Tumores endocrinos Flashcards
Tipos de células parenquimatosas tiroideas
Las células foliculares alinean los folículos coloideos, concentran yodo y producen las hormonas tiroideas.
Las células C o parafoliculares, producen la hormona calcitonina.
El cáncer tiroideo puede clasificarse en tres subtipos principales según sus características anatomopatológicas:
Diferenciado 90%
Medular 2-3%
Anaplásico 2-3%
Subtipos de carcinoma diferenciado de tiroides
Papilar 85%
folicular 2-5%
células de Hürthle 2%
se origina en las células epiteliales foliculares tiroideas
El cáncer medular de tiroides se origina en…
las células parafoliculares.
Fisiopatología anaplásico de tiroides
pérdida de la proteína oncohibidora p53.
Aproximadamente el 50 % de los pacientes con carcinoma tiroideo anaplásico presenta carcinoma diferenciado concurrente o previo.
Supervivencia cáncer diferenciado de tiroides
pronóstico excelente; la supervivencia global a 5 años es superior al 90 %.
recurrencia local en hasta el 20 % de los pacientes
metástasis a distancia en aproximadamente el 10% a los 10 años.
Diferencias sexo cáncer tiroideo
El carcinoma de tiroides diferenciado es entre 2 y 3 veces más frecuente en mujeres que en hombres, y aunque el carcinoma de tiroides puede aparecer en cualquier edad, su incidencia máxima se da alrededor de los 49 años de edad.
Porcentaje de cáncer diferenciado de tiroides con asociación genética
3-9% son familiares, sobre todo como parte de algunos síndromes genéticos asociados al cáncer, como la enfermedad de Cowden, la poliposis adenomatosa familiar, o el síndrome de Werner, que están causados, respectivamente, por mutaciones germinales con pérdida de función en PTEN, APC y WRN5.:
Porcentaje de cáncer medular de tiroides con asociación genética
El 20% de los CMT están relacionados con los síndromes de neoplasia hereditaria múltiple hereditaria de tipo 2, que está causado por mutaciones germinales en el protooncogén RET (cromosoma 10q11.2), con ganancia de función.
Hay tres subtipos: MEN2A, MEN2B y cáncer medular de tiroides familiar (CMTF).
El 98% de los MEN2A, el 99% de los MEN2B y el 85% de los CMTFs tienen mutaciones en RET. Aproximadamente el 6% de los pacientes con cáncer medular de tiroides esporádico tienen una mutacion germinal de RET.
Principal mutación cáncer papilar tiroides
La mutación BRAFV600E es la causa principal del desarrollo del cáncer papilar de tiroides (CPT) observándose en el 35 % al 65 % de los tumores).
Fusión RET/PTC. La prevalencia de esta reordenación varía entre el 60 % y el 70 %.
Principal mutación cáncer folicular tiroides
vía PI3K-AKT debido a alteraciones genéticas, como mutaciones en RAS, PTEN y PIK3CA
Principal mutación cáncer medular de tiroides
activación anómala de la señalización RET (causada por mutaciones en RET). Estas mutaciones en la línea germinal se asocian a enfermedad hereditaria.
Principal mutación cáncer anaplásico de tiroides
El cáncer anaplásico de tiroides presenta multitud de mutaciones y alteraciones genéticas, epigenéticas y proteómicas (metilación del ADN, modificación postraslacional y remodelación de la cromatina).
Las mutaciones más frecuentes son:
AXIN1 (82%)
p53 (55%)
ß-catenina (38%)
BRAF (26%)
RAS (22%)
PTEN (12%)
PIK3CA (17%)
Respecto a la transformación histológica, A medida que las alteraciones genéticas se acumulan e intensifican la señalización de cada una de las dos vías, el CPT y el CFT pueden experimentar progresión a cáncer de tiroides escasamente diferenciado (CTED). Cuando ambas vías están activadas por completo gracias a las alteraciones genéticas acumuladas, se facilita en gran medida la conversión del CTED en cáncer anaplásico de tiroides (CAT).
Único factor de riesgo ambiental establecido para el cáncer de tiroides
Radiación ionizante
Clínica cáncer diferenciado de tiroides
aparición de un único nódulo tiroideo, indoloro y de crecimiento muy lento, o incluso en forma de linfadenopatía cervical aislada e indolora. Solo invade las estructuras adyacentes en estadios muy avanzados, tras varios años de evolución.
Porcentaje metástasis cácer diferenciado de tiroides
Únicamente el 3 % de los pacientes tiene metástasis en el momento de la presentación. Se estima que el 20 % de los pacientes con enfermedad locorregional en ese momento llegarán a desarrollar metástasis a distancia en algún momento de su vida
Localizaciones metástasis cácer diferenciado de tiroides
Las metástasis a distancia más frecuentes se producen en los pulmones, seguidos de los huesos, siendo menos frecuente en otras partes del organismo.
Clínica cáncer medular tiroides
La mayoría de los pacientes con cáncer medular de tiroides presenta enfermedad diseminada en el momento del diagnóstico. El 50 % de los pacientes muestra signos clínicos de afectación de los ganglios linfáticos cervicales y el 5 % presenta enfermedad multifocal diseminada. Los síntomas sistémicos normalmente se deben a la secreción de calcitonina y péptidos relacionados, que pueden producir diarrea y sofocos, especialmente en estadios avanzados. Ocasionalmente pueden producir ACTH y causar síndrome de Cushing.
Clínica anaplásico de tiroides
crecimiento rápido y repentino de una masa en el cuello. La mayoría de los síntomas se debe al crecimiento de la masa cervical: disfagia, disfonía, disnea, dolor cervical y tos.
Porcentaje de nódulos tiroideos malignos
5%
Los factores que incrementan la sospecha de neoplasia maligna incluyen antecedentes de irradiación en cabeza y cuello, un nódulo que crece en el contexto de bocio multinodular y la presencia de linfadenopatía observada durante exploración del cuello.
Las primeras pruebas diagnósticas que realizamos para evaluar un nódulo tiroideo son pruebas de la función tiroidea y ecografía. En caso de hipertiroidismo subclínico, es posible determinar si el nódulo es funcional con una prueba de captación con radionúclidos.
La mayoría de los nódulos tiroideos, tanto benignos como malignos, son hipofuncionales en comparación con el tejido tiroideo normal.
Hallazgos ecográficos asociados a una neoplasia maligna tiroidea
hipoecogenicidad, microcalcificaciones, ausencia de halo periférico, bordes irregulares, aspecto sólido, flujo sanguíneo intranodular y forma (más alto que ancho).
Indicaciones PAAF nódulo tiroideo
Los nódulos mayores de 1 cm, con crecimiento reciente o características ecográficas asociadas a neoplasia maligna se biopsian mediante BAAF.
También si sospecha clínica:
Antecedentes de irradiación de cabeza y cuello.
Antecedentes familiares de cáncer de tiroides.
Signos sospechosos a la palpación.
Presencia de adenopatía cervical.
La ablación con YRA está indicada como adyuvancia tras cirugía de tiroides en:
CDT de riesgo alto (tamaño tumoral > 4 cm, invasión extratiroidea, metástasis documentadas en ganglios linfáticos o niveles de Tg no estimulados tras la intervención mayores de 5 a 10 ng/ml), mientras que no está indicada en pacientes con riesgo bajo (pacientes con tamaño tumoral.
También se recomienda en determinados pacientes con riesgo intermedio, con tumores de 1-4 cm limitados a la glándula tiroides y factores indicativos de mal pronóstico, como edad > 45 años, características histológicas infiltrantes o enfermedad multifocal.
Tratamientos adyuvantes en cáncer diferenciado de tiroides
Levotiroxina
Radioiodo
Marcador para seguidor de cáncer diferenciado de tiroides intervenido
Tiroglobulina
Si es >2 ng/mL, realizar prueba de imagen
Primera línea de cáncer diferenciado de tiroides
Radioiodo, que puede ser incluso curativo si solo hay microM1 pulmonares.
Para lesiones aisladas del SNC, las opciones preferidas son la resección neuroquirúrgica y la radiocirugía estereotáctica.
Definiciones cáncer diferenciado de tiroides refractario al I131
Evidencia de al menos una lesión metastásica medible que no puede capturar yodo, como lo demuestra un diagnóstico negativo o una exploración de cuerpo entero con I-131 posterapéutica.
Evidencia de lesiones metastásicas medibles que, a pesar de su capacidad para capturar yodo, muestran progresión dentro de los 6-12 meses posteriores a la administración de I-131, lo que indica la ineficacia del tratamiento con RAI.
Progresión de la enfermedad después de la administración de una dosis acumulativa de I-131 de más de 600 mCi.
Posibles tratamiento cáncer diferenciado de tiroides refractario a I131
Asintomático y estable: control
Sintomático o progresión múltiple: sorafenib o lenvatinib
Sintomático y lesión única: RT / Qx
Pronóstico cáncer de tiroides resistente al yodo
tiene un resultado desfavorable, con una supervivencia a largo plazo del 10% y un tiempo de supervivencia de aproximadamente 2,5 a 3-5 años.
Sorafenib
inhibidor multicinasa oral que actúa sobre CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß. La dosis recomendada es de 400 mg (dos comprimidos de 200 mg) dos veces al día sin alimentos (al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida).
Efectos secundarios sorafenib
hipertensión, reacción cutánea mano-pie, fatiga, diarrea
Lenvatinib
Lenvatinib es un inhibidor oral de la actividad tirosina-cinasa que actúa sobre VEGFR, FGFR, RET, KIT y PDGFR. La dosis recomendada de lenvatinib es de 24 mg una vez al día. La dosis diaria debe modificarse según sea necesario en función del plan de tratamiento de la relación entre dosis y toxicidad.
Marcadores carcinoma medular de tiroides
calcitonina y antígeno carcinoembrionario (ACE)
Pronóstico carcinoma medular de tiroides
La tasa de supervivencia a 10 años es del 96 % entre los pacientes con enfermedad localizada (tumor confinado a la glándula tiroides)
76 % entre los pacientes con enfermedad regional (extensión desde la tiroides directamente a los tejidos circundantes o a los ganglios linfáticos regionales).
Las metástasis a distancia son evidentes en el momento de la presentación en el 7-23 % de los pacientes y la mediana de la supervivencia de estos pacientes es de unos 3 años.
¿Que otra neoplasia se debe descartar al diagnosticar un carcinoma medular de tiroides?
Dado que todos los pacientes con CMT podrían presentar un síndrome NEM 2, es necesario determinar los niveles séricos de calcio y metanefrina, epinefrina y norepinefrina en orina durante 24 horas para descartar feocromocitoma.
Criterios para la instauración de tratamiento sistémico para el CMT
Progresión de la enfermedad clíniciamente significativa (en un plazo de 12 a 14 meses)
Masa tumoral sintomática que no puede tratarse con tratamiento localizado
Afectación tumoral que pone en peligro la función de órganos o estructuras vitales y que no puede tratarse de forma localizada
Fármacos para tratamiento sistémico CMT
Vandetanib y cabozantinib
Vandetanib
es un inhibidor multicinasa oral para RET, VEGFR2 y -3, y EGFR. La dosis inicial recomendada es de 300 mg una vez al día por vía oral y el fármaco puede tomarse con o sin comida.
Cabozantinib
es un inhibidor multicinasa para VEGFR2, RET y c-MET. La dosis inicial recomendada es de 140 mg una vez al día por vía oral. Algunos autores recomiendan iniciar el tratamiento uno (100 mg) o dos (60 mg) niveles de dosis por debajo, ya que la dosis completa se asocia a mayores grados de toxicidad y puede resultar difícil de tolerar. Debe pedirse al paciente que tome el fármaco con el estómago vacío.
Mutación predictora de respuesta a TKI en CMT
mutación M918T de RET
mutaciones de RAS
Porcentaje de pacientes con metástasis en carcinoma anaplásico de tiroides
50 % de los casos presenta metástasis en el momento del diagnóstico y el 25 % desarrolla metástasis en los meses siguientes, con una mediana de supervivencia de seis meses
Estadiaje de tumor anaplásico de tiroides
Todos son estadio IV
IVA
–
Tumor intratiroideo sin extensión extracapsular.
IVB
–
Tumor extratiroideo con diseminación pero sin metástasis a distancia.
IVC
–
Presencia de metástasis a distancia.
Pronóstico carcinoma anaplásico de tiroides
La mediana de la supervivencia global de los pacientes con CAT se encuentra entre 2,5 y 8,5 meses, dependiendo de la presencia o ausencia de metástasis.
La supervivencia a 1 año es inferior al 20 %.
En algunas ocasiones el foco anaplásico se identifica en el contexto de un cáncer tiroideo diferenciado (normalmente papilar). Estos casos generalmente tienen un mejor pronóstico y la tiroidectomía total más radioterapia local puede llevar a una mejora de la supervivencia.
Manejo CAT
Cirugía extensa+ RT + terapia sistémica
QRT con doxorrubicina
Los fármacos sorafenib, axitinib, gefitinib, imatinib y los fármacos antimicrotúbulo fosbretabulina y fosfato de combretastina A4 se han estudiado en ensayos clínicos de fase II en un número reducido de pacientes con resultados prometedores y una tasa de control de la enfermedad del 33-75 %. Entre los fármacos citotóxicos, paclitaxel ha sido el más ampliamente estudiado en los últimos años.
En las neoplasias neuroendocrinas, ¿Qué apoya el uso de radionúclidos?
La expresión de receptores de somatostatina
En las neoplasias neuroendocrinas, ¿Qué apoya el uso de quimioterapia?
Un ki67 alto y la desdiferenciación
Localizaciones más frecuentes neoplasias neuroendocrinas
El páncreas, el tracto digestivo y el pulmón, aunque pueden surgir en prácticamente cualquier órgano del cuerpo
En general, el pronóstico de las neoplasias neuroendocrinas es…
Bueno comparado con otros tumores, con medianas de supervivencia que superan los 4-5 años incluso en estadios avanzados.
Edad neoplasias neuroendocrinas
Se diagnostican entre la 4-6ª décadas de la vida, aunque los insulinomas, gastrinomas y NENs de apéndice se pueden detectar antes.
Receptores somatostatina en neoplasias neuroendocrinas
Se han identificado cinco receptores de somatostatina (SSTR1-5). SSTR2 es el subtipo más frecuentemente expresado en NEN gastrointestinales y pancreáticas (aproximadamente en el 80%), excepto en insulinomas benignos y gastrinomas, que expresan SSTR2 en menos del 50% de los casos. Además, las células tumorales también expresan SSTR3 y SSTR5, que contribuyen a la apoptosis e inhibición de la proliferación celular
Las vías moleculares más frecuentemente afectadas en NENs son:
MEN1, DAXX/ATRX PI3K/Akt/mTOR.
Grados tumores neuroendocrinos
Ki-67 para definir el grado 1 o carcinoide (expresión en <3% de las células), grado 2 (3-20%) y grado 3 (>20%).
Dentro del grado 3 pueden estar bien o mal diferenciados (carcinomas)
Síntomas NEN no funcionantes
síntomas poco específicos que dependen de su localización, y se deben al efecto del tumor sobre los órganos o estructuras adyacentes o a las metástasis. El síntoma más frecuente es el dolor abdominal, seguido de la pérdida de peso, pérdida de apetito, náuseas y síntomas asociados con la obstrucción intestinal.
¿Cómo se definen las NEN funcionantes?
se definen por la presencia o no de síntomas y no por la inmunohistoquímica o elevación sérica de una hormona
¿Qué NEN produce más frecuentemente síndrome carcinoide?
Los TNE localizados en yeyuno/íleon son los que con más frecuencia se asocian a síndrome carcinoide por un exceso de serotonina, sobre todo si existen metástasis en el hígado.
Clínica síndrome carcinoide
Flushing, diarrea, pelagra, insuficiencia tricuspídea.
El síndrome carcinoide atípico (5%) consiste en flushing prolongado, cefalea, lagrimeo y broncoconstricción.
Insulinomas
Hipoglucemia: alteración de la conducta, temblor, palpitaciones, sensación de hambre
Gastrinomas
Diarrea, úlceras, gastritis
Glucagonomas
Lesiones cutáneas características denominadas eritema necrolítico migratorio, inflamación de la lengua y de los labios, diabetes, pérdida de peso, hipoaminoacidemia, deterioro cognitivo, depresión, diarrea y anemia.
Somatostatinomas
Los somatostatinomas producen somatostatina y dan lugar a un mal funcionamiento del páncreas exocrino con esteatorrea, cálculos biliares, diabetes, pérdida de peso e hipoclorhidria
VIPoma
El VIPoma produce VIP, y el síntoma principal es la aparición de diarrea secretora, líquida, abundante con hipopotasemia, hipoclorhidria y deshidratación.
manifestaciones clínicas del feocromocitoma y paraganglioma
suelen ser debidas a la secreción de catecolaminas: hipertensión, taquicardia, palidez, cefalea, sudoración, sensación de angustia, y pérdida de peso. Pueden aparecer problemas cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares especialmente en intervenciones quirúrgicas si no se ha realizado un bloqueo farmacológico previo de la hipersecreción.
¿Cómo solicitar biomarcadores en suero en NEN?
El análisis de los niveles de algunas hormonas, como insulina, gastrina, glucagón, VIP, somatostatina, suele venir determinado por la clínica y la tinción inmunohistoquímica en la biopsia. No se deben solicitar todos los biomarcadores de forma rutinaria.
Marcadores histológicos NEN
La cromogranina A (CgA) es el marcador sérico específico de los TNE bien diferenciados, y la enolasa neuronal específica (NSE) de los CNE o NEN grado 3. En tumores de páncreas puede determinarse el polipéptido pancreático (PP).
Análisis útil síndrome carcinoide
El ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), producto de degradación de la serotonina, determinado en orina de 24 horas, es un marcador útil en NEN de intestino asociadas con síndrome carcinoide, y puede servir para apoyar el diagnóstico y monitorizar la evolución.
Pruebas detección expresión receptores somatostatina
gammagrafía con pentetreotide marcado con indio-111 (OctreoScan®), el PET-Galio68
¿Cuándo usamos PET TC glucosa en NEN?
En los de alto grado
Prueba imagen en Feocromocitoma y paraganglioma
Gammagrafía con MIBG
Prueba inicial de extensión en NEN
TC trifásico
Diferencias de supervivencia NEN por localización
la mediana de supervivencia de la NEN de recto (24,6 años) y apéndice (> 30 años) es mayor que la de las NEN pancreáticas (3,6 años) y las NENs de pulmón (5,5 años).
Diferencia supervivencia NEN por grado
La supervivencia por grado varía ampliamente de 16,2 y 8,3 años para los grados G1 y G2 a 10 meses para los para los tumores de alto grado.
estudio TRASGU_GETNE
validó un score pronóstico en pacientes con NEN-GEP estadio IV tratados en 1ª línea con análogos de somatostatina. Este modelo pronóstico y predictivo se compone de 8 variables: Ki67, ratio neutrófilos/linfocitos, localización de la NEN, carga tumoral hepática, presencia de metástasis óseas o peritoneales, valor de fosfatasa alcalina, situación del tumor previo a inicio de tratamiento (estable vs progresión) y presencia de síntomas tumorales. Está disponible en: www.prognostictools.es(opens in a new tab)
Tratamiento en NEN estadio I-III
Si es resecable, la cirugía del tumor primario o la resección endoscópica en tumores de pequeño tamaño (<1 cm) es el tratamiento de elección dado que puede lograr la curación.
Hasta la actualidad, no se ha demostrado beneficio de asociar tratamiento adyuvante tras cirugía R0 en ninguna localización ni estadio en TNEs bien diferenciados, G1-2 y su administración, 4 ciclos de platino y etopósido es controvertida en CNE.
Si oligoM1 hepáticas valorar resecabilidad
Además de la curación, ¿hay algún otro motivo por el que realizar cirugía del primario en NEN?
La cirugía citorreductora está indicada en TNE G1-2 con síndrome funcionante refractario a tratamiento médico, tumores con riesgo de obstrucción o isquemia intestinal, e incluso de forma individualizada, en tumores no funcionantes, dado que podría incrementar la supervivencia. Se establece que la resección debe de ser al menos del 90% de la carga tumoral.
Porcentaje NEN que expresan receptores de somatostatina
Más del 80% de los TNE gastroenteropancreáticos grado 1 y 2, bien diferenciados expresan receptores de somatostatina
Análogos de somatostatina de los que disponemos
Otreotida LAR y Lanreotida Autogel. Debido a su liberación progresiva, únicamente es necesaria una dosis cada 28 días de manera intramuscular (octreotida) o subcutánea profunda (lanreotida).
PROMID
reclutó tumores NE de origen en intestino medio, y demostró que aquellos tratados con octreótido LAR 30 mg im cada 4 semanas tenían una mayor supervivencia libre de progresión (SLP) con respecto a placebo (14.3 vs 6 meses, p=0.000072).
El estudio CLARINET
TNE con Ki67 hasta el 10%, no funcionantes, con OctreoScan® positivo y gastroenteropancreaticos. Lanreótido Autogel 120 mg sc cada 4 semanas incremento la SLP respecto a placebo, no alcanzada vs 18 meses (HR=0.47, p=0.0002).
RAM tratamiento con análogos de somatostatina
colelitiasis, la insuficiencia pancreática exocrina, el déficit de vitamina B12 y otras alteraciones digestivas.
CLARINET FORTE
Fase II que demostró la actividad de lanreotida Autogel 120 mg cada 2 semanas a la progresión a dosis estándar
ensayo NETTER-1
observó actividad del brazo control, octreotide lar a dosis altas, 60 mg cada 4 semanas a la progresión a dosis estándar.
Telotristrat etiprato
un inhibidor oral de la enzima limitante en la vía de biosíntesis de serotonina, la triptófano hidroxilasa, ha mostrado control de la diarrea asociada a síndrome carcinoide y podría ser una alternativa efectiva en TNE funcionantes refractarios a análogos de somatostatina.
Límite de Ki67 para valorar tratar con análogos de somatostatina
10%
¿Qué radionúclidos se usan en NEN?
Ytrio-90 o Lutecio-177 conjugados con un análogo de la somatostatina, a través del agente quelante ácido 1,4,7,10-tetraazaciclo-dodecane-1,4,7,10-tetraacético (DOTA)
NETTER-1
fase 3, que comparó el tratamiento con 177Lu-DOTATATE cada 4 semanas vs octreotide LAR a dosis altas, 60 mg cada 4 semanas en pacientes con TNE de intestino medio irresecables, con receptores de somatostatina positivos, en progresión a análogos en primera línea.
La SLP fue de 28.4 meses frente a los 8 meses en el brazo control (HR 0.21, IC 95 %, 0.14-0.33, p<0.0001). Las respuestas objetivas del radionúclido y el análogo fueron 18% vs. 3%; p<0.001.
La supervivencia global (SG) se reportó en 2021 siendo de 48 (PRRT) frente a 36.3 meses (octreotide lar a altas dosis), HR 0.84, IC 95% 0.6-1.17, p=0.30). Esta ausencia de diferencias puede estar condicionada por las líneas sucesivas en una neoplasia de buen pronóstico.
RAM radionúclidos
Los radionúclidos tienen baja incidencia de efectos secundarios graves (linfopenia-9%, emesis 7%-relacionada con la premedicación con aminoácidos).
Los PRRT están indicados en …
TNEs gastrotenteropancreáticos, bien diferenciados, metastásicos, no resecables, en progresión a análogos de somatostatina y con receptores de somatostatina positivos (expresión grado 2-4 en la escala Krenning). También se requiere que el paciente tenga un buen estado general (ECOG<2), y una adecuada función renal, hepática y de la médula ósea.
Quimioterapias usadas en NEN
dobletes de estreptozocina con 5-fluoracilo o adriamicina o temozolamida y capecitabina. Como alternativa, fluoropirimidina con oxaliplatino o con irinotecan.
Factores de posible respuesta a quimioterapia
Páncreas > intestino
Ki 67 >20%
Desdiferenciados
SUN 1111
fase de 3, sunitinib (37.5 mg/día) mejoró la SLP (11.4 vs 5.5 meses), la SG (HR 0.41, p=0.02) y la tasa de respuestas (9.3% vs 0) en TNE pancreáticos IV grado 1 y 2 en comparación con placebo.
RADIANT-3
Everolimus, un derivado de la rapamicina, es el único fármaco que a día de hoy tiene estudios de fase 3 positivos en TNE intestinales, bronquiales y pancreáticos. En el ensayo clínico RADIANT-3 everolimus dobló la SLP (11 vs 4.6 meses) de placebo en TNE pancreáticos avanzados grado 1 y 2.
El ensayo clínico de fase 3 RADIANT-4 confirmó la eficacia de everolimus en TNE estadio IV, no funcionante, bien diferenciado de origen pulmonar o gastrointestinal. La SLP fue mayor con everolimus vs placebo (11.0 vs 3.9 meses, RR 0.48; IC 95%, 0.35-0,67; p<0,00001).
RAM everolimus
everolimus que se asocia con hiperglucemia, neumonitis y alteraciones metabólicas sería menos adecuado para pacientes con patología pulmonar previa, diabetes mellitus mal controlada o hiperlipidemia familiar.
RAM sunitinib
debe manejarse con prudencia en pacientes con hipertensión mal controlada, elevado riesgo de sangrado, trombosis, fístulas, así como en aquellos con cirugía en las cuatro semanas previas.
Sunitinib está indicado en TNE …
de páncreas avanzado y progresivo, bien diferenciados, funcionante y no funcionante.
Everolimus está indicado en TNE de …
páncreas, tubo digestivo y pulmón avanzado y progresivo, bien diferenciado.
Factores de riesgo NEN
Ambientales (tabaco, alcohol, obesidad) y familiares (MEN, Von Hippel Lindau y neurofibromatosis).
Clasificaciones NEN
Clasificación de la OMS (Ki67, mitosis y diferenciación histológica)
según su localización (las más frecuentes son las gastrointestinales, pancreáticos y pulmonares)
su funcionalidad
su origen embrionario (foregut, de intestino primitivo anterior; midgut, intestino medio y hindgut, intestino posterior)
Factores pronósticos NEN
Ki67, diferenciación patológica, estadio y localización.
Criterios CHOI
Técnica de evaluación de respuesta radiològica que combina la densidad y el tamaño tumoral, y utilizan umbrales inferiores a los de RECIST. Se emplean en tumores hipervasculares tratados con agentes antiangiogenicos.
Escala Krenning
Puntuación aplicable a SPECT o PET-TC utilizando diversos radiofármacos y la comparación con el hígado y el bazo (o el riñón si no es aplicable). El score va de 0 a 5, siendo 0, ninguno; 1, mucho menos que el hígado; 2, ligeramente inferior o igual al hígado; 3, mayor que el hígado y 4, mayor que el bazo.
Diferencia TNE y CNE
Tumores neuroendocrinos (antes carcinoides) buen px
Carcinomas neuroendocrinos (mal px)
Diferencia TNE y CNE
Tumores neuroendocrinos (antes carcinoides) buen px
Carcinomas neuroendocrinos (mal px)
