Werkgroep 6 - Angina pectoris met bètablokkers, viagra en EPO Flashcards
Angina Pectoris
Pijn in de borst doordat er een zuurstofgebrek is in de hartspier, het zuurstofgebrek ontstaat door vernauwing van kransslagaders.
Binding adrenaline
1) (nor)adrenaline resulteert in activatie van intracellullaire adenylyl cyclase wat ATP in cAMP omzet
2) In pacemakercellen activeert dit pacemaker-kanalen en kan eerder een actiepotentiaal ontstaan.
3) In hartspiercellen leidt het tot activatie van PKA wat calcium kanalen opent
4) calcium bindt met calmoduline en dit complex activeert MLCK wat myosine fosforyleert
5) actief myosine bindt aan actine en zo komt er contractie
Metoprolol
Een selectieve bèta1-blokker dat (nor)adrenaline verhindert van binden. Bij een te hoge toediening kan het zijn selectiviteit verliezen en ook op, bijvoorbeeld, bèta2-receptoren binden wat contra-indicatie op astma bronchiale kan hebben
Receptor upregulatie en metoprolol
Bij een constante hoeveelheid metoprolol wordt bèta1-receptoren hele tijd geblokkeerd en hierdoor worden receptoren in een lysosoom niet afgebroken en ze worden ook op het membraan geplaatst
Cellulaire verklaring receptor upregulatie
Binding agonist aan G-eiwit:
1) stimulatie PKA om fosfaatgroep aan de receptor te binden.
2) hieraan bindt arrestine, waarna de receptor geëndocyteerd wordt.
3) in een endosoom wordt bepaald of de receptor wordt afgebroken of gerecycled
Bij binding van een antagonist gaat de cel uit van te weinig stimulatie en worden receptoren niet afgebroken
Viagra (Sildenafil)
Verwijdt bloedvaten.Bijwerkingen:
- Hoofdpijn, blozen, bloedneus en duizeligheid
Blokkeert werking van PDE-5 waardoor cGMP niet afgebroken kan worden en NO langer aanhoudt
Opbouw penis
3 zwellichamen:
2 Corpora cavernosa = bloedvaten doorheen
1 copus spongiosum = voor drukverdeling
Erectieproces
- prikkeling
- Tumescentie = slagaders om zwellichamen vullen met bloed en druk in corpora cavernosa stijgt, doordat omliggen bloedvaten worden teruggedrukt en bloed niet terug kan
- stijfheid
Parasympatische innervatie
Lopen via de cavernous zenuw naar zwellichamen. Door postganglionaire neuronen worden neurotransmitters losgelaten op het doelorgaan.
Ach en NO komt vrij. NO zet GTP om cGMP en dit activeert PKG (fosoforyleert eiwitten)
- Resulteert in daling van calciumconcentratie en dit zorgt voor vasodilatatie
- cGMP wordt door PDE5 afgebroken (als man klaarkomt)
Sympatische innervatie
Thoracolumbaal en komen uit bij cavernous zenuw. Noradrenaline wordt gesynapteerd wat aam alfa1-receptoren bindt in bloedvaatjes van zwellichamen. Dit zorgt voor vasoconstrictie en relaxatie van glad spierweefsel.
-> zwellichaam neemt af
Gevolgen Viagra
1) cGMP wordt niet in 5’-GMP afgebroken waardoor PKG geactiveerd wordt
2) calcium concentratie verlaagt waardoor glad spierweefsel relaxeert in corpus cavernosum ‘
3) bloedvaten kunnen uitzetten en erectie vindt plaats
Erythopoietin (EPO)
Hormoon dat in de nieren geproduceerd (80%) wordt als er sprake is van hypoxia. Het werkt als groeifactor voor myeloïde stamcellen in het beenmerg en stimuleert aanmaak rode bloedcellen
Negatieve feedback met rbc
Erytropoëse
proces waar nieuwe bloedcellen worden gevormd, onder invloed van EPO wordt dit versneld.
Signaleringsroute EPO
1) In rood beenmerg bindt EPO aan EPO-receptoren, waardoor deze naar elkaar toe bewegen en hierdoor Jak2 activeren
2) De intracellullaire staarten worden hierdoor gefosforyleerd en die trekken STAT5 aan die ook gefosforyleerd worden
3) Geactiveerd STAT5 bindt aan een ander en vormt een dimeer die de kern in gaat
4) Transcriptie vindt plaats en progenitorcellen worden erythrocyten
Vorming van EPO
1) Hypoxia-Inducble- Factor (HIF) heeft alfa-subunit gevoelig voor O2 en bèta-subunit
2) Bij normale O2-concentratie zorgt prolyl hydroxylase dat 2 prolines in het eiwit gehydrolyseerd worden
3) VHL-eiwitten binden aan subunit en ubiquitine binden aan alfa-subunit
4) Bij lage O2 gaat alfa de nucleus in en daar bindt het aan bèta-subunit en hebben hier een stimulerende functie voor de transcriptie van het Epo-gen
