Strukturella förändringar vid kronisk leversjukdom Flashcards
Vad är levercirros?
Slutstadiet av kroniska sjukdomar som ger hepatocytregeneration.
Vad är regenerationsnoduli?
Ett hyperplastiskt skede där levern blir nodulär utan att genomgå fibros.
Benign levertumör.
Vilken kollagentyp finns normalfysiologiskt och till vad?
Kollagen typ 4.
Hittas i basalmembranet.
Vilken typ av kärl finns det i levern och varför?
Fenestrerade kärl.
Dessa har små mellanrum mellan endotel-/sinusoidcellerna som gör det möjligt för utbyte mellan blodbanan och hepatocyterna.
Vad är Disses spalt?
Perisinusoidal yta mellan endotelceller och hepatocyter där hepatocyter reglerar upptag/transport av flera produkter m.h.a. bl.a. mikrovilli.
Vad finns mellan hepatocyter och varför?
Gallcanaliculi.
Finns mellan hepatocyternas apikala delar och är dit gallan kommer sekreteras för att kunna lagras i gallblåsan.
Vad har stellatceller/itoceller för funktion?
Lagrar vitamin A/retinylestrar.
Har nära samspel med endotelceller och hepatocyter då de utsöndrar transkriptionsfaktorer för att upprätthålla hepatocytregeneration.
Vad initierar omvandlingen av en stellatcell? Vad leder dessa gemensamt till?
Induktion av receptorer för transkriptionsfaktorer fr.a. PDGF
Utveckling av kontraktil och fibrinogen fenotyp
Modulering av tillväxtsignaler
Allt detta kommer leda till ökad mottaglighet för extracellulära signaler.
Vad sker vid perpetuering av stellatceller?
Förstärkning av den nya, aktiverade fenotypen som kan svarar på cytokiner och transkriptionsfaktorer.
Vad kommer perpetuering av stellatcellen leda till?
Kollagensyntes: fr.a. i Disses spalt och då är det typ 1, 3, proteoglykan och glykoprotein
Kontraktilitet: öka cytkoskelettandel
Proinflammatorisk aktivitet
Vad stimulerar fenotypändring hos stellatcellen och vad blir resultatet?
Skadade hepatocyter eller kolangiocyter som frisätter diverse substanser
Endotelceller
Immunkompetenta celler som Kupfferceller
Insulin
Gramnegativa bakteriers LPS (CD14)
Resultatet blir en myelofibroblastliknande stellatcell.
Vad kommer ske med stellatcellens förmåga att lagra vitamin A? Varför?
Förmågan att lagra vitamin A kommer minska eftersom stor del av cytoplasman har ersatts av cytoskelett.
Var brukar fibrosen i levern börja och hur kan den sedan hamna på andra platser?
Fibrosen börjar i Disses spalt, men kommer sedan genom att stellatcellen har kontraktila egenskaper med cytoskelettet kunna bidra till att den rör sig utanför området och lagrar kollagen på andra platser.
Vad leder kollageninlagringen i Disses spalt till?
Mekaniskt hinder som minskar utbyte och pressar ihop sinusoider.
Vilka fibrosstadium finns? Vad definierar de?
F0: frisk lever
F1: kollagen lagras perisinusoidalt och syns bäst runt portatriaden/centralvenen
F2: fibros utgår och löper ut i leverlobuli
F3: liknar F2 fast nu hamnar fibrosen mot centralvenen eller annan portatriad
F4: fibrösa stråk som har omringat leverceller samt att det finns en regenerering. Här kan komplikationer hittas som portal hypertension, esofagus varicer och ascites.
