7. Insuficiencia Hepática Flashcards
Criterios de uso de fármacos en hepatópatas
NO hay criterios
Utilidad del Child Pugh o MELD para ajustar las dosis de fármacos
No tienen sensibilidad específica para ajustar las dosis
Características de la enfermedad hepática
1.biodisponibilidad de alta fracción (<1er paso)
3.
Cirrosis afecta > a
Fase I que a fase II
Aclaramiento hepático depende de
- Fracción de extracción
2. Unión a proteínas plasmáticas
Clasificación de los fármacos según el aclaramiento hepático
- Fármacos de alta extracción (>70%): dependientes de flujo sanguíneo hepático. Independiente de unión a PP
- Fármacos de baja extracción (<30%): dependientes de capacidad metabólica del hígado: Dependen de unión a proteínas
- Fármacos de baja extracción (dependientes de capacidad metabólica del hígado) que no dependen de unión a proteínas:
Ejemplos de fármacos de alta extracción
Propranolol
Fármacos de eliminación no restrictiva
Farmacos de alta extracción
Fármacos de eliminación restrictiva
Fármacos de baja extracción
Fármacos de aclaramiento hepático bajo
Dependientes de la capacidad metabólica del hepatocito con escasa unión a proteínas
Fármacos de aclaramiento hepático bajo: ejemplos
Warfarina
Modificaciones farmacocinéticas en la IH: absorción
Retardada
- Cambios de presión: HT portal: >phidrostática intestinal: edemas intersticiales
- Menor motilidad: retraso vaciamiento gástrico, hipomotilidad intestinal
Modificaciones farmacocinéticas en la IH: distribución
Hipoalbuminemia: >fracción libre de fármaco ácido
Hiperbilirrubinemia
Ascitis/edemas: >VD fármacos hidrosolubles: >dosis inicial
Modificaciones farmacocinéticas en la IH: metabolismo
Fase I: disminuidas: >Biodisponibilidad de fármacos con alta extracción hepática
Fase II: poco alterada (excepto acetilación)
CYP de deterioro precoz en cirróticos
CYP1A2
CYP de deterioro tardío en cirróticos
CYP2D6 en consonancia con Child Pugh
CYP3A4
CYP2E1: buena función en alcohólicos, mala en colestásicos = Cyp2c9 y cyp2c19
Cirróticos se comportan como
Acetiladores lentos: deterioro precoz de NAC transferasa 2
Pruebas de valoración de capacidad metabólica
Antipirina Aminopirina Cafeína Lidocaína Eritromicina
Quiralidad
Diferencia de la disposición en el espacia de los mismos átomos que conforman una molécula (=enantiómeros)
Importancia de la quiralidad en las hepatopatías
Desequilbrios entre ambos enantiómeros (fármacos contienen ambos)
Profármacos y hepatopatías
Reducido el paso de profármaco a fármaco
Degradación posterior del fármaco activo disminuido
Resultado final no modificado
Excreción renal en hepatopatía
- Deterioro función renal (sdr hepatorrenal)
- Aumento retención Na y H20
- Disminución depuración renal de furosemida, ranitidina, metronidazol
Excreción biliar en hepatopatía
< colestasis: >concentraciones plasmáticas: toxicidad
Fármacos con excreción biliar
Rifampicina (TBC)
Vincristina (LLA)
Digoxina (IC)
Cambios farmacodinámicos en hepatopatía
- Aumento de los fármacos depresores de SNC
2, Aumento de encefalopatía hepática - Aumento sensibilidad de anticoagulantes orales (
Criterios generales de uso de fármacos en hepatopatías (x)
- usar fármacos con excreción renal preferente
- Fármacos cuyo aclaramiento dependa del flujo y a dosis del 50%
- Si fármaco depende de actividad metabólica: mejor que se metabolicen s/t por Fase II
- En hepatopatía colestásica: evitar fármacos eliminados por bilis
- No dar profármacos
- Fármacos con mayor relación B/R
- No hepatotóxicos
- Tratamientos a dosis bajas inicialmente
- Monitorizar efectos farmacológicos excesivos y efectos indeseables. Concentraciones plasmáticas si es posibl
Ajuste de dosis en IH
- Alta extracción:
- reducir dosis oral en un 50-90%
- reducir dosis parenteral al 50% - Baja extracción: reducir dosis al 50% indept vía
Ajuste de dosis en cirróticos de fármacos de eliminación hepática >60%
Child-Pugh B: reducir dosis 25%
C: reducir dosis 50%
Toxicidad por paracetamol
Latencia de 24-72 horas
Insuficiencia hepática aguda grave
Necrosis centrolobulillar masiva
NNAPQI: p benzoquinona: daño oxidativo al agotarse el glutatión
ATB en hepatopatía
NO tetraciclinas ni cloranfenicol
Macrólidos sñi excepto child-pugh C
IBP en hepatopatía
Esomeprazol
Rabeprazol
antiretroviral no usado si hepatopatía
Tenofovir si insuficiencia renal asociada
Diuréticos y hepatopatía
Encefalopatía hepática y sdr hepatorrenal
Beta bloqueantes y hepatopatái
Mucho 1 er paso: bajar mucho la dosis
Verapamilo y hepatopatía
Bajar mucho dosis
Codeína y hepatopatía
No usar = profármaco
Teofilina y hepatopatía
NO en cirróticos: margen tx estrecho. Cinética de elimnación de orden 0 = mayor riesgo de toxicidad
- Reducir dosis a 1/3
- Monitorización de niveles plasmáticos OBLIGATORIA en el límite inferior de la eficacia
