2.1 - Neutropénie Flashcards
Combien de division cellulaires subiront les précurseurs myéloïdes lors de la phase prolifération ?
4-5 pour former une génération de 16 ou 32 cellules qui deviendront des polynucléaires neutrophiles
V ou F
La maturation cellulaire survient juste après la prolifération dans la granulopoïèse
F
Elles survient en parallèle de la prolifération.
C’est à partir de quel stade de maturation que la phase proliférative de la grnaulopoïèse est terminée ?
Lorsque les cellules ont atteint le stade de métamyélocytes (4e stade)
Quels sont les stades de maturation de la granulopoïèse ?
- Myéloblaste
- Pro-myélocyte
- Myélocyte
- Métamyélocyte
- Stabs
- Polynucléaire
Où les cellules de la granulopoïèse atteignent-elles leur maturation finale ?
Dans la moelle osseuse
Les réserves de polynucléaires équivalent à ____ fois le nombre de polynucléaires circulants
15 fois
Comment se fait le passage des polynucléaires au sang ?
En traversant la parois endothéliale des sinus médullaires (comme les réticulocytes le font)
Quelle est la durée de survie moyenne d’un polynucléaire ?
10-12h environ
Quels sont les deux sous-compartiments sanguins des polynucléaires et à quoi correspondent-ils ?
- Circulants : correspond aux polynucléaires en circulation, mesurables lors de la numération leucocytaire
- Marginés : polynucléaires fixés aux parois endothéliales vasculaires par des intégrines. Ces leucocytes ne sont pas comptabilisés dans le décompte leucocytaire.
Les proportions entre les deux sous-compartiments sont estimées égales.
Qu’est-ce qui survient lors d’une diapédèse importante de polynucléaires?
La formation d’un exsudat inflammatoire purulent qui peut parfois se transformer en abcès.
V ou F
La neutropénie se traduit par une diminution absolue du nombre de granulocytes circulants chez l’adulte sous les 2 milliards par litre
V
Quelle est la valeur inférieure de la normale du décompte absolu des neutrophiles chez l’enfant de 1-6 ans
1,5 milliards/L (comparativement à 2 milliards/L pour l’adulte)
V ou F
Une neutropénie s’associe toujours à une leucopénie, mais pas l’inverse
F
Il peut exister une leucopénie sans neutropénie et une neutropénie sans leucopénie
Quelles sont les valeurs absolues de neutrophiles circulants pour une neutropénie légère, modérée et sévère ?
Légère : 1-2 milliards/L
Modérée : 0,5-1 milliards/L
Sévère : <0,5 milliards/L (agranulocytose)
À quoi sont liés les signes symptômes de la neutropénie ? (2)
- Perte de fonction phagocytaire
2. Perte du rôle de prévention anti-infectieuse
Quelles manifestations cliniques peut-on observer dans l’agranulocytose ? (5)
- Ulcération des muqueuses
- Pharyngite avec dysphagie et adénites cervicales douloureuses
- Frissons solennels et température en clocher
- Infections cutanées
- Septicémie avec état de choc éventuellement
La neutropénie légère est asymptomatique. Cependant, la neutropénie modérée peut s’accompagner d’infections plus fréquentes. Quels sites sont plus à risque ?
- Voies respiratoires
- Peau
- Muqueuse digestive
Quelles sont les souches microbiennes les plus souvent impliquées dans les infections neutropéniques ? (5)
- Staphylocoque
- Hemophilus
- E. Coli
- Pseudomonas
- Klebsiella
SHEPK
V ou F
Les infections neutropéniques sont exsudatives
F
Comme il y a neutropénie, il n’y a pas de formation d’exsudat.
On ne retrouvera donc pas, par exemple, l’opacification à la RX thoracique lors d’une pneumonie.
Quels sont les 4 grands mécanismes de neutropénie ?
- Défaut de prolifération
- Défaut de maturation
- Survie raccourcie
- Margination excessive
Quelle épreuve de laboratoire simple et efficace permet d’apprécier la cinétique des compartiments de la granulopoïèse ?
Aucune 😞
Le mieux qu’on a c’est ponction/biopsie pour examiner la moelle
Quelle est la cause la plus fréquente de neutropénie isolée ?
La prise de médicaments
Quel est le taux de létalité d’une agranulocytose dans les pays à hauts revenus ?
15-20 %
Quelles sont les deux formes de présentation d’une neutropénie d’origine médicamenteuse ?
- Idiosyncrasique
- Dose-réponse
La neutropénie associée à la chimiothérapie est-elle réversible ? Est-elle idiosyncrasique ?
La neutropénie associée à la chimiothérapie est toujours réversible. La chimiothérapie à haute dose peut provoquer une aplasie médullaire avec neutropénie. Elle n’est pas idiosyncrasique.
Combien de temps peut durer la neutropénie associée à la chimiothérapie ?
3 semaines
Quels anti-inflammatoires sont reconnus pour causer une neutropénie ? Par quelle mécanisme survient-elle ?
Neutropénie idiosyncrasique
- Dipyrone (retiré du marché)
- Dérivés de la quinine
Outre le dipyrone et les dérivés de la quinine, d’autres médicaments sont reconnus pour leur haute incidence d’agranulocytose. Lesquels ?
- Phenothiazine
- Antithyroïdiens
- Phenylbutazone
- Chloramphenicol
- Sulfamidés
Voir le livre pour la liste plus exhaustive…
Les dérivés des sulfas peuvent entrainer une neutropénie progressive par un mécanisme mal connu. Quels dérivés sont ciblés ?
Tous. Autant les antimicrobiens que les hypoglycémiants oraux ou les diurétiques
V ou F
Certains cas de neutropénies sévères ont été observés avec des antibiotiques aussi banals que la pénicilline
V
Qu’est-ce que la neutropénie paradoxale et quelles populations en sont à risque ? (3)
C’est une neutropénie causée par une infection bactérienne. Les personnes âgées, les personnes débilitées (démentes ?) et les gens avec carence nutritionnelle
Certaines d’infections bactériennes sont particulièrement à risque de neutropénie. Lesquelles ? (3)
Le sepsis fulminant
La typhoïde
La brucellose
C’est parce que les réserves médullaires ne suffisent pas à la demande. Ce n’est pas une vrai neutropénie.
V ou F
Les patients avec une carence en B9 sont particulièrement à risque d’une neutropénie paradoxale
v
Quelles infections VIRALES peuvent faire des neutropénies ?
En ordre décroissant d’incidence pour les + cools
- Oreillons
- Influenza
- Mononucléose
- Hépatite
- Cytomégalovirus
2 infections virales sont à risque de transformer une neutropénie asymptomatique en agranulocytose sévère ± aplasie médullaire. Lesquelles ?
Hépatite
Mononucléose
Comment sont généralement les neutropénies d’origine virale ?
Asymptomatiques, sans conséquence et transitoires. Elles surviennent surtout au début de l’infection.
D’autres agents infectieux peuvent engendrer une neutropénie le plus souvent transitoire. Lesquels ? (3)
Champignons (histoplasmose)
Protozoaires (malaria)
Rickettsies (thypus)
Le Lupus peut causer une neutropénie. Comment se caractérise-t-elle ?
C’est une neutropénie légère sans conséquence clinique. Elle accompagne 20 % des cas de LED et fait partie des critères diagnostics.
V ou F
La neutropénie associée au LED s’accompagne le plus souvent d’anticorps antineutrophiles
F
C’est assez rare que ces anticorps soient présents
V ou F
La neutropénie causée par la PAR est 10 fois moins fréquente que celle causée par le LED
V
Elle survient dans 2 % des cas (contre 20 % chez les patients atteints de LED)
Qu’est-ce qui compose le syndrome de Felty ?
Neutropénie, splénomégalique et PAR
Quelle est la sévérité de la neutropénie causée par une PAR ?
Modérée à sévère. On retrouve le plus souvent une augmentation des infections bactériennes et une splénomégalique modérée
V ou F
Une bonne corrélation existe entre la sévérité de la splénomégalique et la sévérité de la neutropénie
F
Aucun lien entre les deux.
Le mécanisme de la neutropénie liée à une PAR semble avoir 2 mécanismes. Lesquels ?
- Prolifération médullaire insuffisante
2. Diapédèse accrue
Qu’est-ce qu’on peut apercevoir au microscope (moelle) lors d’une neutropénie reliée à une PAR ?
Une hyperplasie de la moelle au détriment des éléments prolifération de la lignée granulocytaire
V ou F
Lors d’infections bactériennes récurrentes en PAR neutropénique, le seul traitement efficace représente la splénectomie, mais son efficacité varie beaucoup
V
Qu’est-ce qu’une neutropénie avec leuco agglutinines ?
C’est une neutropénie isolée associée avec une hyperplasie granulocytaire de la moelle. Il y aurait destruction des granulocytes myéloïdes (comme une hémolyse mais pour les neutrophiles). La majorité des cas sont sans conséquence clinique.
Pourquoi la neutropénie chronique idiopathique bénigne n’entraine-t-elle pas une hausse de l’incidence des infections comme les autres neutropénies ?
On pense que c’est à cause de la monocytose qui accompagne cette condition. Les monocytes suffiraient à protéger contre les infections.
V ou F
La neutropénie chronique idiopathie bénigne est peu fréquente, s’associe à une moelle osseuse normale et une rate de volume normal
V
La moelle est la plupart du temps normale.
Quel mécanisme neutropénique est présumé pour la neutropénie chronique idiopathique bénigne ?
Défaut de prolifération ? La pseudo-nétropénie (trop de neutrophiles marginés) est souvent difficile à éliminer chez ces patients
Quelles sont les mesures de traitement utilisées dans la neutropénie chronique idiopathique bénigne ?
«Watchful waiting ». Pas de rémission spontanée, mais tant que ça reste asymptomatique, on ne fait rien.
Si infection, on débute les antibiotiques précocement.
Certains essaient les corticostéroïdes ou du granulocyte colony stimuline factor (G-CSF) lorsque les infections sont trop récurrentes.
La splénectomie n’est pas recommandée.
Qui suis-je ? Affection très rare qui se présente par une montée de la température corporelle et ulcérations de la muqueuse de l’oropharynx récurrentes aux 3-4 semaines
La neutropénie cyclique.
À quelle fréquence survient la neutropénie dans la neutropénie cyclique et combien de temps dure-t-elle ?
Aux 21 jours et elle dure 3-4 jours à chaque fois.
Quel gène est impliqué dans la pathophysiologie de la neutropénie cyclique ?
Le gène ELA2 (neutrophile elastase) qui serait muté lors de la neutropénie cyclique
Quel est le traitement de la neutropénie cyclique ?
Il n’y en a pas.
Les corticostéroïdes et le G-CSF s’avèrent parfois utiles, mais leur efficacité varie beaucoup.
Quels groupes ethniques sont touchés par la neutropénie ethnique bénigne ? (4)
Africains
Arabes jordaniens
Indiens de l’Ouest
Juifs séfarades
V ou F
La neutropénie ethnique bénigne est généralement une neutropénie légère, avec réserves médullaire normale et risque non augmenté d’infection
V
Qu’est-ce qu’entraine la maladie de Chediak-Higashi ?
Une neutropénie avec viscéromégalie multiple et albinisme partiel. On retrouve des lysosomes géants et des NK dysfonctionnels. 100 % de mortalité avant l’âge de 10 ans si non traité.
Comment objective-t-on une pseudo-neutropénie ?
On injecte de l’adrénaline s/c à faible dose. Il survient alors une augmentation de 500-600 % du nombre absolu de polynucléaires neutrophiles. Chez l’individu normal, l’augmentation est de 100 %.
Quelle est la première mesure de traitement de toute neutropénie ?
Arrêter tout médicament non essentiel
3 mesures à appliquer dans la prise en charge de l’agranulocytose
- Hospitalisation chambre privée
- Antibios IV large spectre dès l’apparition d’une fièvre
- Traitement causal
Quelles sont les mesures de prise en charge d’une neutropénie modérée symptomatique ? (4)
- Antibiothérapie lorsqu’infection
- G-CSF si insuffisance médullaire suspectée
- Corticostéroïdes si auto-immun
- Splénectomie (Felty)
