Portal hypertension och andra komplikationer vid svår leversjukdom Flashcards
När kan ikterus ses? Var ses det först?
> 50 mikromol/L av bilirubin.
Sclera
Vilka är de vanligaste komplikationer vid svår leversjukdom?
Ascites
Varicer
Vilken funktion i hepatocyter är mest känslig för störning?
Utsöndring av bilirubin till gallkanalikuli.
Transportprotein - cMOAT/MRP2 är ATP-beroende
Vad är spider nevi?
Blodkärl från centrala blodkärl
Vad är palmarerytem? Vad orsakar det?
Rodnad tonart och hypotenart.
Förhöjt östrogentonus p.g.a. ökad aromatasaktivitet, sänkt SHBG.
Östrogen är vasodilaternade
Vad är ascites?
Fri vätska i buken - kan ge flankdämpningar.
Vad är caput medusae?
- Vv. paraumbicales
- V. epigastrica superficialis och inferior
- V. thoracoepigastrica genom rekanalisering
Vad är portal hypertension? Kortfattad definition
Förhöjt blodtryck i portacirkulationen
Vad är HVPG?
Hepatic venous pressure gradient.
Tryckskillnaden mellan vena hepaticae och v. portae
Varför är blodtrycket i vena portal högre än i levervenerna?
Porta-venerna är små, och det finns även en viss tennis från stellatceller som skapar tension hos sinusoider.
Ger högre motstånd i vena portae
Vad består portal hypertension av?
Leverns resistens för blodflödet ökar
Blodflödet i splanknikus ökar
Vad består portal hypertension av?
Leverns resistens för blodflödet ökar
Blodflödet i splanknikus ökar
Hur är mekanismen för ökad intrahepatisk resistens?
Mekanisk - 70%
Dynamisk - 30%
Vad är den mekaniska mekanismen för ökad intrahepatisk resistens?
- Fibros och regenerationsnoduli
- Ändrar arkitektur
- Lågt blodflöde
- Hypoxi
- Angiogenes m.h.a. HIF-1-alfa och VEGF
- Kapillärbildning
Risk ökar för mikrotromboser
Vad är den dynamiska mekanismen för ökad intrahepatisk resistens?
- Låggradig inflammation
- Dysfunktionella sinusoidala endotelceller
- Utsöndrar mer ET-1 än NO
- Ökad kontraktion hos stellatceller
Vad är mekanismen för ökat blodflöde i splanknikus?
- Shear stress, endogena cannabinoider, ökad VEGF (från hypoxi), endotoxiner som ökar TNF-alfa
- Uppreglerar eNOS
- Ökad NO. i splanknikus
- Ökad portalflöde
- Ökad portaltryck
Vad är en hyperdynamisk cirkualtion?
Ett begrepp för generell vasodilation
Hur uppstår ascites?
- Systemisk vasodilation
- a) Noradrenalin - minskar GFR
b) renin, angiotensin 2 och aldosteron ger natrium och vatten retention
c) ADH ger vattenretention - Ascites
Andra orsaker är hypoalbuminemi och portal hypertension
Vad kan orsaka ascites?
Portal hypertension Tumör Hypoalbuminemi Kronisk peritonit Lymfstas Pankreatiskt ascites
Hur undersöks ascites?
Buktappning - nål i buken
Hur ser buktappning ut vid levercirros/portal hypertension?
Klargul
<25 g/L i albumin
Albumindifferens >11
Vilken är basbehandlingen för ascites?
Spironolakton
Kombineras med furosemid (har ingen asciteseffekt)
Vad är viktigt att tänka på vid terapeutisk laparocentes?
Motverka hypovolemi - vätska
Motverka lågt onkotiskt tryck - ge albumin
Vad är spontan bakteriell peritonit?
Ascites infekteras från magtarmkanalen.
Autoinfektion från tarmbakterier.
Vad är hepatorenalt syndrom?
- Cirros
- Vasodilation i splanknikus
- Reducerad effektiv arteriell blodvolym
- Vasokonsrtiktorer, renala
- Renal vasokonstriktion
Hur uppstår varicer?
HVPG> 10 mmHg (normalt 5).
Kollateraler återöppnas samt VEGF och angiogenes ökar.
Kompenserar ökad intrahepatisk resistens, för att blodet ska tillbaka till hjärtat
Var kan kollateras bildas?
Skivepitel möter cylinderpeitel Cardia - övergång, Z-linjer Rektum Fetala shuntar runt navel Retroperitonealt till njure
Hur uppstår esofagusvaricer?
Nedre tredjedel 1. Resistens ökar i vena portae 2. Fortplantas till v. gastrica sin 3. Vv. oesophageales - nedre tredjedel Övre två tredjedelar: 1. Blodet från splanknikus når hjärtat 2. Vena cava superior 3. V. azygos
Hur kan varicer undersökas?
Gastroskopi
Vad är primärprofylax för varicer?
Propranolol - sänker trycket, viktigt för splanknikus som har mycket beta-2-receptorer
Hur stoppas blödning från esofagusvaricer?
Inducera fibros hos blödning
Gummiband på varicer: stryper vasa vasorum som fibrotiseras Cohen faller av
Vad är TIPS?
Konstgjord väg för blodflödet från vena porta till vena cava.
Sänker momentana portals trycker - varicer slutar blöda
Hur sätts TIPS in?
- V. jugularis
- Vena cava superior
- Vena cava inferior
- Vv. hepaticae
- Mellan levervener och portaven
Vad är leverencefalopati?
CNS-påverkan som kan ge eufori, apati, desorientering, omvänd sömnrytm m.m.
Uteslutningsdiagnos
Hur uppstår leverencefalopati?
- Bakterier degraderar proteiner i tarmlumen
- Vissa bakterier har ureas
- Ammoniak bildas, kan även bildas från enterocyter genom glutaminas
- Nedsatt leverfunktion gör att ammoniak samlas (ingen ureacykel)
- Ammoniumjoner i cirkulation
- Glutamin bildas i synapsklyftor
- Ammonium återbildas, ger ROS
- Störningar i mitokondrier
- Ödem i astrocyter
Hur behandlas leverencefalopati?
Behandla infektion
Sätta ut ev. CNS-påverkande läkemedel
Antibiotikum kan ges som systemisk effekt
Hur verkar rifaximin respektive laktulos?
Laktulos: omvandlas till mjölk- och ättiksyra vilket reducerar pH i tarmen. Ammoniak blir då ammonium som absorberas i en lägre grad än ammoniak, och således kommer CNS exponeras i en lägre grad. Lägre pH i tarmen kommer inhibera ammoniakbildande bakterier och då ökar andelen laktobaciller som inte kan bilda ammoniak.
Rifaximin: tilläggsbehandling för laktulos och minskar risk för nytt skov. Är ickeabsorberande antibiotikum som minskar antalet tarmbakterier och således även dess ammoniakbildning.
Hur ökar infektionskänsligheten vid levercirros?
Nedsatt bildning av komplementfaktorer
Försämrad tarmbarriär
Ökad LPS kan aktivera stellatceller ytterligare