Anticonvulsivants Flashcards
Physiopathologie
- Activité accrue des neurones corticaux
- Décharge électrique excessive et soudaine a/n cortex cérébral
- Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+,Ca+)
- Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs
- Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs
épilepsie
Épilepsie
- Incidence : Environ ___ % de la population
- Activité _____ des neurones corticaux
- _________ excessive et soudaine a/n cortex cérébral
- Dysfonction des canaux ________ (Na+, K+,Ca+)
- _____ des neurotransmetteurs excitateurs
- _____ des neurotransmetteurs inhibiteurs
Épilepsie
- Incidence : Environ 1% de la population
- Activité accrue des neurones corticaux
- Décharge électrique excessive et soudaine a/n cortex cérébral
- Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+,Ca+)
- Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs
- Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs
-
- crises partielles
- crises généralisées
-
-
Simples (focales)
Complexes
Secondairement généralisées
Crises généralisées - - - - - -
Absences Myocloniques Toniques Cloniques Tonico-cloniques Atoniques
Certains patients peuvent faire ___ d’un type de crises
Certains patients peuvent faire plus d’un type de crises
Causes de crises d’épilepsie
} Idiopathique (épilepsie primaire) } TCC } Tumeur / métastase cérébrale } AVC } Infection SNC } Alcool, drogues } Médicaments } Fièvre
Facteurs déclencheurs de crises d’épilepsie } Stress émotionnel } Privation de sommeil = Fatigue } Lumière stroboscopique } Sevrage alcool } Exercice physique
} Stress émotionnel } Privation de sommeil = Fatigue } Lumière stroboscopique } Sevrage alcool } Exercice physique
Principes de traitement en épilepsie
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction du ____ de crise
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des _______ du patient
} Début à ____ dose et augmentation ____
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
} Début à faible dose et augmentation graduelle
Principes de traitement en épilepsie
Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise - Chaque agent a son ____ d’action
- 70 % des patients ont bonne maîtrise avec ______
Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
- Autres médicaments
Début à faible dose et augmentation graduelle
- Selon ____ (clinique et dosages sanguins) et ____
Principes de traitement en épilepsie
Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
- Chaque agent a son spectre d’action
- 70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie
Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
- Âge
- Co-morbidités
- Autresmédicaments
Début à faible dose et augmentation graduelle
- Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance
Anticonvulsivants 1re génération
Phénytoïne (Dilantin) Carbamazépine (Tegretol) Acide valproïque / Épival Phénobarbital Primidone Clobazam Éthosuximide
} Pro-médicament du phénobarbital
} Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem phénobarbital
} Conversion ____ – phénobarbital = Environ 4:1
Primidone (MysolineMD)
- Mécanisme d’action = Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
- Fréquemment utilisé
- Autres indications : Status epilepticus, Névralgie du trijumeau
Phénytoïne (Dilantin)
Mécanisme d’action =
- Diminution de la dégradation du GABA
- Inhibition des canaux sodiques
Spectre d’action le plus large
Autres indications
} MAB (stabilisateur de l’humeur)
} Prophylaxie migraineuse
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)
} Benzodiazépine
Mécanisme d’action = Potentialise le GABA
- Toujours utilisé en traitement adjuvant
Effets indésirables
} Somnolence,fatigue,ataxie,étourdissements
} Constipation
Clobazam
- Mécanisme d’action : Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
- Autres indications : Névralgie du trijumeau, Douleur neuropathique
Carbamazépine (Tegretol)
} Barbiturique
} Pas un premier choix de traitement
Mécanisme d’action
} Potentialisation du GABA
Phénobarbital
Mécanisme d’action
} Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
- Carbamazépine (Tegretol)
- Phénytoïne (Dilantin)
Phénytoïne (DilantinMD) Mécanisme d’action } Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants Fréquemment utilisé Autres indications } }
} Status epilepticus
} Névralgie du trijumeau
Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique _____
} Atteinte de l’état d’équilibre en __ à __ jours
Particularités pharmacocinétiques
} Cinétique linéaire ou non ? ___
} Métabolisme saturable
} Fortement lié à __________
Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)
Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Atteinte de l’état d’équilibre en 5 à 7 jours
Particularités pharmacocinétiques
} Cinétique non linéaire
} Métabolisme saturable
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Ajustement dose en fonction de l’albuminémie } Interactions médicamenteuses possibles
Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)
Phénytoïne: effets indésirables Dose-dépendants - - -
} Sédation
} Vision embrouillée
} Hyperplasie gingivale
Phénytoïne: effets indésirables
Non dose-dépendants
} Acné, hirsutisme, durcissement des traits } Thrombocytopénie, leucopénie } Augmentation enzymes hépatiques } Rash (allergie) } Ostéomalacie
Phénytoïne: effets indésirables En intoxication - - - -
} Nystagmus
} Diplopie
} Ataxie
} Confusion
Phénytoïne (DilantinMD)
Interactions médicamenteuses
- Bcp ou pas bcp ?? ___
- _________
Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
- Compétition pour les sites de liaison à ______
Ex: Acide valproïque
Interactions médicamenteuses
- Nombreuses
- Induction enzymatique
Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
- Compétition pour les sites de liaison à l’albumine
Ex: Acide valproïque
Carbamazépine (Tegretol)
Mécanisme d’action : Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
-
- Névralgie du trijumeau
- Douleur neuropathique
Névralgie du trijumeau
Phénytoïne (Dilantin)
Carbamazépine (Tegretol)
Carbamazépine (TegretolMD)
- Médicament à index thérapeutique ___
- Particularités pharmacocinétiques
} _______ de son métabolisme
} Métabolite _______
} Inducteur enzymatique = Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
Carbamazépine (TegretolMD)
- Médicament à index thérapeutique étroit
- Particularités pharmacocinétiques
} Auto-induction de son métabolisme
} Métabolite neurotoxique
} Inducteur enzymatique = Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
Auto-induction de son métabolisme
Carbamazépine (Tegretol)
Médicament à index thérapeutique étroit
Phénytoïne (Dilantin)
Carbamazépine (Tegretol)
Phénobarbital
Carbamazépine (TegretolMD) Effets indésirables - - - - - - Donc, plusieurs suivis \_\_\_\_\_ à faire périodiquement
} No/Vo } Xérostomie } Sédation } Étourdissements } Diplopie } SIADH (hyponatrémie) } Neurotoxicité } Dyscrasie sanguine } Hépatotoxicité Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)
Mécanisme d’action
- Diminution de la dégradation du ___
- Inhibition des _______
Spectre d’action le plus ___
Autres indications
}
}
Mécanisme d’action
- Diminution de la dégradation du GABA
- Inhibition des canaux sodiques
Spectre d’action le plus large
Autres indications
} MAB (stabilisateur de l’humeur)
} Prophylaxie migraineuse
Spectre d’action le plus large
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)
Particularités pharmacocinétiques
- Fortement lié à ______ plasmatique
- Variation diurne de la _______ (distribution)
- Inhibiteur enzymatique
Fenêtre thérapeutique
} 350-700 mcmol/L
} Plus pour _____
} Pour efficacité, on se fie à la clinique
- Fortement lié à l’albumine plasmatique
- Variation diurne de la concentration sanguine(distribution)
- Inhibiteur enzymatique
Fenêtre thérapeutique
} 350-700 mcmol/L
} Plus pour toxicité
} Pour efficacité, on se fie à la clinique
Acide valproïque (Depakene)/Divalproex sodique(Épival) Effets indésirables - - - - - - -
} TroublesGI(Depakene>Epival) } Somnolence,étourdissements } Gain de poids } Alopécie } Diplopie } Hépatotoxicité } Thrombocytopénie } Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent)
Phénobarbital
_______
} Pas un premier choix de traitement
Mécanisme d’action
} Potentialisation du ____
Phénobarbital } Barbiturique } Pas un premier choix de traitement } Mécanisme d’action } Potentialisation du GABA
Phénobarbital
Particularités pharmacocinétiques
} Médicament à index thérapeutique _____
} Inducteur enzymatique
Phénobarbital
Particularités pharmacocinétiques
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Inducteur enzymatique
Phénobarbital Effets indésirables - - - - - -
} Somnolence } Confusion } Étourdissements } Hyperactivité paradoxale (enfants) } TroublesGI } Anémie
Primidone (Mysoline)
- Pro-médicament du _______
- Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem ___
- Conversion primidone –_______ = Environ __ : __
Primidone (Mysoline)
- Pro-médicament du phénobarbital
- Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem phénobarbital
- Conversion primidone – phénobarbital = Environ 4:1
Clobazam
- Mécanisme d’action = Potentialise le ____
- Toujours utilisé en traitement _____
Clobazam
- Benzodiazépine
- Mécanisme d’action = Potentialise le GABA
- Toujours utilisé en traitement adjuvant
Clobazam
Effets indésirables
-
-
} Somnolence,fatigue,ataxie,étourdissements
} Constipation
