Mag- och tarmsjukdom Flashcards
Vilka tre aspekter finns i inflammatorisk tarmsjukdom?
Genetik
Miljö
Mukosa
Vad tillhör den naturliga immuniteten för tolerans?
Mukus
Epitelceller - PRR basolaterlat
Panethceller - defensiner
Har tre receptortyper: 7-alfa-hellix, TLR, mannosreceptor
Vilka aspekter finns i toleransen?
Naturlig immunitet
APC: Indre alerta p.g.a. färre TLR
Makrofager: aktiveras inte lika lätt vid rekrytering
Vad är den humorala toleransen?
IgA.
Bildning kan vara T-cellsberoende eller T-cellsoberoende.
Vad är oral tolerans?
Toleransutveckling mot det immunförsvaret stött på
Minska T- och B-cellssvar
Öka Treg genom IL-10 och TGF-beta
Vad sker utan tolerans i tarmen?
IgE kan bildas, vilket attraherar basofiler och mastceller vid förnyad exponering.
Hur ser neuro-immun-signaleringen ut vid IBD?
- Substans P från hjärnan
- Eosinofila celler aktiveras
- Frisätter CRH
- Aktiverar mastceller
- Mastceller aktiverar inflammatoriska celler
- Vävnadsförändring
- Ökad genomsläpplighet
- Ökad antigenpassage, aktivering av mastceller och T-celler
- T-celler ger inflammatoriskt svar
Hur är förhållandet mellan IBS och IBD?
46% av IBD har IBS p.g.a. kronisk inflammation som ger visceral hypersensitivtet.
Hur ser Chrons sjukdom ut mikro- och makroskopiskt?
Mikroskopiskt: transversal, fistlar, granulom, kryptbascess, glattmuskelhypertrofi
Makroskopiskt: aftösa, fibrinbelagda sår som blir större mer längsgående p.g.a. ökad irritation, creeping fat, skipped leisions, perforation
Hur ser Chrons sjukdom ut genetiskt?
NOD2: minskade defensiv och cytokinproduktion
MUC: mukusproteiner
MAGI12, DCG5: epitelcellslagrets genomsläpplighet
Vilken funktion har NOD2?
- Känner igen muranylprotein (hos bakterier)
- NfkB
- Om detta inte fungerar minskar svaret och ger hög bakteriepassage
- Proinflammatoriska cytokiner i tarmen
- Inflammation
- Apoptos
- Ökad passage
Vilken funktion har MUC?
Bygger upp slem och fr.a. MUC2 (kan påverka genomsläpplighet)
Vilken funktion har MAG12?
Om defekt kommer den bryta ned tight junctions som gör att makrofager och lymfocyter aktiveras.
Hur sker skadan i Chrons sjukdom?
- Skadliga celler utnyttjar M-cell
- Vävnad passeras
- Inflammatoriska celler
- Ökad TNF-alfa utsöndring (T-cell, mastcell)
- Påverkad permeabilitet, ökar, genom tight junctions
- Inflammation
- Aftösa sår
- Finns i Peyerskt plack och FAE
Hur behandlas Chrons sjukdom?
Endoskopisk dilation
Resektion
Strikturoplastik
Hur ser ulcerös kolit it mikroskopiskt respektive makroskopiskt?
Mikroskopiskt: oregelbundna kryptor, kryptabscess, endast översta lagret, kryptit
Makroskopiskt: ödem (gör det svårt att tyda), rodnad, svullnad, tvär övergång, fibrinbeläggningar, rikligt med kärl
Hur sker skadan i ulcerös kolit?
- Skada hos epitel genom mukus och tight junction
- DC med TLR samplar
- NfKb stimuleras
- Proinflammatoriska cytokiner
- DC blir mer aktiverad
- Naiva Th-celler
- Th2
- IL-4, IL-5, IL-13
- Påverkar tight junctions och NKT-celler
Kommer även öka MADCAm1
Hur behandlas ulcerös kolit?
Kolektomi: ges vid skov, om inget annat fungerar - ileostomi
Rekonstruktion: ändtarm tas bort, ileorektal-anastomos
Hur behandlas IBD?
Steroider: fr.a. ulcerös kolit 5-ASA/sulfasalazin Immunomodulerande: aztioprin, metotrexat, cyklosporin A Biologiska läkemedel Leukocytaferas
Hur verkar sulfasalazin?
- Tas upp systemiskt
- Spjälkas av tarmbakterier
- 5-ASA
- Hämmar COX, inducerar PPAR (hämmar makrofager bl.a.)
Vad innebär bakteriell överväxt?
Kan bero på bl.a. mekaniskt hinder, motoriskt hinder samt nedsatt försvar.
Ger upphov till att gallsaltsdekonjugering, brush border-påverkan och slemhinna-inflammation
Vad är skillnaden mellan Bilroth 1 och 2?
1: förkortning av magsäck
2: kopplat bort pankreas
Vilka tre faser finns i näringsupptag?
Lumenfas
Slemhinnefas
Transportfas
Vilka tre faser finns i näringsupptag?
Lumenfas
Slemhinnefas
Transportfas
Hur utreds celiaki?
Prover: Hb, TSH, PTH, antikroppar mot transglutaminas, ferritin, folat
Gastroskopi med duodenalbiopsi
Vad kommer duodenalbiopsi ge för information vid celiakiutredning?
Marsch-klassificering
Atrofisk villi
Krypthyperplasi
Intraepiteala lymfocyter i lamina propria
Vad orsakar celiaki?
Miljöfaktor
Ärftlighet - HLA-DQ2-8
Vilken annan sjukdom associeras till samma HLA-typ som celiaki, och vilken HLA-typ är det?
Diabetes typ 1.
HLA-DQ2-8.
Vilka kliniska besvär ger celiaki?
Tarmbesvär Viktnedgång Vitmainbrist Osteoporos Dermatitis herpetiformis Påverkad utveckling hos barn
Vilka associerade sjukdom har celiaki?
APS-2-sjukdomar.
Hur är patogenesen för celiaki?
- Gluten blir gliadin
- Gliadin tas upp genom IgAR, CXCR
- Deaminering med transglutaminas 2
- Ökad negativ laddning
- Mer benägen att presenteras för naiv Th-cell
- Th1
- IFN-gamma som ger CD8+ T-cell, cytokiner som aktiverar B-cell
- B-cell kan vara anti-gliadin, andi-endomysin, anti-fTg
- MICA exponeras vid stress
- Binder till NKG2D (lektinreceptor m.h.a. IL-15
- Kan aktivera NK- och CD8+ T-eller som ger perforin och FasL
Hur är antikroppsbildningen vid celiaki?
- Specifik T-cell aktiveras bara av gliadin (HLA DQ2/8)
- Stimulerar CD8+ och B-celler att bilda anti-gliadin
Kovalent bindning mellan transglutaminas och gliadin vid transminering - B-cell som är specifik för gliadin kan presenteras transglutaminas (CD40-CD40L)
- Antikroppar mot transglutaminas
Vad är refraktär celiaki?
Slemhinnan hinner inte normaliseras vid celiaki, och kan bero på två saker
- Normala T-celler: ges immunomdulerande som kortison
- Avvikande T-celler och monoklonala T-celler:
Hur behandlas celiaki?
Glutenfri kost
Hur uppstår dermatitis herpetiformis?
- Transglutaminasantikroppar kan korsreagera med epidermialt (3)
- IL-8
- Neutrofiler rekryteras
- Hudutslag
Försvinner självmant eller kan behandlas med kortison
Vilka typer av antikroppar uppstår vid celiaki?
Transglutaminas-2-antikroppar av IgA-typ.
Således kan IgA-brist vara en felkälla.
Hur ges diagnosen celiaki?
Positiv serologi PAD för duodenalbiopsi HLA-typning - DQ2/8 Symptomatisk förbättring vid glutenfritt Läkning vid glutenfritt - histologiskt och serologiskt
Vad är mikroskopisk kolit?
Associeras till rökning och celiaki Vanligare hos kvinnor Kan vara kollagenös eller lymfocytär HLA-associering NSAID Protonpumpshämmare
Vad är skillnaden mellan kollagens och lymfocyter mikroskopisk kolit?
Kollagenös: kollagenlager subepitelialt, ökad IEL, sekretoriska diarréer
Lymfocytär: ökad andel intraepiteliala lymfocyter
Vilka läkemedel används mot diarré?
Loperamid
Kostfibrer
