Werkgroep 9 - Li-Fraumeni-syndroom, NF1, dikke darm kanker en DNA-repair syndromen

Question 1

Li-fraumeni syndroom

Answer 1

Hierbij is er één allel van het p53-gen gemuteerd, wat missense, deletie of insertie kan zijn.
Hierdoor hebben patiënten 25x meer kans op kanker voor het 50e levensjaar. Kanker kan overal ontstaan

Question 2

p53

Answer 2

• Senescence
• Inhiberen Cdk-cycline-complex door productie van p21 te stimuleren
• Apoptose

Question 3

MDM2-eiwit

Answer 3

Dit maakt P53 inactief en geeft p53 een ubiquitine groep om het af te katen breken. Bij DNA schade fosforyleren kinases p53 waarmee het vrijkomt.
Bij een mutatie in MDM2-gen kan er overproductie van MDM2 ontstaan waardoor te snel p53-eiwitten worden afgebroken -> ook oorzaak Li-fraumeni syndroom

Question 4

NF1

Answer 4

Autosomale dominante ziekte die ontstaat door deleties, inserties of stop- en splicing mutaties in het NF1-gen op chromosoom 17 wat codeert van het neurofibromine eiwit. Dit is een GAP eiwit
-> Zorgt dat Ras GTP desfosforyleert en inactief wordt
Loss of function eiwit -> proto-oncogen
Bij inactivatie van 1 allel ontstaan er milde klachten

Question 5

Verschijnselen NF1

Answer 5

• Hyperpigmentatie
• Neurofibromen
• Afwijkingen in skelet
• Ongewone sproeten
• Lisch Nodulli (geelbruine bolletjes op de iris)

Question 6

APC/ bèta-catenine

Answer 6

APC is een tumorsuppressorgen wat de Wnt-pathway remt.
1) APC grijpt in op bèta-catenine en zorgt voor de afbraak hiervan zonder een Wnt-signaal
2) Met een Wnt signaal laat APC los van bèta-catenine en kan deze naar de kern migreren en genen bij celproliferatie tot expressie brengen
3) Bij een mutatie van APC vindt er geen afbraak van bèta-catenine plaats en is er ontregelde groei

Question 7

Oorzaak achter relatief veel epitheliale tumoren

Answer 7

Somatische mutatie in het APC gen komt voor in 70% van dikke darm carcinomen. Doordat darmepitheel zichzelf elke 4 dagen vernieuwt blijven er nieuwe gemuteerde cellen ontstaan.