132

Question 1

LMA

1) Quais são as celulas que estão alteradas? quais as duas caracteristicas chave que têm?
2) É uma espectro de neoplasias malignas. Qual o espetro da história natural?
3) Afeta mais homens ou mulheres? qual a idade média do diagnóstico? por isso o doente tipico sera?

Answer 1

1) Percursores medulares. clonais e indiferenciadas.
2) progredir lentamente ou serem rapidamente fatais;
3) homens; 67 anos; homem velho;

Question 2

LMA

1) Qual a grande diferença para a LMC e mieloproliferativos nas células afetadas? e em termos de produção de elementos no sangue?

Answer 2

1) há um bloqueio normal à diferenciação das células. Não há produção de elementos figurados no sangue!!; o clone é imaturo!! celulas indiferenciadas. na LMC e crónicas as celulas são maduras e há produção de elementos figurados do sangue

Question 3

LMA - decorar

1) quais as 4 associações etiológicas?
2) qual a que não está associado??

Answer 3

1) hereditariedade
2) radiação;
3) fármacos;
4) quimicos;

Virus

Question 4

LMA - decorar

Hereditariedade

1) 1 aneuplodia;
2) 3 doenças associadas a défice de reperação do DNA;
3) doença causada por mutações do receptor do G-CSF;
4) mutações germinativas em 3 genes:

Answer 4

1) sindrome de down;
2) anemia de fanconi; síndrome de bloom; ataxia telangiectasia;
3) síndrome de kostmann;
4) CEBPA; RUNX1; TP53;

Question 5

LMA - decorar

1) Relativamente a radição que dois padrões de exposição há? qual é que aumentam a roscio de leucemia mieloide?
2) A LMA é uma complicação aguda ou tardia da exposição a radiação em alta dose? quantos anos depois?
3) A radiação terapêutica aumenta o risco de LMA? em que situações?

Answer 5

1) altas doses e RT terapêutica. a de altas doses;
2) tardia. tem que haver tempo para as celulas recuperarem da lesão. 5 a 7 anos;
3) aumenta muito pouco isoladamente. aumenta se associado a agentes alquilantes, por ação sinérgica.

Question 6

LMA - decorar

4 quimicos que aumentam o risco de LMA?

Answer 6

benzeno
tabaco
herbicidas
pesticidas;

Question 7

LMA - decorar

1) Qual a principal causa de LMA associada a terapÊutica?
2) Quais os dois grupos de fármacos mais associados?

Answer 7

1) faramcos usados para o tratamento do cancro;

2) alquilantes; inibidores da topoisomease 2;

Question 8

LMA - decorar

1) os agentes alquilantes dão LMA quantos anos apos exposição? afetam que cromossoma?
2) os inibidores da topoisomerase II dão LMA quantos anos apos a exposição? e dão alterações em que cromossoma?

Answer 8

4-6 e cromossomas 5-7

1-3 anos ; 11

Question 9

LMA

1) quais os 4 criterios em que se baseia a classificação da OMS? Qual o critério muito usado na FAB que perdeu interesse?
2) Qual o cutoff de blastos usado para o DD com sindomres mielodisplásicos de acordo com a OMS? e de acordo com a FAB?

Answer 9

1) clinica, moleculares, citogenenitas e morfológicas; citoquimica;
2) 20%; 30%;

Question 10

LMA- classificação decorar

Quais as alterações cromossomicas que definem LMA mesmo na ausência de 20% de blastos? (4)

Answer 10

t(8:21);
t (15;17)
t (16;16);
iv 16;

Question 11

LMA - classificação decorar

1) LMA com t(8;21) está associado a mutação?
2) LMA com inv (16) ou t (16;16) está associado a mutação?
3) LMA com t(15;17) está associado a mutação?

Answer 11

1) RUNX-RUNX1T1;
2) CBFB-MYH11;
3) PML-RARA;

Question 12

LMA - decorar

Duas entidades provisórias associadas a mutações especificas imporantes? LMA com (?) mutado e LMA com (?) mutado;

Answer 12

1) NPM1;

2) CEBPA;

Question 13

LMA

1) quais os dois subtipos de LMA que a citometria de fluxo permite separar? quais os CDs de cada 1?
2) citomefria de fluxo é essencial para a classifcação OMS?

Answer 13

1) LMA com diferenciação minima –> CD13 e CD 117;
2) Leucemia megacarioblástica aguda –> CD41 e CD61 ( especificos de plaquetas;

Nºao . é util muito usada, as vezes essencial para o diagnóstico mas tem apenas papel de suporte ao diagnóstico;

Question 14

LMA

1) Porque é que a clinica foi incluinda na classificação da OMS?
2) 2 exemplos de situação em que a LMA está relacioanda com aspetos clinicos?

Answer 14

1) porque tem impacto no prognóstico da OMS;

2) formas secundárias ao tratamento (alquilantes, radiação, etc); forrmas que progridem a partir de SMD ou SMP;

Question 15

LMA

1) A classificação da OMS é a primeira a incorporar informações genéticas que podem ser de dois tipos?
2) Qual o primeiro passo, na classificação de uma LMA?

Answer 15

1) cromossómicas; 2) moleculares;

2) ver se tem alterações genéticas (moleculares ou cromossómicas) especificas;

Question 16

LMA - genética

1) O diagnóstico de leucemia pro mielocitica aguda pode ser feito na presença de (1) ou de (2);
2) O diagnóstico de LMA-CBF pode ser feito na presença de (1) ou de (2);

Answer 16

1) t(15;17) (alt. cromo) OU PML-RARA (alt. molecular);
2) t(8;21), inv (16) e t(16;16)(alt. cr.) ou RUNX1 - RUNX1T1; e CBFB-MYH11;

Por isso é que o primeiro passo na classificação das LMAs é ir ver alterações genéticas, que podem ser cromossomicas ou moleculares e qualquer uma deles permite o diagnóstico.

Question 17

LMA

1) Basicamente atualmente há dois tipos de LMA a saber na ponta da lingua, definidos por alterações genéticas que definem LMA independemtente da quantidade de blastos. Quais são?

Answer 17

1) LMA promielocitica e LMA-CBF;

Question 18

LMA

1) Apenas uma alteração citogene´tica está sempre associada a alterações morfológicas específicas. Qual?

Answer 18

1) é facil, é a promielocitica aguda, por isso é que tem nome morfológico. LPA com t(15;17);

Question 19

LMA - Decorar -> Associações entre alterações genéticas e morfológicas. Não é sempre!! a unica que é sempre a t (15;17) e a LPA; mas muitas vezes

1) t(8:21) –> (3)
2) t(9:11) e tudo o que envolva 11 –> (1)
3) inv (16) –> (1);

Answer 19

1) bastonetes de auer, expressão de CD 19 e abundância de eosinófilos NORMAIS;
2) caracteristicas monocíticas;
3) eosinófilos MO ANORMAIS;

Question 20

LMA - Decorar -> Associações entre alterações genéticas e clinica.

1) del (5q) e del (7q) -> (1)
2) t(8;21) -> (2);
3) t (15;17) -> (2);
4) t(15; 17) e t(8;21) –> (1)

Answer 20

1) idosos; ( são as que vêm de sindromes mielodisplásicos)
2) jovem + sarcomas mieloides;
3) jovem + CID;
4) jovens;

translocações é as merdas que estão sempre a proliferar;

Question 21

LMA - PML RARA:

1) O gene PML-RARA resulta da t(15;17). Em que cromossoma está o PML? e o RARA? Quem contra a transcrição deste produto genético? Onde atua o fármaco terapeutico?

Answer 21

1) 15; 17 (é a ordem certa), PML; RARA (receptor do ácido trasnretinoico) ;

Question 22

LMA - PML RARA:

1) Quais as ações funcionais nas células em que ocorre do PML RARA? (2);
2) Qual a acção funcional da tretinoina? onde se liga?

Answer 22

1) suprime a transcrição de genes e bloqueia a diferenciação das celulas;
2) liga-se ap RARA; promove a diferenciação celular;

Question 23

LMA decorar –> associação Tranlocação e gene;

1) t(6;9) –>
2) t(8;21) –>
3) t(9;11); –>
4) inv (16) ou t(16;16) –>

Answer 23

1) DEKNUP214;
2) RUNX1 - RUNX1T1;
3) MLLT3-MLL;
4) CBFB-MYH11;

Question 24

LMA ->

1) Duas entidades provisórias com citogenética normal, definidas por alterações GENÉTICAS recorrentes? porque é importante determinar a sua presença?

Qual é que não é considerada uma entidade provisória? mas é importante determinar a sua presença na LMA citogenética normal? porque?

Answer 24

1) LMA associada a NMP1 e CEBPA. têm bom prognóstico;

2) FLT3. sim. está associado a mau prognóstico.

Question 25

LMA - genetica

1) o que codifica o FLT3? qual a importÂncia disso para o tratamento? a sua presença por si só é fator de bom ou mau prognóstico? quais as alterações funcionais da mutação do FLT3 para a celula em que ocorre?

Answer 25

1) tirosina cinaise importnate para desenvolvimento de linhgem mieloide e linfócito;
pode ser tratado com TKIs; aumenta a proliferação e manda sinais antiapopoticos;

Question 26

LMA - genetica - FLT3

1) em que % de LMA dos adultos estão presentes mutações FLT3?
2) Quantos tipos de mutações existem? quais são?
3) Qual o tipo de mutação mais comum? Ocorre preferencialmente em que doentes?
4) 4 razões pelas quais é importante detemrinar a presença de FLT3?

Answer 26

1) 30%;

2 tipos: duplicações internas em tandem ou mutações ativadoras da cinase

3) duplicações internas em tandom (ITD). com citogenénita normal;
4) aparece mais frequentemente em doentes com CNormal; 30%; mau prognóstico; pode ser tratado com TKIs;

Question 27

LMA - prognóstico

1) Qual é o fator independente para o prognóstico mais importante?
2) Quais são as 3 categorias de risco em que estão divididos os doentes?

Answer 27

1) Os achados cromossómicos no momento do diagnóstico;

2) favorável; intermédio e mau;

Question 28

LMA - Prognóstico -> decorar

1) Muito favorável -> alt (1)? %cura?
2) bom -> alt (2); % cura;
3) moderadamente favorável (1); % cura;
4) muito reservado o resto…

Answer 28

1) t(15;17); 85%;
2) t(8;21) e inv (16) : 55%%
3) citogenética normal : 40%

Ou seja, basicamente a LMA CBF e LMA PMA são as unicas que têm bom prognóstico!!! o risco normal é dado pela CNormal; tudo o resto é merda!!;

Question 29

LMA - decorar

1) Como se define cariótipi monossómico? (2) está associado a bom ou mau prognóstico?

Answer 29

1) pelo menos 2 monossomias autossómicas; 1 monossomia autossómica e alterações estruturais unicas;

Question 30

LMA - CN - saber

1) 3 alterações moleculares com implicações prognósticas nos doentes com LMA CN?
2) quais as que têm bom prognóstico? (2);
3) qual a que tem mau prognóstico? (1);
4) Estes grupos genéticos tÊm duas implicações práticas fundamentais . quais?

Answer 30

1) NMP1, CEBPA; FLT3-DIT;
2) NMP1 e CEBPA;
3) FLT3 DIT;
4) estratificação de risco e orientar o tratamento;

Question 31

LMA - prognóstico decorar

tabela 132.2 -> associadas a mau prognóstico

2 translocações;
1 inversão;
2 deleções;

Answer 31

t (3;3) e t(6;9)
inv (3)
del 5 e do 7 –> os que vêm de SMDM

Question 32

LMA - marcadores moleculares de mau prognóstico

Na tabela é tudo mau prognóstico excepto 3 mutações que são de BOM prognóstico. as mutações no NPM1, CEBPA e uma num microRNA, qual?

Answer 32

1) sobreexpressão de mir181a;

Question 33

LMA - marcadores moleculares de prognóstico

1) as mutações do KIT ocorrem quase exclusivamente em que tipo de LMA? confere bom ou mau prognóstico?
2) Tirnado a mutação do C KIT todas as outras são mais frequentes em que tipo de LMA?

Answer 33

1) LMA CBF; mau prognóstico;

2) LMA com citogenetica nromal;

Question 34

LMA - decorar
preditores da respsota a terapeutica

1) A presença de NRAS e KRAS prediz melhor resposta com que fármaco e em que tipo de LMA? porque?

Answer 34

1) LMA CBF com citarabina em altas doses. porque como são mutagénicas aumentam a proliferação celular e por isso a citarabina atua melhor

Question 35

LMA - prognóstico - decorar

1) A sobreexpressão de miR155 e miR3151 afeta de forma adversa o prognóstico de que LMA?
2) A sobreexpressão de miR181a prediz melhor outcome em que LMA?

Answer 35

1) só na LMA CNormal;

2) em qq uma –> LMA CN e citogenetica anormal;

Question 36

LMA - marcadores prognostico

1) Os marcadores meolculares de portgnóstico não são mutalmente exclusivos e frequentemente ocorrem concomitantmente. % de doentes que tem pelo menos duas mutações geneticas com impato prognóstico?

Answer 36

1) > 80%;:

Question 37

Fatores de prognóstico

1) A idade avançada é um fator de mau prognóstico por 3 motivos principais;
2) Que 2 fatores são frequentes am idosos e es~toa associados a menor taxa de remissão completa e menor sobrevida?

Answer 37

1) sobrevivem menos a terapeutica de indução. doença intrinsecamente mais resistente.
2) sintomas durante muito tempo + citopenias antes do diagnóstico de LMA

Question 38

LMA prgno´sóstico

1= A taxa de resposta complca é infeiror em doentes que tiveram citopénias durante pelo menos quantos meses antes do diagn´psitco de LMA?

2) Qual a caracterisitca das celulas leucémias de doentes idosos que lhes confere resistência as antraciclinas?

Answer 38

• pelo menos 3 meses;

2) bomba MDR1; antraciclinas;

Question 39

Prognostico LMA

Os idosos tem com menor frequencia alterações citogeneticas associadas a bom prognóstioco (3) e mais frequentemente alterações citogeneticas (2) ou moleculares (4) associadas a mau prognostico;

Answer 39

t(8;21); inv(16) e t(16;16);
cariótipo monossómico ou complexo;

ASXL1, IDH2, RUNX 1 e TET2;

Question 40

Prognostico LMA

1) A hiperleucocitose é um fator de mau prognóstico por duas razões; quais?

Answer 40

1) porque representa que existem muitos blastos, uma grande carga de doença (a contagem é automatica e a maquina nao diferencia blastos de leucocitos) . por outro lato está associado a hemorragia do SNC e leucostase pulmonar

Question 41

Prognostico LMA

Remissão completa

1) É importante alcançar porque está associado a duas coisas muito importnate?
2) Quais os 6 critérios que definem remissão completa? Qual o critério que não entra? Basta examinar sangue periférico?
3) O numero de ciclos de QT para atingir RC é importnate ? porque?

Answer 41

1) melhor prognóstico; maior sobrevivência;

2)
- Neutrofilos > 1.000;
- Plaquetas > 100.000
- < 5% blastos medula;
- Sem bastonetes de auer;
- Sem blastos periféricos;
- Sem leucemia extra medular;

3) sim. quanto mais ciclos menor a resposta;

Question 42

LMA - Clinica

1) Geralmente os sintomas são de que tipo? são consquencia de que? porque?
2) % de doentes que tem sintomas ha menos de 3 meses do diagnóstico?

Answer 42

1) inespecificos. anemia, trombocitopénia, leucocitose, leucopenia ou disfunção leucocitária. as celulas da leucemia param a diferenciação e por isso há citopénias em sangue periférico.

50% e isso tem impato prognostico. quanto menor a duração dos tinomas mlehor.

Question 43

LMA - Clinica

1) Fadiga sintoma inical em que % dos doentes?;
2) febre é sintoma inicial ém que % de doentes
3) hemorragia e equimoses é sintoma sinal em que %

4) ocaspamlete (5) de apresentação
3) o que é comum ao diagnóstico (2)

Answer 43

1) 50%;
2) 10%
3) 5%:
4) dor ossea, lindafenopatias, tosse, cefalie a diaforese.
3) aneorexia e perda de peso;

Question 44

LMA - Clinica

1) A presença de sarcoma mieloide é uma forma de apresentação ?
2) quais são os locais mais frequentemente envolvidos (5)
3) caracteriza-se geralmente por aberrações cromossomicas;

Answer 44

1) rara;
1) pele, ganglios, trato GI, tecidos moles e testiculos;
3) monossomia 7, trissomia 8, MLL, inv 16, t 8;21;

Question 45

Achados fisicos LMA

Que sinais estão frequentemente presentes no diagnostio? (6)

Answer 45

1) febre, esplenomegalia, hepaotmegalia, linfadenoaptias, evidencia de infeção e hemorragia

Question 46

Achados fisicos LMA

1) LPA está associada a (3)
2) hemorragia com coagulopatia está associado a (3)
3) Infiltração das gengivas, pele, tecidos moles e meninges com blastos é caracterisico de (2)

Answer 46

1) CID –> hemorragia GI, pulmonar, cranina;
2) monocitica ou sempre que leucocitose extrema, trombocitopénia extema
3) monocitica e alterações 11q

Question 47

% clinica
% hemorragias retinianas
% doentes com sintomas a menos de 3 meses
% doentes com fadiga como primeiro sintoma
% febre primeiro sintoma
% hemorragia priemro sintoma

Answer 47

15%
50%
50%
10%
5%

Question 48

LMA - achados hematológicos

são 3 e porque?

Answer 48

1) anemia - porque os blastos suprimem outras linhagens
2) leucocitose -> corresponde aos blastos
3) trombocitopénia –> suprimido peos blastos;

Question 49

LMA - achados hematológics

Anemia

1) está geralmente presente ao diagnóstico? é de que tipo? quais são os dois mecanismos principais?

Answer 49

1) sim. normocitica normocromia. diminuição da eritropoiese por causa dos blastos, que suprimem o resto da medula e diminuição da sobrevida por aumento da destruição perfiérica;

Question 50

LMA - achados hematológics

LEucocitose

%

1) contagem média a apresentação?
2) < 5000 em q % doentes
3) > 100.000 em q % doentes;
4) % que não tem celulas leucemicas no sangue?

Answer 50

1) 15.000
25-40%
20%
< 5%;

Question 51

LMA - achados hematológics

LEucocitose

1) na LMA o que contem gelramente o citoplasma dos neutrofilos?
2) bastonetes de auer. o que são? estão sempre presentes? quando presentes o que indicam?
3) dois sinais morfológicos de disfunção neutrofilica?

Answer 51

1) granulos primarios (inespecificos) e nculeolos, tipico de celulas imaturas;
2) granulos em formas de bastonete; não estão; indicam quequase de certeza é linhagem mieloide;
3) defice de granulação e lobulação anormal;

Question 52

LMA - achados hematológics

Trombocitopénia

%
ao diagnostico % tem < 100.00
ao diagnostico % < 25.000;

2 alterações morfologicas
2 alterações funcionais

Answer 52

75%
25%

formas grandes e bizarras com granulação anormal

incapaciadde de agregarem e aderirem;

Question 53

Avaliação pre tratamento V/F

1) todos os doetnes devem ser avaliados para infeção
2) a maioria dos doentes estão anemicos e trombocitopénicos a apresentação
3) A presneça de hemorragia justifica sempre transfusão plaquetária, mesmo que a contagem plaquetária esteja apenas moderadamente diminuida. porque?

Answer 53

V
V - os clones malignos fodem a medula toda;

3) porque há disfunção plaquetária e porque pode haver uma infeção que aumenta a probabiliade de hemorragia;

Question 54

Avaliação pre tratamento e ácido urico

1) porque é importante?

% com hiperuricémia ligeira a moderada a apresentação?
% com hiperuricémia grave;

2) nefropatia a urato é uma complicação grave. frequente ou rara?
3) O que devem começar todos os doentes no momento do diagnóstico? porque? e se desenvolverem nefropatia=

Answer 54

1) é uma leucemia, pode haver sindrome de lise tumoral;

2) 50%
10%

rara.

alopurinol e hidratação. porque a QT pode agravar a lise celular. devem tratar com rasburicase;

Question 55

Avaliação pre tratamento e lisosima

A lisoosima é um marcador de que? qual a consequencia de niveis elevados de lisosima?

Answer 55

1) diferenciação monocitica;

2) difsunção tubular;

Question 56

tablea 132. 4 valiação diagnostica de doentes com LMA

1) a hipergtrofia gengiveal por infilração leucémiica é mais comum que tipo? porque?
2) a infiltração ou nodulos cutênas é mais comum com que tipo? porque?

3) a presença de lobalgia ou paresia dos MI é mais provavel em que doentes? porque?
4) PL indicada em que doentes?

Answer 56

1) monocitos;
2) monocitos;

porque os monocitos são as celulas que vão para os tecidos, fazer de macrofagos!!! só estão a ir para o sitio normal;

3) sarcoma granulocitico, com lesão ocupante de espaço; t(8;21);
4) para doentes com envolvimento do SNNC;

Question 57

LMA - Tratamento

1) Quais as duas fases do tratamento? Qual o objetivo da primeira? e da segunda?
2) Qual o critério para a escolha da terapêutica? Porque?
3) Qual o papel de utilizar QT intensiva em doentes jovens? e em idosos?

Answer 57

1) indução e pós remissão; induzir RC; prolongar a sobrevida e alcançar a cura;
2) Idade. tem a ver com a capacidade do doente tolerar a escolha;
3) Aumenta a probabilidade de cura; é controverso;

Question 58

LMA - Indução

1) Qual o esquema farmacológico usado para todos os doentes indepdentenmente do risco?
2) Qual a acção da citarabina= e das antraciclinas? Qual o seu mecanismo de ação?

Answer 58

1) QT com citarabina e antraciclinas;

2) antimetabolito especifico de fase S; intercaladores de DNA; inibe a topoisomerase II; lesão do DNA;

Question 59

LMA - Tratamento

1) Em < 60 A, quais as duas opções para a Tx Indução?
2) Qual a vantagem de usar regimes com citarabina em altas doses? (3)

Answer 59

1) Dose standard (regime 7+3); Altas doses?

2) induz maiores taxas de resposta completa; maior inibição do DNA e ultrapassa as resistências à dose standard;

Question 60

LMA - Indução

1) E as desvantagens de toxicidade de usar citarabina em altas doses? (3)
2) Devido a uma toxicidade especifica da terapetica de alta dose, o que é que todos os doentes a fazer alta dose de citarabina devem fazer?

Answer 60

1) Maior toxicidade hematológica; toxicidade pulmonar e toxicidade cerebralar que pode ser irreversível;
2) monitorização para a toxicidade cerebeçar;

Question 61

LMA - Indução

1) Quais os grupos de risco para toxicidade cerebelar com citarabina em alta dose? e qual a consequência pratica disso?
2) Que novos agentes estão a ser testados para doentes com LMA-FLT3-IDT? (1) e para doentes com LMA CBF? (2)

Answer 61

1) Idosos e insuficientes renais; utilização limitada em doentes idosos;
2) Inibidores da tirosina cinase; gemtuzumab ozogamicina (anticorpo antiCD33 + caliqueamicina) na terapeutica de indução e consolidação;

Question 62

LMA - Indução

1) quais os efeitos adversos que levaram à retirada do gemtuzumab ozogamicina do mercado? (3);

Answer 62

1) mielossupressão, toxicidade da infusão e doença venoclusiva;

Question 63

LMA - Indução;

1) Quais os dois principais motivos para os resultados serem geralmente maus em doentes idosos?
2) Quais as 3 alternativas tratamento destes doentes? E o que está contraindicado? porque?

Answer 63

1) Maior mortalidade relacionada com a Tx de indução; Doença mais resistnete a fármacos;
2) Ensaios clinicos, regime standard 7+3 ou monoterapias com clofarabina ou agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina). antraciclinas em alta dose não tem benificio pela toxicidade e não está recomendado.

Question 64

LMA - Indução;

1) Qual a utilidade de gemtuzumab ozogamicina com QT em doentes com 50-70 anos e uma LMA nunca antes tratada?
2) Após um ciclo standard de 7+3, se houver persistência da leucemia, quais são as duas opções?

Answer 64

1) Reduz o risco de recidiva;

2) Novo ciclo com os mesmo agentes (5+2) ou mudar a estratégia terapÊutica

Question 65

LMA - Consolidação

1) O que é critico para uma sobrevida a longo prazo sem doença? O que acontece a todos os doentes se não for feia terapeutica adicional após indução?
2) Quais os dois grandes objetivos da terapêutica pos remissão?
3) Quais os dois critérios em que nos baseamos para a seleção do tipo de terapeutica pos remissão? Qual a grande diferneça para a Tx de indução?

Answer 65

1) obter-se uma 1ª resposta completa duradoura. daí ser tão importante a tx de indução. Todos recidivam;
2) prevenir a recidiva e prolongar a sobrevida ;
3) idade e risco molecular e citogenético; a consolidação tem em conta o risco da doença!;

Question 66

Tratamento pós remissão

1) Nos doentes jovens, quais as duas opções terapêuticas? Há vantagem em usar citarabina em altas doses?
2) Relativamente à utilização de citarabina em alta dose em que tipo de doentes prolongou de forma significativa a resposta completa e aumentou a taxa de cura? (3) ; Em que grupos não foi eficaz (1)

Answer 66

1) QT intenstiva; TCEH alogénico ou autólogo; A citarabina em alta dose é mais eficaz que a citarabina em dose standard no pos remissão;
2) foi demonstrada relação dose resposta. Doentes jovens, com citogenética normal ou citogenética favorável (t(8;21) e inv (16); Não foi eficaz em nenhum das outras citogenéticas;

Question 67

LMA - Consolidação

1) Em doentes idosos quais são as 3 opções terapeuticas? Qual delas, quando fazível deve ser sempre aconselhada? porque?

Answer 67

1) QT atenuada; TCEH alogénico/ intesidade reduzida; novos agentes; Transplante alogénico. Porque os resultados neste grupo de doentes são muito maus.

Question 68

LMA. - consolidação

1) O Tx autólogo é geralmente aplicado em doentes com LMA em que duas situações?
2) A quem pode ser realizado o Tx autólogo? (2) . Que celulas recebem o doente? quando são colhidas?
3) Qual a taxa de mortalidade associada ao transplante autologo? é menor ou maior que no alogénico;
4) Quais as duas principais razões para a recidiva ser superior com o Tx autólogo relativamente ao alogénico?

Answer 68

1) contexto de esnaio clinico ou quando o risco de QT intensiva é superior à de realizar um transplante autologo.
2) Em doenes jojvens e idosos. Recebem as suas proprias celulas, colhidas durante a remissão.
3) 5% , muito mais baixa que com o alogénico;
4) ausência de efeito enxerto vs leucemia, porque as celulas são do proprio e contaminação das celulas autologas com celulas tumorais residuais;

Question 69

LMA - consolidação

Tx alogénico

1) Qual o doente tipo em que é usado? (3 caracteristicas);
2) E em ensaios clínicos, em que doentes é utilizado (2 características)?
3) E em doentes idosos o que se tem tentado?

Answer 69

1) < 70-75 anos, com dador HLA compatível e citogenética de alto risco;
2) LMA citogenética normal com alterações moleculares de alto risoc (FLT 3 -DIT);

em resumo, está reservado para doentes de alto risco! seja pela citogenética, seja pelos achados moleculares;

3) Tx alogénico de baixa inteisdade;

Question 70

LMA - COnsolidação
1) Porque é que os resultados em termos da mortalidade global com o alogénico não melhoraram?

2) Em que doentes ocorrem recidiva após o transplante alogénico?
4) Quais as 4 complicações associadas ao transplante alogénico?

Answer 70

1) O melhor controlo da doença com o TCEH alogénico é anulado pelos efeitos tóxicos fatais;
2) Apenas numa pequena fração;
3) toxicidade elevada, doença veno-oclusiva, doença do enxerto contra o hospedeiro e infeção;

Question 71

LMA - Consolidação

1) A que doentes é geralmente oferecida como terapêutica pós remissão a citarabina em altas doses em ciclos repetidos ? (1) porque?
2) Nos doentes com LMA CBF e mutações no KIT que conferem pior prognóstico, que duas alternativas terapeuticas se devem equacionar?

Answer 71

1) Doentes com LMA de baixo risco - LMA CBF (t)8;21); inv (16) ou t (16;16). Oferece elevada taxa de cura sem morbilidade o transplante.
2) estudos investigacionais com inibidores tirosina cinase; ou associar gentuzumab ozogamicina à QT de indução e consolidação

Question 72

LMA - Tx pos remissão

1) Quais as tres metodologias usadas para detetar doença residual minima em doentes com RC morfológica? O que deteta cada uma delas? Qual o objetivo?
2) Qual a importâcnia de detação de doença residual minima?
3) A deteção de doença residual minima é utilizada por rotina em todos os tipos de LMA? Para que tipo está indicada por rotina? e para os resntates?

Answer 72

1) imunofenotipagem(para detetar populações de blastos), RT-PCR para procurar alterações moleculares associadas a LMA; ou FISH para detetar alterações cromossomicas ja conhecidas; Saber se há Doença Residual clinicamente significativa após tratamento
2) doentes que vão continuar em RC e os que vão experienciar recorrÊncia e por isso necessitam de intervenção terapeutica antes da recidiva;
3) Não. Rotina para a LPA. nos outros tipos citogenéticos e moleculares, é uma área de investigação;

Question 73

Tx pos remissão

Quais os tres grupos de doentes em que se usa TCEH alogénico?

Answer 73

1) cariótipo de risco elevado;
2) LMA CN com fatores de risco desfavoraveis - doença hepatomológica prévia ou não atingiu remissão apenas com 1 ciclo de QQT;
3) LMA sem citogenetica ou genotipo favoravel - doentes sem CEBPA ou NMP1;

Question 74

Terapêutica de Suporte

1) Quais as 4 grandes áreas de intervenção em termos de suporte?

Answer 74

1) transfusões; complicações infecciosas; febre; utilização de fatores de crescimento;

Question 75

Terapeutica de suporte - Transfusões

1) Os produtos de transfusão devem ser irradiados e leucodepletados por filtração para evitar 3 coisas. Quais?
2) Em que doentes se devem usar produtos de transfusão negativos para o CMV?

Answer 75

1) aloimunização, reações febirs e doença do enxerto contra o hospedeiro;
2) doentes seronegativos candidatos a transplante alogénico;

Question 76

Tratamento de suporte - Infeções;

1) Qual a principal causa de morbi mortlidade durante a QT de indução e pos remissõa?
2) Como se defin eneutropenia?
3) As quinolonas e o posaconazole devem ser usados como profilaxia no doente apirético?

Answer 76

1) Complicações infecciosas;
2) < 500 neutrofilos ou < 1000 e que se preveja que vão diminuir para < 500 nas proximas 48 horas;
3) A profilaxia com estes agentes na ausência de febre é provavelmente benéfica;

Question 77

Tratamento de suporte - Infeções;

1) Profilaxia antibacteriana e antifungica no doente apirético? E profilaxia anti viral , está indicada? em quem?

Answer 77

1) é provavlemente benéfica. A anti viral está indicada em doentes seropositivos para HSV ou varicella;

Question 78

Tratamento de suporte - Febre

1) A febre ocorre em que % dos doentes? E quantos episódios febris têm infeção documentada associada?
2) Uma febre nestes doentes deve tratar-se? como? porque?

Answer 78

1) maioria; apenas em metada essa febre é atribuida a infeção;
2) Sim, são altamente imunossuprimidos, apesar de so haver infeção em metade. Com AB de largo espetro e antifungicos, porque reduziu a mortalidade por complicações infecciosas;

Question 79

Tratamento de suporte - Febre

1) Que regime AB deve ser instituído após no inicio da febre num doente neutropénico?
2) Quais os agentes que podem ser usados em monoterapia no tratamento empirico do doente neutropénico? (5)
3) E nos casos resistentes ou complicados, o que fazer? em que agentes pensamos?

Answer 79

1) Um regime que cubra gram negativos;
2) imipenem-cilastatina; meropenem; piperacilina/tazobactam; cefalosporina antipseudomonas (cefepima ou ceftazidima).
3) Anaeróbios ou pseudomonas. Usar peninclina ou cefalosporina associado a aminoglicosideo;

Question 80

Tratamento de suporte - Febre

1) Quais as 4 indicações para acrescentar vancomicina empirica ao reigme AB?

Answer 80

1) Infecções cateter;
2) Hemoculturas positivas para Gram+
3) Hipotensão ou choque;
4) Colonização conhecida com agentes resistentes penic/cefalosp

Question 81

Tratamento de suporte - Febre

1) Quais as alterantivas terapetuicas a vancomicina? (3)

Answer 81

1) Linezolide;
2) Daptomicina,
3) Quinupristina/Dalfopristina

Question 82

Tratamento de suporte - Febre

1) Quando a febre persiste por mais de 4-7 dias apos o inicio da AB empirica, em que pensar? O que devemos fazer? Quais as 3 opções terapêuticas?
2) Como é o voriconazole em termos de eficácia comparativamente a anfotericina B? e de toxocidad?
3) Até quando deve ser continuada a terapeutica antibacteriana e antifungica? E se se encontrar a fonte para a febre, paramos?

Answer 82

1) sobre infeção fungica; Iniciar antifungico sistémico empirico; Caspofungina; Anfotericina B e Voriconazol
2) Igual eifcácia, menos tóxico;
3) Deve ser continuado até a neutropenia esteja resolvida, independentemente de se ter encontrado foco para a febre. Por isso não se para. so quando não houver neutropénia.

Question 83

Tratamento de suporte - fatores de crescimento

1) Qual foi o racional para começarem a ser usados?
2) Qual foi a unica coisa que o G-CSF e o GM-CSF demonstraram eficácica?
3) Quais as 5 coisas em que GSF e GM-CSF NÃO mostraram eficácia?
4) Os blastos têm receptores para GSF e GM-CSF? qual o impato destes fármacos na terapeutica?

Answer 83

1) Diminuir a neutropenia e com isso a taaxa de infeção pos QT
2) reduziram o tempo médio para a recuperação das contagens neutrofilicos;
3) redução das taxas de infeção, menor duração hospitalzaiºão, taxa de RC, sobrevida livre de doença e sobrevida global;
4) têm. nenhuma. nao aumenta nem diminui a eficácia terapeutica;

Question 84

Tratamento de suporte - fatores de crescimento

1) qual o papel para estes fatores de crescimento na terapeutica destes doentes?
2) Em que doentes a evidência é a favor da utilização?

Answer 84

1) é controverso;

1) Idosos com evolução complicada;
2) Doentes submetidos a esquemas intensivos pós-remissão;
3) Infecções não controladas;
4) A participar em ensaios clínicos.

Question 85

3)Terapêutica na Refratária ou Recidiva

Com o esquema standard 7+3 (Citarabina+ Antraciclina):

1) % de doentes que atingem RC:
- jovens com LMA “de novo”: %
- velhos com LMA de novo: %

2) dos doentes que atingem RC:
- % dos indivíduos atingem a RC após um único ciclo de QT
- % dos indivíduos atingem a RC após dois ciclos de QT

Answer 85

65-75%
50-60%

2/3
1/3

Question 86

3)Terapêutica na Refratária ou Recidiva

Com o esquema standard 7+3 (Citarabina+ Antraciclina):

Porque é que nao atingem todos remissão completa? 2 razões fundamentais.

Answer 86

50% dos doentes tem Leucemia RESISTENTE a fármacos; 50% morre por complicações do tratamento;

Question 87

Tx na LMA refratária

1) Onde devem ser tratados estes doentes? Com que terapeuticas? Por que não logo Tx alogénico?
2) Porque é o que o transplante alogénico é uma terapeutica necessária nos doentes com doença refratária?

Answer 87

1) ensaios clinicos, resgate. porque só é aplicado a doentes livres de doença;
2) porque geralmente não são curados, mesmo quando atingem uma segunda RC com QT de resgate;

Question 88

Tx Na recidiva

1) Qual a grande diferença entre o doente refratário e o que recidivou?
2) Quais os 3 fatores preditivos de resposta ao tratamento de QT de resgate?
3) Em termos temporais, qual é o marco chave para classificar as recidivas em precoces e tardia?

Answer 88

1) é um doente que ja teve pelo menos uma resposta completa. o refratário nunca atingiu uma resposta completa.
2) A duração da primeira resposta completa; se a RC ocorre com apenas um ciclo ou necessitou de 2 e o tipo de tratamento pós remissão;
3) 1 anos de remissão completa. precoce antes nos primeiros dose meses; tardia depois dos 12 meses.

Question 89

Tx Na recidiva

1) Se a recidiva ocorrer após os 12 M da primeira RC, a doença é geralmente quimiosenssivel ou quimioresistente? O TCHE alogénico deve ser considerado, porque? e quando não há HLA compativel?
2) A recidiva precoce (primeiros 12 meses) está associada a mau prognóstico. O que fazer nestes doentes?

Answer 89

1) quimiosenssivel; maior probabilidade de cura; deve ser considerado porque a probabilidade de cura so QT é rara; Novos tratamentos;
2) Novos tratamentos.

Question 90

Gentuzumab ozogamicina

• Atua em que CD? em que xcleulas são expressos esses CD?

Answer 90

CD 33 . blastos leucémicos.

Question 91

Terapeutica da LPA

Quantas fases tem? quais são? Quais os fármacos usados em cada fase? qual é que nem sempre é feita?

O trioxido de arsénico, quando usado, so tem 2 indicações quais?

Answer 91

1) Indução - tretinoina + antracilina
2) Consolidação - antraciclina
3) Manutenção - tretinoina
Manutenção com tretinoina;

entre as fases 1 e 2 ou na recidiva;

Question 92

Terapêutica da LPA

1) ´É um subtipo altamente curável de LMA. Qual a sobrevida a longo prazo atualmente? (%)
2) As celulas são altamente responsiveas a citarabina e antraciclinas. porque morriam os doentes tratados com estes fármacos? Qual o mecanismos?

Answer 92

1) 85%;

2) morriam de DIC. estes fármacos induziam a libertação dos granulos a partir das celuals leucémicas.

Question 93

Terapêutica da LPA

1) A tretinoina melhorou muito o prognóstico destes doentes. Qual a via de admnistração? qual o mecanismo de ação? qual a vantagem relatiamente a QT convencional;
2) Qual a grande toxicidade da tretinoina?

Answer 93

1) via oral. induz a diferenciação das ceulas leucémicas com t(15;17); diminui a ocorrÊncia de DIC;
2) Sindrome de diferenciação LPA.

Question 94

Terapetuica da LPA

1) Quando ocorre o sindrome de diferenciação de LPA? O que o caracteriza (6) ? Qual o mecanismo para que ocorra?
2) Como se trata o sindrome de diferenciação LPA? é necessário descontinuar a tretinoina? Qual a taxa de mortalidade do sindrome?

Answer 94

1) nas primeiras 3 semanas de tratamento. febre, edemas, dispenia, dor de torax, infiltrados pulmnoares, derrames pleurais e pericardicos e hipoxémia. Adesão das celulas neoplasicas diferenciadas ao endotelio pulmonar.
2) corticoides, QT e medidas de suporte; Nos casos graves (I renal ou admissão em UCI), de forma temporaária. 10%;:

Question 95

Terapeutica da LPA

1) Até quando deve ser admnistrada a tretinoina oral? Quais os 2 faramcos usados na QT indução? e os resutlados?
2) Porque é que o uso de citarabina na terapeutica da LPA é controverso? (2)

Answer 95

1) Até a remissão; tretinoina oral + antraciclina; RC 90 a 95%;
2) diminui o risco de recidiva mas não aumenta a taxa de RC. como não aumenta, não interessa muito, porque a recidiva é baixa nestes doentes e responde muito bem a terapeutica.

Question 96

Terapeutica da LPA

1) como é feita a terapeutica de consolidação? que fármaco? quantos ciclos?
2) Em que fase do tratamento é que o trioxido de arsénico foi estudado e mostrou melhoria do outcome? quais os dois principais efeitos adversos?

Answer 96

1) pelo menos dois ciclos de QT com antraciclinas;

2) entre a indução e a consolidação. Sindrome de diferenciação LPA e prolongamento do QT;

Question 97

Terapeutica da LPA

1) Qual o critério para definir doentes de alto e baixo risco?
2) Qual o objetivo de identficiar doentes de baixo risco ? e de alto risco?

Answer 97

1) contagem de leucocitos. > 10.000 ou < 10.000;

2) diminuir a quantidade de QT usada; desenvolver novas terapeuticas para aumentar a cura;

Question 98

Terapeutica da LPA

1) foi testada a combinação de trioxido de arsénio + tretinoina para terapeutica de indução . Não tem quimioterapia! quais foram os restulados? que impliacções tera no futuro? em que doentes pode ser usado?

Answer 98

1) foi equivalente a indução com antraciclinas + tretinoina. será provavelmente a terapeutica standarnd em doentes de baixo risco

Question 99

Terapeutica da LPA

1) quem esquemas mostram respotsas favora´veis em doentes de alto risco?

Answer 99

1) tretinoina + trioxido de arsénio e/ou QT e/ou gentuzumab ozogamicina;

Question 100

Tratamento de LPA

Detecção de Doença Residual por amplificaçãoRT-PCR dos produtos do gene quimérico da t (15;17) é um passo importante no seguimento dos doentes.

1) A que está associado o desaparecimento do sinal? e a persistencia do sinal?

Answer 100

1) sobrevida livre de doença a longo prazo; invariavelmente associado a recidiva ( se o sinal persistir já sabemos que recidiva sempre);

Question 101

Tratameto da LPA

1) Qual o procedimento standard na monitorização dos doentes após remissão? porque não FISH?

Answer 101

1) Monitorização sequencial por RT-PCR da t (15,17), sobretudo em doentes de alto risco; porque é menos sensivel!

Question 102

Tratamento da LPA

1) A terapêutica de manutenção com tretinoina está indicada em todos os doentes? porque? quem benificia mais?

Answer 102

Não. porque foi comprovado beneficio em alguns estudos , mas não em outros. os doentes de alto risco;

Question 103

Tratamento da LPA?

1) Como deve ser feita a terapêutica de resgate em doentes com recidiva? (clinica, citogenetica oumolecular) ? qual a taxa de resposta? deve ser complementada com o que?
2) porque se usa mais o autologo na recidiva?

Answer 103

1) trióxico de rséico; 85% transplante autologo ou alogénico;
2) é doença é de baixo risco e pr isso o alogénico tm muita mortalidade associada;