Arthrite rhumatoïde Flashcards
Indices suggérant un problème d’origine inflammatoire
- Douleur prépondérante _____ et ____
- Raideur matinale de plus ______
- Amélioré par _____
- ______ articulaire
- _____ (goutte, septique)
- ____, ____
- Douleur prépondérante la nuit et le matin
- Raideur matinale de plus d’une heure
- Amélioré par l’exercice
- Gonflement articulaire
- Érythème (goutte, septique)
- Fatigue, asth
Indices suggérant un problème d’origine _______
- ____ prépondérante la nuit et le matin
- ______ de plus d’une heure
- Amélioré par l’exercice
- Gonflement articulaire
- Érythème (goutte, septique)
- Fatigue, asth
Indices suggérant un problème d’origine inflammatoire
Sans atteinte axiale
Polyarthrite symétrique et asymétrique
Avec atteinte axiale - - - -
Spondylite ankylosante
Arthrite psoriasique
Arthrite réactive
Arthrites entéropathiques
Polyarthrite symétrique - - - - -
Arthrite rhumatoïde Lupus Autres collagénoses Arthrites virale Vasculites
Polyarthrite asymétrique - - - - -
Arthrite psoriasique Arthrite réactive Arthrites entéropathiques Goutte Pseudogoutte
- Arthrite inflammatoire la plus fréquente
- __ % de la population
- __ femmes : __ homme
- Arthrite inflammatoire la plus fréquente
- 1% de la population
- 2-3 femmes : 1 homme
TRAITEMENT PRÉCOCE
• Tout ___i a un impact sur les résultats
TRAITEMENT PRÉCOCE
• Tout délai a un impact sur les résultats
TRAITEMENT OPTIMAL
• Association ______
• Le ______ doit être le traitement de première
intention pour tous les patients souffrant d’une _____
TRAITEMENT OPTIMAL
• Association d’ARMM classiques
• Le méthotrexate doit être le traitement de première
intention pour tous les patients souffrant d’une arthrite périphérique
RÉMISSION CLINIQUE CIBLÉE
• Cible ______/ _____ rigoureuse de la maladie
RÉMISSION CLINIQUE CIBLÉE
• Cible thérapeutique/ Maîtrise rigoureuse de la maladie
UTILISATION PRÉCOCE ______ SI ÉCHEC AUX TRAITEMEMTS STANDARDS
UTILISATION PRÉCOCE D’AGENTS BIOLOGIQUES SI ÉCHEC AUX TRAITEMEMTS STANDARDS
Justification d’un traitement optimal précoce
• Apparition ____ d’une incapacité
- 43% arrêtent de travailler après 3 ans
• ________ précoces
- Irréversibles
- Corrélation avec la capacité fonctionnelle
• ______ dans les cas sévères
- L’espérance de vie est diminuée de 5 à 10 ans
Justification d’un traitement optimal précoce
• Apparition rapide d’une incapacité
- 43% arrêtent de travailler après 3 ans
• Lésions articulaires précoces
- Irréversibles
- Corrélation avec la capacité fonctionnelle
• Mortalité dans les cas sévères
- L’espérance de vie est diminuée de 5 à 10 ans
Justification d’un traitement optimal précoce
• Apparition rapide d’une incapacité
- ____ % arrêtent de travailler après __ ans
• Lésions articulaires précoces
- ______
- Corrélation avec la _______
• Mortalité dans les cas sévères
- L’espérance de vie est diminuée de ____ ans
Justification d’un traitement optimal précoce
• Apparition rapide d’une incapacité
- 43% arrêtent de travailler après 3 ans
• Lésions articulaires précoces
- Irréversibles
- Corrélation avec la capacité fonctionnelle
• Mortalité dans les cas sévères
- L’espérance de vie est diminuée de 5 à 10 ans
La progression des dommages constatés par _______ survient _______ et continue durant _____ du patient.
La progression des dommages constatés par radiographie survient rapidement et continue durant toute la vie du patient.
__ % des patients montrent des dommages constatés par radiographie dans les _ premières années.
70 % des patients montrent des dommages constatés par radiographie dans les 3 premières années.
Les objectifs du traitement
“Un traitement acceptable de la PR devrait satisfaire les trois objectifs suivants :
– Soulagement des ____ et ______ (par ex: gonflement et douleurs articulaires)
– Amélioration de ______ et de la _____
– Diminution de la progression des ______ ”
“Un traitement acceptable de la PR devrait satisfaire les trois objectifs suivants :
– Soulagement des signes et symptômes (par ex: gonflement et douleurs articulaires)
– Amélioration de la capacité physique et de la qualité de vie
– Diminution de la progression des lésions radiologiques ”
Facteurs de mauvais pronostiques • Caractéristiques cliniques – \_\_\_\_\_ au début de la maladie – Activité \_\_\_\_\_ de la maladie (nombre de synovites) –
• Caractéristiques cliniques
– Jeune âge au début de la maladie
– Activité élevée de la maladie (nombre de synovites)
– Incapacité fonctionnelle
Facteurs de mauvais pronostiques • Caractéristiques paracliniques – \_\_\_\_\_\_\_ élevé ou anti-CCP – ↑ vitesse de \_\_\_\_\_\_\_ ou \_\_\_\_\_ – \_\_\_\_\_ précoces à la radiographie
• Caractéristiques paracliniques
– Facteur rhumatoïde élevé ou anti-CCP
– ↑ vitesse de sédimentation (VS) ou protéine C réactive (PCR)
– Érosions précoces à la radiographie
Facteurs de mauvais pronostiques • Caractéristiques paracliniques – Facteur rhumatoïde élevé ou \_\_\_\_\_\_\_ – ↑ \_\_\_\_\_ de sédimentation (VS) ou protéine C réactive (PCR) – Érosions précoces à la \_\_\_\_
• Caractéristiques paracliniques
– Facteur rhumatoïde élevé ou anti-CCP
– ↑ vitesse de sédimentation (VS) ou protéine C réactive (PCR)
– Érosions précoces à la radiographie
Bilan avant de débuter le traitement • \_\_\_\_\_\_\_ (FSC,bilanhépatique,fonctionrénale, paramètres inflammatoires) • Radiographie \_\_\_\_\_\_ • Dépistage \_\_\_\_\_ – Hépatites B et C – HIV – Tuberculose • \_\_\_\_\_\_ – Hépatite A et B – Pneumocoque – Influenza – Herpes Zoster
Bilan avant de débuter le traitement • Bilan biologique(FSC,bilanhépatique,fonctionrénale, paramètres inflammatoires) • Radiographie pulmonaire • Dépistage infection latente – Hépatites B et C – HIV – Tuberculose • Vaccination – Hépatite A et B – Pneumocoque – Influenza – Herpes Zoster
-
Anti-inflammatoires
Agents de rémission
Approche pharmacologique Anti-inflammatoires - - Agents de rémission - -
Approche pharmacologique Anti-inflammatoires – Non stéroïdiens (AINS) – Stéroïdiens (po ou injections IA) Agents de rémission – Non biologiques – Biologiques
• Mécanisme d’action
– Inhibe la synthèse des prostaglandines via inhibition cyclo- oxygénase
AINS
AINS
• Mécanisme d’action
– Inhibe la synthèse des _____ via inhibition ______
• 2 formes
– Cyclo-oxygénase 1 et 2 (COX 1 et 2)
• AINS traditionnels inhibent la COX 1 et 2
• AINS 2e génération inhibent + la COX-2
• Mécanisme d’action
– Inhibe la synthèse des prostaglandines via inhibition cyclo-oxygénase
• 2 formes
– Cyclo-oxygénase 1 et 2 (COX 1 et 2)
• AINS traditionnels inhibent la COX 1 et 2
• AINS 2e génération inhibent + la COX-2
• Mécanisme d’action – Inhibe la synthèse des prostaglandines via inhibition cyclo-oxygénase • 2 formes – Cyclo-oxygénase \_\_ et \_\_\_ • AINS traditionnels inhibent \_\_\_\_ • AINS 2e génération inhibent \_\_\_\_\_\_
• Mécanisme d’action
– Inhibe la synthèse des prostaglandines via inhibition cyclo-oxygénase
• 2 formes
– Cyclo-oxygénase 1 et 2 (COX 1 et 2)
• AINS traditionnels inhibent la COX 1 et 2
• AINS 2e génération inhibent + la COX-2
– Protection de la muqueuse gastrique – Régulation de l’aggrégation plaquettaire (TXA2) – Résistance périphérique vasculaire – Distribution sanguine rénale – Excrétion sodique
COX 1
– Inflammatoire: PGE2, PGI2
– Fibroblastes, macrophages et autres cellules
COX 2
– Inflammatoire: PGE2, PGI2
COX 2
– Régulation de l’aggrégation plaquettaire (TXA2)
COX 1
– Fibroblastes, macrophages et autres cellules
COX 2
– Excrétion sodique
COX 1
– Résistance périphérique vasculaire
COX 1
– Protection de la muqueuse gastrique
COX 1
– Distribution sanguine rénale
COX 1
AINS Complications \_\_\_\_\_\_\_\_ – Surtout effet COX-1 sur synthèse des PG • Inhibition de la sécrétion acide • Stimulation sécrétion bicarbonates • Stimulation sécrétion mucus • Maintien de la circulation sanguine – Également toxicité directe AINS
Complications digestives – Surtout effet COX-1 sur synthèse des PG • Inhibition de la sécrétion acide • Stimulation sécrétion bicarbonates • Stimulation sécrétion mucus • Maintien de la circulation sanguine – Également toxicité directe AINS
Complications digestives – Surtout effet\_\_\_\_\_ sur synthèse des \_\_\_\_ • Inhibition de la sécrétion acide • Stimulation sécrétion bicarbonates • Stimulation sécrétion mucus • Maintien de la circulation sanguine – Également\_\_\_\_\_directe AINS
Complications digestives – Surtout effet COX-1 sur synthèse des PG • Inhibition de la sécrétion acide • Stimulation sécrétion bicarbonates • Stimulation sécrétion mucus • Maintien de la circulation sanguine – Également toxicité directe AINS
Complications digestives – Surtout effet COX-1 sur synthèse des PG • Inhibition de \_\_\_\_\_\_\_\_ • Stimulation sécrétion \_\_\_\_\_\_ • Stimulation sécrétion\_\_\_\_\_\_ • Maintien de \_\_\_\_\_\_\_\_ – Également toxicité directe AINS
Complications digestives – Surtout effet COX-1 sur synthèse des PG • Inhibition de la sécrétion acide • Stimulation sécrétion bicarbonates • Stimulation sécrétion mucus • Maintien de la circulation sanguine – Également toxicité directe AINS
Effets secondaires AINS
– ___ peptique, hémorragies digestive haute et
basse, perforation
– ___, rétention hydrique, IRA, néphrite interstitielle
– Risque _____, IDM, AVC
– Toxicité _______
– Ulcus peptique, hémorragies digestive haute et
basse, perforation
– HTA, rétention hydrique, IRA, néphrite interstitielle
– Risque thrombose artérielle, IDM, AVC
– Toxicité hépatique
Effets secondaires AINS
– Ulcus peptique, _______ haute et basse, _____
– HTA, rétention hydrique, ___ , néphrite interstitielle
– Risque thrombose artérielle, IDM, ___
– Toxicité hépatique
– Ulcus peptique, hémorragies digestive haute et
basse, perforation
– HTA, rétention hydrique, IRA, néphrite interstitielle
– Risque thrombose artérielle, IDM, AVC
– Toxicité hépatique
• Complications digestives AINS
– ____% rapportent symptômes GI
– Peu de corrélation avec les trouvailles ____
– ___% complications sérieuses: perforation, hémorragie digestive, décès
• Complications digestives
– 20-30% rapportent symptômes GI
– Peu de corrélation avec les trouvailles OGD
– 1-3% complications sérieuses: perforation, hémorragie digestive, décès
• Complications digestives AINS
– 20-30% rapportent symptômes ____
– Peu de corrélation avec les trouvailles OGD
– 1-3% complications sérieuses: ____, ____, ____
• Complications digestives
– 20-30% rapportent symptômes GI
– Peu de corrélation avec les trouvailles OGD
– 1-3% complications sérieuses: perforation, hémorragie digestive, décès
Facteurs de risque de complications gastro- intestinales associés à la prise d’AINS*
Risque modéré
• >__ans mais
Risque modéré
• >65ansmais<75ans
• ATCD d’ulcus non compliqué des voies digestives hautes
• Comorbidités
• Médicaments concomitants (clopidogrel, stéroïdes po, ISRS)
• Prise d’un AINS (y compris l’aspirine en cardio-protection)
Risque modéré
• > 65ans mais < 75ans
• ATCD d’ulcus non compliqué des voies digestives ___
• _______
• Médicaments concomitants (clopidogrel, stéroïdes po, ISRS)
• Prise d’un AINS (y compris l’aspirine en cardio-protection)
Risque modéré
• >65ansmais<75ans
• ATCD d’ulcus non compliqué des voies digestives hautes
• Comorbidités
• Médicaments concomitants (clopidogrel, stéroïdes po, ISRS)
• Prise d’un AINS (y compris l’aspirine en cardio-protection)
Facteurs de risque de complications gastro- intestinales associés à la prise d’AINS*
Risque élevé
• ≥ __ ans
• ATCD _______ (hémorragie digestive ou perforation)
• Prise de ______
Facteurs de risque de complications gastro- intestinales associés à la prise d’AINS*
Risque élevé
• ≥ 75 ans
• ATCD d’ulcus compliqué (hémorragie digestive ou perforation)
• Prise de warfarine
AINS
Effet ou pas d’effet sur l’évolution et le processus de la maladie ??
Pas d’effet sur l’évolution et le processus de la maladie
• Permettent un soulagement rapide des symptômes en cas d’inefficacité (ou intolérance) aux AINS
Corticoïdes
Corticoïdes
• Permettent un soulagement rapide des symptômes en cas d’inefficacité (ou intolérance) aux AINS
– Traitement de pont avant d’obtenir l’effet des ____
– Court traitement pendant une période de ____
• Éviter des doses de______ > 10 mg/jour
• Favoriser les ___________
Corticoïdes
• Permettent un soulagement rapide des symptômes en cas d’inefficacité (ou intolérance) aux AINS
– Traitement de pont avant d’obtenir l’effet des ARMM
– Court traitement pendant une période de crise
• Éviter des doses de prednisone > 10 mg/jour
• Favoriser les infiltrations intra-articulaires
Corticoïdes
• Permettent un soulagement ____ des symptômes en cas d’inefficacité (ou intolérance) aux ____
– Traitement de ____ avant d’obtenir l’effet des ARMM
– ___ traitement pendant une période de crise
• Éviter des doses de prednisone > __ mg/jour
• Favoriser les infiltrations intra-articulaires
Corticoïdes
• Permettent un soulagement rapide des symptômes en cas d’inefficacité (ou intolérance) aux AINS
– Traitement de pont avant d’obtenir l’effet des ARMM
– Court traitement pendant une période de crise
• Éviter des doses de prednisone > 10 mg/jour
• Favoriser les infiltrations intra-articulaires
Corticostéroïdes
Effets secondaires
- Diabète
- HTA
- Ostéoporose
- Cataractes, glaucome
- Insuffisance surrénalienne
- Acné, atrophie cutanée
- Dépression, psychose
- Ulcus peptique
- Myopathie
- Nécrose avasculaire
- Syndrome de retrait (insuffisance surrénalienne)
- Prédispose aux infections
Agent de rémission • À débuter dès le diagnostic car délai d action - - - -
- Antimalariques (Plaquenil®, Aralen®)
- Méthotrexate
- Léflunomide
- Sulfasalazyne
Agent de rémission • À débuter dès le diagnostic car \_\_\_\_\_ - Antimalariques (Plaquenil®, Aralen®) - Méthotrexate - Léflunomide - Sulfasalazyne
Agent de rémission • À débuter dès le diagnostic car délai d action - Antimalariques (Plaquenil®, Aralen®) - Méthotrexate - Léflunomide - Sulfasalazyne
- À débuter dès le diagnostic car délai d action
- Antimalariques (Plaquenil®, Aralen®)
- Méthotrexate
- Léflunomide
- Sulfasalazyne
Agent de rémission
Agent de rémission Rarement utilisés - - - - -
- Sels d or
- Pénicillamine
- Azathioprine
- Cyclophosphamide
- Cyclosporine A
• Sulfate d hydroxychloroquine – Plaquenil® • Phosphate de chloroquine – Aralen® – Délai d action 3-6 mois – Les mieux tolérés – Toxicité rétinienne très rare – Suivi ophtalmologique chaque année – Myopathie très rare
Anti-malariques
Anti-malariques • Sulfate d hydroxychloroquine – Plaquenil® • Phosphate de chloroquine – Aralen® – Délai d action\_\_\_ mois – Les \_\_\_\_ tolérés – Toxicité \_\_\_\_\_\_ très rare – Suivi \_\_\_\_\_\_\_ chaque année – \_\_\_\_\_ très rare
– Délai d action 3-6 mois – Les mieux tolérés – Toxicité rétinienne très rare – Suivi ophtalmologique chaque année – Myopathie très rare
• Traitement de fond le plus utilisé – Arthrite chronique juvénile – Rhumatisme psoriasique – Spondylarthropathies – Vascularites: Horton, Wegener, ... – Connectivites: myosites, lupus, sclérodermie,
Méthotrexate
Méthotrexate
• Bon rapport _____/ _______
• Meilleur taux de maintenance dans la ____
• La voie_____ est plus efficace et mieux toléré que la voie_____
- Bon rapport efficacité / intolérance
- Meilleur taux de maintenance dans la PAR
- La voie sous-cutanée est plus efficace et mieux toléré que la voie per os
Méthotrexate • Traitement de fond le plus utilisé – – – – \_\_\_\_\_\_: Horton, Wegener, ... – \_\_\_\_\_\_: myosites, lupus, sclérodermie,
• Traitement de fond le plus utilisé – Arthrite chronique juvénile – Rhumatisme psoriasique – Spondylarthropathies – Vascularites: Horton, Wegener, ... – Connectivites: myosites, lupus, sclérodermie,
• Mécanisme d action : antimétabolite, inhibe la synthèse des purines et secondairement la synthèse de l’ADN des leucocytes via activité anti-folates
Méthotrexate
Méthotrexate • Mécanisme d action : \_\_\_\_\_\_\_, inhibe la synthèse des \_\_\_\_\_\_ et secondairement la synthèse de l’ADN des leucocytes via activité anti-folates • Délai d action: \_\_\_ semaines • 1 fois par semaine PO ou SC • \_\_\_\_ toléré
Méthotrexate • Mécanisme d action : antimétabolite, inhibe la synthèse des purines et secondairement la synthèse de l’ADN des leucocytes via activité anti-folates • Délai d action: 4-8 semaines • 1 fois par semaine PO ou SC • Bien toléré
Méthotrexate
• Effets secondaires:
____ (nausées),
Méthotrexate • Effets secondaires: - GI (nausées), - aphtes/ stomatite, - macrocytose, - cytopénies, - perturbations bilan hépatique, - fibrose pulmonaire, - tératogène
Méthotrexate
• Ajuster la dose selon la fonction ______
• Radiographie ______ pré-tx
• FSC, créatinine et bilan hépatique q 4 à 8 semaines
• Toujours utiliser ______ pour diminuer les effets secondaires
– Aucun effet sur l’efficacité du MTX
Méthotrexate
• Ajuster la dose selon la fonction rénale
• Radiographie pulmonaire pré-tx
• FSC, créatinine et bilan hépatique q 4 à 8 semaines
• Toujours utiliser l’acide folique pour diminuer les effets secondaires
– Aucun effet sur l’efficacité du MTX
Méthotrexate
• Ajuster la dose selon la fonction rénale
• Radiographie pulmonaire pré-tx
• ___, _____ et ______ q 4 à 8 semaines
• Toujours utiliser l’acide folique pour diminuer les effets secondaires
– Aucun effet sur l’efficacité du MTX
Méthotrexate
• Ajuster la dose selon la fonction rénale
• Radiographie pulmonaire pré-tx
• FSC, créatinine et bilan hépatique q 4 à 8 semaines
• Toujours utiliser l’acide folique pour diminuer les effets secondaires
– Aucun effet sur l’efficacité du MTX
Les indicateurs d’une réponse sous optimale • Nombre d’articulations avec \_\_\_\_\_ • \_\_\_\_\_\_\_\_ • Persistance des marqueurs \_\_\_\_\_ – Vitesse de sédimentation (VS) – Protéine C-réactive (PCR) • Progression des dommages \_\_\_\_\_
• Nombre d’articulations avec synovites
• Incapacité fonctionnelle
• Persistance des marqueurs inflammatoires
– Vitesse de sédimentation (VS)
– Protéine C-réactive (PCR)
• Progression des dommages radiologiques
Les indicateurs d’une réponse sous optimale
• Nombre d’articulations avec synovites
• Incapacité fonctionnelle
• Persistance des marqueurs inflammatoires
–
– )
• Progression des dommages radiologiques
Les indicateurs d’une réponse sous optimale
• Nombre d’articulations avec synovites
• Incapacité fonctionnelle
• Persistance des marqueurs inflammatoires
– Vitesse de sédimentation (VS)
– Protéine C-réactive (PCR)
• Progression des dommages radiologiques
Options de Traitement Actuel Biothérapies - - - -
- Inhibiteurs du TNF-α
- Inhibiteur de IL6
- Modulateur de la co-stimulation
- Anti-CD20 (lymphocyte B)
- Anticorps monoclonal IgG1 humanisé (MW ~150 kDa)
- Liaison avec les récepteurs solubles et membranaires de IL-6
- Pas d’activation du complément
Tocilizumab
Tocilizumab
• Anticorps monoclonal ____ humanisé (MW ~150 kDa)
• Liaison avec les récepteurs solubles et membranaires de ____
• Activation du complément ? _____
- Anticorps monoclonal IgG1 humanisé (MW ~150 kDa)
- Liaison avec les récepteurs solubles et membranaires de IL-6
- Pas d’activation du complément
empêche l’IL6 de se lier à son récepteur cellulaire
Le tocilizumab
bloque l’activation des lymphocyte T
L’abatacept
- un anticorps monoclonal contre le CD20 sur le lymphocyte B
- recombinant chimérique i.e. humain-murin
- Le rituximab diminue sélectivement les lymphocytes B CD20+
Le rituxan
Le rituxan est
• un anticorps monoclonal contre le ____ sur le _____
• recombinant chimérique i.e. humain-murin
• Le rituximab diminue sélectivement les_____
Le rituxan est
• un anticorps monoclonal contre le CD20 sur le lymphocyte B
• recombinant chimérique i.e. humain-murin
• Le rituximab diminue sélectivement les lymphocytes B CD20+
Critères de remboursement des biothérapies pour la PR au Québec
• ≥ __ articulations avec synovite active malgré un traitement avec __ agents de rémission de la maladie pendant au moins __ mois chacun;
• Un des 2 agents doit être le ______ à la dose de ____mg ou plus par semaine;
• L’efficacité doit être démontrée après ___mois afin de poursuivre le traitement
Critères de remboursement des biothérapies pour la PR au Québec
• ≥ 8 articulations avec synovite active malgré un traitement avec 2 agents de rémission de la maladie pendant au moins 3 mois chacun;
• Un des 2 agents doit être le méthotrexate à la dose de 20 mg ou plus par semaine;
• L’efficacité doit être démontrée après 5 mois afin de poursuivre le traitement
L’impact de la biothérapie sur le traitement de la PAR
• Leur action est ____
• Efficaces chez les répondeurs partiels aux _____
– Amélioration des signes et symptômes
• __% à __% des patients ont une réponse clinique
significative
• ___ % obtiennent une rémission
– ↑ qualité de vie
– Prévient les déformations et ↓progression radiographique
• Réponse _____
– 60 % à 80% de réponse initiale (~10% d’abandon par an)
• _____ globale acceptable
• Leur action est rapide
• Efficaces chez les répondeurs partiels aux ARMMs
– Amélioration des signes et symptômes
• 60 % à 80 % des patients ont une réponse clinique
significative
• 30-50 % obtiennent une rémission
– ↑ qualité de vie
– Prévient les déformations et ↓progression radiographique
• Réponse durable
– 60 % à 80% de réponse initiale (~10% d’abandon par an)
• Tolérance globale acceptable
L’impact de la biothérapie sur le traitement de la PAR
• Leur action est rapide
• Efficaces chez les répondeurs partiels aux ARMMs
– Amélioration des ____ et_____
• 60 % à 80 % des patients ont une réponse clinique
significative
• 30-50 % obtiennent une rémission
– ↑ _____
– Prévient les _____ et ↓progression ______
• Réponse durable
– ___ à ___ de réponse initiale (~10% d’abandon par an)
• Tolérance globale acceptable
• Leur action est rapide
• Efficaces chez les répondeurs partiels aux ARMMs
– Amélioration des signes et symptômes
• 60 % à 80 % des patients ont une réponse clinique
significative
• 30-50 % obtiennent une rémission
– ↑ qualité de vie
– Prévient les déformations et ↓progression radiographique
• Réponse durable
– 60 % à 80% de réponse initiale (~10% d’abandon par an)
• Tolérance globale acceptable
Bénéfices associées aux agents biologiques • \_\_\_\_\_ clinique • Prévention des \_\_\_\_\_ • Améliore la \_\_\_\_\_ • Maintien de la \_\_\_\_\_ • Diminution de la\_\_\_\_/ ↓ évènements \_\_\_
- Rémission clinique
- Prévention des dommages structuraux
- Améliore la qualité de la vie
- Maintien de la fonction
- Diminution de la mortalité/ ↓ évènements CV
risques associées aux agents biologiques
• ______ sérieuses
• _____ opportunistes (TB, Herpès Zoster)
• ______
- Occurrences rares:
- Démyélinisation
- Anomalies hématologiques
- Immunogénicité
- Maladies autoimmunes
- Insuffisances cardiaques
- Réactions perfusionnelles
- Infections sérieuses
- Infection opportunistes (TB, Herpès Zoster)
- Néoplasies
• Tous les agents biologiques ont la même _____ clinique en première ligne
• Pas de facteur _____ ou ____qui prédise la réponse à un agent biologique dans l’AR
• Pour tous les agents biologiques, toujours combiner avec _______ si possible
– _____ est le meilleur choix: augmente l’efficacité et la rétention à long terme sur biothérapie
• Tous les agents biologiques ont la même efficacité clinique en première ligne
• Pas de facteur clinique ou biologique qui prédise la réponse à un agent biologique dans l’AR
• Pour tous les agents biologiques, toujours combiner avec DMARD traditionnel si possible
– Méthotrexate est le meilleur choix: augmente l’efficacité et la rétention à long terme sur biothérapie
§ Augmentation du risque d’______ avec tous les agents biologiques
- Les ______ et l’utilisation de ______ peuvent entraîner une plus grande augmentation du risque que les agents biologiques
§ Augmentation du risque d’infections graves avec tous les agents biologiques
§ Les comorbidités et l’utilisation de stéroïdes peuvent entraîner une plus grande augmentation du risque que les agents biologiques
§ augmentation risque d’infections _____
- Risque augmenté de ______ (TB) avec tous les agents
biologique sauf le rituximab
- Infection opportuniste la plus fréquente: ____
§ augmentation risque d’infections opportunistes
- Risque augmenté de tuberculose (TB) avec tous les agents biologique sauf le rituximab
- Infection opportuniste la plus fréquente: Herpes Zoster
§ augmentation risque d’infections opportunistes
- Risque augmenté de tuberculose (TB) avec tous les agents biologique sauf le ______
- Infection opportuniste la plus fréquente: Herpes Zoster
§ augmentation risque d’infections opportunistes
- Risque augmenté de tuberculose (TB) avec tous les agents biologique sauf le rituximab
- Infection opportuniste la plus fréquente: Herpes Zoster
- Les réactions ____ au site d’injection sont courantes
* Ces réactions sont habituellement peu incommodantes et est-ce qui nécessitent l’arrêt ?? ___
- Les réactions locales au site d’injection sont courantes
* Ces réactions sont habituellement peu incommodantes et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement
§ Après 12 ans d’observation, pas d’augmentation des ______ et du _______ chez les patients exposés aux agents biologiques
§ augmentation du risque de ______, incluant le mélanome, avec les anti-TNF
§ Pour le mélanome, risque absolu très faible (NNH: 8000)
§ Après 12 ans d’observation, pas d’augmentation des cancers solides et du lymphome chez les patients exposés aux agents biologiques
§ é du risque de cancer cutané, incluant le mélanome, avec les anti-TNF
§ Pour le mélanome, risque absolu très faible (NNH: 8000)
§ Après 12 ans d’observation, pas d’augmentation des cancers solides et du lymphome chez les patients exposés aux agents biologiques
§ é du risque de cancer cutané, incluant le ______, avec les ______
§ Pour le ____, risque absolu très faible (NNH: 8000)
§ Après 12 ans d’observation, pas d’augmentation des cancers solides et du lymphome chez les patients exposés aux agents biologiques
§ é du risque de cancer cutané, incluant le mélanome, avec les anti-TNF
§ Pour le mélanome, risque absolu très faible (NNH: 8000)
§ Très peu de données sur les biologiques chez les patients ayant été atteints d’une __________
- En pratique, les agent biologiques sont utilisés dans cette population si le patient est en rémission de son cancer
§ Les _____ dim risque de complications cardiovasculaires et la mortalité
- Mécanisme: contrôle de ________
§ Très peu de données sur les biologiques chez les patients ayant été atteints d’une affection maligne antérieure
- En pratique, les agent biologiques sont utilisés dans cette population si le patient est en rémission de son cancer
§ Les anti-TNF dim risque de complications cardiovasculaires et la mortalité
- Mécanisme: contrôle de l’inflammation
§ Très peu de données sur les biologiques chez les patients ayant été atteints d’une affection maligne antérieure
- En pratique, les agent biologiques sont utilisés dans cette population si le patient est en rémission de son ____
§ Les anti-TNF dim risque de complications ____ et _____
- Mécanisme: contrôle de l’inflammation
§ Très peu de données sur les biologiques chez les patients ayant été atteints d’une affection maligne antérieure
- En pratique, les agent biologiques sont utilisés dans cette population si le patient est en rémission de son cancer
§ Les anti-TNF dim risque de complications cardiovasculaires et la mortalité
- Mécanisme: contrôle de l’inflammation
Évaluation pré-biothérapie • Bilan pré-biothérapie – Évaluer le risque \_\_\_\_\_ – Dépistage de\_\_: RX des poumons, PPD, QuantiFERON – Sérologie pour les \_\_\_\_\_\_ – Réviser la \_\_\_\_\_\_ (hépatites, tétanos, influenza, pneumocoque, etc.) et vacciner avant de débuter la biothérapie si possible • Monitoring – – FSC, bilan \_\_\_ –
Évaluation pré-biothérapie • Bilan pré-biothérapie – Évaluer le risque infectieux – Dépistage de TB: RX des poumons, PPD, QuantiFERON – Sérologie pour les hépatites – Réviser la vaccination (hépatites, tétanos, influenza, pneumocoque, etc.) et vacciner avant de débuter la biothérapie si possible • Monitoring – Infections – FSC, bilan hépatique – Lipides
Anti-TNF Contre-indications • Syndromes \_\_\_\_\_\_ • Maladies \_\_\_\_\_ • Syndromes \_\_\_\_\_\_ • \_\_\_\_\_ récentes • \_\_\_\_\_ actives • \_\_\_\_\_\_ modérée ou grave
Anti-TNF Contre-indications • Syndromes lymphoproliphératifs • Maladies démyélinisantes • Syndromes auto-immuns (lupus) • Néoplasies récentes • Infections actives • Insuffisance cardiaque modérée ou grave
Biothérapie
Recommandations
• Cesser le traitement lors d’une ______ sérieuse
• Ne pas donner de _______
• Cesser le traitement en période _______
Biothérapie Recommandations
• Cesser le traitement lors d’une infection bactérienne sérieuse
• Ne pas donner de VACCIN VIVANT
• Cesser le traitement en période péri- opératoire
