77 Flashcards
V/F
As celulas eritroides derivam de um progenitor eritroide/megacariocitário comum que não se desenvolve na ausência de expressão de GATA 1 e FOG1
V - tem origem nesse percursor comum e precisa de GATA 1 e FOG 1 para se desenvolver.
A concentração de hemoglobina depende do volume plasmática e da massa de eritrocitos
V
V/F
Na medula óssea , o primeiro percursor eritroide reconhecível morfologicamente é o (?)
pronormoblasto
sofre 4 a 5 divisões celulares originando 16-32 células
V/F A regulação da produção de EPO está ligada à oxigenação tecidual
V
V/F
o eritrocito maduro tem 80 picometros de diâmetro, anucleado, forma discoide e é extremamente pliável para atravessar a microcirculação
F 8
A produção de eritrócitos resulta na reposição diária de (?-?) de todos os eitrócitos circulantes no corpo, uma vez que a sua semi vida é de (?-?) dias.
0.8 - 1 %
100-120 dias
O órgão responsável pela produção de eritrócitos é chamado de (?)
eritron;
é um orgao dinâmico composto por : pool proliferativo de percursores eritroides + eritrócitos circulantes maduros;
o regulador fisiológico da produção de eritrócitos é a EPO
V
O estimulo fundamental para a produção de EPO é a disponibilidade de oxigénio para as necessidades metabólicas dos tecidos;
Na presença de oxigénio o HIF1 alfa é hidroxilado e degradado pela via do proteossoma;
V - porque é induzido pela hipoxia. quando há oxigénio é degradado;
Causas de diminuição da entrega de oxigénio aos tecidos (3)
anemia - diminuição da massa de eritrócitos
hemoglobina de alta afinidade - hipoxémia
estenose da artéria renal (rara)
Eritropoietina
O nível plasmático normal da eritropoietina é de (?-?) U/L
A semi vida plasmática é de (?-?) horas;
10-25
6-9
V/F
Quando a concentração de hemoglobina diminui abaixo de 8-10 g/dL os níveis plasmáticos de EPO aumentam proporcionalmente a gravidade da anemia.
F
100-120
Com o estimulo da EPO a produção de eritrócitos pode aumentar (?-?) vezes num período de (?-?) semanas na presença de quantidades adequadas de nutrientes;
4-5 vezes;
1 a 2 semanas;
A concentração de hemoglobina nos adultos tem uma distribuição (?)
gaussiana;
Quando o nível plasmático de hemoglobina cai abaixo dos 120 g/L a EPO plasmática aumenta de forma logaritmitica
V
Niveis de EPO em resposta a anemia: V/F
- Na presença de DRC ou inflamação crónica os níveis de EPO são inferiores ao esperado para o grau de anemia;
- Com a idade o nível de EPO necessário para manter um nível normal de hemoglobina parece diminuir;
V - DRC porque produz menos; inflamação inibe a produção;
F - com a idade é precisa mais EPO para manter a massa de eritrócitos porque a medula produz menos;
O hematócrito médio para os homens é de (?)% e para as mulheres de (?)%
47
42
V/F
- Hematócrito médio N - homens (?) e mulheres (?)
- A presença de hematócrito < 39% num homem adulto e < 35% numa mulher adulta tem uma probabilidade de 60% de ser normal;
- Os níveis de hematócrito são menos úteis que os níveis de hemoglobina na avaliação da hemoglobina;
47 (+/- 7) …. 42 (+/- 5)
F 25% - qq valor de hematocrito ou Gb tem uma determinada probablidade de ter anemia associada;
V - porque são uma medida calculada e não uma medida direta.
Valores de Hb:
A OMS define anemia como valor de hemoglobina (?) para os homens e (?) para as mulheres;
Palidez cutânea e das membranas quando a Hb inferior a (?)
Anemia moderada é valores de Hb
Anemia grave é valores de Hb abaixo de (?);
A palidez das pregas palmares com a mão em hiperextensão o valor de Hb é geralmente (?)
O aumento dos níveis intracelulares de 2,3 bifosfoglicerato deixam de conseguir manter a normal oxigenação dos tecidos quando o défice de Hb é superior a (?) g/dL
Os valores de tudo são sempre maiores nos homens! < 13; < 12; < 10 < 8-10´ < 7-8 g; < 8-10´ < 8 2-3
Apresentação clínica da anemia - V/F
- Apresenta-se geralmente com sinais e sintomas de anemia;
- Nas perdas agudas os níveis de hematocrito e de hemoglobina não refletem o volume de sangue perdido;
- Uma anemia com inicio gradual pode não ter sinais e sintomas associados até a anemia ser grave (< ?)
F - alteração laboratorial em analises de rotina;
V - perde-se sangue total. a hipovolémia domina o quadro clínico e o doente não tem anemia em termos analiticos;
V - pelos mecanismos de compensação da curva de dissociação, sobretudo no doente jovem
Apresentação clínica da anemia (% e perdas )
- sinais de instabilidade vascular para perdas agudas de (%) de sangue total;
- taquicardia e hipotensão postural quando os mecanismos de contração vascular não conseguem compensar para perdas agudas de (%) do sangue total;
- Sinais de choque para perdas (%)
10-15%
> 30%
> 40%
V/F - Compensação anemia crónica:
- Quando a anemia ocorre em dias ou semanas o volume sanguíneo total está normal ou ligeiramnete aumentado;
- Na anemia crónica há um aumento dos níveis intercelulares de 2,3 bifosfoglicerato;
- Há um desvio de sangue de órgãos como rim, intestino e pele;
V - para tentar compensar a anemia crónica;
V - alteram a curva para a direita, libertando mais oxigénio;
V
O aumento dos níveis intracelulares de 2,3 bifosfoglicerato deixam de conseguir manter a normal oxigenação dos tecidos quando o défice de Hb é superior a (?) g/dL
2-3;
V/F
Os estados inflamatórios cronicos como a infeção, artrite reumatóide e neoplasias estão associadas a a anemia moderada a grave.
ligeira a moderada;
V/F
A deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase e certas hemoglobinopatias são mais frequentes nos doentes do mediterrâneo ou de origem africana;
F - médio oriente ou origem africana;
V/F
A presença de esplenomegália e linfadenopatias sugere uma doença linfoproliferativa como causa da anemia;
V - e as petequias sugerem disfunção plaquetária;
Indices eritrocitários e unidades:
- VGM:
- HGM:
- CHGM:
volume - fL
quantidade de Hg por células - picogramas por celulas
concentração - gramas por Litro;
V/F
O aumento da hemoglobina causado pelo tabagismo é uma compensação normal;
V - porque o CO do tabaco desliga o O2 da Hb;
V/F
A TIBC é uma medidade indireta da transferrina sérica;
V - da capacidade de transporte do sangue;
V/F - Indices
Alterações marcadas dos índices eritrocitários geralmente reflectem distúrbios da maturação ou ferropénia.
Microctiose é definido por VGM infeiror a … e macrocitose como VGM superior a…
O CHM e o CHCM refletem defeitos na síntese de hemoglobina - hipocromia
V
80 … 100
V
V/F - Indices
O VGM é sensível para o aparecimento de pequenas populações de macrocitos ou microcitos;
F - não é sensível porque representa o pico da curva de distribuição das células e por isso, a maioria.
Esfregaço - definições:
- anicositose:
- poquilocitose:
- policromasia
V/F
O grau de anisocitose geralmente correlaciona-se com o aumento do RDE;
A presença de poiquilocitose é sugestivo de um defeito maturativo dos percursores medulares ou fragmentação de eritrócitos circulantes;
- tamanho;
- forma;
- recitulócitos , maiores que o normal, coloração azulada na coloraão de Wright Giemsa -> rna ribossomal;
V
V
V/F
A presença de reticulócitos em circulação pode ser secundária a alteração da arquitetura medular por fibrose, infiltração por células malignas;
V - resposta a esitmulação por EPO ou infiltração medular com alteração da estrutura;
Esfregaços:
- Anemia ferropénica grave: eritrócitos (?) e (?) com (?) e (?) marcadas;
- As células em alvo têm aspeto em olho de boi e aparecem na (?), (?) e (?)
- (?) indicam ausência de baço funcional por ausência de remoção de restos nucleares;
- alterações eritrocitárias na mielofibrose: presença de (?) e (?)
- (?) consistem na presença de pequenas projeção com distrivuição regulare entre si. podem ocorrer na (?)
microciticos e hipocrómicos com poiquilocitose e anisocitose;
talassémia, doença hepática e ferropénica;
corpos de howell jolly;
dacriócitos e eritrócitos nucleados;
equinocitos … urémia
Contagem de reticulócitos - V/F
- É um elemento chave para a classificação inicial da anemia;
- A identificação dos reticulócitos em SP são identificados através da coloração com azul de metileno que provoca a precipitação do RNA ribossómico.
- O RNA residual é metabolizado nas (?) horas da semi vida do reticulótico;
- A contagem reticulocitária normal varia entre (?)
V
V
primeiras 24-36 horas;
1 a 2%;
Contagem de reticulócitos - V/F
- Na presença de uma anemia estabelecida uma resposta reticulocitária < 2-3 vezes o normal indica uma resposta inadequada.
- Para que a contagem reticulocitária possa ser usada para estimar a resposta medular são necessárias duas correções;
V - pq se tiver tudo normal a produção de eritrócitos aumenta 2-3 vezes, 10 dias após o inicio da anemia;
V
Indice de produção de reticulócitos e correções
- A primeira correção é para o (?) e dá origem à (?)
- A 2ª correção é para (?) e dá origem ao (?)
grau de anemia … contagem de reticulócitos corrigida;
reticuloticos com semi vida mais prolongada … indice de produção de reticulócitos;
No calculo do índice de produção reticulocitária a correção para o grau de anemia é necessário, mesmo quando a contagem de reticulócitos é reportada em valor absoluto;
F - se vier em numero absoluto é o que interessa, não é preciso corrigir;
Correção da contagem reticulocitária
A percentagem de reticulócitos deve ser corrigida com base no (?) e na (?) dos reticulócitos;
As celulas eritroides demoram cerca de (?) dias a maturar;
para um valor de Hg normal os reticulócitos a semivida dos reticulócitos no SP é de (?);
grau de anemia … semi-vida;
4.5 dias
1 dia –> ou seja, normalmente , 3.5 dias da mautração faz-se na ceula
Correções da contagem reticulocitária
- primeira não é necessária se …
- segunda não é necessário se …
- Se contagem reticulocitária for reportada em números absolutos;
- não se observarem células policromatofilas no esfregaço de SP
Reticulócitos - V/F
- O indice de produção reticulocitário permite estimar a produção medular relativamente ao normal;
- A libertação prematura de reticulócitos da medula é geralmente causada por aumento da estimulação pela EPO;
- A “shift correction” deve ser sempre aplicada ao doente anémico e contagem reticulocitária muito aumentada;
- Doentes com anemia hemolitica crónica grave podem aumentar a produção de eritrócitos até (?-?) vezes
V - já está corrigido
V - mas pode ser causada por lesão da arquitetura medula;
V para que se obtenha um verdadeiro indice de produção de eritrócitos;
6-7
Reticulócitos - V/F
Um índice de produção reticulocitário normal confirma que o doente tem resposta EPO normal, MO funcional e ferro suficiente para a resposta;
Na presença de anemia, um indice de produção reticulocitário > 2 indica um defeito na maturação ou proliferação da medula eritroide;
V
F - inferior a 2
Cinética normal do ferro - valores normais:
- Ferro;
- TIBC;
- Saturação da transferrina;
- Ferritina
1) homens têm valores de ferritina de (?) pico/L que correspondem a reservadas medulares de (?) g
2) mulheres têm valores de ferritina de (?) pico/L que correspondem a reservas medulares de (?) mg
3) ferritina de (?-?) pico/L indica depleção das reservas corporais de ferro;
4) uma ferritina (?) pico/L indica a existência de pelo menos alguma reserva corporal
50-150 300-360 25-50 100 ... 1 30 ... 300 mg 10-15 > 200
Cinética do ferro - V/F
Uma variação diurna na siderémia resulta numa variação da percentagem de saturação da transferrina;
Os homens adultos têm ferritinas de cerca de 100 picogramas/L que correspondem a reservas de ferro de 1g;
Na presença de inflamação aguda ou crónica, a ferritina pode diminuir várias vezes o seu valor normal;
V
V
V - proteina de fase aguda
Exame MO:
Está indicada em doentes com anemia hipoproliferativa e cinética do ferro normal;
Um doente com anemia hipoproliferativa e um índice de produção reticulocitário < 2 apresenta um racio M/E de 2:1 ou 3:1;
Doentes com doença hemolitica e indice > 3 vão ter um racio M/E de pelo menos (?);
Os distúrbios maturativos são identificados a partir de uma concordância entre o racio M/E e o indice de produção reticulocitário;
Num aspirado medular normal pequenos granulos de ferritina podem estar presentes em até (%?) dos eritroblastos em desenvolvimento, os sideroblastos;
V - porque pode ser um sindrome mielodisplásico no homem de 60 anos;
V - porque é a linhagem eritroide que está alterada;
1:1
F - discordância: o racio tem que ser 1:1 porque a linhagem eritroide está a produzir mas reticulocitos têm que estar baixos porque não saiem ca para fora e estão a ser destruidos na medula;
20-40% - no fundo 20-40% dos eritroblastos medulares podem corresponder a sideroblastos;
Exame MO:
- Numa medula normal cerca de (%) corresponde a elementos celulares e ((%) corresponde a gordura;
40-50% … 50-60%
Definição e classificação de anemia:
- As hipopoliferativas ocorrem geralmente associadas a indice de produção de reticulocitos baixos associada alteração da morfologia celular;
- os maturativos tipicamente têm uma redução ligeira a moderada do índice de produção reticulocitária acompanhada por índices eritrocitários macrociticos ou microciticos;
F - pouca ou nenhuma alteração da morfologia - normocitica, normocrómica;
F - Indice com aumneot ligeiro a moderado + macrocitose ou microcitose;
Definição e classificação de anemia:
- As anemias hemorrágicas tipicamente têm índices de produção reticulocitário > 2-2.5 o valor normal;
- Perante um indice de proliferação > 2.5 a hipotese mais provável é uma hemolise;
- A presença de indice de produção reticulocitário < 2 indica uma anemia hipoproliferativa ou disturbio maturativo;
F - há perda de sangue para fora do corpo e por isso dexia de haver ferro para que haja expansão da medula eritroide!!;
- a hemolise é que tipicamente tem um IPR superior a 3 vezes o normal desde que seja dado ferro suficiente;
V - pela justificação acima;
V - geralmnet eé possivel diferencia las pelos indices - normais nas hipoproliferativas, alteradas nas maturativas;
Definição e classificação de anemia:
- Numa anemia com indice de produção reticulocitário < 2 e indices eritrocitários normais a anemia é quase de certeza hipoproliferativa;
< 2 - mautração vs hipoproliferativa. mas na maturativa os indices estão alterados porque há micro ou macrocitose;
Definição e classificação de anemia:
- Nas anemias por defeito de maturação a medula apresenta ausência de hiperplasia eritroide;
- Pelo menos (%) de todos os casos de anemia são hipoproliferativas.
F - apresentam hiperplasia eritroide e racio M/E 1:1. há é algum problema na sua conformação que faz com que sejam destruidos dentro da medula e não sejam libertados para a periferia e por isso é que dá anemia. mas a medula está a proliferar.
as hipoproliferativas é que apresentam ausência de hiperplasia eritroide;
75%
Anemias hipoproliferativas
- A maioria dos casos são secundários a ferropénia grave ou inflamação ;
- Pode ser causada por (3);
- Na presença de mieloma ou diabetes o défice de EPO é mais grave do que o expectável para o grau de insuficência renal;
- De uma forma geral caracterizam-se pela presença de eritrócitos normociticos normocrómicos;
- F - ligeira a moderada. a grave da hiperproliferação;
- não tenho estimulo - falta de EPO; não tenho material - falta de ferro ; medula ta lesada - lesão medular;
- V - quer dizer que há uma lesão mais grave do pareqnuima do que simplesmente uma reudção da TFG;
- V - mas podem observar-se celulas microciticas hipocrómicas na ferreponeia ligeira ou doença inflamat´pria cronica de longa duração;
Anemias hipoliferativas
- Quais os exames laboratoriais chave a pedir para o diagnóstico diferencial de anemias hipoproliferativas (6)
siderémia, TIBC, ferritina
função renal e tiroideia;
biopsia medular para diagnosticar lesão medula ou doença medular;
Anemias hipoproliferativas - cinética do ferro:
- Inflamação: ferro (?), TIBC (?), % saturação da transferrina (?); ferritina (?)
- Ferropenia ligeira a moderada: ferro (?), TIBC (?), % saturação da transferrina (?); ferritina (?);
Na presença de infiltração ou fibrose é necessária uma biopsia medular;
Baixo; normal/baixo; baixo; normal ou alta;
Baixo; alta; baixa; baixa;
V;
A ferritina é a unica coisa aumentada na inflamatória
A TIBC está aumentada na anemia ferropénica e baixa na inflamatória;
V - porque o ferrro não é libertado das reservas. tudo o resto está baixo para o corpo não utilizar o ferro, incluindo a transferrina, a proteina de trasnporte;
V - porque na ferorpenica o corpo tenta desesperadamente transportar ferro aos tecidos e aumenta a sintese hepatica de transferrina;
Distúrbios maturativos
são sugeridos pela presença de anemia com índice inapropriadamente baixo, macro ou microcitose e índices celulares eritrocitarios normais;
F - indices são geralmente anormias;
Disturbios maturativos
O índice de produção reticulocitário está baixo porque(?);
O exame da medula óssea mostra hiperplasia eritroide;
há uma destruição intrameduar dos eritroblastos em desenvolvimento com hemolise intramedular, mas há proliferação medular;
V - o problema é a destruição intramedular. é a grande diferença para a hipopoliferativa em que não há hiperplasia eritroide;
Disturbios maturativos
4 causas de defeitos nucleares;
O álcool isoladamente é capaz de produzir macrocitose e graus variáveis de anemias, mas geralmente está associado a défice de ácido fólico;
- Defice de b12, défice de ácido folico, fármacos e mielodisplasia;
- V
Distúrbios maturativos citoplasmáticos:
Causados por ferropénia (?) ou alterações na sintese de (?);
Com a anemia grave e prolongada a medula óssea torna-se hiperplásica;
Os defeitos da sintese do heme são mais comuns que os défices da sintese da globina;
grave … globina ou heme;
V - se for ligeira ou moderada é hipproliferativa; se grave e polongada -> medula hiperplásica;
F - porfirias são muito mais raras que talasse´mias;
Distúrbios maturativos citoplasmáticos:
Os disturbios maturativos adquiridos estão geralmente associados a mielodisplasia.
A mielodisplasia pode causar anemia macro ou microcitica.
A mielodisplasia raramente se associa a sobrecarga mitocondrial de ferro.
V
V
F - frequentemente –> anemia com sideroblastos em anel!! (que as mitocondrias formam anel a volta);
A presença de anemia sideroblástica reflete quase sempre mielodisplasia;
- > V -> o ferro é captado pelas mitocôndrias porque não é incorporado no heme e essas mitocondrais vão envolver o núcleo das células eritroides, formando um anel;
- reflete quase sempre porque a outra onde isso pode acontecer são as porfirias, que são extremamente raras;
Anemia hemolitica:
- a biopsia medula raramente está indicada;
- os indices celulares são tipicamente normociticos ou ligeiramente macrociticos;
V - porque o indice é > 2.5 , medula t a responder.
V - porque há libertação de reticulócitos que pode levar a ligeira macrocitose;
F - a respota da EPO para que haja aumento da proliferação medular demora tempo;
Hemorragia:
- Aguda está associada a índice de proliferação > 2.5;
- Subaguda pode associar-se a reticulocitose modesta;
- Cronica geralmente apresenta-se com quadro de ferropénia do que com quadro de aumento da produção eritrocitária;
F - a respota da EPO para que haja aumento da proliferação medular demora tempo;
V - porque já da tempo para que a EPO responda;
V - porque a perda de ferro impede que haja a resposta medular adequada;
A doença hemolitica está entre as formas mais comuns de anemia;
Nas hemoglobinopatias o índice reticulocitário pode estar aumentado;
F - 75% hipoproliferativa. é das fomras menos comuns;
V - mas é inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritroide –> ou seja a medula ta a produzir imenso mas eles são destruidos e não são libertados para a medula;
Anemias hemoliticas
- Apresentação aguda , autolimitada (3);
- Apresentação crónica (1);
- auto imune, défice glicolítica, glutatião redutas;
- esferocitose hereditária;
Tratamento
- O tratamento da anemia ligeira a moderada só deve ser realizado após ter sido realizado um diagnóstico específico;
- Muitas vezes, a causa da anemia é multifatorial;
- Em qualquer circunstância, é importante avaliar o status de ferro do doente antes e durante o tratamento de qualquer anemia;
V - o doente não tem sintomas, tem que se diagnosticar primeiro e investigar antes de corrigir. pode ter uma neo do colon e se corrigirmos outros métodos ignoram isso;
V
V - porque pode limitar o tratamento de outras formas de anemia;
Policitémia
O termo eritrocitose refere-se a qualquer aumento nos eritrócitos;
Falso - policitémia qq aumento nos eritrocitos;
eritrocitose –> implica um aumento da massa de eritrocitos;
Policitémia homens mulheres e valores
Hematócritos > (%) nos homens e (%) nas mulheres podem ser anormais;
Hematócritos > (%) nos hemons e (%) nas mulheres estão quase sempre invariavelmente associados a eritrocitose;
A viscosidade do sangue aumenta de forma linear para hematócritos > 55%;
50 … 45
60 … 55
F - logaritmica;
Policitémia
O hematócrito pode ser um melhor indice que a hemoglobina para o diagnóstico de eritrocitose;
F - sempre Hb, para a anemia também. é medido em vez de calculado, é sempre melhor;
Policitémia - clinica 3 formas de apresentação:
- (?)
- sintomas causados por (?)
- sintomas causados por (?)
assintomático
aumento da massa de eritrócitos;
doença de base;
Policitémia - sintomas de eritrocitose:
- estão relacioandos com hiperviscosidade e trombose , quer venosa quer arterial;
- As tromboses dos vasos abdominais são incomuns;
- Hipertensão raramente está presente;
V ;
F - particularmente comuns;
F - está geralmente presente;
Policitémia - sintomas da doença de base
- Doentes com policitémia vera podem ter prurido aquagénico e sintomas secundários a hepatoesplenomegália;
- A doença ulcerosa péptica é inomum na PV;
V
F - comum
Policitémia - classificação (3)
- Pode ser (?) , (?) ou (?);
- Todas as formas secundárias estão associados a níveis aumentados de eritropoietina;
- A policitémia familiar está associada a níveis normais de EPO e é causada por mutações no seu receptor;
Espuria, primária ou secundária;
V;
V - mutações levam a hiperativação autónoma do receptor que produz autonomamente eirtrotricos, oxigenio normal, com inibiação da EPO;
Causas secundárias de policitémia:
- Todas têm níveis aumentados de EPO;
1) fisiológicas (4);
2) hiperprodução anomala (3);
doença pulmonar, alta altitude, intoxicação CO, hemoglobinopatia alta afinidade;
quistos renais, estenose da artéria renal, tumores com produção ectópica de EPO
Investigação de policitémia
- Massa eritrocitária normal : H(?); M (?);
- A mutação no KA2 está presente em (?-?);
- Muitos dos que não têm mutação no JAK 2 tÊm mutações no (?);
- A presença de leucocitose, basofilia e trombocitose suporta o diagnóstico de policitémia vera;
36 mL/Kg … 32 mL/Kg;
90-95% dos doentes com policitémia vera;
exão 12;
V - porque é mieloproliferativo e não exclusivamente da linhagem eritrocitica;
Os doentes com policitémia do tabaco que não conseguem deixar de fumar podem necessitar de flebotomia para controlar a sua policitémia;
Os hemangiomas cerebralares apresenta-se com sintomas relacionados com a policitéma
V;
F - apresentação com sinais neurológicos focais;
Investiação de tumores produtores de EPO - métodos:
- quistos renais;
- hemangioma cerebralar;
- leiomioma uterino;
- hepatoma;
- eco renal;
- TAC cerebral;
- TAC pelvica;
- TAC abdominal;
