4. Farmacocinética clínica Flashcards
Objetivo de la farmacocinética clínica
Estudio de los procesos farmacocinéticos (ADME) para alcanzar y mantener concentraciones plasmáticas efectivas sin toxicidad
Cinética de absorción: procesos
- Liberación del fármaco de su forma farmacéutica
- Disolución
- Entrada de los fármacos en el organismo desde lugar de administración: absorción propiamente
- Eliminación presistémica en las vellosidades intestinales o hígado
Parámetros que estudia la cinética de absorción
- Biodisponibilidad
- Velocidad de absorción
- Semivida de absorción
Biodisponibilidad
Velocidad y cantidad de fármaco inalterado que accede a la circulación y que está disponible para llegar a los tejidos y producir un efecto
Velocidad de absorción
Nº moleculas de un fármaco absorbidas/unidad de tiempo
Velocidad de absorción depende de
- Constante de absorción (Ka): probabilidad de una molécula de absorberse por unidad de tiempo
- Nº de moléculas presentes en el lugar de absoción
Semivida de absorción
Tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nº de moléculas t1/2: 0.693 / Ka
Cuanto >Ka, menor será el tiempo hasta que quede la mitad
> absorción
> Ka,
Cinética de absorción de orden 0
Nº de moléculas que se absorbe en el tiempo es constante
Administración IV/IM/subdérmico/preparado oral de liberación lenta
Cinética de absorción de orden 1
Velocidad de absorción disminuye según va quedando menos fármaco por absorberse
Mayoría de formas farmacéuticas
Cantidad absorbida
Cantidad del fármaco administrado que llega a la circulación. Estimación mediante AUC
=dosis administrada x Fracción de absorción(AUC)
Cinética de distribución: compartimentos
Central: agua plasmática, intersticial y intracelular de tejidos bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, cerebro
Periférico superficial: agua intracelular poco accsible: piel, grasa, músculo, proteínas, lípidos
Periférico profundo: depósitos tisulares que dan liberación lenta. Ascitis, derrames pleurales
Distribución monocompartimental
Administración IV, se distribuye uniformemente por todo el organismo
Distribución bicompartimental
- Rápidamente a compartimento central: alpha
2. Lentamente a compartimento periférico: beta
Distribución tricompartimental
Repunte de concentración plasmática tras alpha y beta llamado y
Volumen aparente de distribución
Volumen hipotético en el que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada
Directamente proporcional al Volumen aparente de distribución
a la cantidad del fármaco en organismo
Inversamente proporcional al Volumen aparente de distribución
concentración plasmática de ese fármaco
Usos de volumen aparente de distribución
- Cálculo de la cantidad total de un fármaco en organismo=cantidad absorbida
- Cálculo DOSIS INICIAL para alcanzar niveles terapéuticos
- Cálculo de concentración plasmática que se alcanzará con dosis determinada
Volumen de distribución para un mismo fármaco varía con
- Cambios de volumen: ascitis, derrame pleural: >VD hidrosolubles
- IC: disminuye vol/minuto: Cp aumenta y VD disminuye
- Alteración proteínas plasmáticas: hipoalbuminemia/uremia
Parámetros de la cinética de eliminación
- Aclaramiento: DxF/AUC
- Constante de eliminación (Ke): probabilidad de que una molécula se elimine del plasma
- Semivida de eliminación: tiempo que tarda la concentración de un fármaco en reducirse a la mitad: t1/2=0.639 / Ke
Condiciona el número de tomas y su intervalo
Semivida de eliminación: tiempo que tarda un fármaco en alcanzar niveles estables en plasma: 5 semividas
Factores que alteran la eliminación
Función renal y hepática: Cp >altas por menor aclaramiento: toxicidad: reducir dosis de mto y espaciar
Cinética de eliminación
- Orden 1: velocidad depende de la cantidad de fármaco que queda: mayor cuando Cp es mayor
- Orden 0: velocidad de eliminación es constante: saturación de mecanismos
Pautas de administración
- Dosis única:
-Esporádica
-Cíclica
-Dosis inicial
Concentraciones rápidas y eficaces - Infusión intravenosa contínua: niveles plasmáticos constantes
3, Infusión intravenosa contínua con dosis de carga - Dosis múltipes: intervalos < 5 semividas
- Dosis múltiples con dosis inicial
Cmax como dosis inicial si admin IV
Cmax=Dosis/volumen de distribución
Define monitorización y su objetivo
- Evaluación de la eficacia de los fármacos en práctica clínica
- Individualizar el tratamiento farmacológico, adaptándolo a las necesidades de cada paciente
Se monitoriza en base a
- Respuesta terapéutica: remite o no la clínica
- Observando el efecto mediante parámetro objetivo: niveles de laboratorio
- Concentración sérica del fármaco
Fármacos que se monitorizan (7)
- Fármacos con amplia variabilidad interindividual
- Fármacos con estrecho margen terapéutico
- Fármacos con cinética de tipo NO lineal: fenitoína
- Fármacos que NO dan metabolitos activos
- Buena correlación entre concentración plasmática y efecto terapéutico - tóxico
- Fármacos con dificultad para valorar clínicamente un efecto beneficioso o tóxico: digoxina, fenitoína
Indicaciones de monitorización (3)
- Individualizar dosis:
a-inicio tx
b-situaciones graves: necesitamos estar rápidamente en rango terapéutico
c-cambio de tx
d-factores fisiopatológicos que aumentan variabilidad individual: IH, IR, IC
e-al añadir un nuevo tratamiento: interacciones
f- cambios en la formulación
g-resistencia al tratamiento - Sospecha de toxicidad
- Control del cumplimiento terapéutico
Cuándo extraer muestra para monitorización
Justo antes de la siguiente dosis, en el valle, para saber si había concentraciones mínimas eficaces
Si urgencia/comprobación de cumplimiento tx: en cualquier momento
Si bicompartimental: antes de la siguiente dosis y después de la distribución a tejidos
Monitorización de medicamento en perfusión contínua
brazo contrario
Nunca obtener de la misma vía
Datos a conocer para poder interpretar monitorización
- Cómo se ha obtenido la muestra
- datos del paciente: edad, peso ,comorbilidad
- Motivo de petición
- Datos del trataimento: posología
- Datos de respuesta clínica
Errores en la interpretación de monitorización
- Recogida de muestra: >frecuente
- IR: metabolitos que interfieren con anñalisis
- Medición del fármaco total: afectado por alteración proteínas
- Alteraciones farmacodinámicas: digoxina - no miocardio sano
- Interacciones: carbapenemes -valproico=convulsiones
