Básicos Flashcards
¿Cuáles son los hallmarks del cáncer?
Incluyen:
el mantenimiento de la señalización proliferativa;
la evasión de las señales supresoras del crecimiento;
la resistencia a la muerte celular;
la capacidad de adquirir inmortalidad en la replicación;
la inducción de la angiogénesis, y
la activación de la invasión y la formación de metástasis.
Subyacentes a estos hallmarks se encuentran:
la inestabilidad genómica,
la inflamación.
De manera posterior se añadieron dos características emergentes:
la alteración del metabolismo energético,
la evasión del sistema inmunológico.
Se han agregado nuevas características «habilitantes» o «distintivas», como son:
el desbloqueo de la plasticidad fenotípica de las células;
la reprogramación epigenética;
la microbiota;
la senescencia celular.
¿Qué es el TMB?
Tumor mutational burden. Se correlaciona con la respuesta a inmunoterapia. El keynote 158 era positivo para tumores sólidos irresecable/metastásica con TMB >10 mut/Mb
Tipos de cáncer según células de origen y definiciones
Carcinoma: células epiteliales
Sarcoma: tejido conectivo
Melanoma: melanocitos
Linfoma: tejido linfático
Leucemia: médula ósea
Mieloma: células plasmáticas
Tumores SNC
Criterios RECIST 1.1
RC: no evidencia de tumor
RP: reducción de más del 30%
SD: el tamaño tumoral se mantiene entre -30% y 20%
PD: crecimiento de más del 20% (y que sea al menos 5mm) o que haya lesiones nuevas
Ojo! Se compara con el nadir
Inmunorecist igual, pero hay que confirmar con otro TC al mes
Qué características tienen que cumplir las metástasis para ser Target en el RECIST 1.1
Lesiones Target: lesiones medibles>1 cm, no valen óseas ni cerebrales. Máximo 5 lesiones en total, 2 por órgano
Nota: los ganglios se miden por su eje corto y son Target si miden más de 15mm, entre 10-15mm non target pero sí patoloógicos y menos de 10mm no patológicos.
Definición proto oncogen
Gen normal que estimula el crecimiento celular.
Oncogen
Protooncogen alterado de forma que estimula el crecimiento tumoral
Genes supresores de tumores
Genes normales que frenan el crecimiento tumoral. Se requiere la perdida de ambos para que el crecimiento celular se descontrole
Genes reparadores
Genes normales que corrigen los fallos del DNA. La perdida de los dos hacen que se acumulen mutaciones
¿Qué son los biomarcadores?
biomarcadores son aquellas características clínicas o moleculares que pueden medirse de una manera objetiva y reproducible para indicar una condición biológica, bien sea un proceso normal, bien uno patológico, así como la respuesta a una intervención terapéutica concreta
¿Qué son los biomarcadores pronósticos?
Para un biomarcador pronóstico, la probabilidad de supervivencia está relacionada con la expresión o no del biomarcador, independientemente del tratamiento administrado.
Identifican características moleculares o histopatológicas específicas del tumor que se asocian con el curso clínico de la enfermedad. Como ejemplo se puede citar la plataforma genómica Oncotype Dx® para establecer el riesgo de recidiva en el cáncer de mama.
¿Qué son biomarcadores predictivos?
Para un biomarcador predictivo, la probabilidad de supervivencia está condicionada por el tratamiento recibido en aquellos pacientes que expresan el biomarcador de interés.
Proporcionan información acerca de la probabilidad de respuesta a una terapia particular. Un ejemplo de biomarcador predictivo en el cáncer de mama es la sobreexpresión de la proteína HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano)/neu, de la familia de receptores transmembrana EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), asociada a la respuesta a los diferentes agentes dirigidos contra esta proteína, como trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o trastuzumab-emtansina, entre otros. Cabe destacar que, en algunos supuestos, un biomarcador puede ser pronóstico y predictivo al mismo tiempo, como es el caso de la ya mencionada proteína HER2/neu en el cáncer de mama.
Tres mecanismos por los que un protooncogen se puede transformar en un oncogen:
1- Supresión o mutación puntual en la secuencia de decodificación
2- Sobre expresión del gen
3- Reordenamiento cromosómico
¿Qué son las mutaciones silentes?
Existe un cambio en una de las bases del ADN, de forma que el triplete de nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo aminoácido.
¿Qué son los polimorfismos?
Hay un cambio en una de las bases del ADN, lo que da lugar a un aminoácido diferente, pero este resulta tener poco o ningún impacto en la función de la proteína. Aunque la mayor parte de los polimorfismos son silenciosos, en algunos casos la proteína alterada puede causar alteraciones en el metabolismo de fármacos o alterar la actividad enzimática de procesos metabólicos.
¿Qué son las missense mutations o mutaciones con cambio de sentido o de sentido erróneo?
ay un cambio en una de las bases del ADN, de forma que el aminoácido que codifica es diferente y altera la función de la proteína en mayor o menor medida, dependiendo de la localización. Pueden subclasificarse a su vez en:
Conservadoras. El aminoácido es sustituido por otro similar, por lo que el efecto sobre la estructura y función de la proteína puede ser mínimo.
No conservadoras. El aminoácido es sustituido por otro no similar, cuyo efecto es más problemático.
¿Qué son las nonsense mutations o mutaciones sin sentido?
Cambio en una de las bases del ADN, de forma que el nuevo triplete de nucleótidos determina un codón de terminación prematuro (o codón sin sentido), lo cual conduce a una proteína truncada o incompleta, y por tanto, no funcional.
¿Qué son las frameshift mutations o las mutaciones de cambio de marco de lectura?
Este tipo de mutación está causada por la inserción o deleción de un número de nucleótidos que no es múltiplo de tres, con un cambio en el marco de lectura de los nucleótidos, lo que da lugar a aminoácidos erróneos o incluso a la posibilidad de un codón de terminación prematura.
¿Qué son las mutaciones drivers?
Son las responsables de aportar una ventaja de crecimiento a las células. En muchas ocasiones, estas mutaciones son seleccionadas por el microambiente tumoral, para dar esa ventaja evolutiva a los tumores. Dentro de estas podemos hablar también de mutaciones accionables o diana, que son aquellas que además tienen un abordaje de tratamiento específico.
¿Qué son las mutaciones passenger?
No producen una ventaja evolutiva en las células que las presentan. No suelen ser objetivo de tratamiento.
M1 mama
Ganglios linfáticos axilares, pulmón, pleura, hígado, hueso, cerebro, glándula suprarrenal
M1 colon
Ganglios linfáticos regionales, hígado, pulmón, invasión por contigüidad a vejiga o estómago
M1 riñón
Pulmón, hígado, hueso
M1 pulmón
Ganglios linfáticos regionales, pleura, hígado, hueso, cerebro, glándula suprarrenal, bazo
