Traitements de la maladie de Parkinson Flashcards

1
Q

NT impliquer dans la maladie de parkinson

A

DOPAMINE

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Q
Maladie de Parkinson
- Maladie \_\_\_\_\_\_\_
- Incidence augmente avec \_\_\_\_\_
1 personne sur 1000 de plus de 65 ans 
1 personne sur 100 de plus de 75 ans
A
  • Maladie neurodégénérative
  • Incidence augmente avec l’âge
    1 personne sur 1000 de plus de 65 ans
    1 personne sur 100 de plus de 75 ans
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3
Q

Dégénérescence des neurones _______ de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de ______
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les __________

Lors des premiers symptômes, de __ à __ % des neurones sont perdus

A

Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux

Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus

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4
Q

Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la _______ a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} ______ neurones de la voie directe récepteur D1
} ______ neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux

Lors des ________, de 50 à 80 % des neurones sont perdus

A

Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux

Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus

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5
Q

Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie _____ récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie _____ récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux

Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus

A

Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux

Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus

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6
Q
Maladie de Parkinson
Symptômes cardinaux 
-
-
-
-
A

} Rigidité
} Tremblements de repos
} Bradykinésie
} Instabilité posturale

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7
Q

Buts du traitement

  • Diminuer les _____ –> Retarder ____
  • Maintenir fonctions ______
  • Maintenir ______ du patient
A

Buts du traitement

  • Diminuer les symptômes –> Retarder complications
  • Maintenir fonctions motrices
  • Maintenir autonomie du patient
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8
Q

Principes de traitements
} Remplacement ______
} Augmentation de la stimulation des récepteurs ___
} Modulation de systèmes _______

A

} Remplacement dopaminergique
} Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} Modulation de systèmes non-dopaminergiques

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9
Q

Principes de traitements
} Remplacement dopaminergique
} ______ de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} ______ de systèmes non-dopaminergiques

A

} Remplacement dopaminergique
} Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} Modulation de systèmes non-dopaminergiques

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10
Q

} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique

A

Lévodopa (L-Dopa)

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11
Q

Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la _______
} Transformé en dopamine par la ________
} Toujours associée à un _______

A

Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique

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12
Q

Lévodopa (L-Dopa)
Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
-
-

A
  • Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)

- Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)

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13
Q

Lévodopa (L-Dopa)
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en _____
- La dopamine ne traverse pas la ____
} Diminue les effets indésirables _______

A

} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
- La dopamine ne traverse pas la BHE
} Diminue les effets indésirables périphériques

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14
Q

L-DOPA
Autre indication
-

A

Syndrome des jambes sans repos

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15
Q

Lévodopa
Traitement le plus ____ et le plus ____
- Rigidité et bradykinésie > tremblements

Période « _________ » durant quelques années

  • Besoin de plus de doses par la suite
  • Apparition de complication motrices

On essaie de ____ l’utilisation de la lévodopa

A

Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- Rigidité et bradykinésie > tremblements

Période « lune de miel » durant quelques années

  • Besoin de plus de doses par la suite
  • Apparitiondecomplicationmotrices

On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa

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16
Q

Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- _________ > _________

Période « lune de miel » durant quelques années

  • Besoin de ___ de doses par la suite
  • Apparition de complication ______

On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa

A

Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- Rigidité et bradykinésie > tremblements

Période « lune de miel » durant quelques années

  • Besoin de plus de doses par la suite
  • Apparitiondecomplicationmotrices

On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa

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17
Q

Empêche la transformation en dopamine en périphérie

A
  • Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)

- Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)

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18
Q

Lévodopa
Posologie
} De _ à _ prises par jour
} Selon la _____ et la _____ de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues
} Enjeu d’adhésion au traitement

A

} De 3 à 7 prises par jour
} Selon la réponse et la sévérité de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues
} Enjeu d’adhésion au traitement

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19
Q
Lévodopa
Effets indésirables (dopaminergiques)
Périphériques
-
-
Centraux 
-
-
-
-
A
Lévodopa
Effets indésirables (dopaminergiques)
Périphériques
}  Nausées,vomissements 
}  HTO
Centraux 
}  Anxiété
}  Agitation
}  Hallucinations 
}  Confusion
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20
Q
Lévodopa
 Interactions
- \_\_\_\_ : diminue absorption de 90 %
- \_\_\_\_: risque crise hypertensive 
- \_\_\_\_\_: effet antagoniste
A
Lévodopa
 Interactions
-  Fer : diminue absorption de 90 %
-  IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive 
- Antipsychotiques: effet antagoniste
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21
Q

Lévodopa
Contre-indications
-
-

A
  • État psychiatrique

- Infarctus du myocarde récent

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22
Q
Lévodopa
 Interactions
-  Fer : \_\_\_\_ absorption de \_\_ %
-  IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque \_\_\_\_
- Antipsychotiques: effet \_\_\_\_\_\_\_\_
A
Lévodopa
 Interactions
-  Fer : diminue absorption de 90 %
-  IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive 
- Antipsychotiques: effet antagoniste
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23
Q

Complications motrices
Facteurs de risques
- _____ de la maladie au diagnostic
- Durée du _____ à la lévodopa (surtout si > __ ans)
- Âge au diagnostic < ___ ans
- Dose _____ de lévodopa
- Meilleure réponse en ____ de traitement

A

Facteurs de risques

  • Sévérité de la maladie au diagnostic
  • Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)
  • Âge au diagnostic < 60 ans
  • Dose cumulative de lévodopa
  • Meilleure réponse en début de traitement
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24
Q

Complications motrices
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et
symptomatiques

A

Phénomène On / Off

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25
Complications motrices Phénomène On / Off - Alternance entre des périodes ______ et _________ } périodes « __ » : médication fonctionne } périodes « ___ » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie - Réponse _________ - Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Phénomène On / Off - Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques } périodes « on » : médication fonctionne } périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie - Réponse non prédictible - Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
26
Phénomène On / Off - Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques } périodes « on » : ________ } périodes « off » : « ____ », _____, ____, ____ - Réponse non prédictible - Solution: _____ ou ____
Phénomène On / Off - Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques } périodes « on » : médication fonctionne } périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie - Réponse non prédictible - Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
27
Complications motrices : - - -
- Phénomène On / Off - Épuisement de fin de dose (wearing off) - Dyskinésies
28
- Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose - Durée d’action qui raccourcit
Épuisement de fin de dose (wearing off)
29
``` Épuisement de fin de dose (wearing off) - Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose - Durée d’action qui raccourcit - Solutions } } ```
Épuisement de fin de dose (wearing off) - Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose - Durée d’action qui raccourcit - Solutions } Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses } Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine
30
} Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine } Aussi selon l’évolution de la maladie } Solution: Diminution des agents dopaminergiques
Dyskinésies
31
``` Complications motrices Dyskinésies } Souvent lorsqu’il y a ____ de dopamine } Aussi selon ______ de la maladie } Solution: ______________ ```
Complications motrices Dyskinésies } Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine } Aussi selon l’évolution de la maladie } Solution: Diminution des agents dopaminergiques
32
Gel intestinal de Lévodopa
Duodopa
33
Duodopa } ______ de Lévodopa } Administré via jéjunostomie par pompe sur ___ heures par jour - Dose ____ pour la nuit } Réservé pour patients avec maladie ____, besoin de plusieurs doses de _____ par jour
Duodopa } Gel intestinal de Lévodopa } Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour - Dose orale pour la nuit } Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
34
Duodopa } Gel intestinal de Lévodopa } Administré via _____ par pompe sur 16 heures par __ - Dose orale pour la ___ } Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Duodopa } Gel intestinal de Lévodopa } Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour - Dose orale pour la nuit } Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
35
Mécanisme d’action | } Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques
Agonistes dopaminergiques
36
``` Agonistes dopaminergiques Mécanisme d’action - Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques Les 2 sortes : - - ```
- Dérivés de l’ergot | - Non dérivés de l’ergot
37
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - _______ au début de la maladie et chez les patients jeunes } Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa - _______ si maladie avancée } Permet de diminuer les doses de Lévodopa } Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes } Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa - Combinaison si maladie avancée } Permet de diminuer les doses de Lévodopa } Diminue risque de complications motrices à long terme
38
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - Monothérapie au ___ de la maladie et chez les patients ______ } Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa - Combinaison si maladie______ } Permet de diminuer les doses de Lévodopa } Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes } Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa - Combinaison si maladie avancée } Permet de diminuer les doses de Lévodopa } Diminue risque de complications motrices à long terme
39
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes } Permet de ________ - Combinaison si maladie avancée } Permet de _______ } Diminue risque de complications ____ à long terme
Agonistes dopaminergiques Place dans la thérapie - Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes } Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa - Combinaison si maladie avancée } Permet de diminuer les doses de Lévodopa } Diminue risque de complications motrices à long terme
40
Agonistes dopaminergiques Autres indications - -
} Syndrome des jambes sans repos | } Hyperprolactinémie (Bromocriptine)
41
``` Agonistes dopaminergiques Effets indésirables } _______ (comme la lévodopa) } _________ (rare) } _______ = Jeu pathologique, hypersexualité, alcool } ______ (dérivésdel’ergot) } _________ (dérivés de l’ergot ```
} Effets dopaminergiques (comme la lévodopa) } Attaques de sommeil (rare) } Comportements compulsifs = Jeu pathologique, hypersexualité, alcool } Vasospasme(dérivésdel’ergot) } Fibrose pulmonaire ou rétropéritonéale (dérivés de l’ergot
42
Mécanisme d’action - Inhibition du métabolisme de la dopamine - Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC ``` Place dans la thérapie - En combinaison avec la L-Dopa - « Prolonge » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « wearing off » - Permet de diminuer les doses de L-Dopa ```
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
43
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Mécanisme d’action - _____ du métabolisme de la dopamine - _____ de la dégradation de la dopamine au SNC
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Mécanisme d’action - Inhibition du métabolisme de la dopamine - Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
44
``` Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Place dans la thérapie - En combinaison avec la _____ - « _____ » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « _____ » - Permet de ____ les doses de L-Dop ```
``` Place dans la thérapie - En combinaison avec la L-Dopa - « Prolonge » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « wearing off » - Permet de diminuer les doses de L-Dop ```
45
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Effets indésirables } _________ = Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa } }
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Effets indésirables } Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa) } Nausées,douleursabdominales,diarrhée } Coloration brun-orange des urines
46
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Effets indésirables } Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa) } Nausées, ________ ,diarrhée } Coloration ______ des ______
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Effets indésirables } Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa) } Nausées,douleursabdominales,diarrhée } Coloration brun-orange des urines
47
Mécanisme d’action } Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC Place dans la thérapie } Monothérapie en début de maladie ou en combinaison } AméliorationdesfonctionsmotricesetdesAVQ } Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
48
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B) Mécanisme d’action } Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC Sélectivité pour la MAO-B } Pas de _______ Place dans la thérapie } Monothérapie en début de maladie ou en combinaison } Amélioration des _____ et des ___ } Pourrait _____l’utilisation de la ____
Mécanisme d’action } Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC Sélectivité pour la MAO-B } Pas de restriction alimentaire Place dans la thérapie } Monothérapie en début de maladie ou en combinaison } Amélioration des fonctions motrices et des AVQ } Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
49
IMAO-B - Selegiline (Eldepryl) - Rasagiline (Azilect)
Selegiline (Eldepryl) | Rasagiline (Azilect)
50
``` IMAO-B Effets indésirables - _______ (si combinaison avec lévodopa) - _____, _____, _____ - - ```
- Effets dopaminergiques (si combinaison avec lévodopa) - Insomnie, étourdissements, céphalées - No/Vo - Xérostomie
51
``` IMAO-B Interactions - - - ```
- Médicaments sérotoninergiques - Sympathomimétiques - Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO }
52
``` IMAO-B Interactions Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques) - Risque syndrome ______ ``` Sympathomimétiques - Risque ___ - Attention ______ Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO } - _____
Interactions Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques) - Risque syndrome sérotoninergique Sympathomimétiques - Risque HTA - Attention décongestionnants! Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO } - Contre-indication
53
Mécanisme d’action } Blocage des récepteurs muscariniques } Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Anticholinergiques
54
Anticholinergiques Mécanisme d’action - Blocage des récepteurs ______ - Diminution de l’excès _____ provoquée par la déficience en dopamine Efficacité sur les ______ > ____ ou _____ > _____
Mécanisme d’action - Blocage des récepteurs muscariniques - Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
55
Anticholinergiques
} Benztropine (Cogentin) } Procyclidine (Kemadrin) } Trihexyphenidyl (Artane)
56
``` Anticholinergiques Effets indésirables } } } } } ______ = Éviter chez personnes âgées ```
``` } Sécheresse buccale et oculaire } Rétention urinaire } Constipation } Tachycardie } Confusion = Éviter chez personnes âgées ```
57
Mécanisme d’action exact inconnu } Antagonisteduglutamate? } Inhibition de la recapture de la dopamine? Place dans la thérapie } Monothérapie ou combinaison } Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
Amantadine (Symmetrel)
58
Amantadine (Symmetrel) Mécanisme d’action exact inconnu } Antagonisteduglutamate? } Inhibition de la recapture de la dopamine? Place dans la thérapie } Monothérapie ou combinaison } Effet sur _______ et _____ > _____
Amantadine (Symmetrel) Mécanisme d’action exact inconnu } Antagonisteduglutamate? } Inhibition de la recapture de la dopamine? Place dans la thérapie } Monothérapie ou combinaison } Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
59
``` Amantadine (Symmetrel) Autres indications } _______ (peu/pasutilisé) - Indication officielle } ____ (ex:SEP) } ____ (difficultééveil) ```
} Anti-grippal(influenza)(peu/pasutilisé) - Indication officielle } Fatigue (ex:SEP) } TCC (difficultééveil)
60
Amantadine (Symmetrel) Effets indésirables =
``` } Insomnie ou somnolence } Nausées } Œdème périphérique } HTO } Céphalées } Étourdissements } Livedo reticularis ```
61
``` Complications non motrices du PK - - - - - ```
``` } Dépression, troubles du sommeil } Psychose parkinsonienne } Démence } Dysfonction autonomique } Dysphagie ```
62
Complications non motrices du PK Psychose parkinsonienne - Causée par médication ou évolution de la maladie Surplus de _____ - Conduite à prendre ______ ou _____ agents dopaminergiques Parfois besoin de l’ajout d’un _______
- Causée par médication ou évolution de la maladie Surplus de dopamine Conduite à prendre - Enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques Parfois besoin de l’ajout d’un antipsychotique
63
Implications cliniques en physiothérapie Moment des séance selon objectifs } Pendant la période _______ } Pendant période « ___ » pour stratégies
Implications cliniques en physiothérapie Moment des séance selon objectifs } Pendant la période d’efficacité de la médication } Pendant période « off » pour stratégies
64
Implications cliniques en physiothérapie Complications ______ et _____ peuvent interférer avec les traitements Effet de ______ sur la médication } Littérature limitée } Augmentation de l’absorption de lévodopa ? } Augmentation des besoins en lévodopa ? } Diminution de la dyskinésie ?
Implications cliniques en physiothérapie Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements Effet de l’exercice sur la médication } Littérature limitée } Augmentation de l’absorption de lévodopa ? } Augmentation des besoins en lévodopa ? } Diminution de la dyskinésie ?