15. Doenças Hereditárias da Retina Flashcards
Discromatópsia - Qual é o padrao frequente das formas congénitas e adquiridas?
- A Discromatópsia BILATERAL e ESTACIONARIA é geralmente CONGÉNITA
- A Discropatópsia UNILATERAL e PROGRESSIVA é geralmente ADQUIRIDA
Doenças Hereditárias da Retina - Quando é usado o termo Distrofia?
- O termo “Distrofia” é geralmente usado para doenças hereditárias da retina que se caracterizam por doença PROGRESSIVA dos fotorreceptores e EPR
- As doenças Estacionárias são geralmente NÃO progressivas
Doenças Hereditárias da Retina - Epidemiologia - Prevalencia? Importancia nos países desenvolvidos?
- Prevalência de 1 em 3.000-5.000 :O (alta)
- PRINCIPAL causa de cegueira na população ACTIVA nos países desenvolvidos
Doenças Hereditárias da Retina - Genética - O que são a heterogenicidade genética, expressividade variável e pleiotropia
Doenças caracterizadas por Heterogenidade genetica
- Multiplos genes dão origem aos MESMOS fenótipos
Doenças caracterizadas por Expressividade variável
- Fenótipos diferentes são originados por alterações nos MESMOS genes
Pleiotropia
- O MESMO gene pode dar origem a fenótipos diferentes
Correspondencia de 1 para 1 gene-fenótipo não é habitual
Doenças Hereditárias da Retina - Genética - De forma geral como são as doenças AR?
Tendencialmente os padrões AR são mais GRAVES e manifestam-se mais CEDO
Doenças Hereditárias da Retina - Em que idade se podem manifestar? Exemplos em relação à idade de manifestação?
A idade de manifestação pode ser desde a nascença até à idade adulta tardia
Amaurose Gongénita de Leber - Desde sempre
Severe early onset - < 10 anos
Early Childhood Onset - > 10 anos
Retinopatia Pigmentada - Idade adulta
Doenças Hereditárias da Retina - As doenças que se manifestam a partir dos 55 anos fazem DDx com que 3 patologias principais?
- Retinopatia associada ao cancro - CAR
- Retinopatia associada ao melanoma - MAR
- Retinopatia Auto-imune
Doenças Hereditárias da Retina - Diagnósticos Diferenciais das Distrofias, no geral
Infecciosas
- Rubeola
- Sifilis
- D. Lyme
Défice Vitamina A
Toxicicidade
- Medicamentosa
- Metais pesados :O
Paraneoplasicos
- CAR
- MAR
Auto-imunes
- Nunca esquecer o CAR o MAR e as Auto-imunes
Doenças Hereditárias da Retina - Patogénese da maioria das doenças - Que 2 estruturas podem ser maioritamente afectadas?
FOTORRECEPTORES
- Integridade Estrutural
- Fototransdução
EPR
- Ciclo visual
- Fagocitose dos segmentos externos
Doenças Hereditárias da Retina - Achados Oculares - De forma geral, quais podem ser?
- Alterações pigmentares
- Edema macular cistóide
- Drusas do N. Optico
- Glaucoma
- Fenómeno de Coats
Doenças Hereditárias da Retina - Achados Oculares - Alterações Pigmentares resultam de que?
Degeneração dos fotorreceptores
Doenças Hereditárias da Retina - Achados Oculares - Edema Macular Cistóide - ocorre em que %? Como se trata neste contexto?
10-20% das Distrofias, sobretudo na Retinite pigmentar
- Neste contexto é geralmente tratado com IAC tópico ou sistémico, ou CCE peri-ocular/intravítreo
Doenças Hereditárias da Retina - Achados Oculares - Qual é a relação com Drusas do N. Optico? e com Glaucoma?
- Drusas do Nervo Optico são MAIS COMUNS
- Glaucoma também é MAIS COMUM e as Drusas podem dificultar glaucoma
Doenças Hereditárias da Retina - Achados Oculares - O que é o fenómeno de Coats? Ocorre em que %?
Pode ocorrer em 2-5% com distrofias PANretinianas com HIPERpermeabilidade e Exsudação dos vasos da retina, que pode levar a Descolamentos Exsudativos
Distrofias da Retina - Quais são AR, Quais são AD e quais são X-Linked?
AR
De forma geral, as principais doenças são AR:
- Retinites Pigmentares são mais frequentemente AR - 50-60%
- Amaurose congénita de Leber QUASE SEMPRE AR
- D. Stargardt AR
- S. Usher AR
- Discromatopsia AR
AD
- Doenças de Best
- Retinites Pigmentares são AD 30-40%
- Distrofia Areolar Central (D. Coroide)
X-Linked
- Coroiderémia (só ocorre forma patológica em HOMENS)
Distrofias da Retina - Quais são as Principais Formas Sindrómicas?
- S. Usher
- S. Bardet-Biedl
- S. Joubert
- S. Senior-Loken
- S. Refsum
- S. Alstrom
Distrofias da Retina - Em que 2 grandes grupos, face ao atingimento topográfico, se podem dividir?
- Degenerações da Retina
- Degenerações Maculares
Distrofias da Retina - Dentro das Degenerações da Retina generalizada, Quais são as principais formas Progressivas e Estacionárias?
PROGRESSIVAS
- Retinopatia pigmentar (NÃO sindrómica e Sindromica)
- Amaurose congénita de Leber
- Degenerações da Coroide
- Doenças Mitocondriais
- D. Metabolicas (Peroxisomas, lisossomas…)
ESTACIONARIAS
- Disfunção Cones
- Disfunção bastonetes estacionarias
- X-Linked Retinosquisis
- Distrofias Fleck
Distrofias da Retina - Dentro das Degenerações MACULARES, Quais são as principais formas Progressivas e Estacionárias?
PROGRESSIVAS
- D. Stargardt / Fundus Flavimaculatus
- Bestrofinopatias
- Distrofias Pattern / Distrofia Central Areolar da Coroide
- Drusas dominantes / Distrofia Honeycomb / Malattia Levintenese
- D. Macular de Sorsby
- D. Macular Oculta
ESTACIONARIAS
- Albinismo
- Hipoplasia Foveal isolada
Retinite Pigmentar - o que é?
Distrofia bastonetes-Cones
Retinite Pigmentar - Sintomas típicos de apresentação / em fase avançada
Apresentação
- Nictalopia
- Perda de campo visual progressivo
- Escotoma em anel paracentral
Com a progressão
- Fotofobia
- Dim AV
- Alteração visão cromática
*Acontece exactamente o padrão oposto nas distrofias cone-bastonete
Retinite Pigmentar - Aspecto do fundo ocular (4)
- Ring of Rods (Anel de Bastonetes) o ACHADO MAIS PRECOCE - Atrofia paracentral corresponde à zona com MAIOR concentração de bastonetes
- Estreitamento vascular (sobreturo arteriolar)
- Pigmento em padrão (espiculas ósseas) - pode estar AUSENTE (sobretudo em JOVENS, demora a acumular)
- Palidez papilar
Retinite Pigmentar - FAF - Qual é o sinal típico?
Anel de Robson
- Anel HIPERautofluorescente paracentral - corresponde à zona de transição retina normal-poupada (fica cada vez mais pequeno)
Retinite Pigmentar - OCT - sinal principal? Outras complicações?
- Atrofia das camadas externa DE FORA PARA DENTRO
Complicações
- Edema macular cistoide
- Coats-like exsudação
- Células no vítreo :O
Retinite Pigmentar - Porque é que pode dar um quadro pseudo-inflamatório? Quais são os sintomas?
Quadro “pseudo-inflamatório” pode dever-se à perda maciça de fotorreceptores com libertação de factores inflamatórios
- Edema macular cistóide !
- Células no vítreo
- Quadro de exsudação Coats-Like
Facil de confundir com uveite intermédia !!
Retinite Pigmentar - ERG - qual é o padrão? Como se distingue de patologia inflamatória ou outras adquiridas?
- Diminuição marcada das respostas dos BASTONETES com atraso e diminuição de amplitude
Distinção com alterações inflamatórias/adquridas: - Distrofias - Geralmente há ATRASO + Perda de AMPLITUDE
- Doenças adquiridas - Geralmente há apenas Perda de Amplitude
(Isto tem a ver com o facto de nas Distrofias TODOS os fotorreceptores funcionarem mal, o que dá um atraso. Nas inflamatórias só alguns é que funcionam, pelo que os que sobreviveram respondem a tempo, sem atraso)
Retinite Pigmentar - Como são as formas de Retinite Pigmentar Sectorial?
- Envolvendo 1 a 2 quadrantes
- SIMETRICA (o que ajuda no Diagnóstico Diferencial com Adquiridas)
Retinite Pigmentar - ERG - É possível haver formas unilaterais?
- Só há 1 caso descrito …
Retinite Pigmentar - Diagnóstico Diferencial das Espículas ósseas
- Doenças com degeneração da retina externa
- D. Inflamatórias
- Pós-descolamento
Retinite Pigmentar - Tratamento - Qual é o papel da Vitamina A, do Omega 3 e do Omega 6?
Vitamina A
- Altas doses de Vitamina A podem diminuir progressão 20%?
- Associada a ALTO risco de Toxicidade Hepática, HTIC e Teratogenicidade :O
Omega 3 e Omega 6
- Muito pouca evidencia
Retinite Pigmentar - Tratamento - Qual é o papel da exposição solar?
- Pode piorar doença por aculação de Lipofuscina?
- Recomendar usar oculos escuros e chapéu?
- POUCA evidencia
Distrofias Cone-Bastonete - Qual é Hallmark da doença?
Disfunção no que é MAIOR nos CONES do que nos Bastonetes
Dependendo da variabilidade Fenotípica, o envolvimento dos bastonetes vai ser menor ou maior, o que determina o overlap entre os quadros
Distrofias Cone-Bastonete - Sintomas típicos de apresentação / em fase avançada
Apresentação
- Fotofobia
- Dim AV
- Alteração visão cromática
- Emeralopia
Com a progressão
- Nictalopia
- Perda de campo visual progressivo
- Exactamente o oposto da Retinite Pigmentar
Distrofias Cone-Bastonete - Aspecto do Fundo
- Aspecto pode PARECER NORMAL no inicio do quadro (muitas vezes confundido como Malingering :O)
- Se não for normal, pode-se ver padrão em Bull’s Eye (= Hidroxicloroquina)
Distrofias Cone-Bastonete - FAF - o que se vê?
- HIPERautofluorescencia CENTRAL (padrão inverso ao Anel de Robson da Retinite Pigmentar)
Distrofias Cone-Bastonete - OCT - o que se vê?
- Perda CENTRAL das camadas externas, seguida de perda centrifuga (também o inverso da RPigmentar)
Outros achados
Achados Pseudoinflamatórios (os mesmos da R Pigmentar)
Distrofias Cone-Bastonete - Electrofisiologia - qual é o padrão?
ERGff - Resposta fotopica AUSENTE com resposta dos Bastonetes Isolada
ERG Flicker - INVARIAVELMENTE atrasado
Distrofias Cone-Bastonete - Tratamento
As mesmas considerações que a Retinite Pigmentar
Amaurose Congénita de Leber - Definição
Nome dado ao conjunto de patologias que representam o EXTREMO de GRAVIDADE das Distrofias retinianas com atingimento PRECOCE
Amaurose Congénita de Leber - Padrão de hereditariedade típico? Quantas mutações já se isolaram?
- 18 mutações AR
- 3 mutações AD
- Mais de 20 genes responsáveis
Amaurose Congénita de Leber - Qual é a função do gene RPE65?
Conversão de all-trans-retinal e all-trans-retinol
Amaurose Congénita de Leber - Sintomas de Apresentação Hallmark
- Inicio PRECOCE
- Associadas a NISTAGMUS e Reflexo Oculodigital
(Queratocone desenvolve-se frequentemente pelo reflexo oculodigital) - ERG extinto desde cedo
Amaurose Congénita de Leber - Aparencia do Fundo
- MUITO HETEROGENIA !! - Depende da mutação
- Em estadios precoces, as alteraçoes podem ser DISCRETAS
Amaurose Congénita de Leber - OCT - o que se pode ver?
- Hipoplasia Foveal
Amaurose Congénita de Leber - Tratamento - Para que mutação é o Luxturna? Como funciona o fármaco? Qual é o critério para utilização?
Luxturna
- Para mutação BIALELICA no gene RPE65
- Tratamento GENICO com Vector Viral (Adenovirico) que transporta o RPE65 para ser entregue no EPR :O
- Aprovado pela EMA em 2018
- Necessária a presença de células viaveis em quantidade suficiente - > 100 μm espessura OCT
- Feito com injeção SUB-RETINIANA
com o Luxturna? Impacto na AV? Quando dura o efeito?
- Melhoria na AV não é significativa :OO
- Melhoria na MOBILIDADE, sobretudo em ambientes MAL ILUMINADOS
- Efeitos duram PELO MENOS 5 anos
S. Goldmann-Favre / Enhanced S-cone disease - Hereditariedade? Mutação? Efeito nos cones e nos bastonetes?
- Mutação NR23E, AR
- Caracterizada pelo AUMENTO dos cones S (azuis) com diminuição dos cones M e L
- Redução marcada ou AUSENCIA de Bastonetes
S. Goldmann-Favre / Enhanced S-cone disease - Quadro Clínico?
- Nictalopia
- Aumento da sensibilidade à luz azul
- Alterações campimétricas variáveis das periferias
- Hipermetropia
S. Goldmann-Favre / Enhanced S-cone disease - Aspecto do Fundo? Com que doença pode fazer overlap?
- Vítreo opticamente vazio
- Degeneração pigmentar
- Areas amareladas de atrofia no polo posterior ao longo das arcadas vasculares + degeneração difusa
- Pode haver isquisis macular ou periférica (overlap com X-linked Retinosquisis)
S. Goldmann-Favre / Enhanced S-cone disease - ERG - quais são as alterações patognomónicas?
ERG tem alterações PATOGNOMONICAS:
- Ausencia de resposta de bastonetes
- Flicker 30Hz com baixa amplitude e aumento da latência
- Resposta aumentada para luz azul em background laranja
Distrofias da Coroide - Quais são? Qual é o padrõa de hereditariedade de cada uma?
- Coroiderémia - X-linked
- Atrofia Girata - AR
- Distrofia Cristalina de Bietti - AR
- Distrofia Areolar Central - AD (é MACULAR e não Generalizada !)
Coroiderémia - Hereditariedade? Gene? O que é que codifica? Sexo?
- Gene CHM, X-Linked - # CHoroidereMia
- CHM codifica uma Rab Escort Protein
- Afecta HOMENS (mulheres portadoras podem ter alterações menos expressivas)
Coroiderémia - Quadro Clínico? Durante quanto tempo se dá a perda visual? Quando é o atingimento da fóvea?
- Perda visual progressiva ao longo de 3-5 décadas
- Fóvea geralmente é poupada ate TARDE (AVs centrais boas até esse momento)
- Nictalopia
Coroiderémia - Aspecto do Fundo
- Atrofia do EPR e coriocapilar grave e generalizada
- Vasos maiores são preservados
- NÃO há atrofia optica
Coroiderémia - AngF - o que se vê?
- Áreas de perda da coriocapilar com HIPOfluorescencia marcada alternada com áreas preservadas
Coroiderémia - Quais são as alterações das mulheres portadoras?
- ERG normais
- Áreas de hipopigmentação
- Mulheres mais velhas podem ter padrões lobulares de perda de EPR e coriocapilar
Atrofia Girata - Hereditariedade? Mutação? Qual é a consequência?
- Gene OAT - Ornitina AminoTransferase
- AR
- Doença metabolica - Acumulação de Ornitina
Atrofia Girata - Quadro Clínico
- Nictalopia desde a 1 décda
- Perda do campo visual
- Perda AV (inicia-se mais tarde do que o resto)
- Edema macular é frequente
Atrofia Girata - Aspecto do Fundo
- Áreas GRANDES e geográficas de Atrofia em PAVING-STONE do EPR e Coriocapilar que se vão aglomerando até dar aparencia em Bordas de Escarpa característica
Atrofia Girata - Como se diagnostica?
- Níveis séricos ELEVADOS de Ornitina
- Objectivação da mutação OAT
Atrofia Girata - Tratamento?
- Suplemento de Vitamina B6
- Dieta hipoproteica pobre em Arginina (a fonte de Ornitina)
Distrofia Cristalina de Bietti - Hereditariedade? Gene?
- Gene CYP4V2, AR
Distrofia Cristalina de Bietti - Quadro Clínico?
- Nictalopia
- Diminuição AV
- Escotomas Paracentrais na 2-4 década
Distrofia Cristalina de Bietti - Aspecto do Fundo?
- Depositos CRISTALINOS de COLESTEROL em toda a retina
- Após depositos desaparecerem, ficam zonas de atrofia
- Na doença avançada, depósitos podem NÃO ser evidentes
(Também se depositam na CÓRNEA - no limbo)
Distrofia Cristalina de Bietti - Tratamento?
Não existe
Distrofia Areolar Central - Hereditariedade? Gene? Que área da retina envolve?
É uma Distrofia MACULAR (ao contrário das outras até aqui)
- Gene PRPH2 e outros, AD
- Genotipo - Fenotipo de 1 para 1
Distrofia Areolar Central - Quais são as 2 particularidades?
- É a única distrofia da coroide AD
- É a única distrofia da coroide Macular
Doença de Stargardt - Hereditariedade? Gene? O que é que o gene codifica?
- Gene ABCA4, AR
- Codifica ATP Binding Cassete 4 - proteína Transportadora nos segmentos externos e
Doença de Stargardt - Epidemiologia - Frequencia? Idade média? Lateralidade?
- Distrofia da Mácula MAIS FREQUENTE
- Apresenta-se entre os 8 e 15 anos de idade (há formas adult-onset)
- BILATERAL e SIMETRICA
- PROGRESSIVA
Doença de Stargardt - Sintomas?
- Baixa AV
- Fotofobia
Doença de Stargardt - Aspecto do Fundo?
- Depósitos a nível do EPR - Flecks pisciformes (alongados)
- Depositos são depois substuidos por atrofia
- Área peripapilar está RELATIVAMENTE conservada até fases avançadas
Doença de Stargardt - FAF - Qual é a importancia do exame? O que é que se vê?
- MELHOR exame para diagnóstico
- Muito boa para ver zonas de Atrofia (muito HIPOautofluorescente)
- Região em expansão com manchas HIPERautofluorescentes
- EPR peripapilar caracteristicamente poupado (mas nem sempre)
Doença de Stargardt - AngF - Qual é o Hallmark neste exame? Hoje em dia é frequentemente usado nesta doença?
- Fluorescencia da coroide é bloqueada pelo excesso de acumulação de retinoides na retina
(apesar de que hoje em dia RARAMENTE se realizam AngF a doentes com distrofias)
Fundos Flavicumatus - O que é? Gene?
- Associado também ao gene ABCA4
- Depositos semelhantes à D. Stargardt clássica, no Fundo ocular PERIFERICO, em vez de ser na Mácula
(O Dr. Flavio tem D. Stargardt)
D. Stargardt - Qual é o sistema de classificação para a D. Stargardt / Fundus Flavimaculatus baseado no padrão de ERG?
Tipo 1
- ERGff - normal
- ERGpattern - diminuido
Tipo 2
- ERGff LA - diminuido :O
(cones)
Tipo 3
- ERGff DA e LA - diminuido :O
(cones e bastonetes)
D. Stargardt - Tratamento? O que se deve evitar?
Evição da luz do sol
- Luz azul parece acelerar acumulação de Lipofuscina
EVICÇÃO com Vitamina A
- Acelera acumulação de Lipofuscina
- Nem em suplementos, nem em cosméticos
D. Best / Distrofia Viteliforme de Best - Hereditariedade? Gene? Proteina alterada?
- Gene BEST1, AD (penetrancia e expressividade variáveis)
- Codifica Bestrofina - canal de transporte membranar
Essencial para manter o balanço ionico do EPR
D. Best / Distrofia Viteliforme de Best - Quando Clínico - Qual é a particularidade em relação à AV?
- AV surpreendentemente ALTAS para o aspecto do fundo :O
- 5/10 a 8/10 possíveis mesmo com Gema grande :O
D. Best / Distrofia Viteliforme de Best - Aspecto do Fundo? Quando aparece? Como evolui a lesão? Em que % dos casos dá NVC?
- Lesão viteliforme !! - desde CRIANÇAS, solitária, central, redonda e amarela
- Aspecto pseudo-hipopion - conteúdo da lesão acumula inferiormente
- Disrupção com atrofia central
- Pode complicar com NVC e fibrose - 20%
D. Best / Distrofia Viteliforme de Best - Qual é o exame Hallmark para diagnóstico desta doença que tem padrão quase patognomónico? Qual é esse padrão?
EOG alterado
Indice de Arden diminuido
- < 150%
- Normal é > 175%
(na presença de um ERGff NORMAL)
Bestrofinopatia - Hereditariedade? O que é que a distingue da D. Best? Qual é a mais grave?
- Mutação BIALELICA do gene BEST1, ou seja AR
- Mais GRAVE que D. Best
Bestrofinopatia - Quadro Clínico?
- Perda AV progressiva mais grave e mas PRECOCE (primeiras 2 décadas)
Bestrofinopatia - Aspecto do fundo?
- Lesões em manchas pontuadas (DIFERENTE da lesão viteliforme)
Bestrofinopatia - Padrão À Electrofisiologia?
- ERG mostra disfunção progressiva (na D. Best ERG é normal !!)
EOG é desproporcionalmente anormal em relação ao ERG
Lesões Viteliformes de início Adulto - Fazem parte de que espectro de doenças? Como se comparam com a D. Best em termos de frequencia? Qual é a alteração molecular? Quando se Manifestam?
- É a forma mais comum de lesões viteliformes
- Faz parte do grupo de Distrofias PATTERN
- Gene PHPH2 (tal como as outras Distrofias Pattern) !!
- Geralmente manifestam-se na 4-6 década de vida (D. Best é nas CRIANÇAS !!)
Lesões Viteliformes de início Adulto - Aspecto do Fundo
- Lesões MAIS PEQUENAS em gema de ovo - gearalmente 1/3 diametro disco
- Posteriormente desaparecem e deixam atrofia (tal como na D. Best)
Distrofias Maculares Drusenoides de Inicio Precoce - o que são? Que doenças incluem? Que hereditariedade têm as formas principais?
Conjunto de doenças que se caracteriza por aparecimento de drusas em idade PRECOCE
- Malattia Leventinese / Distrofia Doyne Honeycomb
- Distrofia Macular de Sorsby
São ambas AD !
Distrofias Maculares Drusenoides de Inicio Precoce - Malattia Leventinese / Distrofia Doyne Honeycomb - Hereditariedade? Gene Afectado? Aspecto?
Malattia Leventinese / Distrofia Doyne Honeycomb
- Gene EFEMP1, AD
- Carcteriza-se por extensões radiárias de drusas pequenas/intermédias a emanar da fóvea
Distrofias Maculares Drusenoides de Inicio Precoce - Distrofia Macular de Sorsby
- Hereditariedade? Gene Afectado? Aspecto? Qual é a complicação frequentemente associada?
- Gene TIMP3, AD
- Caracteriza-se por NVC BILATERAL subfoveal até aos 40 anos :O
- Regiões afectadas terminam com atrofia geográfica
Que sindromes Sistémicos podem causar Drusas Precoces?
- S. Alport
- Glomerulonefrite membranoproliferativa Tipo II
- SHU
*Tudo Síndromes da Membrana Basal
Distrofias Pattern - que são? O que se acumula? Qual é o gene envolvido? Hereditariedade?
- Distrofias caracterizadas pelo desenvolvimento de PADROES de deposição pigmentar amarela / laranja / acinzentada no EPR, a nível da MACULAR (daí o nome Pattern)
- Gene quase sempre envolvido é o PRHP2, geralmente AD
- A acumulação é de Lipofuscina
(Distrofia coroideia Areolar Central e Retinitis Punctata Albescens também envolve PRPH2 !!)
Distrofias Pattern - Quais são as 4 doenças principais?
- Distrofia Viteliforme foveomacular do adulto
- Distrofia pattern em padrão de Borboleta
- Distrofia pattern Reticular
- Fundos Pulvurulentus
Distrofias Pattern - Como são os sintomas? Que complicações podem ocorrer? É mais comum atrofia ou NVC?
- Doentes são geralmente ASSINTOMATICOS :O
- Pode haver dim AV e Metamorfopsias ligeiras
- Pode-se desenvolver Atrofia Macular
- Risco de desenvolver NVC é RARO
Qual é a seguinte distrofia pattern?
- Distrofia pattern em padrão de Borboleta
Qual é a seguinte distrofia pattern?
- Distrofia pattern Reticular
Qual é a seguinte distrofia pattern?
- Fundos Pulvurulentus
Distrofias Maculares Ocultas - em que consistem? Qual é o achado frequente
- Sem alteração nítida de pigmentação do EPR por não haver acumulação de Lipofuscina ou de depositos drusenóides
- Achado central é geralmente a PERDA de Elipsoide no OCT
Retinosquisis X-Linked - Como se classifica? Qual é o gene e a hereditariedade? O que codifica o gene?
É uma Distrofia da Retina Interna
- Gene RS1, X-Linked
- Codifica a Retinosquisina, proteína de adesão essencial na função das Células de Muller para manutenção de integridade da retina
Retinosquisis X-Linked - Achados clínicos? Qual é a variabilidade fenotípica? Qual é o sitio mais frequente da isquísis? Como é o vítreo? Qual é o local mais frequente do splitting?
- Fenotipo muito DISPAR
- Desde PEQUENOS espaços Cistoides na Retina Neurossensorial
- Até estrias radiárias na mácula central
- A isquisis está PRESENTE NA FOVEA em QUASE TODOS os casos :(
- Isquisis periférica em 50% dos casos
- Véus vítreos ou Pregas vítreas são COMUNS
- Sinerése vítrea marcada
- Local mais frequente para o splitting é a Retina Superficial
Retinosquisis X-Linked - Quais são as complicações associadas? (2)
- Hemovítreo - secundário a lesão vascular
- Descolamento da Retina
Retinosquisis X-Linked - Padrão ERG?
Electronegativo (dá disfunção interna)
Retinosquisis X-Linked - Tramento? O que deve ser evitado?
- Desportos de Contacto devem ser EVITADOS
- Estão a ser desenvolvidos tratamentos de substituição genética
Discromatópsia Congénita Estacionária - Qual é a forma mais frequente? Transmissão? qual o defeito mais prevalente?
- Na MAIOR parte dos casso são indivíduos com Tricromatismo ANOMALO
- Geralmente X-Linked
- Afectam 5-8% dos Homens e 0,5% das mulheres
- Existem 3 tipos de cones, mas 1 deles tem um espectro de absorção ANORMAL
- Magnitude da anomalia pode variar muito em termos de gravidade
- Deuteronomalia (verdes) 5%
- Protanomalia (vermelhos) 1%
Discromatópsia Congénita Estacionária - Uma discromatopsia com Tritanomalia afecta que cor? Qual é a causa mais frequente?
Trinomalia - (anomalia no AZUL)
Quase todos são ADQUIRIDOS
Discromatópsia Congénita Estacionária - Qual é a hereditariedade mais comum no Dicromatismo?
- X-Linked ( = Tri)
- Afectam 2% dos homens
- Deuteronomalia (verdes) 1%
- Protanomalia (vermelhos) 1%
Discromatópsia Congénita Estacionária - Acromatópsia - Quais são as 2 principais formas? Qual a hereditariedade de cada uma? E as AVs de cada um?
Monocromatismo de Cones S
- X-Linked
- AV média de 2/10 (bastante melhor do que no Monocromatismo de Bastonetes)
Monocromatismo de Bastonetes
- AR
- A forma MAIS GRAVE
- NÃO há função de cones detectável
- Função dos bastonetes é NORMAL
Acromatópsia - Qual é a forma de apresentação mais comum?
- Nistagmus congénito
- AV baixa
- Fotofobia
- Pode haver reflexos pupilares paradoxais
- Associação a Hipermetropia :O
Acromatópsia - Como é o aspecto do fundo e nos diferentes MCDTs? Como se faz o diagnóstico?
As alterações são muito subtis
OCT pode mostrar alteração da elipsoide subtil
ERG faz diagnóstico (e distingue de Nistagmus motor)
Congenital Stationary Night Blindness - Hereditariedade?
Tem 3 tipos de hereditariedade
X-Linked
- O mais comum
- Completa / Incompleta
AR
AD
Congenital Stationary Night Blindness - Quais são os Achados Clínicos? Como é o grau de variabilidade?
Espectro de gravidade é muito variável
- Nictalopia (variável, pode NEM ser percepcionada)
- AV muito variável (desde quase normal a gravemente afectada)
- Pode haver resposta pupilar paradoxal
Congenital Stationary Night Blindness - Geralmente como é o fundo? Quais são as excepções?
Normal
Excepções são
- Fundus Albipunctacus
- D. Ogushi
Congenital Stationary Night Blindness - Diagnóstico Diferencial? Como se faz?
- Distrofias Bastonetes-cones
- Défice de Vitamina A
Fazem-se pelo ERG
Fundus Albipunctatus - Hereditariedade? Mutação? O que está alterado? Qual é a consequencia?
- Mutação RDH5
- Codifica 11-cis-retinol desidrogenase, enzima que participa na regeneração da Rodopsina
- Leva a ATRASO na reciclagem da Rodopsina, que eventualmente chega a níveis normais, mas demora mais do que o normal
Fundus Albipunctatus - Aspecto do Fundo?
- Centenas de pontos Brancos/amarelos na mácula e periferia, que POUPAM a FOVEA (porque fóvea tem muito menos bastonetes e aqui o problema é na Rodopsina)
Fundus Albipunctatus - Padrão no ERG?
- ERG DA com flash intenso de amplitude REDUZIDA, mas que NORMALIZA com adaptação nocturna PROLONGADA :O
Fundus Albipunctatus - Diagnóstico Diferencial?
Faz se com a Retinite Punctata Albescens
- Distrofia bastonetes-cones que dá aspecto fundoscopico semelhante
- Fenótipo mais GRAVE
- ERG permite distingui-las. Nesta melhora com o tempo mas NÃO normaliza
D. Ogushi - O que é? Mutações? Qual é a alteração Hallmark?
É uma das formas de CSNB
2 Mutações possíveis:
- Mutação SAG - Arrestina
- Mutação GRK1 - Rodopsina quinase
Aparencia do Fundo
Fundo com BRILHO DOURADO que desaparece com a adaptação ao escuro :O
- Fenomeno de Mizuo-Nakamura
Distrofias da Retina - Que fenótipos estão relacionados com o gene PRPH2?
- Amaurose Congénita de Leber
- Retinite pigmentar
- Retinie Punctata Albescens
- Distrofia Areolar Central (coroideia)
- Distrofia maculares pattern
- Distrofia macular viteliforme
# Gene PRPH2 é a Sifilis das Distrofias - Pode dar Tudo !!
Distrofias da Retina - Quais são as 3 doenças com “fundus” no inicio do nome
Fundos Flavicumatus
- Doença do espectro da D. Stargardt, mas com padão inverso
Fundos Pulvurulentus
- Distrofia Pattern
Fundus Albipuncatus
- Forma de CSNB
