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Farmacología Clínica > 7. Insuficiencia Hepática > Flashcards

7. Insuficiencia Hepática Flashcards

1
Q

Criterios de uso de fármacos en hepatópatas

A

NO hay criterios

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2
Q

Utilidad del Child Pugh o MELD para ajustar las dosis de fármacos

A

No tienen sensibilidad específica para ajustar las dosis

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3
Q

Características de la enfermedad hepática

A

1.biodisponibilidad de alta fracción (<1er paso)

3.

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4
Q

Cirrosis afecta > a

A

Fase I que a fase II

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5
Q

Aclaramiento hepático depende de

A
  1. Fracción de extracción

2. Unión a proteínas plasmáticas

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6
Q

Clasificación de los fármacos según el aclaramiento hepático

A
  1. Fármacos de alta extracción (>70%): dependientes de flujo sanguíneo hepático. Independiente de unión a PP
  2. Fármacos de baja extracción (<30%): dependientes de capacidad metabólica del hígado: Dependen de unión a proteínas
  3. Fármacos de baja extracción (dependientes de capacidad metabólica del hígado) que no dependen de unión a proteínas:
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7
Q

Ejemplos de fármacos de alta extracción

A

Propranolol

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8
Q

Fármacos de eliminación no restrictiva

A

Farmacos de alta extracción

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9
Q

Fármacos de eliminación restrictiva

A

Fármacos de baja extracción

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10
Q

Fármacos de aclaramiento hepático bajo

A

Dependientes de la capacidad metabólica del hepatocito con escasa unión a proteínas

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11
Q

Fármacos de aclaramiento hepático bajo: ejemplos

A

Warfarina

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12
Q

Modificaciones farmacocinéticas en la IH: absorción

A

Retardada

  1. Cambios de presión: HT portal: >phidrostática intestinal: edemas intersticiales
  2. Menor motilidad: retraso vaciamiento gástrico, hipomotilidad intestinal
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13
Q

Modificaciones farmacocinéticas en la IH: distribución

A

Hipoalbuminemia: >fracción libre de fármaco ácido
Hiperbilirrubinemia
Ascitis/edemas: >VD fármacos hidrosolubles: >dosis inicial

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14
Q

Modificaciones farmacocinéticas en la IH: metabolismo

A

Fase I: disminuidas: >Biodisponibilidad de fármacos con alta extracción hepática
Fase II: poco alterada (excepto acetilación)

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15
Q

CYP de deterioro precoz en cirróticos

A

CYP1A2

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16
Q

CYP de deterioro tardío en cirróticos

A

CYP2D6 en consonancia con Child Pugh
CYP3A4
CYP2E1: buena función en alcohólicos, mala en colestásicos = Cyp2c9 y cyp2c19

17
Q

Cirróticos se comportan como

A

Acetiladores lentos: deterioro precoz de NAC transferasa 2

18
Q

Pruebas de valoración de capacidad metabólica

A 
Antipirina
Aminopirina
Cafeína
Lidocaína
Eritromicina
19
Q

Quiralidad

A

Diferencia de la disposición en el espacia de los mismos átomos que conforman una molécula (=enantiómeros)

20
Q

Importancia de la quiralidad en las hepatopatías

A

Desequilbrios entre ambos enantiómeros (fármacos contienen ambos)

21
Q

Profármacos y hepatopatías

A

Reducido el paso de profármaco a fármaco
Degradación posterior del fármaco activo disminuido
Resultado final no modificado

22
Q

Excreción renal en hepatopatía

A
  1. Deterioro función renal (sdr hepatorrenal)
  2. Aumento retención Na y H20
  3. Disminución depuración renal de furosemida, ranitidina, metronidazol
23
Q

Excreción biliar en hepatopatía

A

< colestasis: >concentraciones plasmáticas: toxicidad

24
Q

Fármacos con excreción biliar

A

Rifampicina (TBC)
Vincristina (LLA)
Digoxina (IC)

25
Q

Cambios farmacodinámicos en hepatopatía

A
  1. Aumento de los fármacos depresores de SNC
    2, Aumento de encefalopatía hepática
  2. Aumento sensibilidad de anticoagulantes orales (
26
Q

Criterios generales de uso de fármacos en hepatopatías (x)

A
  1. usar fármacos con excreción renal preferente
  2. Fármacos cuyo aclaramiento dependa del flujo y a dosis del 50%
  3. Si fármaco depende de actividad metabólica: mejor que se metabolicen s/t por Fase II
  4. En hepatopatía colestásica: evitar fármacos eliminados por bilis
  5. No dar profármacos
  6. Fármacos con mayor relación B/R
  7. No hepatotóxicos
  8. Tratamientos a dosis bajas inicialmente
  9. Monitorizar efectos farmacológicos excesivos y efectos indeseables. Concentraciones plasmáticas si es posibl
27
Q

Ajuste de dosis en IH

A
  1. Alta extracción:
    - reducir dosis oral en un 50-90%
    - reducir dosis parenteral al 50%
  2. Baja extracción: reducir dosis al 50% indept vía
28
Q

Ajuste de dosis en cirróticos de fármacos de eliminación hepática >60%

A

Child-Pugh B: reducir dosis 25%

C: reducir dosis 50%

29
Q

Toxicidad por paracetamol

A

Latencia de 24-72 horas
Insuficiencia hepática aguda grave
Necrosis centrolobulillar masiva
NNAPQI: p benzoquinona: daño oxidativo al agotarse el glutatión

30
Q

ATB en hepatopatía

A

NO tetraciclinas ni cloranfenicol

Macrólidos sñi excepto child-pugh C

31
Q

IBP en hepatopatía

A

Esomeprazol

Rabeprazol

32
Q

antiretroviral no usado si hepatopatía

A

Tenofovir si insuficiencia renal asociada

33
Q

Diuréticos y hepatopatía

A

Encefalopatía hepática y sdr hepatorrenal

34
Q

Beta bloqueantes y hepatopatái

A

Mucho 1 er paso: bajar mucho la dosis

35
Q

Verapamilo y hepatopatía

A

Bajar mucho dosis

36
Q

Codeína y hepatopatía

A

No usar = profármaco

37
Q

Teofilina y hepatopatía

A

NO en cirróticos: margen tx estrecho. Cinética de elimnación de orden 0 = mayor riesgo de toxicidad

  1. Reducir dosis a 1/3
  2. Monitorización de niveles plasmáticos OBLIGATORIA en el límite inferior de la eficacia

Farmacología Clínica (24 decks)

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