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Gastro COPY AN > 361 Hepatite Toxica e Medicamentosa > Flashcards

361 Hepatite Toxica e Medicamentosa Flashcards

1
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Raramente, ou nunca, ocorrem sequelas nos sobreviventes de overdose por paracetamol

A

V

Ps:

  • Podem estar presentes anticorpos
  • GCT e imunossupressores podem ser necessarios
  • Pode evoluir para cirrose
  • Fibrose pulmonar intersticial com tosse cronica e dispneia podem surgir
  • Achados semelhantes têm sido observados com Minociclina (trat acne em adolescentes), Hidralazina e Metildopa
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2
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Qual o efeito da toma de acetaminofeno em doentes com hepC, doença hepatica nao-alcoolica e cirroticos?

A
  • HepC: associada a risco aumentado de lesao hepatica aguda em doentes internados por overdose de paracetamol
  • Doença hepatica nao-alcoolica: nas doses recomendadas é bem tolerado
  • Cirroticos: NAO associado a descompensaçao hepatica
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3
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Esteatose, colestase? (1)

A

Nutriçao parenteral

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4
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase) V ou F? Amoxi-clav causa sindrome mmuito especifico de lesao hepatica mista ou principalmente hepatocelular; periodo de latencia muito longo (lesao hepatica pode manifestar-se apenas no momento da suspensao ou mesmo apos a mesma)

A

F - Mista ou principalmente COLESTATICA

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5
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Toxicidade por valproato de sodio é mais comum em pessoas com …

A

Deficiencia enzimas mitocondriais

Ps: Recentemente a toxicidade do valproato sodio foi associada a:

  • Haplotipos HLA (DR4 e B 1502)
  • Mutaçoes na DNA polimerase gama 1 mitocondrial
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6
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, Idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista) HAART: Qual é o principal tipo de lesao?

A

HEPATOCELULAR mas tb colestatica
- uso prolongado (mais de 6 meses) de inibidores da transcriptase reversa esta associado a lesao mitocondrial, esteatose e acidose lactica

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7
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista? (1)

A

HAART

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8
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Acetaminofeno é a causa mais prevalente de insuficiencia hepatica aguda no mundo ocidental

A

V

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9
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) V ou F? Valproato Sodio é uma hepatotoxina direta

A

F - NAO é uma hepatotoxina direta, mas SIM o seu metabolito, ACIDO 4-PENTENOICO

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10
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Acetaminofeno: N-acetilcisteina (mais comum iv mas tb pode ser oral) fornece grupos sulfidrilo para repleçao glutatiao e deve ser iniciado nas primeiras ..h; pode ser eficaz ate…(tempo)

A
  • Iniciar nas primeiras 8h
  • Pode ser eficaz ate 24-36h (administraçao acima de 36h tem valor duvidoso)

Ps: A administraçao rotineira reduziu substancialmente a ocorrencia de hepatotoxicidade

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11
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Qual a causa de hepatoxicidade do acetaminofeno?

A

NECROSE CENTRO-LOBULAR relacionada com a dose
- ingestoes pontuais (tentativas de suicidio), overdoses nao-intencionais por uso continuo (febre ou dores), combinaçoes opioides-paracetamol (particularmente perigoso por habituaçao ao opioide)

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12
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) O que pode melhorar a toxicidade por valproato de sodio uma vez que este depleta essa cena?

A

Carnitina EV

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13
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase Idiossincrasica) Qual é o efeito adverso mais importante da Eritromicina?

A

Reacçao colestatica (rara)

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14
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) V ou F? A nitrofurantoínas pode causar hepatite aguda potencialmente fatal ou, mais frequentemente, hepatite cronica de gravidade variavel e indistinguivel de hepatite cronica auto-imune (histologia semelhante)

A

V - atençao, mais frequentemente hep CRONICA

Ps: pode refletir o uso frequente deste ATB no tratamento de cistites recorrentes na mulher

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15
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Reaçoes idiossincrasicas: Manifestaçoes EXTRA-HEPATICAS de hipersensibilidade em ..% dos doentes (rash, artralgias, febre, leucocitose e eosinofilia)

A

25% - Caracteristicas de determinados farmacos mas nao de outros

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16
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Hepatopatia idiossincrasica, esteatose) Medicinas alternativas e complementares: Para alem dos esteroides anabolicos, os …. sao os mais frequentemente implicados

A

“Agentes para emagrecer”

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17
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Caracteristicas histologicas idiossincrasicas.. (3)

A
  • Lesao hepatica PSEUDO-ALCOOLICA (nos raros doentes com hepatopatia sintomatica):
    • Esteatose, infiltraçao neutrofilica e corpos hialina Mallory semelhante a hepatite alcoolica, cirrose
  • Lesao hepatocelular aguda semelhante hepatite viral ou colestatica (raramente)
  • Granulomas hepaticos (ocasionalmente)

Ps: A demonstraçao de corpusculos lamelares lisossomicos repletos de fosfolipidos (microscopia eletronica) pode ajudar a distinguir toxicidade amiodarona vs hepatite alcoolica tipica

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18
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) Contraceptivos orais: Maior susceptibilidade em .. (3) sendo CI em..

A
  • Historia ictericia idiopatica recorrente da gravidez
  • Prurido grave da gravidez
  • Historia familiar destes disturbios

CO CI em doentes com HISTORIA DE ICTERICIA RECORRENTE DA GRAVIDEZ

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19
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase Idiossincrasica) Eritromicina: quadro clinico semelhante a .. (2) sendo que a reaçao geralmente começa .. (quando?)

A
  • Colecistite aguda
  • Colangite bacteriana

Habitualmente nas primeiras 2-3 sems de tratamento

  • geralmente DESAPARECEM em poucos dias apos suspensao farmaco
  • SEM evidencia de hepatopatia cronica no “follow-up”
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20
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase) Amoxi-clav: qual o mecanismo de lesao?

A
  • Nao é claro
  • Provavelmente lesao provocada pela AMOXICILINA potenciada pelo Acido Clavulanico que por si só NAO parece hepatotoxico

Ps:

  • Rash extremamente incomum
  • Pode causar Sindrome dos ductos evanescentes (tal como os outros farmacos com hepatoxicidade colestatica)
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21
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Na Escandinavia, ate ..% dos doentes com hepatoxicidade por paracetamol progridem para encefalopatia e coagulopatia (frequencia mais baixa nos USA e Reino Unido)

A

72%

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22
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Esteatose, colestase) Nutriçao parenteral: Frequentemente complicada por HEPATITE COLESTATICA, que pode ser atribuida a esteatose, colestase ou lama/ calculos biliares; qual a forma predominante nos adultos e nos lactentes?

A

Adultos - Esteatose ou Esteatohepatite

  • pelo excesso de hidratos de carbono
  • Prevença e trat: utilizaçao de formulas balanceadas (lipidos como forma calorica alternativa)

Lactentes (principalmente prematuros) - Colestase e Colelitiase

  • multifatorial: pela ausencia de estimulaçao do fluxo e secreçao biliar
  • Prevençao: aumentar as refeiçoes orais
  • Ocasionalmente, em recem-nascidos, pode culminar em hepatopatia cronica e insuficiencia hepatica
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23
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Direta? (1)

A

Acetaminofeno

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24
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase idiossincrasica? (1)

A

Eritromicina

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25
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase) As estatinas requerem monitorizaçao? Hepatoxicidade esta aumentada em pacientes com hepC, esteatose hepatica ou outras hepatopatias?

A
  • MONITORIZAÇAO das provas hepaticas NAO necessaria (mas estabelece a diferença entre os que podem continuar e os que devem suspender o farmaci)
  • Hepatoxicidade NAO aumenta nos doentes com hep C cronica, esteatose hepatica ou outras hepatopatias (podem ser usadas com segurança)
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26
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Lesao renal aguda ocorre em quase …% dos doentes com lesao GRAVE por paracetamol, mas é virtualmente sempre AUTO-LIMITADA

A

75%

Ps: Raramente, ou nunca, ocorrem sequelas nos sobreviventes de overdose por paracetamol

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27
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Acetaminofeno: Dose unica de … (ocasionalmente ate menos) leva a evidencia clinica de lesao hepatica enquando que dose igual ou superior a … geralmente, mas NAO invariavelmente, leva a doença fulminante e fatal

A

10-15 g - evidencia clinica de lesao hepatica

igual ou sup 25g - geralmente, mas nao invariavelmente, doença fulminante e fatal

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28
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) V ou F? A toxicidade hepatica é a principal causa de abandono de novos farmacos em ensaios clinicos

A

V

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29
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Isoniazida: Aumento das transaminases nas primeiras semanas em ..% dos doentes sendo que a maioria dos casos sao ligeiros (ALT inf 200 U) e auto-limitadas (valores normalizam apesar da continuaçao do farmaco) (“FAIVE”)

A

10%

Ps:

  • se sintomas e aumento progressivo transaminases - nao continuar o farmaco
  • varios programas de vigilancia sugerem monitorizaçao mensal das transaminases (controverso)
  • MAIS EFICAZ para limitar complicaçoes graves: alertar os doentes para reportarem possiveis sintomas (nauseas, fadiga, ictericia)
  • Porque maioria das mortes ocorre perante manutençao da terapeutica apesar de doença clinica evidente
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30
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) V ou F? Hiperplasia nodular focal é mais frequente nas pessoas a fazer contraceptivos orais

A

F - NAO é mais frequente

Ps: Outros efeitos

  • Neoplasias hepaticas BENIGNAS
  • Neoplasias hepaticas MALIGNAS (raramente)
  • Oclusao veia hepatica
  • Dilataçao sinusoidal periferica
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31
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Qual é o antibiotico mais frequentemente implicado na lesao hepatica induzida por farmacos?

A

Amoxi/Clav

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32
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase Idiossincrasica) Eritromicina: efeito adverso mais importante é a reacçao colestatica (rara) sendo que a maioria esta associada ao … de eritromicina (mas outras eritromicinas tb podem ser responsaveis); mais comum …(geraçao)

A

Estolato de eritromicina

Crianças

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33
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Amiodarona: caracterisitcas histologicas que representam toxicidade direta e que sao comuns à maioria dos doentes: ..(2)

A
  • Fosfolipidose ultraestrutural SEM hepatopatia clinica

- Interferencia com metabolismo oxidativo

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34
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) V ou F? Contraceptivos orais: Ao contrario da colestase induzida pela clorpromazina, a inflamaçao portal esta presente

A

F - esta AUSENTE

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35
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, Idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista) HAART: ..% dos doentes tratados com …. apresentam hiperbilirrubinemia INdireta e geralmente SEM aumento das transaminases ou ALP

A

10%

Indinavir

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36
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) A probabilidade de lesao hepatica (possivel, provavel ou alto risco) avaliada SU com base normograma e em funçao dos niveis plasmaticos de paracetamol 8h apos ingestao; niveis altos, … as 4h ou … às 8h, a administraçao de N-acetolcisteina reduz a gravidade de necrose hepatica

A

Acima de 200 ug/ml às 4h
ou
Acima de 100 ug/ml às 8h

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37
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Acetaminofeno: Pequena porçao é metabolizada por reacçao de fase … (CYP2E1) num metabolito hepatotoxico (NAPQI)
- ligaçao ao glutatiao formando composto (acido mercapturico) hidrossoluvel e inocuo que sofre excreçao renal

A

Fase I

Ps: Maioria fase II - metabolistos inocuos

38
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Em certos casos diagnostico presuntivo de intoxicaçao por acetaminofeno é razoavel e deve-se iniciar N-acetilcisteína (segura e eficaz, mesmo na presença de lesao hepatica em evoluçao)

A

V

39
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase) Atualmente, a principal causa de lesao hepatica induzida por farmacos nos USA e Europa é a ….

A

Amoxicilina-acido clavulanico (fruto do uso frequente no trat de infecçoes respiratorias)

40
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Hepatoxicidade do acetaminofeno é potenciada por.. (4)

A
  • Alcool
    • Induçao citocromo P450 CYP2E1 - Aumenta NAPQI
    • Diminui Glutatiao
    • Nos alcoolicos CRONICOS, a dose toxica de acetaminofeno pode ser de apenas 2g
  • Farmacos: Isoniazida, Fenobarbital
  • Condiçoes que estimulem sistema oxidase
  • Inaniçao, jejum (doenças febris graves ou sindromes dolorosos - anorexia/ jejum):
    - Reduçao niveis glutatiao hepatico
41
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) Esteroides anabolizantes podem ser usados no tratamento da falencia medular, tendo sido associados em alguns doentes a .. (4)

A
  • Dilataçao sinusoidal hepatica
  • Peliose hepatica
  • Adenoma hepatico
  • Carcinoma hepatocelular
42
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase? (2)

A
  • Contracepticos orais

- Esteroides anabolizantes

43
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) A toxicidado do trimetoprim-sulfametoxazol pode ser atribuida a qual dos componentes?

A

Sulfametoxazol

- semelhante a outras sulfonamidas - eosinofilia residual e granulomas

44
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica? (3)

A
  • Nitrofurantoína
  • Fenitoína
  • Trimetoprim-sulfametoxazol
45
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Suspeitar de hepatoxicidade por paracetamol na presença de niveis extremamente aumentados de aminotransferases e bilirrubina

A

F

  • Aumentados - Aminotransferases
  • Baixos - Bilirrubina
46
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) Qual a reaçao provocada pelos contraceptivos orais?

A

Colestase intra-hepatica com prurido e ictericia

  • pequeno numero doentes, semanas a meses apos inicio tratamento
  • reversivel apos suspensao do farmaco
  • Manifestaçoes extra-hepaticas de hipersensibilidade ausentes
  • Exames analiticos normais excepto provas hepaticas

Ps: Ao contrario da colestase induzida pela clorpromazina, a inflamaçao portal esta ausente

47
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase)? (2)

A
  • Estatinas

- Amoxi-clav

48
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Acetaminofeno: Carvao inativado ou Colestiramina PO podem ser administrados para prevenir absorçao de medicamento residual mas sao INEFICAZES se administrados passados mais de … (tempo) apos a ingestao

A

Ineficazes apos mais de 30 mins

49
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Os niveis sanguineos de paracetamol CORRELACIONAM-SE com a gravidade da lesao hepatica; qual os niveis, e a q horas, que definem alta probabilidade de lesao hepatica e os niveis e a q horas que definem lesao hepatica altamente improvavel?

A
  • Superior a 300 ug/mL as 4 horas - ALTA probabilidade de lesao GRAVE
  • Inferior a 150 ug/mL as 4 horas - LESAO HEPATICA altamente IMPROVAVEL
50
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, Idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista) HAART: ..(2) nao devem ser usados com .. em doentes com co-infecçao HIV/VHC, pelo risco elevado de toxicidade mitocondrial grave e acidose lactica

A

Didanosina ou Estavudina

Ribavarina

51
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) V ou F? Geralmente a hepatoxicidade medicamentosa é mais frequente nos doentes com hepatopatia cronica subjacente e a gravidade tb é mais significativa

A

F - Geralmente a hepatoxicidade medicamentosa NAO É MAIS FREQUENTE nos doentes com hepatopatia cronica subjacente, MAS A GRAVIDADE PODE SER MAIS SIGNIFICATIVA

Ps: Excepçoes (“ abelha MAIA”)

  • Metotrexato
  • Aspirina
  • Isoniazida (apenas alguns estudos)
  • terapia Anti-retroviral HIV
  • Certos regimes de condicionamento pre-transplante medula ossea em doentes com hepC
52
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica mista (hepatocelular e colestase) Estatinas: ..% dos pacientes experiencia elevaçoes (superior a ..x) assintomaticas e reversiveis; exige suspensao do farmaco?

A
  • 1-2%
  • Acima de 3x
  • NAO exige suspensao do farmaco, se isoladas e assintomaticas

Ps: Raramente e NAO mais frequentemente que placebo - elevaçoes clinicamente significativas das aminotransferases

53
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) A maior parte da hepatoxicidade medicamentosa é mediada por um metabolito toxico de fase .. (I/II?), mas…

A

Fase I, mas a depleçao de glutatiao tb pode contribuir

Ps:

  • Maioria dos farmacos sao INSOLUVEIS em agua
  • Transformaçao metabolica em compostos hidrossoluveis, apropriada à excreçao renal ou biliar

1o Reacçao Fase I: Oxidaçao ou Metilaçao, mediada por oxigenases microssomias do citocromo P450

2o Reaçao Fase II: Glucoronidaçao ou sulfataçao OU Inativaçao pela Glutationa

54
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Na intoxicaçao por acetaminofeno, ocasionalmente verificam-se niveis de ALT/AST aprox de 10 000 U/L (muito superior à hepatite viral) e pode haver insuficiencia renal e lesao miocardio

A

F - COMUNS niveis ALT/AST 10 000 U/L

55
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Isoniazida: V ou F? Quadro semelhante a hepatite cronica em alguns doentes; manifestaçoes alergicas comuns (febre, rash, eosinofilia..); se encefalopatia, elevada probabilidade de lesao fatal ou necessidade de transplante

A

F - Manifestaçoes alergicas INCOMUNS

Ps: Neste cap 2 farmacos com manifestaçoes alergicas:

  • Fenitoína
  • Trimetoprim-sulfametoxazol
56
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Nos alcoolicos CRONICOS, a dose toxica de acetaminofeno pode ser de apenas …

A

2g

57
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) V ou F? A maioria dos casos de lesao hepatica por trimetoprim-sulfametoxazol sao auto-limitdos e mortalidade é rara

A

V

58
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, Idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista) HAART: NENHUM agente anti-viral especifico é reconhecido como poderosa hepatotoxica, mas hepatotoxicidade ocorre em ..% dos doentes tratados com ESQUEMAS COMBINADOS, que incluem inibidores da transcriptase reversa e inibidores das proteases

A

10%

59
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) Contraceptivos orais: açao sinergica dos 2 componentes esteroides (estrogenio e progestativo), mas … pode ser o responsavel primario

A

Estrogenio

60
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Acetaminofeno: Se sinais de insuficiencia hepatica apesar de tratamento com N-acetilcisteína, transplante hepatico pode ser a unica opçao; lactato arterial inicial superior a … evidencia ALTA probabilidade de necessitar de transplante

A

Acima de 3,5 mmol/L

61
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Geralmente a hepatoxicidade medicamentosa NAO É MAIS FREQUENTE nos doentes com hepatopatia cronica subjacente, MAS A GRAVIDADE PODE SER MAIS SIGNIFICATIVA; quais as excepçoes? (5)

A

(“ abelha MAIA”)

  • Metotrexato
  • Aspirina
  • Isoniazida (apenas alguns estudos)
  • terapia Anti-retroviral HIV
  • Certos regimes de condicionamento pre-transplante medula ossea em doentes com hepC
62
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Valproato de sodio: Elevaçoes ASSINTOMATICAS transaminases em ..% dos doentes; SEM IMPORTANCIA CLINICA pois a toxicidade major nao ocorre na maioria dos casos apesar da continuaçao do farmaco (“FAIVE”)

A

45%

Ps: Pode ocorrer hepatoxicidade GRAVE e, raramente, morte (principalmente em CRIANÇAS mas tb em adultos)

63
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) Fenitoína: lesao hepatica manifesta-se habitualmente nos primeiros … (tempo); quadro clinico, bq e histologico semelhante a hepatite viral com excepçao ..

A
  • Primeiros 2 meses

- Com exceçao da grande quantidade eosinofilos hepaticos

64
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) A maioria dos acetaminofeno é metabolizado por reacçao de fase ..(I/II?) formando metabolito(s) … (toxico/inocuos?)

A

Maioria fase II - metabolistos inocuos

Ps: Pequena porçao é metabolizada por reacçao de fase I (CYP2E1) num metabolito hepatotoxico (NAPQI)
- ligaçao ao glutatiao formando composto (acido mercapturico) hidrossoluvel e inocuo que sofre excreçao renal

65
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) V ou F? A lesao hepatica pode persistir durante meses apos a suspensao da amiodarona

A

V - amiodarona tem semi-vida LONGA

66
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Hepatotoxicidade idiossincrasica: Distinçao entre reaçao colestatica vs hepatocelular pode ser feita pelo ratio ALT/Fosfatase Alcalina; quais os valores que definem lesao hepatocelular, lesao colestatica e lesao mista?

A

Sup 5 - lesao Hepatocelular
2 a 5 - lesao Mista
Inf 2 - lesao Colestatica

67
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Qual é o anti-epiletico mais frequentemente implicado nas crianças candidatas a transplante?

A

Valproato de sodio

68
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Toxicidade mitocondrial, Idiossincrasica, esteatose, hepatocelular, colestase, mista) V ou F? A hepatoxicidade associada à HAART é um tipo emergente e comum de lesao hepatica em doentes HIV positivos

A

V

69
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Dos casos particulares, quais aqueles que predispoem a hipertensao portal SEM cirrose? (4) E desses 4, 3 tb predispoem a Angiossarcoma hepatico, quais?

A
  • VIT A (so HT portal sem cirrose)
  • Arsenio
  • Cloreto de vinil
  • Dioxido de tório
70
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) A hepatoxicidade idiossincrasica tem um efeito imprevisivel e é raro, NAO existindo relaçao tao clara com a dose MAS dados recentes sugerem que a MAIORIA dos casos surge com farmacos administrados em doses superiores a… mg/dia, sugerindo um papel para a dose (farmacos com menos potencia requerem uma dose maior para causar lesao)

A

sup a 100 mg/dia

Ps: Pode ocorrer lesao em qlqr momento durante ou imediatamente apos exposiçao ao farmaco

71
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) Apos ingestao de acetaminofeno, quando se da:

  • Manifestaçoes inciais?
  • Lesao hepatica evidente?
  • Anormalidades maximas e insuficiencia hepatica?
A
  • 4-12h - Manifestaçoes iniciais (nauseas, vomitos, diarreia, dor abdominal, choque)
  • 24-48h - Lesao hepatica evidente
  • 3-5 dias - Anormalidades maximas de insuficiencia hepatica
72
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) V ou F? Apesar da maioria dos agentes toxicos se manifestarem dentro de 6 meses, a nitrofurantoína tem um período de latencia superior, em parte talvez devido ao seu uso intermitente e recorrente

A

V

Ps: Pode dar hep aguda potencialmente fatal, ou mais frequentemente, hep cronica de gravidade variavel e indistinguivel hep cronica auto-imune

73
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) 3 farmacos que nao sao eficazes nem sao recomendados no tratamento?

A
  • Glicocorticoides (manifestaçoes alergicas)
  • Silibinina (cogumelos hepatotoxicos)
  • Acido ursodesoxicolico (colestase)
74
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) V ou F? Os niveis sanguineos de paracetamol correlacionam-se com a gravidade da lesao hepatica

A

V

75
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta) No trat de intoxicaçao por acetaminofeno, quando interromper N-acetilcisteína?

A

Interromper trat quando nivel plasmatico indicar BAIXO risco de lesao hepatica

Ps: Dose carga 140 mg/hg (1h) e 70 mg/kg a cada 4 horas ate 15-20 doses

76
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) O que pode ajudar a distinguir toxicidade amiodarona vs hepatite alcoolica tipica?

A

A demonstraçao de corpusculos lamelares lisossomicos repletos de fosfolipidos (microscopia eletronica)

77
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Idiossincrasica: Elevaçao ligeira, transitoria e nao progressiva das aminotransferases que podem regredir apesar da continuaçao da exposiçao por um mecanismo desconhecido de “adaptaçao” pode ocorrer com que farmacos? (5)

A

“FAIVE”

Fenitoína
Amiodarona
Isoniazida
Valproato
Estatinas
78
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) Maior risco de hepatoxicidade em que doentes estando a tomar trimetoprim-sulfametoxazol?

A

HIV positivos

79
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Hepatite idiossincrascia, esteatose? (1)

A

Medicinas alternativas e complementares

80
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Isoniazida: lesao hepatica significativa pode estar relacionada com a idade.. (4)

A
  • Abaixo dos 20 anos - frequencia mais baixa
  • Acima dos 35 anos - Aumento substancial da frequencia
  • 50 anos - PICO de maior frequencia
  • Acima de 50 anos - toxicidade em apenas 2% doentes (bem abaixo do esperado)
81
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Idiossincrasica) Trimeoprim-Sulfametoxazol: Bioquimicamente e histologicamente o que predomina é …

A

Necrose hepatocelular aguda

82
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Amiodarona provoca elevaçoes modestas transaminases em ..% apos dias a muitos meses; hepatopatica clinicamente importante em ….%

A

15-50%
Menos de 5%

Ps:

  • Efeito hepatotoxico direto, previsivel e dose-dependente
  • Podem permanecer estaveis ou diminuir com a manutençao do farmaco (“FAIVE”)
  • Alguns apresentam hepatomegalia
  • A lesao hepatica pode persistir durante meses apos a suspensao da amiodarona (amiodarona tem semi-vida LONGA)
83
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) V ou F? A lesao hepatica induzida por farmacos é a causa mais comum de insuficiencia hepatica aguda

A

V

84
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Nem todas as reaçoes hepaticas adversas podem ser classificadas como de toxicidade direta ou idiossincrasicas, existem casos particulares como os contraceptivos orais; em quem é mais comum?

A

Mais comum em mulheres com HISTORIA DE COLESTASE DA GRAVIDEZ (associada a defeitos geneticos na MRP2)

Ps:

  • Alteraçao das provas hepaticas
  • Ictericia (ocasionalmente)
  • NAO produzem necrose ou degeneraçao lipídica
  • Manifestaçoes hipersensibilidade geralmente AUSENTES
  • Susceptibilidade à colestase parece ser determinada geneticamente
85
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Hepatopatia idiossincrasica, esteatose) Medicinas alternativas e complementares: Responsaveis por mais de ..% dos casos de hepatoxicidade farmacologica nos USA

A

20%

86
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e Idiossincrasica) Isoniazida: Lesao hepatocelular aguda com periodo de latencia variavel ate 6 meses sendo mais comum em … e pacientes a tomar outras medicaçoes como.. (3)

A

Alcoolicos

  • Barbituricos
  • Rifampicina
  • Pirazinamida

Ps: Biopsia hepatica: lesoes semelhantes hepatite viral e necrose em ponte

87
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) As evidencias mais recentes sugerem que a resposta imune a metabolitos de fase ..(I/II?) pode ser a causa das reaçoes idiossincrasicas

A

Fase I

88
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) O tratamento passa por medidas de suporte excepto….

A

Na hepatoxicidade Acetominofeno

89
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa) Padroes especificos hepatoxicidade: Direta e idiossincrasica? (3)

A
  • Isoniazida
  • Valproato de sodio
  • Amiodarona
90
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) Esteroides anabolizantes: biopsia?

A

Colestase SEM INFLAMAÇAO SUBSTANCIAL ou NECROSE

91
Q

(Hepatite Toxica e Medicamentosa - Padroes especificos hepatoxicidade: Colestase) V ou F? A forma mais comum de lesao hepatica causada por medicaçoes alternativas ou complementares é a colestase profunda associada aos esteroides anabolizantes usados por halterofilistas

A

V

  • Ictericia num homem jovem acompanhada por alteraçoes colestaticas resultam quase invariavelmente da utilizaçao de esteroides anabolizantes
  • Resoluçao é a regra (pode demorar semanas a meses)

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