3.7 Pharmacologie enfant Flashcards
biodisponibilité
fraction qui se rend à la circulation systémique (IV = 100%)
voie la plus utilisée dans les voies extravasculaires et pourquoi
per os, moins douloureux, technologies moins chères, moins de processus pharmacologiques
facteurs contribuant à la biodisponibilité des médicaments per os
- facteurs physicochimiques: poids moléculaire, charge moléculaire, désintégration du médicament, dissolution dans les fluides gastro-intestinaux, lipophilicité
- facteurs physiologiques: contenu gastrique, pH, circulation sanguine intestinale, perméabilité membranaire de l’intestin, premier passge hépatique, recirculation entéro-hépatique, excrétion biliaire, maladies gastro-intestinales et hépatiques
facteurs généraux modifiant l’absorption des médicaments
- apport de nourriture = sécrétion d’hormones et sels biliaires = pH gastrique diminue = retard de la vidange gastrique et augmentation du temps de transit gastro-intestinal
- volume des fluides et graisse alimentaire
- multivitamines contenant fer et calcium peuvent interférer avec absorption de certains médicaments (par chélation)
administration rectale
permet de passer l’effet de premier passage, directement à la circulation sanguine donc plus grande biodisponibilité
administration IM
absorption varie selon lipophlicité du médicament, site d’administration, apport sanguin vers le site
adminstration topique
plus sécuritaire pour certaines conditions dermatologiques (minimise les effets systémiques)
administration par inhalation
fréquent en pédiatrie, pour un effet pulmonaire localisé (mais exposition systémique peut se produire)
distribution varie selon l’âge à cause de quels changements
- composition corporelle
- liaison aux protéines
- débit cardiaque
- perfusion tissulaire
- perméabilité des membranes
albumine et glycoprotéine alpha1-acide
- albumine: lie médicaments acides
- glycoprotéine alpha1-acide: lie médicaments basiques
- aussi lipoprotéines, globules rouges, blancs, plaquettes (lient basiques)
liaison aux protéines plasmatiques (caractéristiques)
- réversible
- saturable et non-linéaire
- dépend de la concentration du médicament, affinité avec la protéine et nombre de sites de liaison disponibles
ce qui peut influencer liaison aux protéines plasmatiques
- hypoalbuminémie = liaison réduite, augmente fraction libre du médicament
- brûlures, chirurgies, traumas, etc peuvent augmenter concentrations sériques de glycoprotéine alpha1-acide
- bilirubine peut compétitionner avec médicaments ou médicaments peuvent déplacer la bilirubine de ses sites de liaison sur l’albumine = jaunisse néonatale
métabolisme hépatique
- rend les médicaments lipophiles en métabolites hydrophiles
- réactions de phase I: oxydation, méthylation, réduction (CYP essentiels, peuvent être induits pour augmenter le métabolisme)
- réactions de phase II: conjugaison de groupements fonctionnels de molécules avec des substrats endogènes hydrophiles (ex: gulucuronidation, acétylation, etc)
2 voies d’élimination rénale
- filtration glomérulaire
- sécrétion tubulaire
quelles molécules sont filtrées pas le glomérule
- petit poids moléculaire (<5000)
- molécules chargées négativement ne sont pas filtrées, car glomérule est chargé négativement
état d’équilibre
après l’administration de 5 doses (5 demi-vies), la quantité éliminée est égale à la dose prise
enfants: impacts sur l’administration orale
- vidange gastrique plus lente donc taux d’absorption plus lent donc Tmax prolongé et effet thérapeutique plus long
- pH gastrique neutre à la naissance, 1 à 3 dans premiers 24 heures, >5 jusqu’à 1 mois = médicaments se dissolvants à l’acidité absorbés plus efficacement, acides faibles moins bien absorbés chez les nourrissons
- enzymes gastro-intestinales: acitivité pus faible chez les nourrissons donc diminution de l’absorption de médicament liposolubles
- péristaltisme irrégulier donc absorbtion variable
- transit intestinal: diarrhée peuvent diminuer absorption de médicaments à libération prolongée
enfants: impacts sur l’administration IM
- perfusion périphérique plus faible chez les nouveaux-nés = diminution de l’absorption
- masse musculaire et activité musculaires diminués chez le nouveau-né
enfants: impacts sur l’administration topique
augmentation de la surface corporelle + épiderme plus mince = augmentation de l’absorption transdermique et systémique
enfants: facteurs influençant la distribution
- eau corporelle totale
- graisse corporelle totale
- barrières naturelles permanentes
- liaison aux protéines
enfant: eau corporelle totale
- plus d’eau corporelle (surtout chez prématuré)
- plus grand volume de distribution = moins grande concentration de médicament hydrosolubles = plus grande dose requise
enfants: graisse corporelle totale
- 1% chez prématurés vs 15% chez à terme vs 25% chez 4 mois vs 20% chez l’adulte
- plus petit volume de distribution des médicaments lipophiles chez le prématuré
enfant: barrières naturelles permanentes
seraient plus perméables chez les nouveaux-nés (ex: morphine traverse BHE)
enfant: liaison aux protéines
- moins de protéines plasmatiques chez les nouveaux-nés
- hyperbilirubinémie chez les nouveau-nés = bilirubine compétitionne avec médicaments = augmentation de la fraction libre/concentration du médicament
enfant: réactions de phase I (métabolisme hépatique)
- atteint maturité maximale autour de 1 an
- CYP1A2 par disponible chez le foetus et nouveau-né (ex: théophylline métabolisée par CYP1A2 donc t1/2 est grandement augmentés), efficacité surpasse celle de l’adulte à 6 mois
- mère qui reçoit du phénobarbital pendant la grossesse: induit les cytochromes donc mène à des concentrations sous-thérapeutiques
enfant: réactions de phase II (métabolisme hépatique)
- maturité maximale glucuronidation ver 3-4 ans
- progressent à un taux inférieur chez les nouveau-nés
enfant: filtration glomérulaire
- débute in utero (9e semaine de gestation) mais pas à pleine capacité
- augmente dès la naissance (3 semaines 50% valeur adulte, 3-6 ans dépasse valeurs adultes, puis diminue à chaque année)
- aminosides excrétés par filtration glomérulaires (t1/2 prolongée chez nouveau-nés < 6 mois)
enfant: sécrétion tubulaire
- diminuée chez les nouveau-nés (DFG réduit, immaturité des cellules tubulaires, néphrons moins longs, gradient médullaire réduit, réponse moindre à l’ADG)
- moins grande capacité à concentrer l’urine
- sécrétion tubulaire peut être augmentée chez enfants et adolescents (pour médicaments secrétés au tube proximal par transport actif)
causes de toxicité néonatale de chloramphénicol
- incapacité de glucuronidation
- excrétion rénale inadéquate (décrétion tubulaire diminuée)
