17. Retinopatia por Toxicidade Flashcards

1
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos afectam predominantemente o EPR e Retina Externa?

A
  • Cloroquina e Hidroxicloroquiona
  • Fenotiazidas - Clorpromazina e Tioridazina
  • Clofasamina
  • Dideoxinosina
  • Inibidores MEK
  • Sildenafil
  • Corticoides
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2
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Que classe de fármacos são? Para o que são geralmente usados?

A
  • Fármacos anti-maláricos
  • Modulador do sistema imunitário, indicada em patologia REUMATOLOGICA e DERMATOLOGICA
  • Medicação é feita de forma CRONICA (daí a importancia de rastrear a toxicidade)
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3
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Quais são as zonas de atingimento ocular?

A
  • Córnea - Córnea verticilatta
  • Retina - Retinopaxia tóxica (grave)
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4
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Fisiopatologia da Retinopatia?

A

Cloroquina liga-se à MELANINA no EPR
- Dano parece ocorrer ao nível dos FOTORRECEPTORES
- Ocorre dano primário com degeneração da Nuclear Externa e EPR

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5
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Factores de risco para haver toxicidade? Quais são as doses diárias e comulativas seguras? Qual é o fármaco que aumenta o risco se dado de forma concomitante?

A

MAJOR
- Dose diária supeiror a 5 mg/kg de Hidroxicloroquina
- Dose diária supeiror a 2,3 mg/kg de Cloroquina
- Dose comulativa para ALTO risco de toxicidade é 1000g para Hidroxicloroquina
- Dose comulativa para ALTO risco de toxicidade é 460g para Cloroquina

  • Duração do tratamento superior a 5 anos
  • Doença Renal
  • Tratamento concomitante com Tamoxifeno :O (aumenta 5x)
  • Doença da Retina ou Mácula concomitante

MINOR
- Idade
- D. Hepática
- Factores genéticos

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6
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Sintomas - Quando é que aparecem? Quais são os primeiros? E com a progressão?

A
  • Sintomas SÓ SURGEM nos estadios AVANÇADOS
  • Alguns doentes podem notar escotomas PARACENTRAIS
    Com a progressão:
  • Perda de AV atinge acuidade visual CENTRAL
  • Nictalopia
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7
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Qual é o padrão de retinopatia característico? Qual é a diferença nesse padrão entre caucasianos e asiáticos?

A

HALLMARK
- Maculopatia em Bull’s Eye
- Resulta da formação de anel de despigmentação do EPR PARAFOVEAL que POUPA a região foveal
(Isto é TIPICO em doentes CAUCASIANOS)
Em doentes ASIATICOS
- Dano pode ser EXTRA macular (proximo das arcadas vasculares)

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8
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - OCT - O que se vê? Qual é o sinal típico ao OCT? Fase inicial? Fase avançada? Que complicações pode detectar?

A

FASE INICIAL
- Alterações subtis das camadas externas
FASE AVANÇADA
- Disrupção das camadas externas e EPR com presença de detritos celulares

Sinal do Disco Voador
- Resulta da preservação das camadas FOVEAIS e disrução das camadas PARAfoveais
(corresponde ao bull’s eye da retinografia)

Complicações
- PODE haver Edema Macular Cistóide
- Pode surgir MER :O

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9
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - FAF - o que vê?

A
  • HIPERautofluorescência PARAfoveal
  • Intensidade AUMENTA com a progressão da Retinopatia
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10
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - PEC 10-2 - o que vê?

A
  • Inicialmente poderão NÃO estar presentes défices
  • Progressivamente forma-se escotoma PARACENTRAL em ANEL
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11
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - ERG - Qual é o tipo de ERG feito? O que vê?

A
  • Depressão generalizada com diminuição PARACENTRAL

Existe a possibilidade de progressão, MESMO APÓS a SUSPENSÃO do fármaco :OO

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12
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Rastreio - Quando se começa a fazer? Qual é a importância dos factores de risco no timing?

A

Sem factores de risco adicional
- Começar 5 anos após inicio
Com factores de risco adicionais
- Tamoxifeno
- Ins Renal
- Doses mais altas
Começar 1 ano após o tratamento

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13
Q

Cloroquina e Hidroxicloroquina - Rastreio - Quais são os 2 exames iniciais gold-standard? Em que ocasiões é que se pedem mais?

A
  • OCT
  • Autofluorescência widefield?

Se ambos forem normais, não se vê mais nenhum

Se 1 exame anormal, fazer Perimetria 10-2
- Se a perimetria estiver NORMAL faz se ERGmf
- Se estiverem AMBOS normais, doente mantem vigilancia ANUAL

Se Perimetria ou ERGmultifocal estiverem anormais, faz-se o diagnóstico e tem de se ponderar suspensão

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14
Q

Fenotiazidas - Clorpromazina e Tioridazina - Qual é o mecanismo de toxicidade? Qual é a mais tóxica para a retina?

A
  • Acumulam-se no tecido UVEAL e ligam-se a grânulos de MELANINA (tal como a Hidroxicloroquina)
    Tioridazina é muito mais tóxica para a retina
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15
Q

Fenotiazidas - Clorpromazina - Que alterações Oculares e nos Anexos dá? Qual é a frequencia da Retinopatia?

A
  • Dá pigmentação alterada das PALPEBRAS, CONJUNTIVA, CORNEA e Capsula anterior do Cristalino
  • Dá Catarata
  • Retinopatia pigmentar é RARA
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16
Q

Fenotiazidas - Tioridazina - Qual é a extensão da toxicidade retiniana? Está geralmente associada a que?

A
  • Retinopatia pigmentar GRAVE (ao contrário da Clorpromazina)
  • Pode surgir SEMANAS a MESES após o tratamento
  • Toxicidade é rara com dosses standard de 800 mg/dia
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17
Q

Fenotiazidas - Qual é o quadro clínico?

A
  • Perda AV
  • Pigmentação do fundo
  • Culmina em atrofia do EPR e Coriocapilar
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18
Q

Clofozamina - Para que é usada? Qual o padrão de toxicidade?

A
  • Usada para o tratamento de lepra e D. Autoimunes
  • Maculopatia Bull’s Eye (Hidroxicloroquina)
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19
Q

Dideoxinosina - Para que é usada? Qual é o padrão de toxicidade?

A
  • Antiretroviral usado para o HIV
  • Toxicidadade MITOCONDRIAL
  • Tóxico para tecidos com alta taxa metabólica como Retina e Nervo Optico
20
Q

Inibidores MEK - Para o que são usados? Qual é o padrão de toxicidade?

A
  • Quimioterápico
  • Doença semelhante a CRSC com descolamentos serosos multiplos :O
21
Q

Sildenafil - Para o que é usado? Qual é o padrão de toxicidade?

A
  • Descolamento macular Seroso / Doença semelhante a CRSC por dilatação coroideia :O
22
Q

Corticoides - Que padrão de toxicidade dão?

A
  • CRSC
23
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos afectam têm atingimento Vascular ou Microvascular Oclusivo?

A
  • IFN-a
  • Pilula Combinada
  • Procainamida
  • Gentamicina
  • Brolucizumab
  • Pegcetacoplan
24
Q

IFN-a - para o que é usado? Que padrão de toxicidade dá?

A
  • Tratamento hepatite viral
  • Manchas Algodonosas e hemorragias da Retina
  • Perda de visão PARAcentral
25
Q

Pilula contraceptiva hormonal combinada - Que padrão de toxicidade dá?

A
  • Complicações trombóticas
    (= resto do corpo)
26
Q

Procainamida - Para que é usada? Padrão de toxicidade?

A
  • Anti-arrítimico
  • Dá padrão Lupus-Like com complicações trombóticas
27
Q

Gentamicina - Em que circunstancias é que dava toxicidade?

A
  • Intravítrea pode dar ENFARTE MACULAR com ISQUEMIA grave
    (A Vancomicina recentemente foi associada a casos raros)
28
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos dão atingimento predominante das Células Ganglionares e N. Optico?

A
  • Quinina
  • Metanol
  • Etambutol
29
Q

Quinina - Para que serve? Porque é que é tóxica? Quais são as doses tóxicas? Qual é o mecanismo de toxicidade?

A
  • Antimalárico
  • Tem índice terapêutico ESTREITO
    Dosagem
  • Seguro em doses < 2g
  • Morbilidade em doses 4g
  • Mortalidade em doses 8g :O
  • Perda de visão ocorre por Toxicidade a células GANGLIONARES
  • Mimetiza uma Oclusão Arterial da Retina (pode ter Cherry-Red Spot) :O
  • Perda de visão é PERMANENTE
30
Q

Metanol - qual é o padrão e perda de visão? Quais são as alterações da retina e Nervo Optico? Qual é o outcome Hallmark nos casos em que não é tratado?

A

Metanol
- Perda de visão AGUDA
- EDEMA agudo da MACULA e DISCO OPTICO
- VACUOLIZAÇÃO da Retina + EPR + Nervo optico
HALLMARK é
- Atrofia Optica com atenuação vascular retiniana por perda difusa de células ganglionares

31
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos causam Edema Macular?

A
  • Taxanos - Quimioterápicos
  • Ácido Nicotínico
  • Glitazonas - Anti-diabéticos
  • Finfomolid - Esclerose Multipla
32
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos causam Retinopatia Cristalina?

A
  • Tamoxifeno
  • Etilenoglicol
  • Nitrofurantoina
33
Q

Causas de Retinopatia Cristalina? (9)

A
  • Distrofia Cristalina de Bietti (uma das Distrofias da Coroide)
  • Atrofia Girata (uma das Distrofias da Coroide)
  • Hiperoxalúria
  • Cistinose
  • MacTel ?
  • Drusas Calcificadas
  • Tamoxifeno
  • Etilenoglicol
  • Nitrofurantoina
34
Q

Tamoxifeno - Para que serve? Como é o padrão de toxicidade? Em que circunstancias ocorre? Qual é o tratamento?

A
  • Fármacolo modulador de receptores de ESTROGENIO
  • Usado no Cancro da Mama
  • Retinopatia CRISTALINA
  • Quando usado em ALTAS doses ( > 180 mg/dia)
  • Hoje em dia é usado em doses MUITO MAIS baixas (20 mg/dia)
  • Deteção de depositos pequenos, esbranquiçados e CRISTALINOS
  • Alterações pigmentares associadas
35
Q

Etilenoglicol - Toxicidade geralmente ocorre em que circunstancias?

A
  • Por embolização de talco nos toxicodependentes
36
Q

Nitrofurantoina - Para que serve? Que padrão de lesão da?

A

Antibiotico para infeções urinárias, entre outros
- Retinopatia Cristalina

37
Q

Retinopatia por Toxicidade - Que fármacos dão alterações do ERG ou da Visão Cromática?

A
  • Inibidores da Fosfodiesterase 5
  • Isotretinoina
  • Vigabatrina
38
Q

Inibidores da Fosfodiesterase 5 - Porque é que dão alterações na visão? Que tipo de alterações dão? É reversível?

A
  • Também podem inibir a Fosfodiesterase 6 que é a enzima da Fototransdução !!
  • Alterações AZUIS da visão após toma de doses ALTAS
  • SEM efeitos tóxicos permanentes
39
Q

Isotretinoina - Para que serve? Que alterações dá?

A
  • Usada para o tratamento do a cne
  • Alteração da visão NOCTURNA
  • ERG subnormais com alterações da adaptação ao escuro
40
Q

Vigabatrina - Para que serve? Que alterações dá?

A
  • Antiepilético
  • Constrição do campo visual
  • Anormalidades ERG
  • Depressão no ERG Flicker
41
Q

Retinopatia por Toxicidade - Quais são os principais fármacos associados a Efusão coroideia?

A
  • Topiramato
  • Bupropion
42
Q

Topiramato - Para que serve? Qual é o padrão de toxicidade?

A
  • Anticonvulsivante / Estabilizador do humor
  • Efusão coroideia
  • Miopia induzida, pregas retinianas e edema macular
43
Q

Bupropion - Para que serve? Qual é o padrão de toxicidade?

A
  • Anti-depressivo
  • Efusão coroideia
44
Q

Prata - Qual é o padrão ocular de intoxicação?

A
  • Intoxicação por prata chama-se Argiose
  • Pigmentação ocular, lagrimas pretas e COROIDE PRETA
45
Q

Que fármacos podem causar fotópsias?

A

Digitálicos
- Podem causar Xantópsia - ver amarelo
- Podem causar Cianópsia - ver azul

Cloroquina e Hidroxicloroquina
- Podem causar Cianópsia - ver azul

Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Podem causar Cianópsia - ver azul