Traitements de la maladie de Parkinson Flashcards
NT impliquer dans la maladie de parkinson
DOPAMINE
Maladie de Parkinson - Maladie \_\_\_\_\_\_\_ - Incidence augmente avec \_\_\_\_\_ 1 personne sur 1000 de plus de 65 ans 1 personne sur 100 de plus de 75 ans
- Maladie neurodégénérative
- Incidence augmente avec l’âge
1 personne sur 1000 de plus de 65 ans
1 personne sur 100 de plus de 75 ans
Dégénérescence des neurones _______ de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de ______
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les __________
Lors des premiers symptômes, de __ à __ % des neurones sont perdus
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la _______ a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} ______ neurones de la voie directe récepteur D1
} ______ neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des ________, de 50 à 80 % des neurones sont perdus
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie _____ récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie _____ récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra a/n mésencéphale
- Manque de dopamine
} Inhibition neurones de la voie directe récepteur D1
} Hyperactivité neurones de la voie indirecte récepteur D2
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont perdus
Maladie de Parkinson Symptômes cardinaux - - - -
} Rigidité
} Tremblements de repos
} Bradykinésie
} Instabilité posturale
Buts du traitement
- Diminuer les _____ –> Retarder ____
- Maintenir fonctions ______
- Maintenir ______ du patient
Buts du traitement
- Diminuer les symptômes –> Retarder complications
- Maintenir fonctions motrices
- Maintenir autonomie du patient
Principes de traitements
} Remplacement ______
} Augmentation de la stimulation des récepteurs ___
} Modulation de systèmes _______
} Remplacement dopaminergique
} Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} Modulation de systèmes non-dopaminergiques
Principes de traitements
} Remplacement dopaminergique
} ______ de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} ______ de systèmes non-dopaminergiques
} Remplacement dopaminergique
} Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} Modulation de systèmes non-dopaminergiques
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
Lévodopa (L-Dopa)
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la _______
} Transformé en dopamine par la ________
} Toujours associée à un _______
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
Lévodopa (L-Dopa)
Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
-
-
- Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
- Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
Lévodopa (L-Dopa)
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en _____
- La dopamine ne traverse pas la ____
} Diminue les effets indésirables _______
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa- décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
- La dopamine ne traverse pas la BHE
} Diminue les effets indésirables périphériques
L-DOPA
Autre indication
-
Syndrome des jambes sans repos
Lévodopa
Traitement le plus ____ et le plus ____
- Rigidité et bradykinésie > tremblements
Période « _________ » durant quelques années
- Besoin de plus de doses par la suite
- Apparition de complication motrices
On essaie de ____ l’utilisation de la lévodopa
Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- Rigidité et bradykinésie > tremblements
Période « lune de miel » durant quelques années
- Besoin de plus de doses par la suite
- Apparitiondecomplicationmotrices
On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa
Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- _________ > _________
Période « lune de miel » durant quelques années
- Besoin de ___ de doses par la suite
- Apparition de complication ______
On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa
Lévodopa
Traitement le plus efficace et le plus utilisé
- Rigidité et bradykinésie > tremblements
Période « lune de miel » durant quelques années
- Besoin de plus de doses par la suite
- Apparitiondecomplicationmotrices
On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa
Empêche la transformation en dopamine en périphérie
- Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
- Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
Lévodopa
Posologie
} De _ à _ prises par jour
} Selon la _____ et la _____ de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues
} Enjeu d’adhésion au traitement
} De 3 à 7 prises par jour
} Selon la réponse et la sévérité de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues
} Enjeu d’adhésion au traitement
Lévodopa Effets indésirables (dopaminergiques) Périphériques - -
Centraux - - - -
Lévodopa Effets indésirables (dopaminergiques) Périphériques } Nausées,vomissements } HTO
Centraux } Anxiété } Agitation } Hallucinations } Confusion
Lévodopa Interactions - \_\_\_\_ : diminue absorption de 90 % - \_\_\_\_: risque crise hypertensive - \_\_\_\_\_: effet antagoniste
Lévodopa Interactions - Fer : diminue absorption de 90 % - IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive - Antipsychotiques: effet antagoniste
Lévodopa
Contre-indications
-
-
- État psychiatrique
- Infarctus du myocarde récent
Lévodopa Interactions - Fer : \_\_\_\_ absorption de \_\_ % - IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque \_\_\_\_ - Antipsychotiques: effet \_\_\_\_\_\_\_\_
Lévodopa Interactions - Fer : diminue absorption de 90 % - IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive - Antipsychotiques: effet antagoniste
Complications motrices
Facteurs de risques
- _____ de la maladie au diagnostic
- Durée du _____ à la lévodopa (surtout si > __ ans)
- Âge au diagnostic < ___ ans
- Dose _____ de lévodopa
- Meilleure réponse en ____ de traitement
Facteurs de risques
- Sévérité de la maladie au diagnostic
- Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)
- Âge au diagnostic < 60 ans
- Dose cumulative de lévodopa
- Meilleure réponse en début de traitement
Complications motrices
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et
symptomatiques
Phénomène On / Off
Complications motrices
Phénomène On / Off
- Alternance entre des périodes ______ et _________
} périodes « __ » : médication fonctionne
} périodes « ___ » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
- Réponse _________
- Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Phénomène On / Off
- Alternance entre des périodes fonctionnelles et
symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
- Réponse non prédictible
- Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Phénomène On / Off
- Alternance entre des périodes fonctionnelles et
symptomatiques
} périodes « on » : ________
} périodes « off » : « ____ », _____, ____, ____
- Réponse non prédictible
- Solution: _____ ou ____
Phénomène On / Off
- Alternance entre des périodes fonctionnelles et
symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
- Réponse non prédictible
- Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
-
-
- Phénomène On / Off
- Épuisement de fin de dose (wearing off)
- Dyskinésies
- Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose
- Durée d’action qui raccourcit
Épuisement de fin de dose (wearing off)
Épuisement de fin de dose (wearing off) - Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose - Durée d’action qui raccourcit - Solutions } }
Épuisement de fin de dose (wearing off)
- Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose
- Durée d’action qui raccourcit
- Solutions
} Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
} Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine
} Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine
} Aussi selon l’évolution de la maladie
} Solution: Diminution des agents dopaminergiques
Dyskinésies
Complications motrices Dyskinésies } Souvent lorsqu’il y a \_\_\_\_ de dopamine } Aussi selon \_\_\_\_\_\_ de la maladie } Solution: \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
Complications motrices
Dyskinésies
} Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine
} Aussi selon l’évolution de la maladie
} Solution: Diminution des agents dopaminergiques
Gel intestinal de Lévodopa
Duodopa
Duodopa
} ______ de Lévodopa
} Administré via jéjunostomie par pompe sur ___ heures par jour
- Dose ____ pour la nuit
} Réservé pour patients avec maladie ____, besoin de plusieurs doses de _____ par jour
Duodopa
} Gel intestinal de Lévodopa
} Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour
- Dose orale pour la nuit
} Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Duodopa
} Gel intestinal de Lévodopa
} Administré via _____ par pompe sur 16 heures par __
- Dose orale pour la ___
} Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Duodopa
} Gel intestinal de Lévodopa
} Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour
- Dose orale pour la nuit
} Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Mécanisme d’action
} Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques
Agonistes dopaminergiques
Agonistes dopaminergiques Mécanisme d’action - Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques Les 2 sortes : - -
- Dérivés de l’ergot
- Non dérivés de l’ergot
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- _______ au début de la maladie et chez les patients jeunes
} Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
- _______ si maladie avancée
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes
} Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
- Combinaison si maladie avancée
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- Monothérapie au ___ de la maladie et chez les patients ______
} Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
- Combinaison si maladie______
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes
} Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
- Combinaison si maladie avancée
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes
} Permet de ________
- Combinaison si maladie avancée
} Permet de _______
} Diminue risque de complications ____ à long terme
Agonistes dopaminergiques
Place dans la thérapie
- Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes
} Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
- Combinaison si maladie avancée
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Agonistes dopaminergiques
Autres indications
-
-
} Syndrome des jambes sans repos
} Hyperprolactinémie (Bromocriptine)
Agonistes dopaminergiques Effets indésirables } \_\_\_\_\_\_\_ (comme la lévodopa) } \_\_\_\_\_\_\_\_\_ (rare) } \_\_\_\_\_\_\_ = Jeu pathologique, hypersexualité, alcool } \_\_\_\_\_\_ (dérivésdel’ergot) } \_\_\_\_\_\_\_\_\_ (dérivés de l’ergot
} Effets dopaminergiques (comme la lévodopa)
} Attaques de sommeil (rare)
} Comportements compulsifs = Jeu pathologique, hypersexualité, alcool
} Vasospasme(dérivésdel’ergot)
} Fibrose pulmonaire ou rétropéritonéale (dérivés de l’ergot
Mécanisme d’action
- Inhibition du métabolisme de la dopamine
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie - En combinaison avec la L-Dopa - « Prolonge » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « wearing off » - Permet de diminuer les doses de L-Dopa
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Mécanisme d’action
- _____ du métabolisme de la dopamine
- _____ de la dégradation de la dopamine au SNC
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Mécanisme d’action
- Inhibition du métabolisme de la dopamine
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) Place dans la thérapie - En combinaison avec la \_\_\_\_\_ - « \_\_\_\_\_ » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « \_\_\_\_\_ » - Permet de \_\_\_\_ les doses de L-Dop
Place dans la thérapie - En combinaison avec la L-Dopa - « Prolonge » l’effet de la dopamine } Utile en cas de « wearing off » - Permet de diminuer les doses de L-Dop
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Effets indésirables
} _________ = Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa
}
}
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Effets indésirables
} Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa)
} Nausées,douleursabdominales,diarrhée
} Coloration brun-orange des urines
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Effets indésirables
} Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa)
} Nausées, ________ ,diarrhée
} Coloration ______ des ______
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Effets indésirables
} Effets dopaminergiques = (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa)
} Nausées,douleursabdominales,diarrhée
} Coloration brun-orange des urines
Mécanisme d’action
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie
} Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
} AméliorationdesfonctionsmotricesetdesAVQ
} Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
Mécanisme d’action
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Sélectivité pour la MAO-B
} Pas de _______
Place dans la thérapie
} Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
} Amélioration des _____ et des ___
} Pourrait _____l’utilisation de la ____
Mécanisme d’action
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Sélectivité pour la MAO-B
} Pas de restriction alimentaire
Place dans la thérapie
} Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
} Amélioration des fonctions motrices et des AVQ
} Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
IMAO-B
- Selegiline (Eldepryl)
- Rasagiline (Azilect)
Selegiline (Eldepryl)
Rasagiline (Azilect)
IMAO-B Effets indésirables - \_\_\_\_\_\_\_ (si combinaison avec lévodopa) - \_\_\_\_\_, \_\_\_\_\_, \_\_\_\_\_ - -
- Effets dopaminergiques (si combinaison avec lévodopa)
- Insomnie, étourdissements, céphalées
- No/Vo
- Xérostomie
IMAO-B Interactions - - -
- Médicaments sérotoninergiques
- Sympathomimétiques
- Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO }
IMAO-B Interactions Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques) - Risque syndrome \_\_\_\_\_\_
Sympathomimétiques
- Risque ___
- Attention ______
Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO }
- _____
Interactions
Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine,
antidépresseurs tricycliques)
- Risque syndrome sérotoninergique
Sympathomimétiques
- Risque HTA
- Attention décongestionnants!
Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO }
- Contre-indication
Mécanisme d’action
} Blocage des récepteurs muscariniques
} Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Anticholinergiques
Anticholinergiques
Mécanisme d’action
- Blocage des récepteurs ______
- Diminution de l’excès _____ provoquée par la déficience en dopamine
Efficacité sur les ______ > ____ ou _____ > _____
Mécanisme d’action
- Blocage des récepteurs muscariniques
- Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
Anticholinergiques
} Benztropine (Cogentin)
} Procyclidine (Kemadrin)
} Trihexyphenidyl (Artane)
Anticholinergiques Effets indésirables } } } } } \_\_\_\_\_\_ = Éviter chez personnes âgées
} Sécheresse buccale et oculaire } Rétention urinaire } Constipation } Tachycardie } Confusion = Éviter chez personnes âgées
Mécanisme d’action exact inconnu
} Antagonisteduglutamate?
} Inhibition de la recapture de la dopamine?
Place dans la thérapie
} Monothérapie ou combinaison
} Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
Amantadine (Symmetrel)
Amantadine (Symmetrel)
Mécanisme d’action exact inconnu
} Antagonisteduglutamate?
} Inhibition de la recapture de la dopamine?
Place dans la thérapie
} Monothérapie ou combinaison
} Effet sur _______ et _____ > _____
Amantadine (Symmetrel)
Mécanisme d’action exact inconnu
} Antagonisteduglutamate?
} Inhibition de la recapture de la dopamine?
Place dans la thérapie
} Monothérapie ou combinaison
} Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
Amantadine (Symmetrel) Autres indications } \_\_\_\_\_\_\_ (peu/pasutilisé) - Indication officielle } \_\_\_\_ (ex:SEP) } \_\_\_\_ (difficultééveil)
} Anti-grippal(influenza)(peu/pasutilisé)
- Indication officielle
} Fatigue (ex:SEP)
} TCC (difficultééveil)
Amantadine (Symmetrel)
Effets indésirables
=
} Insomnie ou somnolence } Nausées } Œdème périphérique } HTO } Céphalées } Étourdissements } Livedo reticularis
Complications non motrices du PK - - - - -
} Dépression, troubles du sommeil } Psychose parkinsonienne } Démence } Dysfonction autonomique } Dysphagie
Complications non motrices du PK
Psychose parkinsonienne
- Causée par médication ou évolution de la maladie
Surplus de _____
- Conduite à prendre
______ ou _____ agents dopaminergiques
Parfois besoin de l’ajout d’un _______
- Causée par médication ou évolution de la maladie
Surplus de dopamine
Conduite à prendre - Enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques
Parfois besoin de l’ajout d’un antipsychotique
Implications cliniques en physiothérapie
Moment des séance selon objectifs
} Pendant la période _______
} Pendant période « ___ » pour stratégies
Implications cliniques en physiothérapie
Moment des séance selon objectifs
} Pendant la période d’efficacité de la médication
} Pendant période « off » pour stratégies
Implications cliniques en physiothérapie
Complications ______ et _____ peuvent interférer avec les traitements
Effet de ______ sur la médication
} Littérature limitée
} Augmentation de l’absorption de lévodopa ?
} Augmentation des besoins en lévodopa ?
} Diminution de la dyskinésie ?
Implications cliniques en physiothérapie
Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements
Effet de l’exercice sur la médication
} Littérature limitée
} Augmentation de l’absorption de lévodopa ?
} Augmentation des besoins en lévodopa ?
} Diminution de la dyskinésie ?
