingem remissão completam em % dos casos e remissões com durações médias de 6 a 7 anos;
1) 35-50%; ... > 50%;
2) polonga sobrevida gobal e diminui risco de progressão;
3) > 85%;
109
Linfoma Folicular : TRatamento das recidivas
1) Qual o papel da terapeutica de manutenção com rituximab?
2) Transplante de celulas hemoatpoiéticas. Qual o seu papel no linfoma recidivado? % de doentes que atingem remissão a longo prazo?
1) prolofa as rmissões mas não se sabe se prolonga sobrevida global;
2) é uma alternativa terapêutica ; pelo menos 40% dos doentes;
110
Linfoma Folicular : TRatamento dos doenes com predominio de grandes celulas
1) Estes doentes devem ser trados agressivamente. porque?
2) Quais os resultados com terapeutica agressiva? (2);
1) Sobrevida global mais curta com monoterapia
2) A SBV não é mais baixa que para os outros tipos de
linfoma folicular e a SBV livre de falhas é superior
111
Linfoma Folicular
1) Estes doentes têm alta de transformação maligna para difuso de grandes celulas %/ano;
2) Em % durante o curso da doença há transformação para linfoma B difuso de grandes celulas;
3) quais os dois sinais clinicos de transfomrçaão?
1) 5-7% ano;;
2) 40%;
3) Cresciment rapidos dos ganglios e desenvolviment de sintomas sistemicos;
112
Linfoma Folicular
Sintomas sistémicos:
1) Ao diagnóstico;
2) Durante a doença;
1) raramente presentes;
| 2) Indicam progressão para LDB grandes ceulas;
113
Linfoma Folicular - progressão para linfoma difuso
1) A progressão histológica para difuso de grandes celulas está a diminuir. porque?
2) Quais as abordagems terapêutcas mais usadas para o B difuso de grandes celulas neste contexto?
1) porque cada vez mais se usa R-CHOP no tratamento do linfoma folicular ao diagnóstico.
2) R CHOP ou bendamustina + rituximab com rituxi em manutenção durante dois anos;
114
Linfoma Difuso de Grandes Células B
1) é o mais comum dos LNH e corresponde a até (?) dos casos;
2) Os estudos citogenéticos e moleculares não são necessários para o diagnósitco. porque?
3) Doentes com sobreexpressão de BCL 2 tÊm maior recidiva que os outros, porque?
1) 1/3;
2) Porque a morfologia é tipica, é de grandes linfócitos. pode ser diagnosticado só por microscopia;
3) porque são os doentes que progrediram do linfoma folicular, é anti apoptotico, estas celulas são menos afetadas pela QT;
115
Linfoma Difuso de Grandes Células B
1) A que corresponde o subrupo de linfomas chamados "double hit"? qual a importÂncia prognóstico? (2)
2) Os doentes com envolvimento primário do mediastino são considerados um subrupo separado. porque?
1) correspondem a tumores que têm simultaneamente mutação do BCL 6 e translocações do MYC. crescimento mais agressivo e pior resposta ao tratamento;
2) ocorre em doentes mais jovens e mulheres;
116
Linfoma Difuso de Grandes Células B
1) Em termos histológicos divide-se em subtipo imunoblástico e tumores com fibrose extensa. Qual o impacto prognóstioc?
2) Quais as duas formas de apresentação?
3) % de doentes que paresenta envolvimento extraganglionar ao diagnóstico?
1) Não tem significado de prognóstico idependente;
2) Ganglionar ou extraganglionar;
3) maioria, > 50%;
117
Linfoma Difuso de Grandes Células B
1) Quais os dois locais extra gg mais envolvidos? % em cada um deles? (=);
2) A biopsia é sempre obrigatória nos locais de envolvimento extra gg. porque?
1) trato GI e medula óssea... 15-20%;
| 2) exemplo do carcinoma do pancreas. o linfoma tem melhor prognótico do que o carcinoma;
118
Linfoma B difuso de grandes celulas
Subtipos incomuns caracterisitca de cada um
1) LNH DGC B primário do mediastino (2)
2) LNH DGC B do pâncreas
3) LNH DGC B primário do cérebro
4) LNH do derrame pleural e linfoma intravascular
1) Compromisso mediastínicoextenso
++ mulheres jovens
2) Prognóstico muito mais favorável que o CA pâncreas
3) Dx cada vez mais frequentemente
Associação com infecção por EBV
4) Difícil Dx
Pxreservado
119
Linfoma B difuso de grandes celulas - Apresentação
1) % doença estadio I/II;
2) % doença linfoma disseminado;
3) % apresenta envolvimento medular;
4) O envolvimento medular é mais frequente por linfócitos de grandes dimnesões
1) 50%;
2) 50%;
3) 15%;
4) F pequenas !!! ND
120
Linfoma Difuso de grandes celulas B
1) Qual o tratamento inicial em todos os doentes?
2) Doentes com estadio I ou estadio II não bulkI são tratados com 3-4 ciclos. Quais as taxas de cura?
- estadio I?
- estadio II bulky?
1) Poli QT com R-CHOP
2)
- 85-90%
- 70-80%;
121
Linfoma Difuso de grandes celulas B
1) Doentes com estadio II bulki, III ou IV são tratados com 6-8 ciclos.
- % de remissão completa?
- % de cura?
2) IPI
- IPI baixo a sobrevida a 5 anos é de %;
- IPI alto a sobrevida a 5 anos é de 5
- A adição de rituximab a CHOP aumenta os valores acima em %:
1)
- 70-80%
- 50-70%
2)
- > 70%;
- 20%;
- 15%;
122
Linfoma Difuso de grandes celulas B - Refratários ou recidiva;
1) Cerca de % dos doentes são candidatos a terapeuticos de resgate em algum ponto da historia natural. porque?
2) Poli QT alternativa:
- remissão completa em %
- sobrevida a longo prazo em %
3) TX autológo é superior a poli QT de rgaste.
Sobrevida livre de doenç a longo przo é de %
1) 30-40% ... porque são inicialmente refratários ou recidivam apos QT: 1
2
- cerca de 50%;
- em < 10%;
3)
- 40%;
123
Linfoma Difuso de grandes celulas B - Refratários ou recidiva resumo
1) Ocorre em % dos doentes;
2) Qual a melhor alternativa? porque?
1) 30-40% dos doentes;
| 2) Tx autologo porque tem melhores resultados que poli QT;
124
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) No adulto é (?) e constitui apenas % dos LNH;
2) Na criança constitui % dos LNH;
3) Tanto no adulto como na criança a leucemia de burkitt é responsável por (?) dos casos de leucemia;
1) raro ... 1%;
2) 30%
3) uma pequena proporção;
125
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) Como é feito o diagnostico? porque? como sao as celulas?
2) Como é confirmado o diagnóstico? (2);
3) Quais as tres variantes de translocações associadas? o que está no cromossoma 8?
1) morfologia porque é tipica. homogneas em forma e tamanho;
2) demonsração de uma alta fração proliferativa e a presentaç~de t(8;14) ou uma das varaintes;
126
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) Em termos clínicos existem 3 formas. Quais?
2) 2 formas clinicas ocorrem frequente em crianças em áfrica;
3) Que forma ocorre em piases ocidentais?
4) O linfoma de burkitt associado a imunodeficiÊncia está associado a que infeção viral?
1) Endémica, esporádica e associada a imunodeficiências;
2) Edemica e esporadica;
3) esporádica;
4) HIV;
127
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) Qual o diagnóstico diferencial mais importante em termos histologicos?
2) O que permite o diagnóstico diferencial entre as duas entidades?
1) B difuso de randes eclulas;
2) fração proliferativa extreamente alta em doentes com linfoma de burkitt (100% das ceulas estão em ciclo) causada pela desregulação do C-MYC;
128
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) Qual a forma de apresentação da maioria dos doentes com linfoma de Burkitt? (2)
2) O que é obrigatório na avaliação inicial destes doentes. porque?
1) linfadenopatia periférica ou massa intraabdominal;
2) punção lombar para excluir metastases cerebrais uma vez que a doença é rapidamente progressiva e tem tendencia para metastiazr para o SNC;
129
Leucemia/ linfoma de Burkit
1) Em quanto tempo deve ser iniciada a terapêutica desde o momento do diagnóstico?
2) O que é mandatório realizar?
3) Taxas de cura atuais em crianças e adultos %?
4) porque é tão importante a abordagem terapeutica inicial?
1) Até 48 horas;
2) terapeutica profilática ao SNC;
3) 70-80%;
4) porque a terapêutica de regaste é geralmente ineficaz;
130
Outras neoplasias de celulas B
Quais são as 5?
1) Leucemia de celulas pilosas;
2) LEucemia prolinfocitica de celulas B
3) Linfoma linfoplasmocitico;
4) Linfoma da zona marginal esplénico;
5) Linfoma monocitoide/ da zona marginal lifonodal;
(2 leucemias + 3 linfomas)
131
Leucemia pro linfocitca
1) Como são os linfócitos?
2) Qual o prognóstico?
3) Apresentação tipica do doente?
1) grandes;
2) mau;
3) leucocitose, esplenomegália sem adenopatias. porque é uma leucemia.
132
Leucemia de celulas pilosas
1) é uma doença rara. Qual o doente típico em que ocorre?
2) Qual a apresentação tipica? e a outra forma de apresentação?
3) A esplenomegália é comum. porque?
1) homem idoso;
2) pancitopénia... leucémica;
3) porque tem uma apresentação pancitopénia, tem que compensar com hematopoiese extramedular;
133
Leucemia de celulas pilosas
1) A medula é geralmente dificil de aspirar. o que revela a biopsia medular?
2) Estes doentes têm suscetpibilidade aumentada para infeções por mycobacterium avium . porque? a que outra coisa são susceptivies?
3) Com o que coram estas celulas?
1) Fibrose + infiltração difusa pelo clone maligno;
2) Porque têm monocitopénia tipicamente. (são agentes intracelulares); vasculites;
3) fosfata ácida resistente ao tártaro;
134
Leucemia de celulas pilosas
1) Qual é geralmnete o tratamenteo de primeira linha?
2) O prognóstico é bom. porque?
3) Muitos tumores respondem a vemurafenib. porque?
1) Cladribina;
2) porque a maioria tm remissão completa com cladribina e é frequente a sobrevida livre de doença;
3) porque expressam mutação no BRAF e este é um inibidor BRAF;
135
4 patologias associadas a aspiração medular dificil?
- anemia mielotisica;
- mielofibrose crónica idiopática;
- trombocitemia essencial;
- leucemia de celulas pilosas;
136
Linfoma da zona marginal esplenico
1) como são os linfócitos?
2) Qual a importÂncia da esplenectomia? (2)
3) porque não está indicado tratamento em todos os casos?
4) Quando indicado, qual o farmaco mais usado? porque?
1) pequenos;
2) faz o diagnóstico definitivo e é uma terapeutica eficaz;
3) porque é extremamente indolente;
4) clorambucilo. porque é indolente e é um fármaco com poucos efeitos adversos, o interesse não é tratar;
137
linfoma lifoplasmocitico
1) Corresponde à manifestação tecidual dar que patologia?
2) Está associada a infeção cronica por que virus?
3) Qual a apresentação tipica?
1) macroglobulinémia de Waldestrom;
2) VHC;
3) como todos os linfomas: adenopatias, esplenomegalia, medula e ocasioanelmnete do sangue perfiérico;
138
linfoma lifoplasmocitico
1) a clinica pode ser dominada por sintomas de hiperviscosidade. porque?
2) Qual a sobrevida média com a QT deste linfoma aos 5 anos?
1) porque é a manifestação tecidular da MW e por isso geraçmente estes doentes têm uma IgM monoclonal que em altos niveis pode originar estes sintomas;
2) 60%;
139
Linfoma monocitóide/da zona marginal linfonodal
1) corresponde a % dos LNH;
2) Qual o doente tipico?
3) % de doentes com doença disseminada (estadio III ou IV)
4) % de doentes com envolvimento medular;
1) 1%;
2) rapariga jovem com doença disseminada;
3) 75%;
4) 1/3;
140
Linfoma monocitóide/da zona marginal linfonodal
1) Os principios de abordagem e etratamento são os mesmos do que para que tipo de lingoma?
2) % de sobrevida aos 5 anos;
1) Folicular;
| 2) 60%;
141
Mucose fungoide
1) É um linfoma que afeta que tecido? Qual o comportamento clínico?
2) como é o doente típico?
3) As lesões cutâneas progridem em 3 estadios. quais?
4) Duas razões pelas quais o diagnóstico é muito tardio?
1) pele... indolente;
2) homem, preto, com 50 e tal anos que anda com lesões cutâneas ha imenso tempo;
3) maculas --> placas --> tumor cutâneo;
4) é um tumor indolente e no inicio da doença as biopsias são geralmente dificeis de interpretar;
142
Mucose fungoide
1) nos estadios avnaçados o linfoma dissemina para onde? (2);
2) qual a forma de apresentação mais grave? em que consiste?
1) ganglios e orgaos viscerais;
| 2) síndrome de Sézary --> eritrodermia generalizada + células tumorais em sangue periférico;
143
Mucose fungoide
1) como se tratam os estadios iniciais/localizadas? qual o intuito?
2) Como se tratam os estadios avançados? Qual o intuito?
3) porque é que o prognóstico é mau apesar de ser um tumor indolente?
1) radioterapia. curativo;
2) montes de merdas.. paliativo;
3) Porque o diagnóstico é muitas vezes dificil com as biopsias e como tal os doentes geralmente já estão em fase avançada;
144
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) É uma das manifestações da infecção pelo (?);
2) 4 formas de transmissão?
1) retrovírusHTLV-1
2)
Leite materno
Transplacentar
Transfusões sanguíneas
Transmissão sexual
145
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) Quais os doentes em maior risco de desenvolver linfoma? Qual o risco? e o tempo médio de latência?
2) quais os doentes em maior risco de sofrer paraparésia tropical espástica? latência?
1) os que adquirem o virus através do alitamente materno.. 2.5% ... 55 anos;
2) adultos, transfusão ou sexo .. latência 1 a 3 anos;
146
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) Qual a tríade diagnóstica?
2) Qual a morfologia típica?
1)
- Morfologia típica
- Linfócitos T CD4+
- Anticorpos anti-HTLV-1
2) celulas T CD4+ com nucleos indentados "em forma de flor";
147
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) Quais as duas formas de apresentação?
2) Qual a mais frequente? O que a caracteriza?
1) doença agressvia vs indoelnte;
2) agressiva;
3) Infiltração cutânea, infiltrados pulmonares, hipercalcémia, lesões ósseas liticas e niveis elevados de LDH;
148
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) Estes doentes podem ter tumores ou infeções oportunisticas. porque?
2) A anemia e trombocitopénia não são marcadas. porque?
3) como é o prognóstico? porque?
1) porque tem imunodeficiÊncia condiciona pelo tumor que afeta celulas t;
2) É um linfoma de celulas T, o envolvimento medular não é comum.
3) Mau , é um linfoma agressivo.
149
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto
1) As remissões nestes doentes são raras e a sobrevida mediana é de (?).
2) Um peuqeno estudo de fase II demonstra um alta taxa de resposta a (?);
7 meses;
2) ZITA - Zidovudina, Interferão, Trioxido de Arsénio;
150
Linfoma Anaplásico de Grandes Células T/ Células Nulas
1) Que antigénio permitiu a sua descoberta?
2) Qual a translocação associada e a proteína que está sobreexpressa?
3) é responsável por % de todos os linfomas não hodking;
1) CD30+ (Ki);
2) t(2;5) ... ALK (anaplastic lymphoma kinase);
3) 2%;
151
Linfoma Anaplásico de Grandes Células T/ Células Nulas
1) O diagnóstico tem por base 2 achados, quais?
2) Como confirmar o diagnóstico?
1) morfologia tipica e imunofenótipo de celulas T com CD30+;
2) documentar a presença de t(2;5) ou sobreexpressão de ALK;
152
Linfoma Anaplásico de Grandes Células T/ Células Nulas
1) Uma pequena percengatem de linfomas anaplásicos são ALK negativos;
2) Qual o doente típico?
3) % de doentes com doença localizada? E difusa?
2) homens jovens (idade media 33 anos);
| 3) 50% /50%;
153
Linfoma Anaplásico de Grandes Células T/ Células Nulas
1) % de donetes com sintomas sistémicos e niveis aumentados de LDH. porque?
2) O envolvimento medulr e do trato GI é raro. porque?
3) Que nome se dá aos doentes que tÊm lesão limitada a pele? é mais agressivo ou indolente? está associado a que'
1) 50% ... é um linfoma agressivo, com muita proliferação celular.
2) porque é um linfoma T. envolve a pena;
3) linfoma anaplásico cutâneo de celulas T; indolente... papulose linfomatoide;
154
Linfoma Anaplásico de Grandes Células T/ Células Nulas
1) Tem a melhor sobrevida de qualquer linfoma agressivo. a sobrevida a 5 anos é > %;
2) A LK é um importnate fator prognóstico. está associado a melhor ou pior prognóstico?
3) O critzotinib é eficaz. porque? e o brentuximab?
1) 75%:
2) melhor.
3) porque atua na ALK; porque atua no CD30;
155
Linfomas de celulas T periféricas
1) grupo heterogéneo de neoplasias agressivas ou indolentes?
2) % de LNH
3) Qual a célula mais frequentemente envolvida?
4) Que alterações gene´ticas estão descritas?
1) agressivas;
2) 7
3) T CD4+!!;
4) ainda não foi identificada nenhuma;
156
Linfomas de celulas T periféricas
1) Em alguns casos é necessário demonsrar a monoclonalidade da população de celulas T para o diagnóstico. porque?
2) OS linfomas de celulas T periféricos geralmente têm mau progóstic:
- % dos doentes tem um IPI score > 2;
- % dos doentes tem score > 4;
- Sobrevida global aos 5 anos %;
1) porque o diagnóstico diferencial são Processos infiltrativos com celsT reactivas.
2)
- -> 80%;
- > 30%;
- 25%;
157
Linfomas de celulas T periféricas
1) Tratamento
- em comum com os difusos de grandes celulas?
- ao contrario dos difusos de grandes celulas?
2) O transplante é considerado numa fase incial em doentes jovens. porque?
1)
- os mesmos farmacos (Excepto rituximab);
- pior resposta ao tratamento;
2) porque tem ma resposta ao tratamento convencional;
158
Linfomas de celulas T periféricas
Angioimunoblástico
1) % dos linfomas de celulas ;
2) Qual a apresentação tipica?
3) tipicamente apresentam hipergamaglobulinémia policlonal. porque?
1) 20%;
2) linfadenoaptia generalizada, febre, perda de peso, rash cutâneo e hipergamaglobulinémia policlonal;
3) é uma reação das celuals B a tentarem eliminar o clone malgino;
159
Linfomas de celulas T periféricas
Linfoma extranodal do tipo nasal
1) onde é mais frequente? (2);
3) Que agente tem um papel etiológico?
3) Qual o órgão mais frequentemente envolvido?
4) Como é a evolução natural? uma complicação frequente?
5) prognóstico=
1) áfrica e américa do sul;
2) EBV;
3) via aérea superior;
4) agressivo... sindrome hemofagocitico;
5) mau;
160
Linfomas de celulas T periféricas
Linfoma intestinal tipo enteropatia
1) é uma complicação de que doentes?
2) qual o prognóstico?
hepatoesplénico:
1) é uma doença sistémica que se apresenta com infiltração sinusoidal de que orgãos?
2) as massas tumorais são comuns?
3) OS sintomas sistémicos são frequentes. porque?
1) doença celuaca não tratada;
2) mau;
1) fígado , baço e medula óssea;
2) não ocorrem.. é um linfoma, estragnho!!;
3) porque é uma neoplasia agressiva.
161
Linfomas de celulas T periféricas
Subcutâneo
1) complciação comum?
2) sindrome hemofagocitico é caracterizado por?
1) sindrome hemofagocitico;
| 2) anemia, ingestão de eritrocitos e aumento da ferritina;
162
Linfomas de celulas T periféricas´
confere pior prognóstico em qq doente.
é comum em dois destes linfomas. quais?
1) extrandoal do tipo nasal e subcutÂneo;
163
Linfoma do Hodking
1) Existem duas variantes. quais?
2) Como está a incidÊncia da DH clássica?
1) Doença de Hodking clássica e a nodular de predomínio linfocítico.
2) Não parece estar a aumentar;
164
Doença de Hodking clássica
1) 3 coisas que a maioria dos doentes apresentam?
2) O que é raro e tipico dos idosos?
1)
- adenopatias palpáveis não dolorosas
- localizados no pescoço, área supraclavicular e axila
- adenopatias mediastinicas ao diagnóstico.
2) apresentação subdiafragmática.
165
Doença de Hodking clássica
1) % de doentes com sintomas B;
2) Pode apresentar-se como febre desconhecida. Qual o doente tipico em que isso acontece?
1) 1/3;
| 2) idoso com um linfoma do tipo celularidade mista localizado ao abdómen; ( nada comum;
166
Doença de Hodking clássica
1) Qual o nome dado ao padrão de febre clássico? Com que frequência ocorre?
2) Associado a 8 manifestações pouco comuns;
1) Pel Ebstein; é raro;
2)
1. Prurido intenso e sem causa aparente
2. Alterações cutâneas (eritema nodoso, atrofia ictiosiforme)
3. Degenerescência cerebelar paraneoplásica
4. síndrome nefrótico
5. Anemia hemolítica auto-imune
6. Trombocitopenia
7. Hipercalcemia
8. Dor nos linfonodos com o consumo de álcool
167
Doença de Hodking clássica
Subtipos histológicos:
1) maioria dos doentes;
2) minoria dos doentes;
3) raros (2);
1) nodular;
2) celularidade mista;
3) rica em linfócitos e depleção linfocitica;
168
Doença de Hodking clássica
1) Quais os subtipos histológicos mais comuns nos doentes com HIV?
2) Quais as 3 caracteristicas na biópsia destes tumores?
1) celularidade mista e depleção linfocitica;
2)
- Celulas neoplasicas são raras;
- Maioria é infiltrado policlonal;
- ausÊncia de expressão de imunoglobulinas.
169
Doença de hodking clássica:
1) diagnóstico difenrecial? (5)
1)
- Processos inflamatórios
- Mononucleose
- Neoplasias não linfóides
- LNH
- Adenopatia induzida pela fenitoína
170
Doença de hodking clássica:
1) Características da célula de reed-sternberg;
2) Qual a grande utilidade dos estudos de galio e PET?
1) Grande núcleo bilobuladoe nucléolo sproeminentes –“olhos de coruja”
2) documentar remissão:
171
Linfoma de hodking nodular com predominio linfocitico
1) Como se caracteriza a biopsia? (2)
2) Qual o padrão de crescimento destes tumores na biopsia?
3) repsponsavel por % dso casos de LH
1) linfócitos PEQUENOS e raras células de reed-sternberg;
2) nodular;
3) < 5%;
172
Linfoma de hodking nodular com predominio linfocitico
Tem varias caracteristicas que sugerem uma relação com um LNH.
1) proliferação clonal de celulas B e um imunofenótipo particular;
2) 3 antigénios expressos por estas celulas;
3) 2 marcadores não expressos;
2) cadeia J, CD45 e EAM
| 3) CD35 e CD 15 (dois marcadores normalmente expressos na classica);
173
Linfoma de hodking nodular com predominio linfocitico
1) Não expressa CD30 nem CD15. porque?
2) Qual a história natural deste linfoma? pode transformar-se em que linfoma?
3) independentemente do tratamento a amiora das series refere sobrevidas a longo prazo de %
1) por isso é que não é doença clássica;
2) evolução crónica, com recidivas; LNH BGCB;
3) > 80%;
174
Linfoma de hodking nodular com predominio linfocitico
Tratamento - quais as tres opções?
1) “Watchful waiting”
2) Doença localizada –RT
3) Doença disseminada –esquemas iguais aos da DH clássica
175
DH clássica - Tratamento
TErapeutica primária
RADIOTERAPIA
1) Em que doentes tem elevadas taxas de cura?
QUIMIOTERAPIA
1) Quais os três regimes disponíveis? qual o mais popular?
2) Cada vez mais utilizada como terapêutica inicial em que estadios?
1) com fatores de prognóstico favoráveis;
1) ABVD, Stanford V, BEACOPP... ABVD;
2) Todos;
176
DH clássica - Tratamento
Terapeutica primária
QUIMIOTERAPIA
1) Se doença localizada ou de bom prognóstico, como usar?
2) se doença extensa ou sintomas B?
1) Ciclo curto de poliQT + RT dos locais envolvidos;
| 2) Ciclo completo de poliQT
177
DH clássica - Tratamento da recidiva
1) Se Tx inicial RT?
2) Se Tx inicial QT?
3) Porque não se usa QT em dose standard se terapêutica inicial tiver sido com QT?
1) Poliquimioterapia de recurso
2) transplante autólogo
3) porque estes deontes geralmente não são curáveis... pesar disso doentes com longa remissão inicial pode ser uma excepção à regrea;
178
DH clássica - Prognóstico
1) Doença localizada - cura em %
2) Doença avançada
- Sem sintomas sistémicos: SBV livre de doença (?)
- Com sintomas sistémicos: SBV livre de doença (?);
3) Doença NODULAR de PREDOMINIO LINFOCITICO . SV
1) 90%;
2)
- 75%:;
- 60-70%;
3)
- > 80%;
179
Doença de Hodgking .-
Complicações a longo prazo
1) Todas secundárias a radioterapia excepto 2 que são secundárias a QT. quais?
2) Quais os dois efeios adversos tardios mais graves?
3) Rsco de leucemia aguda é maior qt tempo apos tratamento?
4) Qual o regime de QT associado a mais efeitos adversos?
1) LMA e infertilidadE;
2) cardiacos e neoplasias secundários;
3) primeiros 10 anos;
4) MOPP;
180
Doença de Hodgkin - Complicações a longo prazo
1) Carcinomas secundários a ? ocorrem quantos anos apos exposição?
2) Todas as mulheres tratadas com RT toracica devem instituir mamografias seriadas 5-10 anos apos o tratamento. porque?
3) quais os riscos de RT cervical?
1) radio terapia. mais de 10 anos apos. grande diferença para a leucemia;
2) risco de carcinoma aumenta nos expostos a RT, a partir dos 10 anos;
3) aterosclerose e AVC;
181
Doença de Hodgkin - Complicações a longo prazo
1) % de doentes que sofre de síndrome de Lhermitte;
2) A infilterilidade é um risco em qq donete exposto ao tratamento;
- afeta homens ou mulheres? a idade é fator de risco para que? qual o pior regime?
1) RT;
| 2) os dois ... inferiltidade peramntente, qt mais jovem mais probablidade de recuperar.. MOPP
182
Disturbios semelhantes a linfomas
1) Qual o distúrbio mais frequentemente confundido com linfomas?
1) hierplasia linfoide atipica reativa;
183
Disturbios semelhantes a linfomas
1) Quais os principais grupos de causa de hiperplasia linfoide atipica reativa?
3) Na ausência de diagnóstico definitivo após biopsia inicial não se deve instituir terapeutica. porque? o que fazer?
1)
- Reacção farmacológica (fenitoína, carbamazepina)
- .Distúrbios imunes (LES, AR)
- Infecções virais (CMV, EBV)
- .Infecções bacterianas (Doença arranhadura do gato)
2) porque pode mascarar achados de linfoma. follow up, outros ECD e biopsias;
184
Distúrbios semelhantes a linfomas
Doença de Castelman
1) Como se apresenta?
2) Quais os 2 achados que geralmente acompanham a forma disseminada?
3) Qual a causa da doença?
1) linfadenopatias localizadas ou dissemiandas com sinsintoams sistemicos;
2) anemia e hipergamaglobulinémia policlonal;
3) hiperprodução de IL6, por vezes associado a HHV8;
185
Distúrbios semelhantes a linfomas
Doença de Castelman
1) tratament da fomra localizada?
2) tratamento da fomra dissemianda?
3) Rituximab parece produzir remissões mais prolongadas que tocilizumab.
1) terapeutica local;
2) corticoide sistémicos;
3) V apesar do tocilizumab ser uma terapeutica a IL com respostas a curto prazo;
186
Distúrbios semelhantes a linfomas
Doença de Rosai-Dorfman
1) Qual a apresentação habitual? em que doentes?
2) Qual a história natural?;
3) que manifestação hematológica podem ter?
1) linfdadnopatia volumosa em ciranças e jvens adultos;
2) auto limitada e não progressiva;
3) anemia hemolitica auto imune;
187
Distúrbios semelhantes a linfomas
Papulose Linfomatoide
1) O que é? qual o diagnóstico diferencial? porque?
2) Porque é tão importante diferencia-lo?
1) disturbio cutâneo linfoproliferativo ... linfoma anaplásico cutÂneo; ambas expressam CD 30+ e rearranjo dos receptores das celulas T;
2) tem curso benigno , caracterizado por exacerbações e remissões de lesões que cicatrizam;
