Anticonvulsivants Flashcards

1
Q

Physiopathologie

  • Activité accrue des neurones corticaux
  • Décharge électrique excessive et soudaine a/n cortex cérébral
  • Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+,Ca+)
  • Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs
  • Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs
A

épilepsie

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2
Q

Épilepsie

  • Incidence : Environ ___ % de la population
  • Activité _____ des neurones corticaux
  • _________ excessive et soudaine a/n cortex cérébral
  • Dysfonction des canaux ________ (Na+, K+,Ca+)
  • _____ des neurotransmetteurs excitateurs
  • _____ des neurotransmetteurs inhibiteurs
A

Épilepsie

  • Incidence : Environ 1% de la population
  • Activité accrue des neurones corticaux
  • Décharge électrique excessive et soudaine a/n cortex cérébral
  • Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+,Ca+)
  • Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs
  • Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs
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3
Q

-

A
  • crises partielles

- crises généralisées

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4
Q

-
-

A

Simples (focales)
Complexes
Secondairement généralisées

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5
Q
Crises généralisées
-
-
-
-
-
-
A
Absences 
Myocloniques 
Toniques 
Cloniques 
Tonico-cloniques
Atoniques
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6
Q

Certains patients peuvent faire ___ d’un type de crises

A

Certains patients peuvent faire plus d’un type de crises

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7
Q

Causes de crises d’épilepsie

A
}  Idiopathique (épilepsie primaire)
}  TCC
}  Tumeur / métastase cérébrale
}  AVC
}  Infection SNC
}  Alcool, drogues
}  Médicaments
}  Fièvre
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8
Q
Facteurs déclencheurs de crises d’épilepsie
}  Stress émotionnel
}  Privation de sommeil = Fatigue
}  Lumière stroboscopique
}  Sevrage alcool
}  Exercice physique
A
}  Stress émotionnel
}  Privation de sommeil = Fatigue
}  Lumière stroboscopique
}  Sevrage alcool
}  Exercice physique
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9
Q

Principes de traitement en épilepsie
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction du ____ de crise
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des _______ du patient
} Début à ____ dose et augmentation ____

A

} Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
} Début à faible dose et augmentation graduelle

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10
Q

Principes de traitement en épilepsie
Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise - Chaque agent a son ____ d’action
- 70 % des patients ont bonne maîtrise avec ______

Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient

  • Autres médicaments

Début à faible dose et augmentation graduelle
- Selon ____ (clinique et dosages sanguins) et ____

A

Principes de traitement en épilepsie
Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
- Chaque agent a son spectre d’action
- 70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie

Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient

  • Âge
  • Co-morbidités
  • Autresmédicaments

Début à faible dose et augmentation graduelle
- Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance

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11
Q

Anticonvulsivants 1re génération

A
Phénytoïne (Dilantin)
Carbamazépine (Tegretol)
Acide valproïque / Épival
Phénobarbital
Primidone 
Clobazam 
Éthosuximide
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12
Q

} Pro-médicament du phénobarbital
} Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem phénobarbital
} Conversion ____ – phénobarbital = Environ 4:1

A

Primidone (MysolineMD)

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13
Q
  • Mécanisme d’action = Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
  • Fréquemment utilisé
  • Autres indications : Status epilepticus, Névralgie du trijumeau
A

Phénytoïne (Dilantin)

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14
Q

Mécanisme d’action =

  • Diminution de la dégradation du GABA
  • Inhibition des canaux sodiques

Spectre d’action le plus large

Autres indications
} MAB (stabilisateur de l’humeur)
} Prophylaxie migraineuse

A

Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)

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15
Q

} Benzodiazépine

Mécanisme d’action = Potentialise le GABA
- Toujours utilisé en traitement adjuvant

Effets indésirables
} Somnolence,fatigue,ataxie,étourdissements
} Constipation

A

Clobazam

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16
Q
  • Mécanisme d’action : Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants
  • Autres indications : Névralgie du trijumeau, Douleur neuropathique
A

Carbamazépine (Tegretol)

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17
Q

} Barbiturique
} Pas un premier choix de traitement

Mécanisme d’action
} Potentialisation du GABA

A

Phénobarbital

18
Q

Mécanisme d’action

} Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants

A
  • Carbamazépine (Tegretol)

- Phénytoïne (Dilantin)

19
Q
Phénytoïne (DilantinMD) 
Mécanisme d’action
}  Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants 
Fréquemment utilisé
Autres indications
}  
}
A

} Status epilepticus

} Névralgie du trijumeau

20
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique _____
} Atteinte de l’état d’équilibre en __ à __ jours

Particularités pharmacocinétiques
} Cinétique linéaire ou non ? ___
} Métabolisme saturable
} Fortement lié à __________

Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)

A

Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Atteinte de l’état d’équilibre en 5 à 7 jours

Particularités pharmacocinétiques
} Cinétique non linéaire
} Métabolisme saturable
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Ajustement dose en fonction de l’albuminémie } Interactions médicamenteuses possibles

Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)

21
Q
Phénytoïne: effets indésirables
 Dose-dépendants
-
-
-
A

} Sédation
} Vision embrouillée
} Hyperplasie gingivale

22
Q

Phénytoïne: effets indésirables

Non dose-dépendants

A
}  Acné, hirsutisme, durcissement des traits 
}  Thrombocytopénie, leucopénie
}  Augmentation enzymes hépatiques
}  Rash (allergie)
}  Ostéomalacie
23
Q
Phénytoïne: effets indésirables
 En intoxication 
-
-
-
-
A

} Nystagmus
} Diplopie
} Ataxie
} Confusion

24
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
Interactions médicamenteuses
- Bcp ou pas bcp ?? ___
- _________
Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
- Compétition pour les sites de liaison à ______
Ex: Acide valproïque

A

Interactions médicamenteuses
- Nombreuses
- Induction enzymatique
Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
- Compétition pour les sites de liaison à l’albumine
Ex: Acide valproïque

25
Carbamazépine (Tegretol) Mécanisme d’action : Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants Autres indications - -
- Névralgie du trijumeau | - Douleur neuropathique
26
Névralgie du trijumeau
Phénytoïne (Dilantin) | Carbamazépine (Tegretol)
27
Carbamazépine (TegretolMD) - Médicament à index thérapeutique ___ - Particularités pharmacocinétiques } _______ de son métabolisme } Métabolite _______ } Inducteur enzymatique = Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
Carbamazépine (TegretolMD) - Médicament à index thérapeutique étroit - Particularités pharmacocinétiques } Auto-induction de son métabolisme } Métabolite neurotoxique } Inducteur enzymatique = Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
28
Auto-induction de son métabolisme
Carbamazépine (Tegretol)
29
Médicament à index thérapeutique étroit
Phénytoïne (Dilantin) Carbamazépine (Tegretol) Phénobarbital
30
``` Carbamazépine (TegretolMD) Effets indésirables - - - - - - Donc, plusieurs suivis _____ à faire périodiquement ```
``` } No/Vo } Xérostomie } Sédation } Étourdissements } Diplopie } SIADH (hyponatrémie) } Neurotoxicité } Dyscrasie sanguine } Hépatotoxicité Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement ```
31
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival) Mécanisme d’action - Diminution de la dégradation du ___ - Inhibition des _______ Spectre d’action le plus ___ Autres indications } }
Mécanisme d’action - Diminution de la dégradation du GABA - Inhibition des canaux sodiques Spectre d’action le plus large Autres indications } MAB (stabilisateur de l’humeur) } Prophylaxie migraineuse
32
Spectre d’action le plus large
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival)
33
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (Épival) Particularités pharmacocinétiques - Fortement lié à ______ plasmatique - Variation diurne de la _______ (distribution) - Inhibiteur enzymatique Fenêtre thérapeutique } 350-700 mcmol/L } Plus pour _____ } Pour efficacité, on se fie à la clinique
- Fortement lié à l’albumine plasmatique - Variation diurne de la concentration sanguine(distribution) - Inhibiteur enzymatique Fenêtre thérapeutique } 350-700 mcmol/L } Plus pour toxicité } Pour efficacité, on se fie à la clinique
34
``` Acide valproïque (Depakene)/Divalproex sodique(Épival) Effets indésirables - - - - - - - ```
``` } TroublesGI(Depakene>Epival) } Somnolence,étourdissements } Gain de poids } Alopécie } Diplopie } Hépatotoxicité } Thrombocytopénie } Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent) ```
35
Phénobarbital _______ } Pas un premier choix de traitement Mécanisme d’action } Potentialisation du ____
``` Phénobarbital } Barbiturique } Pas un premier choix de traitement } Mécanisme d’action } Potentialisation du GABA ```
36
Phénobarbital Particularités pharmacocinétiques } Médicament à index thérapeutique _____ } Inducteur enzymatique
Phénobarbital Particularités pharmacocinétiques } Médicament à index thérapeutique étroit } Inducteur enzymatique
37
``` Phénobarbital Effets indésirables - - - - - - ```
``` } Somnolence } Confusion } Étourdissements } Hyperactivité paradoxale (enfants) } TroublesGI } Anémie ```
38
Primidone (Mysoline) - Pro-médicament du _______ - Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem ___ - Conversion primidone –_______ = Environ __ : __
Primidone (Mysoline) - Pro-médicament du phénobarbital - Mécanisme d’action et effets indésirables = Idem phénobarbital - Conversion primidone – phénobarbital = Environ 4:1
39
Clobazam - - Mécanisme d’action = Potentialise le ____ - Toujours utilisé en traitement _____
Clobazam - Benzodiazépine - Mécanisme d’action = Potentialise le GABA - Toujours utilisé en traitement adjuvant
40
Clobazam Effets indésirables - -
} Somnolence,fatigue,ataxie,étourdissements | } Constipation