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Question 1

Macroglonulinémia de Waldestrom

1) Quais as celulas que formam o clone maligno? Que tipo de Ig secretam?
2) Quais as duas caracteristicas que a diferenciam do mieloma? e a principal manifestação clinica qual é? Porque?

Answer 1

1) linfoplasmocitoides; IgM;

2) Fenotipo linfoma like –> linfadenopatias e hepatoesplenomegalia, porque as células são células linfoplasmocitoides e não são plasmócitos!! não vão para a medula, ficam nos gangliios.
Síndrome de hiperviscosidade porque as cadeias pesadas são IgM

Question 2

Macroglonulinémia de Waldestrom

1) Assemelha-se a que tipo de doenças? (2)
2) Em que célula tem origem ? e que caracteristicas tem?

Answer 2

1) com fenotipo linfoide: LLC e Linfoma linfocitico;

2) celula B pós centro germitiativo.. celula B de memoria com expressão de IgM;

Question 3

Macroglonulinémia de Waldestrom

1) Qual a semelhança e qual a diferença para o mieloma de IgM?
2) Como a clínica é igual à do mieloma IgM , quais os 2 critérios para se fazer diagnóstico de mieloma em vez de macrogolublinémia? Tem maior risco de que consequencia clinica?

Answer 3

1) Evolução clinica é igual, mas o tratamento é diferente.

2) lesões ósseas liticas e Plasmócitos CD138+ na medula ossea; fraturas patológicas;

Question 4

Macroglonulinémia de Waldestrom - Decorar

1) A ocorrência familiar de MV é comum?

2) A mutação somática MYD88 L265P:
- Está presente em % dos doentes com MW;
- % dos doentes com MGUS IgM
- Permite fazer o diagnóstico diferencial com 3 patologias:
- Explica a patogénese moelcular da doença;

Answer 4

1) Sim; ND!!!!!!!!;

2)
- 90% …
- maioria….
- linfoma marginal; mieloma IgM e LLC com diferenciação plasmocitica;
- V

Question 5

Macroglonulinémia de Waldestrom - Decorar

1) a IgM da MW tem especificidade para a glicoproteina associada a MAG:
- proteína associada a doença desmielinizante do (?)
- perdida mais precocemente e em maior extensão que a proteína básica da mielina

Answer 5

1)
- SN periférico;
- V

Question 6

Macroglonulinémia de Waldestrom - Decorar

1) % dos doentes com neuropatia periférica na MV têm anti-MAG positivo;
2) A neuropatia pode preceder o aparecimento da neoplasia. porque?

Answer 6

1) 50%
2) Porque a doença pode começar com uma infeção viral que induz uma resposta mediada por anticorpos que depois vão reagir por reatividade cruzada contra essa proteina.

Question 7

Macroglonulinémia de Waldestrom - Decorar

1) MW e Medula óssea:
- Tal como linfoma (?) a medula óssea;
- Ao contrário não causa (2)?;

Answer 7

1) invade;

2) lesões ósseas nem hipercalcémia;

Question 8

Macroglobulinémia vs MM:

1) Lesões ósseas;
2) Hipercalcémia;
3) Deonça renal;

Answer 8

MW não tem nada destes 3

MM

• dor óssea é o sintoma mais comum;
• hipercalcémia é a principal causa de IR;
• 25% doença renal é primeiro sintoma;
• 50% tem alguma patologia renal;

Question 9

Macroglobulinémia vs MM:

1) esplenomegália;
2) hepatomegália;
3) linfadenopatia;

Answer 9

Tipico da MW

No MM raramente há envolvimento extramedular;

Question 10

Macroglubilinémia de Waldesntrom

1) Achados medulares - 2 principais;
- % infiltração com células linfoplasmociticas;
- Aumento dos (?);

2) Em termos imunofenotipicos há dois marcadores que são sempre negativos nas células linfoplasmociticas (?)

Answer 10

1) > 10% … mastócitos;

2) CD 10 e CD 23;

Question 11

Macroglubilinémia de Waldesntrom

Doença renal

1) Há pouca excreção renal de Ig porque?
2) % excreta cadeias leves;
3) O isotipo da cadeia leve é kappa em % dos casos;

Answer 11

1) porque a IgM é de grandes dimensões e não passa para o rim;
2) 20%;
3) 80% - kappa , protege o rim;

Question 12

Clinica - MM vs MW

1) sintomas muito mais comuns na macroglobulinémia? (3); porque?
2) Sintomas comuns a MM? (3) porque?

Answer 12

1) epistaxis, alterações da visão e neurológicos. porque são manifestações de hiperviscosidade;
2) fraqeuza, cansaço e infeções. porque são sintomas se imunodeficiencia e invasão medular:

Question 13

Achados clinicos

1) A anemia gerlamente é de que tipo? que dois fenomenos são muito mais comuns que no mieloma? porque?
2) Os linfócitos malignos estão geralmente presentes no sangue perfiérico?

Answer 13

1) NN, porque é por alteração da produção medular. formação de roulwauz e teste de coombs positivo, porque são IgM;
2) sim…

Question 14

MW e crioglobulinas

1) O que são crioglobulinas? As puras ocorrem associadas a que tipo de doenças? E as mistas? porque?

Answer 14

1) Anticorpos que se tornam insoluveis quando as temperaturas diminuem. Neoplasicas, daí serem puras, porque são constituidas apenas por um anticorpo. As mistas associdas a doenças auto-imunes, em que vai have reação cruzada com IgA e IgG em circulação.

Question 15

MW e crioglobulinas

1) % dos anticorpos em circulação que são crioglobulinas? que preocupação devemos ter na colheita da amostra destes?
2) Mistas ocorrem associada a patologia? E puras? O que têm em comum? (2);

Answer 15

1) 10% … colher em seringa quente para que nao percipitem e dÊm falso negativo.
2) Auto imune , neoplasia. Ambas estão associadas a fenomeno de raynaud e complicações vasculares precipitadas pelo frio.

Question 16

MW - Tratamento - Decorar

1) Doentes de alto risco (4);
2) indicações para iniciar tratamento (5); Porque apenas numa minoria precisa de tratamento?

Answer 16

1) Idosos, homens, sintomáticos e com citopénias;
2) sintomas, aumento da anemia, hiperviscosidade, linfadenopatias, hepatoesplenomegália. (qd há infiltração dos tecidos ou sintomas; Porque muitos doentes têm uma doneça indolente que não precisa de terapeutica.

Question 17

MW - Tratamento -

1) O tratamento tem dois objetivos principais, quais?
2) Quais os agentes de QT disponíveis para diminuir a carga tumoral? (4)
3) Nos doentes com IgM muito aumentadas o rituximab deve ser evitado. porque?

Answer 17

1) Diminuir a hiperviscosidade e com isso sintomas e diminuir a carga tumoral.
2) Brotezomib e bendamustina. Fludaragina e cladribina.
3) Porque produz um pico de IgM;

Question 18

MW - Tratamento -

1) Que fármacos têm mostrado resposta significativos? porque?
2) Porque tem diminuido a utilização do transplante autologo nestes onetes?

Answer 18

1) BTK e IRAK 1/4. porque atuam nas vias do MYD88 que tá presente em 90% das MW;
2) muitos tem doença indolente e as outras terapeuticas são eficazes.

Question 19

Sindrome de POEMS

1) O que significa o acrónimo? Todos os compoentens precisam de estar presentes?
2) é uma forma de mieloma múltiplo?

Answer 19

1)
- Polineuropatia;
- Organomegálias;
- Endocrinopatia;
- Mieloma;
- S - skin changes;
Não.

2) sim, com envolvimento sistémico.

Question 20

Sindrome de POEMS

Polineuropatia

1) Ocorre em % dos mielomas;
2) O POEMS é responsável pela maioria desses casos;

Answer 20

1) 1.4%
2) F - mesmo nesses 1.4% é raro
Ou seja, ploneuropatia é RARA no mieloma e o POEMS é jusitifca uma parte muito pequena desses casos.

3)

Question 21

Sindrome de POEMS

1) A hepatomegalia e as adenopatias estão presentes em % dos doentes; AS linfdanopatias fazem DD com o que?
2) A esplenomegália está presente em % dos doentes;

Answer 21

1) 2/3; doença de castelman;
2) 1/3;

Tudo diferente do mieloma;

Question 22

Síndrome de POEMS

Perceber
- Porque é que podem ter hiperprolactinémia associada a papilepdemia e aumento da pressão do LCR?

Answer 22

1) porque a hiperprolactinémia está a compensar a amenorreia e causa lesão ocupante de espaço.

Question 23

Síndrome de POEMS - decorar

1) % de doentes com DM;
2) % com hipotiroidismo e insuficiÊncia suprarenal;

Answer 23

1/3;

ocasionalmente;

Question 24

Síndrome de POEMS

Achados cutâneos (4)

Answer 24

hipertricose, hiperpigementação hiperespessamento e clubbing digital;

Tudo hiper + clubbing;

Question 25

Síndrome de Poems -
decorar

1) Nos mediadores inflamatórios (5) está tudo aumentado exepto um, qual? porque?
2) O tratamento do mieloma melhora as outras manifestações da doença?

Answer 25

1) IL 1, IL 6, VEGF, TNF;
2) TGF beta; porque é o unico anti inflamatório.

2) Sim, porque em parte são secundárias ao mieloma;

Question 26

Síndrome de Poems -
decorar

1) O tratamento é semelhante ao do mieloma. Porque é que a plasmaferese não tem benificio no sindrome de POEMS?
2) Que tratamentos se usam para prolongar sobrevida livre de doença?

Answer 26

1) sim, porque é um mieloma. Praticamente não há sintomas de hiperviscosidade, é uma coisa muito mais sistémica e linfoide. as Ig não causam sintomas.
2) novos agentes + Tx de altadose com Tx de celulas hematopoiéticas.

Question 27

Doença das cadeias pesadas;

1) Estão descritas para que cadeias? (3) não está descrita para que cadeia? (2)
2) O quadro clínica varia de acordo com o isotipo da cadeia pesada?
3) Como estão as cadeias leves destes doentes? e as pesadas?

Answer 27

1) gama, alfa mu;
2) delta e epsilon;

Sim

Ausentes. cadiea pesada defeituosa que tem um gragmente Fc intacto e uma deleção da região Fd.

Question 28

Doença de Franklin

1) qual é o sinal mais distintivo do EO?
2) Qual a cadei pesada afetada?
3) quais os sintomas ? (5)
4) Est+a frequentmente associada a uma doença AI. qual?

Answer 28

1) edema do palato por hipertrofia do anel de waldeyer;
2) gama;
3) febre, linfadenopatia, anemia, mal estar, hepatoesplenomegalia e fraeuza
4) artrite reumatoide;

Question 29

Doença de Franklin

1) O diagnóstico consiste em demonstrar a presença de componente M, geralmente > 20 g/L;
2) O componente M está tipicamente presente no sangue na urina;
3) a maioria das paraproteinas são de que subclasse?

Answer 29

1) F - falso geralmente não tão elevado como mieloma;
2) V - grande nao diria porque são cadeias pesadas;
3) Gama 1;

Question 30

Doença de Franklin

1) podem ter eosinofilia e trombocitopénia;
2) a medula O é não diagnóstica e mostra aumento de linfócitos ou plasmócitos, que não coram para cadeia leve;

Answer 30

1) V

2) V;

Question 31

Doença de Franklin
1) Qual a história natural tipica? O que pemirte a QT?

2) Quando está indicada a terapeutica?

Answer 31

Rpida deterioração e morrem de infeção.
Permite qu alguns doentes sobrevivam 5 anos com a QT;

2) Quando os doentes são sintomáticos.

Question 32

Doença de Seligmann

1) cadeia pesada afetada?
2) É a forma mais comum;
3) está fortemente relacioanda com o linfoma do mediterÂneo, que afeta jovens do mediterrâneo, ásia e américa do sul;

Answer 32

1) alfa;
2) V
3) V - são zonas em que a estimulação antigénica por parasitas é comum.

Question 33

Doença de Seligmann

1) O que caracteriza histologicamente a doença?
2) Porque é que o componente M não é cimum? e a Hiperviscosidade?
3) Não existem cadeias leves no soro nem na urina;

Answer 33

Infiltração da lamina propria do delgado com linfoplasmocitos que secretam cadeias alfa truncadas;

2) Elas polimerizam e aparecem planas na eletroforese, não formam pico. a hiperviscosidade não é comum porque não têm peso molecular muito elevado. isso é só com IgM:
3) porque é uma doença de cadeias pesadas!!;

Question 34

Doença de Seligmann

1) O envolvimento do trato respiratório é raro;
2) Como é feito o tratamento? é eficaz? porque?

Answer 34

V - grande diferença para o franklin. aqui é uma doença tipo linfoma com uma apresentação tipo doença intestinal. sintomas de diarreia cronica, perda de peso, mal absorção e adenopatias é o comum;

2) Quimioterapia com antibioticos. produz remissões prolognadas. porque parece haver um papel etiológico para a estimulação antigénico por parte dos parasitas insestinais.

Question 35

Doença imunoproliferativa do delgado

1) É causada por que agente?
2) Afeta mais o intestino delgado ou proximal?
3) Há produção de que cadeia pesada? e as leves?
4) Qual a % de resposta a antibiótico?
5) Qual a história natural?
6) O que fazer aos que não respondem a AB? porque?

Answer 35

1) camyplobater jejuni;
2) proximal;
3) sim, truncadas. não são produzidas;
4) 30-70%;
5) progridem para linfoma linfoplasmocitico e linfoma imunoblástico;
6) QT para linfoma de baixo grau, porque senão progridem para linfomas agressivos.

Question 36

Doença das cadeias pesadas MU

1) É uma complicação rara em que doentes?
2) Quais as duas características que permitem identificar estes doentes?
3) tratamento?

Answer 36

1) rara da LLC;
2) vacuulos nos linfocitos malignos (porque nõa há o associação da cadeia leve com a pesada e acumulam-se em vacuolos no citoplasma) e excreção de cadeias kappa na urina; (CUIDADO!!!! é de cadeias pesadas mas há excreção de kappa na urina)!!
3) igual ao dos doentes com LLC;

Question 37

Quais as 4 doenças que constituem paraproteinémias?

Answer 37

MM, MW, Amiloidose e doença das cadeias pesadas

Question 38

Introdução

1) De que tres coisas dependem as manifestações clinicas de todos os disturbios plasmocitários?

Answer 38

1)
- expansão do clone neoplasico;
- secreção de linfocinas ou Iglobulinas;
- resposta do hospedeiro ao tumor;

Question 39

Introdução - decorar

1) Na maioria dos plasmócitos que cadeias são produzidas em excesso?
2) Qual a quantidade diária da excreção de cadeias livres leves na urina?

Answer 39

1) leves;

2) menos de 10 mg; 5 CP X 2 CL = 10;

Question 40

Eletroforese - decorar

1) em que região migram as imunoglobulinas? como está em situações normais? e em disturbios plasmocitários?
2) Em que outras regiões pode aparecer o pico M?
3) Qual a concentração minima de proteina monoclonal presente para que se possa ser detetada por eletroforese?
4) é um teste de que tipo?

Answer 40

1) gama… pico base laga… pico de base estreita;
2) alfa2, beta2 ( não alfa1, beta1!!!);
3) 5 g/L; 10^9
4) quantitativo

Question 41

Eletroforese - perceber

1) Porque é que a eletroforese não confirma o tipo de Ig e não permite dizer que é mesmo mnoclonal? que teste é preciso?
2) Qual o teste que avalia de forma quantitativo o pico? e qualitativa?

Answer 41

1) porque é um teste quantitativo. imunoeletroforese.

2) eletroforese. imunoeletroforese.

Question 42

Eletroforese - perceber

1) Porque é que o componente M é um excelente marcador tumoral para monitorizar a terapêutica? Qual o teste a pedir? porque?
2) Porque é que o componente M não é especifico para rastrear doentes assintomáticos?

Answer 42

1) Porque se correlaciona com a carga tumoral. quanto mais tumor, mais proteina.
2) porque não é um teste qualitativo, apenas quantitativo. apenas nos diz que está algo aumentado, mas não que seja monoclonal.

Question 43

Eletroforese decorar

1) podem estar presentes componentes M em outras 5 categorias de doneças, quais?

Answer 43

1) Neoplasias linfoides;
2) neoplasias não linfoides;
3) Não neoplasicas –> OSEs;
4) Auto-imunes;
5) Doenças cutâneas,

Question 44

Eletroforese decorar

2) 3 tumores não linfoides que dão componente M;
3) condições não neoplásicas que dão componente M? (6);

Answer 44

1) LMC, mama e colon;

3) OSES - cirrose, sarcoidose, parasitose, gaucher (lipidose), pioderma gangrenoso e pos tx de órgão.

Question 45

Introdução

2 Condições cutâneas associadas a gamapatia monoclonal

1) De que é composto o infiltrado na mucinose papulosa?
2) De que é composto o infiltrado inflamatório no xantogranuloma necrobiótico? e quantos progridem para mieloma ? (%)

Answer 45

1) Ig catiónica;

2) células histiociticas. 10%;

Question 46

Eletroforese - Decorar

5 tipos de fragmentos que podem aparecer no componente M ?

Answer 46

1) anticorpo intato;
2) anticorpo alterado;
3) fragmento
4) CL isolada;
5) CP isolada;

Question 47

% introdução - Decorar

1) % de doentes com plasmocitoma osseo ou extramedular que têm componente M;
2) % dos mielomas só há produção de cadeias leves;
3) % dos casos de xantogranuloma necrobiótico progride para mieloma;
4) % dos doentes com neuropatia têm paraproteina monoclonal
5) % com mieloma têm componente biclonal ou triclonal;

Answer 47

1) menos de 1/3;
2) 20%;
3) 10%;
4) 5%;
5) 1%;

Question 48

Etiologia

1) É desconhecida. 4 grupos de associações?

Answer 48

1)
- Radiação;
- Profissões;
- Genética;
- Citocinas inflamatórias;

Question 49

Etiologia - Decorar

1) Radiação. Associado com latência de quanto tempo?
2) Profissões de risco (4);
3) Alterações cromossómicas em doentes com mieloma;
4) Qual o mecanismo para o qual existe forte evidÊncia que participa no processo de ransformação?

Answer 49

1) > 20 anos;
2) agricultores; madeireiros; trabalhadores de peles; expostos a produtos do petróleo

3) 
Hiperploidia; 
Deleção 13
Deleção 17
T(4;14);
T(11;14); 
T(14;16); 

• class switch;

Question 50

Etiologia - Decorar

• Não existe nenhuma via molecular patogénica identificada.
• Nos estudos de GWAS não existe nenhuma mutação recorrente com frequencia > %;
• O NRAs, Kras e Braf são as mais comuns e combinadas ocorrem em % dos doentes;

Answer 50

V

20%

40%;

Existem variatnes subclonais ao diagnóstico que adquirem novas mutações com o tempo, indicativas de evolução genomica que podem levar a progressão de doença.

Question 51

Etiologia - Decorar

1) Qual a citocina associada?
2) Como é feita a diferenciação de plasmócitos medulares em termos microscopicos? que iimplcações isso tem?

Answer 51

1) IL 6;

2) Não é !! por isso é que é tão importante outro tipo de estudos diagnósticos complementares.

Question 52

IncidÊncia e prevalÊncia - Decorar

1) aumenta com a idade;
2) idade média do diagnostico?
3) rara abaixo dos?
4) genero mais afetado?
5) negros afetados (?)x mais que brancos;

Answer 52

V
70
40
homens
2x

Question 53

IncidÊncia e prevalÊncia - Decorar

% Mieloma representa

1) % de neoplasias hematológicas nos negros;
2) % de neoplasias hematológicos nos brancos;
3) % de neoplasias totais negros;
4) % de neoplasias totais brancos;

Answer 53

1) 33%;
2) 13%;
3) 2%;
4) 1.3%;

Question 54

Considerações Globais - Decorar

incidência:

• Mais elevada (2):
• Intermédia(2):
• Mais baixa (1):

Answer 54

1) afroamericanos; ilhas pacifico;
2) europeus, caucasianos EUA;
3) Ásia e países em desenvolvimento;

Question 55

Considerações Globais

Em todo o mundo:

1) (1) é diferente;
2) (3) é tudo igual;

Answer 55

1) Prevalência;
2) Características, resposta ao tratamento e prognóstico!!;

Ou seja, em todo o mundo basicamente o que muda é prevalencia mas em temros biológicos a doença é a mesma.

Question 56

Patogenese -> decorar

1) Via Raf/Ras é responsável por? (1)
2) Via PI3K/akt é responsável por? (2)
3) Via PKC é responsável por ? (1)

Answer 56

1) crescimento;
2) resistência a fármacos e ciclo celular;
3) migração celular;

Question 57

Manifestações clinicas –> Perceber

As manifestações clinicas resultam de 3 mecanismos diferentes. quais?

Answer 57

1) expansão local;
2) secreção de produtos;
3) reação do hospedeiro;

Question 58

Manifestações clinicas -> perceber

1) A expansão local das células neoplásicas ocorre predominante em que órgaos? (2) e raramente afeta que órgãos? (3); e isso contrasta com o que?

Answer 58

1) ossos e MO
raramente : baço, ganglios e tecido linfoide intestinal

2) MWaldenstrom que afeta sobretudo baço, ganglios.

Question 59

MM Manifestações clínicas - decorar
5 domínios no total; 
1) A mais comum ?
2) Segunda mais comum?
3) outras 3;

Answer 59

1) Dor óssea;
2) Infeções bacterianas;
3) IRenal, alterações hematológicas, sintomas neurológicos;

Question 60

Clinica %

1) % têm anemia normocitica normocrómica;
2) % dos doentes vai apresentar um infeção grave;
3) Dor óssea manifestação clinica mais comum está presente em % dos doentes;
4) % dos doentes com neuropatia têm associados Anti MAG;
4) % dos doentes com MM tÊm alguma forma de envolvimento renal;

Answer 60

1) 80%;
2) > 75%
3) 70%
4) > 50%
5) 50%

Question 61

Clinica %

1) Em % dos doentes a forma de apresentação é por apresentações recorrentes;
2) Quase % dos doentes com mieloma têm insuficiÊncia renal.

Answer 61

1) 25%

2) 25%

Question 62

Clinica - Dor óssea

1) Qual a característica da dor da metástase ? e do mieloma?
2) qual o significado de uma dor persistente e localizada num doente com mieloma?
3) quais os tres mecanismos fisiopatológicos responsaveis pelas lesoes osseas no mieloma?

Answer 62

1) pior a noite. precipitada pelo movimento;
2) geralmente significa fratura patológica;
3) proliferação tumoral, ativação de osteoclastos (destroiem osso), supressão de osteoblastos (formam osso);

Question 63

Dor óssea - decorar

1) Osteoclastos ativados por tudo menos por um fator, que é o único que diminui a atividade dos osteoblastos. qual é?
2) Porque é que as lesões líticas são geralmente osteoclásticas e e raramente ostebolásticas?

Answer 63

1) DKK-1;

2) porque são produzidos mil fatores ativiadores de osteoclastos e apenas um inibidor dos osteoblastos –> DKK-1;

Question 64

Dor óssea - perceber

1) Porque é que o raio X é mais útil para o diagnóstico que a cintigrafia?

Answer 64

1. Porque as lesões são liticas e não blásticas. por isso a cintigrafia iria ser quase sempre negativa.

Question 65

Infeções - Decorar

1) É a (?) manifestação mais comum;
2) % vai apresentar uma infeção grave na evoluão da doença
3) % apresenta-se com infeções recorrentes;
4) As duas infeções mais comuns são?
5) Os 4 agentes mais frequnte são?

Answer 65

segunda; 
75%
25%;
Pneumonias e pielonefrites; 
S. pneunomiae, S. aures e klEbisella e E. coli;

Question 66

infeções - perceber?

1. Os doentes têm hipogamaglobulinémia difusa se excluirmos o componente moncoclonal. porque?
2. Porque é que no caso do mieloma de IG as IgGs normais são degradas mais rapidamente que o normal?

Answer 66

1) porque há diminuição da produção de anticorpos pelos outros clonos e aumento da destruição de anticorpos normais; alguns doentes tem uma população de celulares reguladas em repsosta ao mileoma que suprime a produção de anticorpos normais;
2. porque a taxa catabólica para os anticorpos IgG varia diretamente com a sua concentração sérica;

Question 67

infeções - Decorar

1) A maioria das medições de função celular T nos doentes está ?
2) Quais as alterações dos granulocitos que aumentam a susceptbilidade a infeções ? (2) porque?

Answer 67

1 nromal

2) granulos com menos lisossmia; migração mais lenta; efeito de um produto tumoral;

Question 68

infeções - Decorar

1) A utilização de dexametasona aumenta a susceptibilidade a infecções de que tipo? (2)
3) A utilização de bortezomib predispõe a infecções de que tipo? (1)

Answer 68

1) fungicas e bacterianas;

2) reativação viral;

Question 69

Insuficiência renal - Decorar

1) % dos doentes tem alguma patologia renal
2) % dos doentes tem IR
3) A causa mais comum é (?) Outras causas (6)

Answer 69

1) 50%
2) 25%
3) Hipercalcémia;

Depositos glomerualres de amiloide,
hiperuricemia,
infeções recorrentes , iatrogenia (aines, contraste iodado, bifosfonatos), infiltração renal por celulas mieloma

Question 70

Insuficiência renal - Decorar

1) A causa mais comum de IR é ?
2) O que está quase sempre presenta associado a excreção de cadeias leves?

Answer 70

1) hipercalcémia;

2) lesão tubular –< grande diferença ara MW;

Question 71

Progressão da lesão renal no mieloma, decorar

1) A lesão mais precoce é tubular e manifesta-se clinicamente por ? quais os dois mecanismos de lesão tubular?
2) A 2ª fase manifesta-se por uma proteinuria seletiva, sem hipertensão. Porque?
3) A terceira fase caracteriza-se por proteinuria não seletiva. porque?

Answer 71

1) ATR tipo ou sindrome de fanconi. Lesão direta por efeito tóxico das cadeias leves e indireta por aumento da lisossomia intracelular.
2) A função glomerular está geralmente normal e por isso toda a proteinuria corresponde a proteina de bence jones. Daí que nao haja albumina na urina. Há hipercalcémia, com poliuria e por isso os doentes raramente tem HTA;
3) é quando ocorre lesão glomerular com proteinuria não seletiva;

Question 72

Insuficiência renal - perceber

1.) O aumento da concentração de proteínas catiónicas (sódio) tem dois efeitos a nível do gap aniónico e da natrémia. Quais?

Answer 72

1) Diminui o gap aniónico porque aumenta a quanitdade de catioões não medidos. Natrémia, dá uma pseudo hiponatremia, porque para manter eletro neutro, se entra positivo, tem que diminui positivo.

Question 73

Rim - MM decorar

1) Quais as três lesões que são parcialmente reversíveis com terapêutica eficaz?

Answer 73

1)
- depósito de cadeias leves;
- nefropatia de cadeias leves;
- amiloidose;

Question 74

Anemia e MM - decorar

5 causas no doente com mieloma

Answer 74

1) substituição da medula por celulas tumorais;
2) inibição da hematopoiese por fatores sintetizados pelas celulas tumorais;
3) diminuição da EPO;
4) hemolise ligeira;
5) terapeutica a longo prazo;

Question 75

Anemia e MM - perceber

Uma fração maior do que o expetavel tem anemia megaloblástico por défice de folato ou vitamina B12. porque?

Answer 75

porque os plasmócitos proliferam muito mais e roubam estes recursos para a síntese de DNA e por isso vão ter mais anemia megaloblástica do que o esperado;

Question 76

Alterações hematológicas - perceber

1) A granulocitopénia e a trombocitopénia são raras no MM- Porque?

Answer 76

1. Porque há produção de IL 6, está muito associada ao MM que é um estimulador da prodção de granulocitos e plaquetas.

Question 77

Alterações hematológicas - Decorar

4 causas para alterações da coagulação nestes doentes;

Answer 77

1 - disfunção plaquetária por anticorpos a superficie;
2 - interaçao dos anticorpos com fator I, II, V, VII e VIII;
3 - anticorpos contra fatores;
4 - dano endoteliail por amiloide;

Question 78

Alterações hematológicas - Decorar

1) 3 fármacos que associados a dexametasona estão associados a TVP;
2) A ocorrÊncia de fenomeo de raynau ocorre quando o componente M forma o que?
3) Os síndromes de hiperviscosidade dependem das propriedades físicas do componente M. Qual a ordem? (3=

Answer 78

1) DOMIDAS - talidomdia, lenali, tali;
2) crioglobulinas;
3) M3GA - M, IgG3 e IgA;

Question 79

Alterações hematológicas - Decorar - valores?

1) viscosidade normal do soro´é de (?) cP;
2) sintomas de hiperviscosidade ocorrem para valores acima de (?) cP;

3) Concentrações para que Ig darem síndromes de hiperviscosidade:
- IgM - (?) g/L
- IgG3 - (?) g/L
- IgA - (?) g/L

Answer 79

1) 1.8;
2) 4;

3)

• 40
• 50
• 70

Question 80

Sintomas neurológicos - MM

1) Ocorrem em quantos doentes?
2) 4 grandes grupos de causas? 2 deles dão sintomas mais sistémicos e 2 sintomas mais dos nervos memso.

Answer 80

1) minoria;

2)
- Hipercalcémia;
- hiperviscosidade;
- lesões ósseas;
- infiltração dos nervos periféricos por amiloide;

Question 81

Polineuropatia associada a MM e MGUS:

Mais frequentemente:

1) sensitiva/ motora?
2) qual a cadeia mais frequente?
3) é um efeito adverso de que dois fármacos?
4) % de doentes com anticorpos anti MAG;

Answer 81

1) sensitiva;
2) IgM;
3) talidomida e bortezomib;
4) > 50%;

Question 82

Efeitos adversos da terapeutica no ;;

1) TVP (3)
2) Polineuropatia sensorial (2);

Answer 82

1) DOMIDAs - talidomida, lenalidomida e pomalidomida;

2) “#TB” - talidomida e bortezomib;

Question 83

Clinica MM - decorar

O que se pode apresentar como emergÊncia médica (5)

Answer 83

compressão medular
fraturas patologicas
hiperviscosidade
sepsis
hipercalcémia;

Question 84

Clinica - Decorar

1) A expansão tumoral ocorre essencialmente a nível de (2);
2) (3) raramente ficam aumentados;

Answer 84

1) medula óssea e osso;

2) aumento do baço. ganglios e GALT;

Question 85

Diagnóstico

1) Qual a tríade diagnóstica clássica?
2) que CD expressam os plasmócitos medulares? e as cadeias leves?

3) Quais os dois diagnósticos diferenciais mais importnateS?

Answer 85

1)
- plasmócitos medula > 10%;
- órgão alvo;
- componente M no soro ou na urina;

2) CD138. podem ser k ou lambda;
3) separar do mieloma inodlente e do MGUS;

Question 86

% Diagnóstico - Decorar

1) Componente M está presente em % dos casos de plasmocitoma (extra medular ou solitário ósseo)
2) % de MGUS nos doentes com mais de 75 anos;
3) % de MGUS nos doentes com mais de 50 anos;
4) % de doentes com MGUS que desenvolve MM ao ano;
5) % dos doentes tem leucemia a plasmócitos
6) % de doentes sem componente M indentificavel;

Answer 86

1) < 30%;
2) 10%
3) 1%
4) 1%
5) 1%
6) 1%;

Question 87

% Diagnóstico - Decorar

1) % de doentes com componente M que também tem cadeias leves na urina
2) % de falsos negativos do tira teste para proteinuria de bence jones
3) % de doentes com mieloma IgE que desenvolvem leucemia
4) % de doentes só com cadeias leves
5) % doentes com mieloma a IgD que desenvolvem leucemia

Answer 87

1) 2/3
2) 50
3) 25
4) 20
5) 12

Question 88

% Diagnóstico - Decorar

1) % de doentes com paraproteina IgM que desenvolvem hiperviscosidade
2) % de doentes com paraproteina IgG e IgA que desenvolvem hiperviscosidade;

Answer 88

1) 50%

2) 2-4%;

Question 89

Relação mieloma e MGUS

1) % de doentes com MM que tiveram MGUS
2) % de MGUS nos doentes com mais de 75 anos;
3) % doentes com mieloma assintomático
4) % de MGUS nos doentes com mais de 50 anos;
5) % de doentes com MGUS que desenvolve MM ao ano;

Answer 89

1) 100% - todos
2) 10%;
3) 10%
4 1%;
5) 1%;

Question 90

Diagnóstico - decorar
1) 3 Fatores de risco que aumentam a progressão da MGUS para MM

2) a presença dos 3 fatores prediz % de hipotese de progressão em 20 anos;
3) ausência dos 3 fatores prediz % de hipotese de progressão;

Answer 90

1)
- Subtipo não IgG (porque a maioria é IgG);
- Componente M > 15 g/L (indica que há grande carga tumoral);
- Razao anormal da cadeia livre kappa/lambda;

2) 60%
3) 5%;

Question 91

Diagnóstico - decorar
1) 3 Fatores de risco que aumentam a progressão da MM indolente para MM

2) probabilidade de progressão de % se as 3 presentes aos 5 anos
3) probabilidade de progressão de % se apenas uma destas 3 aos 5 anos;

Answer 91

1)

• plasmocitose medular > 10%;
• proteinuria sérica M > 30 g/dL;
• razão anormal da cadeia livre kappa/lambda;

2) 76%
3) 25%:

Question 92

Diagnóstico - Plasmocitomas

Solitário do osso e extramedular
1) 5 caracteristicas comuns;

Answer 92

1) componente M < 30%;
2) +++ jovens;
3) sobrevida > 10 anos;
4) Boa resposta à RT local;
5) Sem plasmocitose medular

Question 93

Diagnóstico - Plasmocitomas

1) Qual a grande diferença entre plasmocitoma extra medular e plasmocitoma solitário do osso?

Answer 93

O do osso recorre e evolui para MM

O extra medular raramente evolui ou recorre para ;;:

Question 94

Diagnóstico - plasmocitomas

1) Qual o exame sensivel para estimar infiltração medular ou compressão medular?

2) leucemia a plasmócitos
- definição?
- % de doentes com MM
- % de doentes se IgE;
- % de deontes se IgD;

Answer 94

1) RM

2)

• > 2000 plasmocitos;
• 1%
• 25%
• 12%:

Question 95

MM - Diagnóstico - perceber.

1) Qual a utilidade da imunoeletroforese?
2) Porque é que a fosfatase alcalina sérica está normal, mesmo com envolvimento osseo extenso?
3) Porque é importnate quantificar a microglobulina B2 e a albumina no diagnóstico?

Answer 95

1) especailemtne sensiveil para identificar baixas concentrações de proteina M não detetis por eletroforese;
2) porque não há atividade osteoblástica!! o MM é uma coisa osteoclástica.
3) para o prognóstico

Question 96

MM - Diagnóstico - perceber.

1% dos doentes não tem componente M identificavel.

• é geralmente de cadeias pesadas ou leves? Qual o mecanismo?
• que enaios hoje em dia permitem a deteção nestes doentes?

Answer 96

1) leves. o tubulo consegue reabsorver e catabolizar as cadeias leves
2) neflometria no soro, para detetar cadeias leves livres.

Question 97

Diagnóstico MM

1) Qual o subtipo de cadeia que está associado a pior prognóstico? porque?

Answer 97

1) lambda; maior lesão renal e maior tendencia para formar amiloide;

Question 98

Estadiamento MM

1) por ser um tumor liquido, como é feito o estadiamento?
2) Qual o preditor mais poderoso de sobrevida e que pode substituir o estadiamento?

Answer 98

1) clinico e laboratorial.

2) Beta 2 microglobulina;

Question 99

Estadiamento MM

1) por ser um tumor liquido, como é feito o estadiamento?
2) Qual o preditor mais poderoso de sobrevida e que pode substituir o estadiamento?

Answer 99

1) clinico e laboratorial.

2) Beta 2 microglobulina;

Question 100

Estadiamento MM

B2 microglobulina

1) > 0.004 g/L a sobrevivência média é de (?) meses;
2) < 0.004 g/L a sobrevivência média é de (?) meses;

Answer 100

12

43

Question 101

Estadiamento MM

1) O estadiamento ISS tem em conta que dois parametros? como é que é pior?
2) para alem do ISS 5 parametros clinico laboratoriais assocados a pior progmóstico:

Answer 101

1) albumina e b2 microglobulina. quanto maior a beta2 pior e menor a albumina pior.

2)
- leucemia de plasmocitos;
- doença extramedular;
- LDH aumentada;
- Alto nivel de divisão;
- expressão génica de alto risco
- Performance stauts;

Question 102

Estadiamento MM

1) Alterações citogenéticas associados a mau prognóstico (5). mnemónica?

2) % de mielomas que são de risco standard? SV média?
3) % de mielomas que são de alto risco? SV média?

Answer 102

1)

• qualquer alteração no cariotipo normal;
• t(4;14)
• t(14;16)
• t(14;20)
• Del (17p)

Tudo o que começa por mais de 14 excepto a t (4;14) é mau prognóstico.

2) 80%; 6-7 anos;
3) 20% 2-2 anos;

Question 103

Estadiamento MM

1) Qual a forma mais utilizada para estimar o prognóstico? (2)

Answer 103

1) sistema ISS com citogenética;

Question 104

Tratamento - MGUS

1) Quando está indicado tratar? De que depende o tipo de tramtamento?
2) como tratar um MGUS IgM e IgG/IgA? Porque?

Answer 104

1) Não está indicado tratamento. follow up anual ou de 6/6 M se de alto risco. Tratar a polineuropatia. O tipo de tratamento depende do tipo de Ig
2) plasmaferese porque é muio intravascular e causa muitos sintomas. Rituximab ocasionalmente porqe dá flare de IgM. IgG e IgA é tratamento MM like.

Question 105

Tratamento mieloma indolente

1) % de doentes com mieloma indolente;
2) Não se trata porque?
3) Qual o papel da lenalidomida e dexametasona nestes doentes?
4) Qual a unica indicação para tratamento?

Answer 105

1) 10%
2) Porque são assintomáticos e terão uma evolução muito lenta ao longo de vários anos.
3) podem prevenir a progressão de MI de alto risco para MM sintomático;
4) Quando se tornam sintomáticos.

Question 106

Tratamento - Plasmocitomas solitário do osso e extra-medular

1) Qual a terapêutica? Porque? E a sobrevida?
2) Que complicação pode haver com o plasmocitoma ósseo? Como se trata? e a resposta à terapeutica?

Answer 106

1) Terapêutica local com radioterapia. A sobrevida é prolongada.
2) envolvimento medular. terapeutica sistémica. respondem bem à terapeutica sistémica.

Question 107

Tratamento MM sintomático

1) Tem efeito na sobrevida? na qualidade de vida?
2) Qual a primeira grande questão no tratamento dirigido ao mieloma nestes doentes?

Answer 107

1) Aumenta significativa a sobrevivência; Melhora a qualidade de vida;
2) Se são candidatos a terapêutica de alta dose e transplante ou não.

Question 108

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Talidomida + dexametasona atinge respostas em % dos doentes com MM diagnosticados de novo;
2) Dexa + Lena ou Dexa + Bortezomib atingem respostas em % dos doentes com MM diagnosticados de novo; Porque se tornaram os agentes de escolha?

Answer 108

1) 2/3%;

2) 80%; …. Lena e Borte melhor perfil de toxicidade e maior eficácia;

Question 109

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Lenalidomina + Bortezomib + Dexametasona tem uma taxa de resposta próxima dos (%) e uma taxa de remissão completa de (%)
2) Qual o regime terapêutico preferido de indução? Porque?
3) Outros regmies triplos têm taxas proximas de (%)

Answer 109

1) 100% … 30% ….
2) lena.. borte.. dexa melhor eficácia e melhor toxicidade;
3) 90 %

Question 110

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Bortezomib está associado a reativação do herpes e neuropatia.
- Como reduzir infeção pelo herpes?
- Como reduzir neuropatia?

2) Quais as duas acções profiláticas a tomar quando o doente está a fazer lenalidomida? Porque?

Answer 110

1)
- profilaxia para o H. Zoster;
- administrar por via SC e admnistrar semanamente;

2)
- Profilaxia TVP para os de elevado risco;
- Colheita das células estaminais nos primeiros 6 meses de terapêutica. Tx continuada compromete a colheita de numero adequado de células.

Question 111

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Que fármaco se deve evitar nestes doentes? porque?

Answer 111

1) Agentes alquilantes, como o melfalano. porque lesão as stem cells; diminuem a capacidade de colher células para transplante autólogo.

Question 112

Tratamento MM sintomático - Não candidatos a Tx;

1) Qual o esquema de indução utilizado?
2) Antigamente a terapeutica consistia em pulsos de (?) com dexametasona.

Answer 112

1) As mesmas combinações de dois ou três fármacos usados anteriormente,
2) melfalano;

Question 113

Tratamento MM sintomático - Não candidatos a Tx;

1) Quais os esquemas preferidos? Porque?
2) Qual o papel das combinações de melfalano com os novos agentes?

Answer 113

1) Tratamento continuo com regimes sem melfalano (lena + dexa) porque têm melhor perfil de segurança e eficácia;
2) Podem ser alternativas aos esquemas preferidos.

Question 114

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Qual a terapêutica standard na maioria dos doentes eligiveis a tx?
2) Estudos que compararam melfalano em dose standard com melfalano em alta dose seguido de Tx mostraram que a tx com alta dose permite atingir taxas de resposta completas altas com até (%) dos doentes com respostas completas e uma sobrevida livre e prolongada de doença. Poucos doentes são curados.

Answer 114

1) QT de alta dose associado a consolidação e manutenção.

2) 25-40%

Question 115

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) Transplantes duplos são mais eficazes que transplante único, mas raramente é feito. porque?
2) Outra questão muito importante é quando transplantar o doente. Logo após a terapêutica de indução? ou quando recidiva? porque?

Answer 115

1) porque o beneficio apenas ocorre em doentes que não atingiram resposta parcial muito boa ou resposta completa com o primeiro transplante;
2) É indiferente porque não há diferença na sobrevida entre transplante precoce após a indução e transplante tardio após a recidiva.

Question 116

Tratamento MM sintomático - Candidatos a Tx

1) % de mortalidade associado ao transplante alogénico?
2) Qual a razão de se fazer terapeutica de manutenção?

Answer 116

1) 40%;

2) prolonga remissões quer apos regimes standard, quer após alta dose;

Question 117

Tratamento MM sintomático - Consolidação e manutenção

1) Qual o fármaco usado para terapeutica de manutenção? E nos doentes com citogenética de alto risco?
2) Quais os dois efeitos nos doentes candidatos a transplante? e nos doentes não candidatos a transplante?

Answer 117

1) lenalidomida; Combinação de lenalidomida + Bortezomib;

2) melhorou sobrevida livre de progressão; prolongou a sobrevivência; melhorou sobrevida licre de progressão;

Question 118

Tratamento MM sintomático - Consolidação e manutenção

1) Qual o grande problema com a utilização de lenalidomida como manutenção? porque se usa?

Answer 118

1) Aumento da incidência de neoplasias secundárias à tx. porque os benificios de redução da progressão e morte por mieloma superam os riscos.

Question 119

Monitorização da resposta ao tratamento:

1) O que melhora primeira com o tratamento? Sintomas ou componente M? Porque? E o componente M diminui primeiro no sangue ou na urina? porque?
2) porque é que a excreção de cadeias leves na urina não são uma medida fiável de morte de células tumorais?

Answer 119

1) Sintomas! Porque a diminuição do componente M depende da taxa de eliminação do tumor e do catabolismo das imunoglobulinas. Sangue. porque depende do que o tumor produz
2) semi vida de 6 horas. porque depende da função tubular catabólica renal! se os doentes tiverem rins muito saudáveis, há muito maior catabolismo e muito menos cadeias na urina. se o rim estiver doente acontece o inverso. por isso os niveis urinários podem estar muito aumentados ou diminuidos para a mesma quantidade de cadeia leve no sangue.

Question 120

Monitorização da resposta ao tratamento:

V/F

Apesar dos doentes poderem não atingir RC, as respostas clinicas podem ser duradouras. porque?

Answer 120

V - dái que valha a pena tratar e que só se trate quando o doente tem sintomas. porque em termos analiticos ele nunca vai eliminar as céluals tumorais. em termos clinicos, ou seja, daquilo que são os sintomas o doente melhora e mantem uma resposta mesmo que em termos analiticos não haja resposta.

Question 121

Mieloma recorente.

1) Quais os fármacos de 1ª linha? (3);

2) Quais os resultados?
- % resposta parcial;
- % resposta completa;

3) qual a utilizadade do carfilzomib e pomalidomida?
4) Quando se pode usar alta dose de melfalano + tx autologo na recidiva?

Answer 121

1)

• Lenalidomida + Dexa;
• Bortezomib + Dexa;

2)
- 60%
- 10 a 15%;

3) são eficazes no MM refratária à lenalidomida e bortezomib;
4) quando não foi utilizado previamente;

Question 122

MM - Tratamento de suporte

1) pode ser tão importante quanto a terapêutica sistémica

Answer 122

1) V;

Question 123

MM - Tratamento de suporte - Hipercalcémia

1) fármacos com bons resultados (3)
2) fármacos sem eficácia comprovada (3)

Answer 123

1) Bifosfonatos, corticoides e calcitinona (raramente usado);
2) fluoretos, cálcio, vitamina D;

Question 124

MM - Tratamento de suporte - Hipercalcémia

Bifosfonatos:

1) Efeitos terapêuticas (4);
2) Efeitos secundários (2);

Answer 124

1)
- Diminuem atividade osteoclástica;
- preserva qualidade de vida e estado funcional;
- diminui complicações ósseas;
- tem efeitos anti tumorais;
2)
- osteonecrose da mandíbula e disfunção renal numa minoria;

Question 125

MM - Tratamento de suporte - Lesão Renal Aguda

1) Qual o objetivo da terapêutica? Qual a medida mais eficaz? quantas vezes?
2) Qual o papel da plasmaferese na reversão da LRA? porque?
3) O que é mais importante que retirar as proteinas leves do soro? como? a lenalidomida pode ser usada?

Answer 125

1) Remover cadeias leves do soro. plasmaferese é 10 vezes mais eficaz que a dialise peritoneal
2) controverso. A LRA tem muitas causas e depois de já estar a ocorrer, não se esta a atuar no rim, apenas a impedir mais agressão ao rim;
3) reduzir a carga proteica atraves de terapeutica anti tumoral eficaz. Pode, mas tem que se modificar a dose porque tem excreção renal

Question 126

% decorar - tratamento

1) Na LRA, a plasmaferese é (?) vezes mais eficaz na depuração de cadeias leves que a diálise peritoneal;
2) O bortezominb pode levar a melhoria da função renal em % dos doentes?

Answer 126

1) 10 vezes;

2) Mais de 50% dos doentes;

Question 127

Tratamento de suporte MM - LRA:

1) Qual é o grande objetivo terapêutico? que fármacos podem ser usados? (2) Qual precisa de ajuste a função renal?

Answer 127

1) reduzir a carga tumoral para reduzir a carga proteica. lenalidomida e bortezomib;

Question 128

Plasmaferese no tratamento do MM

1) LRA?
2) Sindrome de hiperviscosidade?

Answer 128

1) papel controverso… 10x mais eficaz que diálise peritoneal a sacar cadeias leves do soro;
2) tratamento de escolha;

Question 129

Tratamento de suporte do MM

1) Qual o problema da vacina nos doentes com MM? Porque? Deve ser feita?

Answer 129

1) Sim porque os doentes têm risco aumentado de infeção por strepto. Podem não ter grande produção de proteinas porque os doentes têm imunodeficiência com pouca produção de anticorpos por supressão pelo clone tumoral.

Question 130

Tratamento de suporte do MM

Infeções

1) qual o problema das vacinas?
2) qual o papel de profilaxia com AB cronicos?
3) O que está indicado nas infeções recorrentes graves?

Answer 130

1) pode não induzir a produção de Ac;
2) Não está recomendado;
3) profilaxia com gama globulina EV;

Question 131

Tratamento de suporte do MM

Lesões ósseas

1) Qual a terapêutica para a maioria das lesões ósseas? (2)
2) Algumas respondem melhor a?
3) A anemia associada com o mieloma responde a (2)

Answer 131

1) analgesicos e terapeutica sistémica
2) radioterapia local;

3) eritropoietina + jematinicos (ferro, folato e cobalamina);

Question 132

MM - Prognóstico

1) Qual a sobrevida média dos doentes com mieloma?
2) Quais as causas major de morte? (4)
3) % de doentes que morre por intercorrências relacionada com a idade; (4)

Answer 132

1) 7-8 anos;
2) todas relacionadas com o MM : progressão; IRenal; Se´spsis; Mielodisplasia relacionada com a Tx;
3) 25%: EAM, DPOC, Diabetes, AVC (1/4, por 4 doenças) . dependem mais da idade do doente do que do estadio do tumor;