2 VL 11 Molekulare Verhaltensgenetik

Question 1

Polymorphismen :

Answer 1

Genvariationen (es existieren verschiedene Allele
in der Bevölkerung)
􏰀 tragen potentiell zu genetisch bedingte Unterschieden zwischen Menschen bei

Question 2

Strategien, um merkmalsrelevante Polymorphismen zu identifizieren

Answer 2

Kandidatengenstudien
Genomweite Assoziationsstudien
(GWAS)

Question 3

Kandidatengenstudien

Answer 3

􏰀 theoriegeleitete Auswahl der untersuchten Genorte
􏰀 Polymorphismen, die zu funktionalen Veränderungen innerhalb biologischer
Systeme führen, welche mit dem Merkmal selbst in Verbindung gebracht werden
􏰀 Beispiel: Gene, die serotonerge Neurotransmission beeinflussen, als Kandidatengene für angstassoziierte Persönlichkeitsmerkmale

Question 4

Persönlichkeitsrelevante Genpolymorphismen- Eine Pionierstudie

Answer 4

Der Serotonin Transporter Polymorphismus (5-HTTLPR)
􏰀 Insertion/Deletion Polymorphismus im Serotonin Transporter Gen (SLC6A4)

S Allel (vs. L Allel) :
reduzierte Expression des serotonin Transporter gens
erhöhte neurotizismuswerte
teilweise meta analytische bestätigt der Effekt ist jedoch wenn überhaupt sehr klein

Question 5

Probleme der Kandidatengenstudien

Answer 5

-
􏰀 häufig mangelnde Replizierbarkeit initialer Befunde (Review: Flint & Kendler, 2014)
􏰀 geringe Effekte einzelner Genvarianten (Relevanz?) Effektgroße

Question 6

Missing Heritability:

Answer 6

􏰁 bisher identifizierte Genvariationen erklären nur einen geringen Anteil der Erblichkeit für Persönlichkeitsmerkmale und Intelligenz

Question 7

Endophänotypen:

Answer 7

􏰁 intermediäre, endogene Prozesse (z.B. neuronale Verarbeitungsprozesse), die vermutlich entscheidende Zwischenschritte in der kausalen Kette zwischen dem Gen und dem Persönlichkeitsmerkmal darstellen

Question 8

Imaging Genetics- eine Pionierstudie

5-HTTLPR und neuronale Aktivität in furchtrelevanten Hirnarealen

Answer 8

􏰀 S Allel Träger zeigen erhöhte Amygdala- reaktivität bei der Betrachtung von Furchtreizen im Vergleich zu Personen mit dem L/L Genotyp
􏰀 mittlerweile meta-analytische EvidenzEndophanct (z.B. Murphy et al., 2013)
􏰁 neuronales Korrelat der Ängstlichkeit?

Question 9

Gen-Umwelt Interaktion:

Answer 9

􏰁 Effekte einer spezifischen Genvarianten treten unter Umständen ausschließlich (oder stärker) unter bestimmten Umweltbedingungen auf
􏰁 Gene als Moderatoren von Umwelteinflüssen (Halldorsdottir & Binder, 2017)
􏰁

Question 10

Erster Nachweis einer spezifischen Gen-Umwelt Interaktion

􏰀 5-HTTLPR S-Allel Träger zeigen nur dann ein erhöhtes Depressionsrisiko, wenn

Answer 10

sie einer erhöhten Anzahl kritischer Lebensereignisse ausgesetzt waren

Question 11

Genomweite Assoziationsstudien

(GWAS)

Answer 11

genomweite Suche nach merkmalsrelevanten Polymorphismen
􏰀 Mit Hilfe von Microarrays können Millionen SNPs auf einem briefmarkengroßen Chip gleichzeitig analysiert und mit dem Merkmal assoziiert werden
􏰀erlaubt eine hypothesenfreie Suche
􏰀 Nachteil: es werden extrem große Stichproben benötigt aufgrund der notwendigen Korrektur für multiples Testen (Signifikanzniveau in GWAS: üblicherweise bei 5 x 10-8)

Question 12

GWAS für Persönlichkeitsmerkmale

Answer 12

􏰀 Stichprobe: für Neurotizismus 329.000 Personen (!)
􏰀 Ergebnis: 116 SNPs zeigten signifikante Zusammenhänge mit Neurotizismus, 15 konnten in unabhängiger Stichprobe (n=122.867) repliziert werden
Funktionalität dieser SNPs: z.B. Genregulation, aber auch weitgehend
unklar (nächster Schritt: Kandidatengenstudie!)

Question 13

Genomweite Assoziationsstudien in der Persönlichkeitspsychologie: Kognitive Fähigkeiten

Answer 13

GWAS für kognitive Fähigkeiten
􏰀 Stichprobe: 112.151 Personen (!)
􏰀 Ergebnis: signifikante Zusammenhänge zwischen SNPs in 47 Regionen und kognitiven Fähigkeiten
􏰀 Jedoch ist die Funktionalität dieser SNPs weitgehend unklar