2 VL12 Epigenetische Prozesse Flashcards
Epigenetik
funktionale Modifikation der DNA, die keine Veränderungen
der DNA Sequenz selbst beinhaltet (z.B. Histonmodifikation, DNA Methylierung)
Umwelteinflüsse können z.B. durch chemische Veränderungen
Einfluss darauf nehmen, ob ein Gen aktiv oder stummgeschaltet wird
Die Veränderungen können dabei auch weiterwirken, wenn das ursprüngliche Signal aus der Umwelt schon lange verschwunden ist (Epigenetisches Gedächtnis)
DNA Methylierung als ein zentraler epigenetischer Mechanismus
Methylgruppen werden an Cytosin-Basen angehängt, denen in der DNA Sequenz Guanin folgt („CpG Dinukleotide“)
Methylierung führt meist zur Inaktivierung des Gens
stabile chemische Modifikation, wenn auch potentiell reversibel (z.B.
pharmakologisch)
abhängig von der DNA Sequenz als auch von Umweltfaktoren (Ernährung, Stress, etc.)
Psychologie & Epigenetik:
Die Pionierstudien von Michael Meaney
eigenetische Veränderungen im Gehirn von Ratten die von ihren Müttern nur wenig umsorgt wurden
wie das verhalten von Eltern die Entwicklung des Nachwuchses beeinflusst
Studien an Ratten
Andauernde Effekte geringer mütterlicher Fürsorge auf die Ängstlichkeit und endokrine Stressreaktivität (z.B. Liu et al., 1997)
Epigenetische Modifikationen als kausaler Faktor in diesem Zusammenhang (Weaver et al., 2004)
Erhöhte Methylierung spezifischer Regionen des Glukokortikoid Rezeptors (GR) Gens im Hippocampus bei Ratten mit geringer mütterlicher Fürsorge
Andauernde Effekte geringer mütterlicher Fürsorge auf
die Ängstlichkeit und endokrine Stressreaktivität
Suizidopfer mit traumatischen Kindheitserlebnissen weisen
eine erhöhte Methylierung des GR-Gens (Exon 1F) im Hippocampus auf im Vergleich zu allen anderen Gruppen
Genomweite Methylierungsanalysen zeigen 366 promoters an denen sich eine veränderte Methylierung bei Suizidopfern zeigt (Labonte et al., 2013)
Welchen adaptiven Wert könnten diese epigenetischen Veränderungen nach Traumatisierungs haben?
Trauma wird beibehalten & nicht vergessen!
so wie Erfahrungen: Gedächtnis nutze
reselienz erhöhen
Pränantale Programmierung
Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft einer starken Stressbelastung ausgesetzt waren, zeigen erhöhte Methylierung des GR Gens
Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft einer starken Stressbelastung ausgesetzt waren,
zeigen erhöhte Methylierung des GR Gens
mütterliche Depression
Gewalt in der ehe
Kriegstraumata
Transgenerationale Weitergabe epigenetischer Veränderungen?
Hatten die Väter und Großväter der männlichen Överkalix Bewohner zu bestimmten Zeiten ihres Lebens besonders viel zu essen, lebten die Kinder kürzer und litten häufiger an Diabetes oder Herzinfarkten
Können wir erlernte, epigenetische Modifikationen an kommende Generationen weitervererben?
mäuse angst vor Geruch Kinder und nächste Generation übernehmen
Nachkommen ähneln den Eltern in epigenetischen Mustern - mögliche Erklärungen:
Sie ähneln sich, da sie genetisch verwandt sind und ähnlichen Umwelteinflüssen ausgesetzt sind
Die epigenetischen Veränderungen werden durch die Keimbahn an die nächste Generation weitergegeben (?): bei Menschen schwer zu untersuchen!!
kann traumatisierung weiter geben werden
Genomweite epigenetische Analyse in den Spermien von N=34 Probanden
Kindliche Traumatisierung ist mit Veränderungen der DNA Methylierung in den Keimzellen assoziiert
Die differentiell methylierten Genorte sind relevant für die neuronale Funktionalität, für die Fettzellregulation und für das Immunsystem
Signifikante Interaktion zwischen 5-HTTLPR Genotyp und
SLC6A4
Methylierung (F2,179 2=0.04)
erhöhte Cortisolstressreaktivität bei S Allel Trägern zeigte sich nur bei geringer SLC6A4 Methylierung
Methylierungsmuster im Serotonin Transporter Gen verändern sich nach
einer kognitiven Verhaltenstherapie
Epigenetische Veränderungen unterscheiden sich zwischen Personen, die auf die Therapie ansprechen und Patienten, die keine Symptomverbesserung zeigen
