Cáncer renal

Question 1

¿En qué sexo y edad es más frecuente el cáncer renal?

Answer 1

Hombres 2:1 y 5ª-6ª década de la vida

Question 2

¿Cuál es la histología más frecuente en cáncer renal?

Answer 2

85% es carcinoma de células claras
10-15% carcinoma papilar
5-10% carcinoma cromófobo
1% otras más raras

Question 3

¿Qué porcentaje de cáncer de próstata se diagnostica en forma localizada y cuál en metastásica?

Answer 3

90% localizados y 10% metastásicos
De los localizados un 30% acabarán desarrollando M1

Question 4

¿Existen causas genéticas del cáncer renal?

Answer 4

Sí. Síndrome Von Hippel-Lindau, cáncer renal papilar hereditario, miomatosis hereditaria, síndrome Birt-Hogg-Dubé.

Question 5

Genes mutados en cáncer renal de células claras

Answer 5

VHL, PBR1, BAP1, SETD2 (todos en el cromosoma 3p)

Question 6

Tratamiento en enfermedad localizada en cáncer renal

Answer 6

Nefrectomía radical sin linfadenectomía.

Valorar Pembrolizumab adyuvante

Cada vez se intenta hacer más nefrectomía parcial, el límite clásico está en 7cm

Question 7

¿En cáncer renal, en qué pacientes está indicado el pembrolizumab en adyuvancia?

Answer 7

Según el estudio KEYNOTE-654, el pembrolizumab en adyuvancia está indicado en los pacientes de riesgo intermedio/alto.

Los pacientes de riesgo son: pT2 con grado 4 o componente sarcomatoide, pT3 o superior, afectación adenopática, o oligometástasico resecado sin evidencia de enfermedad

Question 8

¿Cuál es el esquema de pembrolizumab adyuvante del KEYNOTE-564 para cáncer renal?

Answer 8

Pembrolizumab 200mg EV cada 3 semanas durante 17 ciclos (1 año). Debe comenzarse las 12 semanas previas de la cirugía.

En el caso de M1 NED; deben haberse resecado o al debut o en el año posterior al diagnóstico.

Question 9

Según la EMA en 2023, ¿tenemos algún TKI aprobado en adyuvancia de cáncer renal?

Answer 9

No
ASSURE (sorafenib o sunitinib adyuvantes vs placebo) fue negativo en DFS.

Por la FDA sunitinib está aprobado por los resultados de S-TRAC, donde fue positivo vs placebo en adyuvancia. Sin embargo la EMA; dado el conflicto entre resultados y la toxicidad asociada no lo ha aprobado.

Question 10

¿Cuáles son los factores pronósticos del IMDC?

Answer 10

Karnosfy <80%
Calcio superior al limite normal
Anemia
Neutrofilia
Enfermedad metastásica durante el primer año del diagnóstico
Plaquetofilia

Favorable: 0 factores -> mediana de SV 43,2m
Intermedio: 1-2 factores -> mediana de SV 22,5 m
Alto riesgo: 3-6 factores -> mediana de SV 7,8m

Question 11

Según la actualización de septiembre 2021 de las guías ESMO de cáncer renal de 2019, ¿Cuál es la primera línea estándar del cáncer renal avanzado?

Answer 11

Para IMDC favorable, intermedio y alto riesgo:
Axitinib-pembrolizumab (KEYNOTE-426)
Lenvatinib-pembrolizumab ( CLEAR)
Cabozantinib-nivolumab ( CheckMate 9ER)

Para IMDC intermedio y alto riesgo
Ipilimumab-Nivolumab (CheckMate 214)

Question 12

¿Qué TKIs están aprobados en el cáncer renal metastásico?

Answer 12

Axitinib, cabozantinib, lenvatinib-everolimus, pazopanib, sunitinib, tivozanib

Question 13

¿Hay algún TKI preferencial para los tumores papilares?

Answer 13

Sí, el cabozantinib con base en los resultados del estudio PAPMET

Question 14

Según la actualización de septiembre 2021 de las guías ESMO de cáncer renal de 2019, ¿Cuáles son los TKIs de primera línea estándar del cáncer renal avanzado cuándo hay contraindicación de inmunoterapia?

Answer 14

Sunitinib, pazooanib, tivozanib, cabozantinib en riesgo intermedio-alto

Question 15

Según la actualización de septiembre 2021 de las guías ESMO de cáncer renal de 2019, ¿Cuál es el manejo estándar del cáncer renal avanzado cuándo ya ha progresado a IO y a TKI?

Answer 15

Usar un TKI no usado previamente

Se pueden valorar inhibidores de mTOR (everólimus, temsirólimus), especialmente en el cromófobo

Question 16

Toxicidad de clase de inhibidores de mTOR

Answer 16

Estomatitis, astenia, exantema, edema, neumonitis, hiperglicemia

Question 17

Toxicidad de clase de TKIs

Answer 17

HTA, astenia, diarrea, estomatitis, náuseas, sde palmo-plantar, cambios en el color de la piel/cabello, depresión de la FEVI, leucopenia, plaquetopenia, toxcidad hepática, alteraciones tiroides, sde nefrótico

Question 18

Tratamiento para carcinoma renal papilar con alteración Driver de MET

Answer 18

El savolitinib está aprobado con base en los resultados del estudio SAVOIR, para el carcinoma renal papilar con alteración driver de MET.

Question 19

¿cuáles son las alteraciones drivers de MET?

Answer 19

Ganancia de cromosoma 7; amplificación de MET; variaciones en el dominio TK de MET; amplificación de HGF

Question 20

TNM cancer renal

Answer 20

T1 menor de 7cm
T2 mayor de 7cm
T3 se extiende a vena renal o grasa perirrenal
T4 atraviesa fascia de Gerota

N0 o N1
M0 o M1

Question 21

¿Actualmente en 2023, cuándo podría estar indicada la nefrectomía parcial?

Answer 21

Se ha ampliado a:
tumores mayores de 4cm incluyendo T2
Múltiples también puede valorarse
Hiliares
Ya se puede valorar en tumores endofíticos

Cada vez se intenta más

Question 22

VHL y HIF

Answer 22

La proteína pVHL se ubica inicialmente en el citoplasma, donde forma parte de un complejo ubiquitina-ligasa multiunidad cuya función es la degradación proteosómica de proteínas. En concreto, pVHL es el componente de reconocimiento, con capacidad de unión a diversos sustratos, siendo uno de los más conocidos el factor inducible por hipoxia (HIF). HIF es un heterodímero formado por una subunidad estable, HIF-β, y otras sensibles a los niveles de oxígeno, HIF-1α o sus análogos HIF-2α y HIF-3α. En condiciones de hipoxia aguda, HIF-1α aumenta, mientras que en hipoxia crónica predomina HIF-2α. En normoxia, HIF-α se hidroxila y se une a pVHL y se activa su degradación proteosómica. En hipoxia HIF-α no se hidroxila ni se degrada, se acumula y se produce su heterodimerización con HIF-β para luego trasladarse al núcleo y unirse a los elementos de respuesta a la hipoxia (HRE), que resulta en la activación de genes implicados en procesos como la angiogénisis, la proliferación, la apoptosis y el metabolismo. En el caso del síndrome de VHL, pVHL no funciona correctamente, lo que conduce a una estabilización anormal de HIF-α y una respuesta hipóxica mantenida que promueve el crecimiento tumoral y la angiogénesis

Question 23

perfil de toxicidad belzutifan

Answer 23

perfil de toxicidad incluyó anemia, astenia, cefalea y mareo