Hunger och mättnad Flashcards
GI skickar i huvudsak två typer av signaler till CNS. Vilka?
-
Näringsämnen:
- Indikation på kalorier
- Socker, lipider/FFA, aminosyror/peptider
-
Distention och tryck/beröring
- Via ANS: PSNS - vagusnerven via vanliga mekanoreceptorer.
- Tas om hans av CNS
Hur signalerar GI-kanalen närvaron av näringsämnen i lumen?
-
Via EEC (enteroendokrina celler):
- De har molekylära detektorer/receptorer för socker, fettsyror mm.
- Kommer vid receptorstimuli -> aktivering -> utsöndrar peptider -> BASAL riktning (inte apikalt/luminalt)
- EEC kan även aktivera vagus (via glutatamat och sin peptidutsöndring) - indirekt signalering.
Vad reglerar EEC?
- Sekretion
- Peristaltik
- Insulinfrisättning (påverkar betaceller)
- Upptag av näringsämnen
- Aptit
Vilka detektormolekyler/receptorer har EEC för glukos?
-
SGLT:“sodium glucose luminal transport”
- Mycket glukos -> natrium dras med -> depolarisering av cellen -> calciuminflöde -> vesikelfrisättning
- GLUT1: enbart glukos
- T1R3: smakreceptor
Vilka detekormolekyler har EEC för aminosyror?
CaSR
Vilka detektormolekyler har EEC för fettsyror?
- FFARs
- GPR119, GPR120
Vilka mättnadsstyrande resp. hunger-peptider utsöndras av EEC?
Mättnad:
- CCK
- GLP-1
- PYY
Hunger:
- Ghrelin.
Hur verkar aptitregelrande peptider?
- Verkar på vagala afferenter, i hjärnstammen och i hypotalamus
- Verkar även endokrint mot hjärnan: hjärnstam + hypothalamus
Ghrelin
- Frisätts av celler i fundus: P/D1-celler
- Peptidhormon
- Ökar vid fasta, minskar efter måltid
- Ökar aptit
- Minskar vid bariatrisk kirurgi
- Verkar på vagusfibrer, och endorkint via hjärnstam, hypothalamus och belöningssystemet.
- ”styr aptit på andra delar av livet, inte bara mat”
CCK
- Frisätts av I-celler (fr.a. duodenum)
- Bromsmekanism - vid närvaro av fett -> hämmar ventrikeltömningen. Ileal break
- Stimulerar galla/pankreas
- Aptithämmande:
- Vagusafferenter, hjärnstam, indirekt via effekt på ventrikeltömning
Peptid YY (PYY)
- L-celler, tunntarm + colon
- Ökar vid födointag -> minskad aptit
- Verkar på hypothalamus och vagusafferenter
- även lokalt: ileal brake, via intestinofugala neuron
*
- även lokalt: ileal brake, via intestinofugala neuron
GLP-1
- Inkretin: ökar insulinfrisättning som svar på glukos
- Hämmar ventrikeltömning: nedsatt aptit
- Verkar i hypothalamus och vagusafferenter
- Bryts ner av DPP4 (kan df behandla diabetiker med DPP4-hämmare, eller med GLP1-agonist)
Vad är en inkretin?
hormon som produceras i GI-kanalen (vanligen i tunntarmen) som svar på glukos i lumen och som stimulerar betacellerna i pankreas till insulinfrisättning
Vilka nervcellskretsar ingår i “korttidskontroll”?
Hjärnstam & hypothalamus
- Hypothalamus kan även ingå i långtidskontrollen.
I hjärnstammen:
- Fr.a. NTS som tar emot vagusafferenter.
- Uttrycker samma (neuro-)peptider som de svarar på: CCK, GLP-1 mm. Även noradrenalin utsöndras från NTS
- NTS skickar vidare information till bl.a. hypothalamus, i riktning mot hjärnan.
Vad händer efter att NTS tagit emot information från vagusafferenter?
- Vagus tar emot information om exempelvis distention.
- Vagus terminerar i NTS
- NTS projicerar mot olika områden: ex. hypothalamus (till PVH) & en struktur som heter Laterala Nucleus Parabrachialis (kan förkortas CGRP eller LPBN) - belägen i Pons.
- NTS projicerar även till:
- Nucleus Arcuatus i medulla oblongata
- CeA (central nucleus of Amygdala)
Vad blir effekten när NTS för vidare vagusinformation (i detta fall: CCK, GLP-1, NA) till CeA (amygdala)?
- Vi kommer sluta äta. Antingen pga att vi tröttnat på maten, eller för att vi är mätta.
Vad blir effekten när NTS för vidare vagusinformation (i detta fall: CCK, GLP-1, NA) till PVH (hypothalamus) och nucleus arcuata (medulla oblongata)?
- Vi upplever mättnad.
När frisätts insulin?
- Frisätts av betaceller vid högt blodglukos -> verkar aptithämmande
- Verkar i hypothalamus, passerar BBB pga fettlöslig.
Vad är det som händer när man känner sig hungrig? “Mitt blodsocker är lågt”
- Glukos detekteras av bl.a. levern och delvis av hjärnan.
- Glukos blir först viktig vid långvarig fasta och patologi, inte vid den vanliga regleringen.
- Det vi känner är snarare en signalering från tarmen som säger att det nu är slut på mat. Ghrelin viktigt.
Vad innebär Lipostat-teorin?
Att alla människor har en vikt-setpoint, vi alltid kommer att sträva efter att hålla oss vid.
Vid långvarig “fast”/minskat kaloriintag -> medför att vi i kompensatoriskt syfte äter mer i senare skede, för att nå vår “setpoint-vikt”. Engblom ger ex. på biggest loser.
Man tror det handlar om att en signalering sker från fettväv till hjärnan, eftersom det är fettnedbrytningen som ökar vid viktupp- och nedgång. Påverkar i sin tur aptit och metabolism.
Vad styrs Lipostat-mekanismen av?
Man tror att det huvudsakligen styrs av leptin (kallas för en adipokin)
- Leptin frisätts av adipocyter i proportion till hur mycket fett vi har.
- Leptin reglerar kroppsvikten indirekt genom att minska aptit och öka energiförbrukning. Det är effekter som går via hjärnan.
- Vid viktnedgång/minskad fettväv -> leptinnivåer sjukner -> djur blir hungriga och energiåtgång minskar.
-
Om man saknar leptin kommer djuret hela tiden tro att de inte har någon adipös vävnad. -> kontinuerligt födointag.
- Hjärnan luras! Man blir gravt överviktig om leptin fattas.
- Huvudsaklig funktion: se till att vi inte svälter. Höga leptinnivåer = mycket fettväv, låga leptinnivåer = låga fettnivåer. Utsöndras i proportion till hur mycket adipös vävnad vi har.
Vad innebär leptin-resistens?
Har man alldeles för mycket adipös vävnad kommer leptin inte fungera. Det kommer ha “slagit i taket” - Engblom. Vi reagerar inte längre på leptin -> grav övervikt.
Vad är asprosin?
En annan adipokin, denna driver hunger.
Nucleus arcuatus har två viktiga nervcellstyper för aptitreglering. Vilka då, och vad utsöndrar de?
- AgRP: driver hunger, uttrycker peptiden AgRP
- POMC: Mättnadsdrivande, uttrycker POMC
Hur verkar AgRP-neuron?
- Hämmar mättnadsnervceller i PVH (hypothalamus) genom frisättning av GABA
- AgRP frisätter även NPY -> binder till inhibitoriska CGRP -> CGRP kommer inte aktivera CeA (amygdala) -> ingen signal om “meal termination”
- AgRP hämmar även POMC-neuronen via GABA-frisättning
Summa summarum: aktiverar man AgRP äter man väldigt mycket.
Hur verkar POMC-neuron?
- POMC-neuron (mättnadsdrivande): frisätter alfa-MSH (klyvs från POMC)
- Alfa-MSH binder till MC4R -> aktiverar PVH
- PVH -> projicerar vidare till parabrachialis (LPBN)
- -> mättnad (satiety)
Vilken “hormon-bild” syns vid mättnad/energiöverskott?
- Högt leptin, GLP1, CCK, Glukos
- Aktivering av alfa-MSH-neuron i nucleus arcuata (POMC-neuron)
- Verkar på MC4R i PVH
- Hämning av LPBN (sker via PVH, som får signal alfa-MSH-neuron - se punkt ovan)
Vilken “hormobnild” syns vid energibrist/fasta?
- Hämning av PVH, via AgRP-neuroner
- AgRP-neuron frisätter NPY och GABA
- Stimulering av lat. hypothalamus
- Låga leptinnivåer, höga ghrelinnivåer.
Vad är “gravitostat”?
Kroppen kan känna av tyngd, man tror det är en funktion hos osteocyterna. Mekanismerna ej helt klarlagda.
Vad händer med återkopplingssystemen vid fetma?
- De fungerar inte, blockers på något sätt. Viss resistens.
- Ger ökad insulinresistens
- Hjärnan slutar lyssna på insulin och leptin. Man når över taket = resistens.
- Ghrelin faller inte efter en måltid.
- Låggradig inflammation i fettväv -> budskap till hjärnan, ngn typ av inflammation uppstår även i neuronala kretsar/hjärnan.
Enligt Engblom kan vara mätt på två olika sätt. Vilka då?
- Stor distention -> går via mekanoreceptorer -> obehagskänsla
- Kaloriinnehåll -> vagusnerv -> belönande i sin karaktär
Vilka är kriterierna för beroende?
- Leder till negativa konsekvenser
- Kontrollförlust
- Överdriven motivation - på bekostnad av annat
Hur ser den neuronala kretsen för aptitlöshet/aversion ut?
- Vagal aktivering till NTS
- Nucleus parabrachialis aktiveras
- LPBN aktiverar amygdala
- -> förlorad aptit. kopplad till skräck- och aversion
Hur aktiverar socker belöningssystemet?
medför dopaminutsöndring från nucleus accumbens (basala ganglierna)
