Werkgroep 2 - De cel en zijn moleculen

Question 1

Osteogenesis imperfecta (autosomaal dominant)

Answer 1

Collageen type I functioneert hier niet goed door een mutatie in de genen die voor de alfa1 en 2 ketens coderen kan het eiwit geen triple helix vormen.
Er komt een vervanging van glycine met een ander aminozuur met een grotere zijgroep en kunnen de helices minder strak om elkaar heen binden

Question 2

Collageen type 1

Answer 2

Bestaat uit 2 alfa1 en 1 alfa2 ketens
Biedt stevigheid in de huid, botten, bindweefsel, ligamenten, pezen, fascie, bloedvaten en kraakbeen.
Dit wordt dus fragieler en komen er symptomen:
- Fragiliteit van het skelet
- Blauwe sclerae
- Verminderd gehoor
- Imperfecties van het gebid

Question 3

Subtypes Osteogenesis Imperfecta

Answer 3

Mutatie in alfa1-keten is erger
1- komt het meeste voor en het minst erg
2- lethaal, extreme botfragiliteit etc.
3- het ergst in baby’s die niet overleiden bij de geboorte
4- symptomen zijn mild tot ernstig

Question 4

Marfan Syndroom (autosomaal dominant)

Answer 4

Oorzaak is een missense mutatie in het FBH1-gen en nu zijn er wel 1000 verschillende mogelijken oorzaken. Het fibrilline-1 eiwit wordt wel aangemaakt maar met een verkeerde functie.

Question 5

Fibrilline-1

Answer 5

Een glycoproteïne in microfibrillen in de extracellulaire matrix. Het vormt een scaffold waar tropelastine aan kan binden om elastische vezelf te maken wat vooral in bindweefsel in de aorta, ligamenten en rondom het oog aanwezig is

Question 6

Mutatie in FBN1-gen

Answer 6

1. Abnormaal fibrilline-1 eiwit, waardoor het niet meer kan polymeriseren en hierdoor verliezen microfibrillen hun structuur
2. Normale microfibrillen remmen de activatie van TGF-bèta. Abnormale fibrillines zorgen voor overmatig TGF-bèta

Question 7

Symptomen Marfan Syndroom

Answer 7

• Verzwakking van bindweefsel
• Scheuren van aorta en hartkleppen
• Overbeweeglijke gewrichten
• Afwijkingen van het oog

Door overmatig TGF-bèta -> overmatig botgroei en fouten in hartkleppen

Question 8

Sikkelcelanemie (autosomaal recessief)

Answer 8

Er is hier sprake van een puntmutatie in bèta-globine, glutamaat wordt vervangen door valine en hemoglobine bevat nu een hydrofobe structuur (het heet nu ipv Hba, Hbs).
Na de afgifte van zuurstif vormt het polymeren met elkaar en door de lange ketens krijgen de rode bloedcellen een sikkelvorm

Question 9

Gevolgen sikkelcelanemie

Answer 9

Sikkelcellen worden snel afgebroken door het lichaam met als resultaat bloedarmoede (anemie)
Geelzucht kan ontstaan als resultaat van een overschot aan bilirubine + snellere infectie
Sikkelcellen kunnen in elkaar haken en kleine bloedvaten verstoppen

Question 10

Erfelijke sferocytose

Answer 10

Ontstaat door een mutatie in het eiwit spectrine of één van de eiwitten die spectrine aan het celmembraan bindt.
Hierdoor valt het celmembraan in blaasjes los van de cel en het krijgt een ronde vorm, sferocyten blijven hangen en worden door macrofagen afgebroken

Question 11

Spectrine

Answer 11

Geeft rode bloed cellen hun bioncave vorm
Bestaat uit een dubbele helix van spectrine-alfa en bèta. Het is op 2 manieren verbonden met het celmembraan:
1. Via eiwitten ankyrine en band 4.2 verbonden aan membraaneiwit band 3
2. Uiteinde van spectrine ketens zijn via eiwitten 4.1 en actine verbonden met membraaneiwit glycophorine A

Question 12

Symptomen erfelijke sferocytose

Answer 12

• Anemie en dus zwakheid en vermoeidheid (afbraak rode bloedcellen)
• Geelzucht
• Vergrote milt