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Hématologie > 3.9 Physiologie de la protection contre la thrombose > Flashcards

3.9 Physiologie de la protection contre la thrombose Flashcards

1
Q

Quel est le rôle du plasma quant à la protection contre la thrombose ?

A

Le plasma contient des anticoagulants naturels qui neutralisent les enzymes activées de la coagulation

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2
Q

Quel est le rôle de la fibrinolyse quant à la protection contre la thrombose ?

A

La fibrinolyse débarrasse l’organisme de la fibrine

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3
Q

Quel est le rôle de l’endothélium quant à la protection contre la thrombose ?

A

L’endothélium constitue une barrière physique à la surface de laquelle on retrouve des récepteurs impliqués dans la fibrinolyse. Il sécrète également diverses substances vasomotrices.

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4
Q

Quel est le rôle du système monocytes-histiocytes du système réticule-endothélial quant à la protection contre la thrombose ?

A

Il épure le sang des facteurs activés de la coagulation et de la fibrinolyse en plus de phagocyter la fibrine circulante.

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5
Q

V ou F

L’hémodynamie contribue à la protection de la thrombose

A

V
Sans circulation sanguine, la stase favoriserait la thrombose.
(penser aux jambes avec insuffisance veineuse)

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6
Q

L’antithrombine est un anticoagulant plasmatique. À quoi sert-elle exactement ?

A

À inhiber les enzymes coagulantes actives (thrombine, Xa…)

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7
Q

Les protéines C et S sont des anticoagulants plasmatiques. À quoi servent-elles exactement ?

A

Elles représentent un système qui inactive les cofacteurs activés VIIIa et Va

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8
Q

À quoi sert l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire ?

A

À inhiber la voie du facteur tissulaire….. :) (voie extrinsèque)

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9
Q

Quelles substances antithrombotiques (2) et fibrinolytiques (1) sont sécrétées par l’endothélium ?

A

Antithrombose :

  • Protacycline (PGI2)
  • Oxyde nitrique (NO)

Fibrinolytiques :
- Activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)

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10
Q

Quel est l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulante le plus puissant ?

A

L’antithrombine (AT)

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11
Q

Où est synthétisée l’antithrombine ?

A

Au foie

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12
Q

Comment l’antithrombine inhibe-t-elle une enzyme de coagulation ?

A

Elle se combine à une molécule d’enzyme de coagulation et l’inactive. Le complexe est par la suite phagocyté par le système réticulo-endothélial

Elle n’a pas d’effet sur les pro-enzymes.

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13
Q

V ou F

Dans le plasma, l’AT se combine rapidement à la thrombine et au facteur Xa

A

F

Elle se combine lentement.

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14
Q

La fixation de la molécule d’AT aux enzymes coagulantes est lente dans le plasma. Comment peut-elle être accélérée ?

A

L’endothélium possède à sa surface des récepteurs transmembranaires (glycosaminoglycans) qui fixent la molécule d’AT et modifient sa configuration pour qu’elle agisse plus rapidement sur la thrombine et les autres enzymes de la coagulation.

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15
Q

Comment la concentration plasmatique de l’AT peut-elle baisser « physiologiquement »?

A

Lorsque l’AT se fixe à une enzyme de la coagulation, elle est phagocytée et éliminée de la circulation sanguine. Dans une grosse réaction antithrombotique où beaucoup d’enzymes de la coagulation sont à éliminer, l’AT baisse, parfois jusqu’à un point critique.

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16
Q

Le système des protéines C et S est antithrombotique par quelle mécansimes ? (2)

A
  • Inactive les facteurs activés VIIIa et Va
  • Augmente la fibrinolyse en inhibant l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène (donc augmente la concentration de l’activateur du plasminogène)
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17
Q

Quelles sont les protéines du système des protéines C et S ? (4)

A
  • Protéine C
  • Protéine S
  • Thrombomoduline et EPCR
  • Thrombine
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18
Q

Quel est le rôle de la protéine C dans le système des protéines C et S ?

A

C’est la pro-enzyme qui, lorsqu’activée, inactivera les cofacteurs VIIIa et Va.

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19
Q

Quel est le rôle de la protéine S dans le système des protéines C et S ?

A

C’est le cofacteur de la protéine C

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20
Q

Seule la fraction libre de la protéine S exerce une activité de cofacteur. L’autre fraction est liée à une protéine de liaison. Laquelle ?

A

La protéine C4bBP

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21
Q

Où sont fabriquées les protéines C et S et quelle vitamine est nécessaire à leur fabrication ?

A

Elles sont fabriquées au foie et nécessitent la vitamine K pour être fonctionnelles.

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22
Q

Qu’est-ce que la thrombomoduline, où la retrouve-t-on et quel est son rôle ?

A

C’est une glycoprotéine de la surface endoluminale de l’endothélium qui lorsqu’extérioriée (activée), capte la thrombine et transforme les propriétés de cette dernière.

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23
Q

Qu’est-ce que l’EPCR, où la retrouve-t-on et quel est son rôle ?

A

C’est un récepteur de surface de la cellule endothéliale qu’on retrouve à proximité de la thrombomoduline.

Lorsque la protéine C s’y lie, sont activation par le complexe thrombine-thrombomoduline est 20x plus puissante

24
Q

Quel est le rôle de la thrombine dans la prévention thrombotique ?

A

Lorsqu’elle se combine à la thrombomoduline, ses propriétés se modifient et elle devient capable d’activer la protéine C. C’est d’ailleurs elle qui déclenche les réactions d’anticoagulation.

25
Q

Dans quel type de vaisseaux la thrombomoduline est-elle plus efficace ?

A

Dans la microcirculation parce que le rapport endothelium/sang est le plus grand.

26
Q

Par quel mécanisme l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire exerce-t-il son effet anticoagulant ?

A

Le TFPI se lie au facteur Xa et inhibe par la suite le complexe VIIa et le facteur tissulaire

27
Q

Quelle conséquence physiologique découle du fait que le TFPI se lie au facteur Xa de la voie finale commune malgré son inhibition de la voie extrinsèque ?

A

Ça permet de former un peu de thrombine (qui va amplifier la réaction +++) avant de déclencher l’anticoagulation

28
Q

Quelle enzyme protéolytique digère la fibrine ?

A

La plasmine

29
Q

V ou F

La plasmine et le plasminogène sont à la fibrinolyse ce que sont la thrombine et la prothrombine à la coagulation

A

V

30
Q

Combine d’enzymes sont impliquées dans la fibrinolyse ?

A

2

31
Q

Quel organe synthétise le plasminogène ?

A

Foie

32
Q

Qu’est-ce que l’activateur tissulaire du plasminogène et qu’est-ce qui stimule sa sécrétion ? (3)

A

C’est une enzyme intramusculaire sécrétée par l’endothélium qui a pour rôle d’activer le plasminogène. L’hypoxie, l’acidose et la présence de toxines stimulent sa sécrétion.

33
Q

Quel est l’inhibiteur principal de la plasmine ?

A

L’alpha-2-antiplasmine

34
Q

Quel est l’inhibiteur principal du t-PA ? De l’urokinase ?

A

Pour les deux, l’inhibiteur est le PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène)

35
Q

Qu’est-ce qui inhibe l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène ? (ouf)

A

C’est le système des protéines C et S

36
Q

Comment fonctionne la plasmine ?

A

Elle sectionne les chaines polypeptidiques de fibrine en des points précis.

37
Q

Comment se nomme les fragments de fibrine formés par l’action de la plasmine ?

A

Les D-dimères

38
Q

V ou F

Les réactions enzymatiques de la fibrinolyse sont amplifiées à la surface de la fibrine

A

V

39
Q

Comment se déroule la fibrinolyse à partir du moment où la fibrine est formée ?

A
  1. Le plasminogène se combine aux monomères de fibrine.
  2. L’endothélium sécrète le t-PA qui, par sa forte affinité pour la fibrine, se dirige vers celle-ci et vient se fixer au plasminogène.
  3. Le plasminogène est activé en plasmine
  4. La plasmine dissous le caillot fibrineux
40
Q

Qu’est-ce qui inactive l’excès de plasmine une fois la dégradation du caillot terminée ?

A

C’est l’alpha-2-antiplasmine qui inactive très rapidement l’excès de plasmine. Ça évite que la plasmine ait des effets à distance.

41
Q

Quel médicament peut inhiber la fibrinolyse en inhibant la fixation du plasminogène sur la fibrine ?

A

L’acide tranéxamique

42
Q

Peut-on dire de la fibrinolyse que c’est un processus localisé ?

A

Oui. La fibrinolyse PHYSIOLOGIQUE est localisée et ne s’active qu’au site où le caillot se trouve.

43
Q

On dit que l’endothélium constitue une barrière physique contre la coagulation. Pourquoi ?

A

Parce qu’il prévient l’activation des plaquettes et de la coagulation en séparant le sang du sous-endothélium où se trouve les substances activatrices des plaquettes et de la coagulation.

44
Q

Quel est le rôle de la prostacycline dans la prévention de la thrombose ?

A

PGI2 est un inhibiteur des plaquettes très puissant.

45
Q

On dit de PGI2 que sa synthèse biochimique est similaire à une molécule activatrice des plaquettes. Laquelle ?

A

Thromboxane A2

46
Q

Comment (sommairement) est formée la prostacycline ?

A

Un récepteur membranaire de l’endothélium est stimulé et active la phospholipase A2 qui libère l’acide arachidonique des phospholipides membranaires. L’acide arachidonique sera à son tour transformé par deux enzymes :
1. La cyclo-oxygénase
2. La prostacyclin synthétase
Et deviendra la prostacycline

47
Q

Outre l’inactivation des plaquettes, quel autre rôle exerce la prostacycline quant à la prévention des thromboses ?

A

C’est une puissant vasodilatateur (qui s’oppose à la thromboxane A2, vasoconstrictrice)

48
Q

Quel autre molécule synthétisée et sécrétée par l’endothélium (outre la prostacycline) possède une action vasodilatatrice et inhibitrice des plaquettes ?

A

L’oxyde d’azote (NO)

49
Q

Quelles cellules sont impliquées dans l’épuration du sang par le système réticulo-endothélial ? (4)

A
  • Cellules de Kupffer
  • Hépatocytes
  • Autres histiocytes
  • Certaines cellules endothéliales
50
Q

De quoi le système réticulo-endothélial épure-t-il le sang concernant l’hémostase et l’anticoagulation ? (2)

A
  • Les complexes inhibiteurs des protéases + enzymes

- Les enzymes coagulantes actives (IIa, VIIa, IXa, Xa) qui ont échappé aux mécanismes locaux d’inactivation

51
Q

Par quels mécanismes le flux sanguin normal empêche-t-il la thrombose ? (3)

A
  1. La flot sanguin continu dilue et disperse les facteurs d’hémostases activés qui sont concentrés en un point
  2. Le flot sanguin permet d’acheminer du foie les inhibiteurs plasmatiques de la coagulation (anti thrombine, protéine C) et d’en assurer un apport continu)
  3. Le flot sanguin empêche la stase et donc l’agrégation des éléments figurés du sang
52
Q

Quelle pression doit vaincre le sang à la cheville pour remonter (pression gravitationnelle)

A

85 mm Hg

53
Q

Où se localise principalement le «coeur veineux» et qu’est-ce que c’est ?

A

Aux mollets. On le retrouve également au cuisse. Il permet de faire cheminer le sang veineux vers le haut.

Ce sont en fait les muscles qui entourent les veines profondes des membres inférieurs qu’on nomme «coeur veineux »

54
Q

Comment fonctionne le «coeur veineux » ?

A

Les muscles se contractes et se relâchent en synchronisation pour permettre de propulser le sang veineux vers le haut. Ces muscles sont entourés d’un fascia très peu extensible ce qui permet de diriger la contraction musculaire vers la veine

55
Q

Quelles veines assurent la liaison entre les veines superficielles et les veines profondes des membres inférieurs ?

A

Les veines perforantes.

56
Q

Comment peut-on atteindre l’efficacité maximale du coeur veineux ?

A

En faisant des activités qui entraine une alternance de contraction/relaxation des mollets et cuisses comme la marche, la course, la natation, le cyclisme ou le ski de randonnée.

57
Q

V ou F

On retrouve des valvules seulement dans les veines profondes et les veines perforantes

A

F

On en retrouve également dans les veines superficielles.

Hématologie (30 decks)

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