4. Farmacocinética clínica

Question 1

Objetivo de la farmacocinética clínica

Answer 1

Estudio de los procesos farmacocinéticos (ADME) para alcanzar y mantener concentraciones plasmáticas efectivas sin toxicidad

Question 2

Cinética de absorción: procesos

Answer 2

1. Liberación del fármaco de su forma farmacéutica
2. Disolución
3. Entrada de los fármacos en el organismo desde lugar de administración: absorción propiamente
4. Eliminación presistémica en las vellosidades intestinales o hígado

Question 3

Parámetros que estudia la cinética de absorción

Answer 3

1. Biodisponibilidad
2. Velocidad de absorción
3. Semivida de absorción

Question 4

Biodisponibilidad

Answer 4

Velocidad y cantidad de fármaco inalterado que accede a la circulación y que está disponible para llegar a los tejidos y producir un efecto

Question 5

Velocidad de absorción

Answer 5

Nº moleculas de un fármaco absorbidas/unidad de tiempo

Question 6

Velocidad de absorción depende de

Answer 6

1. Constante de absorción (Ka): probabilidad de una molécula de absorberse por unidad de tiempo
2. Nº de moléculas presentes en el lugar de absoción

Question 7

Semivida de absorción

Answer 7

Tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nº de moléculas t1/2: 0.693 / Ka
Cuanto >Ka, menor será el tiempo hasta que quede la mitad

Question 8

> absorción

Answer 8

> Ka,

Question 9

Cinética de absorción de orden 0

Answer 9

Nº de moléculas que se absorbe en el tiempo es constante

Administración IV/IM/subdérmico/preparado oral de liberación lenta

Question 10

Cinética de absorción de orden 1

Answer 10

Velocidad de absorción disminuye según va quedando menos fármaco por absorberse
Mayoría de formas farmacéuticas

Question 11

Cantidad absorbida

Answer 11

Cantidad del fármaco administrado que llega a la circulación. Estimación mediante AUC
=dosis administrada x Fracción de absorción(AUC)

Question 12

Cinética de distribución: compartimentos

Answer 12

Central: agua plasmática, intersticial y intracelular de tejidos bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, cerebro
Periférico superficial: agua intracelular poco accsible: piel, grasa, músculo, proteínas, lípidos
Periférico profundo: depósitos tisulares que dan liberación lenta. Ascitis, derrames pleurales

Question 13

Distribución monocompartimental

Answer 13

Administración IV, se distribuye uniformemente por todo el organismo

Question 14

Distribución bicompartimental

Answer 14

1. Rápidamente a compartimento central: alpha

2. Lentamente a compartimento periférico: beta

Question 15

Distribución tricompartimental

Answer 15

Repunte de concentración plasmática tras alpha y beta llamado y

Question 16

Volumen aparente de distribución

Answer 16

Volumen hipotético en el que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada

Question 17

Directamente proporcional al Volumen aparente de distribución

Answer 17

a la cantidad del fármaco en organismo

Question 18

Inversamente proporcional al Volumen aparente de distribución

Answer 18

concentración plasmática de ese fármaco

Question 19

Usos de volumen aparente de distribución

Answer 19

1. Cálculo de la cantidad total de un fármaco en organismo=cantidad absorbida
2. Cálculo DOSIS INICIAL para alcanzar niveles terapéuticos
3. Cálculo de concentración plasmática que se alcanzará con dosis determinada

Question 20

Volumen de distribución para un mismo fármaco varía con

Answer 20

1. Cambios de volumen: ascitis, derrame pleural: >VD hidrosolubles
2. IC: disminuye vol/minuto: Cp aumenta y VD disminuye
3. Alteración proteínas plasmáticas: hipoalbuminemia/uremia

Question 21

Parámetros de la cinética de eliminación

Answer 21

1. Aclaramiento: DxF/AUC
2. Constante de eliminación (Ke): probabilidad de que una molécula se elimine del plasma
3. Semivida de eliminación: tiempo que tarda la concentración de un fármaco en reducirse a la mitad: t1/2=0.639 / Ke

Question 22

Condiciona el número de tomas y su intervalo

Answer 22

Semivida de eliminación: tiempo que tarda un fármaco en alcanzar niveles estables en plasma: 5 semividas

Question 23

Factores que alteran la eliminación

Answer 23

Función renal y hepática: Cp >altas por menor aclaramiento: toxicidad: reducir dosis de mto y espaciar

Question 24

Cinética de eliminación

Answer 24

1. Orden 1: velocidad depende de la cantidad de fármaco que queda: mayor cuando Cp es mayor
2. Orden 0: velocidad de eliminación es constante: saturación de mecanismos

Question 25

Pautas de administración

Answer 25

1. Dosis única: -Esporádica -Cíclica -Dosis inicial Concentraciones rápidas y eficaces 2. Infusión intravenosa contínua: niveles plasmáticos constantes 3, Infusión intravenosa contínua con dosis de carga 4. Dosis múltipes: intervalos < 5 semividas 5. Dosis múltiples con dosis inicial

Question 26

Cmax como dosis inicial si admin IV

Answer 26

Cmax=Dosis/volumen de distribución

Question 27

Define monitorización y su objetivo

Answer 27

- Evaluación de la eficacia de los fármacos en práctica clínica - Individualizar el tratamiento farmacológico, adaptándolo a las necesidades de cada paciente

Question 28

Se monitoriza en base a

Answer 28

1. Respuesta terapéutica: remite o no la clínica 2. Observando el efecto mediante parámetro objetivo: niveles de laboratorio 3. Concentración sérica del fármaco

Question 29

Fármacos que se monitorizan (7)

Answer 29

1. Fármacos con amplia variabilidad interindividual 2. Fármacos con estrecho margen terapéutico 3. Fármacos con cinética de tipo NO lineal: fenitoína 4. Fármacos que NO dan metabolitos activos 5. Buena correlación entre concentración plasmática y efecto terapéutico - tóxico 6. Fármacos con dificultad para valorar clínicamente un efecto beneficioso o tóxico: digoxina, fenitoína

Question 30

Indicaciones de monitorización (3)

Answer 30

1. Individualizar dosis: a-inicio tx b-situaciones graves: necesitamos estar rápidamente en rango terapéutico c-cambio de tx d-factores fisiopatológicos que aumentan variabilidad individual: IH, IR, IC e-al añadir un nuevo tratamiento: interacciones f- cambios en la formulación g-resistencia al tratamiento 2. Sospecha de toxicidad 3. Control del cumplimiento terapéutico

Question 31

Cuándo extraer muestra para monitorización

Answer 31

Justo antes de la siguiente dosis, en el valle, para saber si había concentraciones mínimas eficaces Si urgencia/comprobación de cumplimiento tx: en cualquier momento Si bicompartimental: antes de la siguiente dosis y después de la distribución a tejidos

Question 32

Monitorización de medicamento en perfusión contínua

Answer 32

brazo contrario | Nunca obtener de la misma vía

Question 33

Datos a conocer para poder interpretar monitorización

Answer 33

1. Cómo se ha obtenido la muestra 2. datos del paciente: edad, peso ,comorbilidad 3. Motivo de petición 4. Datos del trataimento: posología 5. Datos de respuesta clínica

Question 34

Errores en la interpretación de monitorización

Answer 34

1. Recogida de muestra: >frecuente 2. IR: metabolitos que interfieren con anñalisis 3. Medición del fármaco total: afectado por alteración proteínas 4. Alteraciones farmacodinámicas: digoxina - no miocardio sano 5. Interacciones: carbapenemes -valproico=convulsiones