Basala mekanismer vid inflammatoriska tillstånd i mag- tarmkanalen

Question 1

Vad kan påverka uppkomsten av inflammatorisk tarmsjukdom?

Answer 1

Genetik
Miljö-triggers
Mukosalt immunsystem

Question 2

Vilka miljöfaktorer har associerats till IBD?

Answer 2

Kost
Rökning
Stress
Permeabilitet
Appendektomi
Mikrober och enterisk flora
Droger 
Geografi

Question 3

Vad innebär med att tarmen är en immunologisk paradox?

Answer 3

Den måste samsas med främmande ämnen och farasignaler men inte aktiveras.
Anledningen till detta är att den annars alltid skulle aktiveras vilket skulle ge upphov till inflammation som påfrestar tarmen.

Question 4

Hur ser APC ut i tarmen?

Answer 4

Mindre aktiva och alerta, har även en mindre mängd TLR

Question 5

Vad innebär det om mannosreceptorn aktiveras?

Answer 5

Aktivering genom mannos, som finns på vissa bakterieytor, leder till att integrin och cytoskelettet kommer påverkas för att gynna vävnadsmigration.

Question 6

Vad kan aktivera alfa-helika receptorn?

Answer 6

N-formylmetionylpeptider
Kemokiner
Lipidmediatorer

Question 7

Hur ser neuro-immunsignalering vid IBD?

Answer 7

1. Stress
2. Substans P
3. Receptor hos eosinofila celler
4. Frisättere granulae med CRH
5. Receptor på mastceller
6. Degranulering som frisätter cytokiner, histamin, proteaser och kemokiner
7. Rekryterar inflammatoriska-celler, vävnadsförändringar och ökad genomsläpplighet
8. Ökad passage av ämnen
9. Aktivering av mastceller och T-celler

Question 8

Vad innebär humoral tolerans?

Answer 8

IgA-producerande B-celler som kommer vara icke-inflammatoriska för första linjens försvar.

Question 9

Beskriv, med en mening, vad som skiljer isotypswitch till IgA med eller utan T-celler?

Answer 9

Med: DC tar upp och visar för naiv-T-cell, utan B7-signalering -> får Treg, varav denna sen kontaktar B-cell (som ger IgA)
Utan: DC med PAMP stimulerar B-cell med APRIL, BAFF och TGF-beta (som ger IgA-swith)

Question 10

Vilken cell är viktigast för den orala toleransen?

Answer 10

Treg

Question 11

Vad innebär oral tolerans?

Answer 11

Toleransutveckling mot det immunförsvaret stött på genom att minska T- och B-cellssvar samt förhindra en typ-4-reaktion.
Sker m.h.a. Treg och IgA (80%)

Question 12

Vad sker vid toleransstörning?

Answer 12

1. Epitelceller är inte lika täta vilket ökar permeabiliteten
2. Allergen passerar utan DC-sampling
3. Når lymfkörtel
4. Tas upp av dendritisk cell
5. M.h.a. IL-4 blir naiv Th-cell Th2
6. Th2 stimulerar B-cell
7. B-cell blir IgE m.h.a. IL-4, IL-5 och IL-13
8. IgE-antikropp till mastceller och basofiler
9. Allergisk reaktion vid förnyad exponering för samma antigen

Question 13

Varför är retinolsyra viktigt?

Answer 13

Bidrar till isotypswitch för IgA.

(DC uttrycker ett enzym: RALDH, omvandlar vit A till retinolsyra. Retinolsyra gör att T-celler uttrycker gut-homing-receptorer - alfa4beta7 och CCR9, får Treg till tarm samt B-cell isotypswitch till IgA)

Question 14

Vilka faktorer kan påverka uppkomst och prognos av Chrons sjukdom?

Answer 14

Rökning
Mirkobiota
Genetik

Question 15

Vad kan ses mikroskopiskt vid Chrons sjukdom? Nämn några karaktäristika!

Answer 15

Transversal/transmural inflammation
Granulom
Kryptabscess

Question 16

Vad kan man se makroskopiskt vid Chrons sjukdom? Nämn några karaktäristika!

Answer 16

Aftösa sår. -fibrinbelagda
Fistlar
Creeping fat
Stora Lymfkörtlar
Tvära krökar

Question 17

Var är det vanligast att Chrons sjukdom drabbar?

Answer 17

Fr.a. ileocekal

Question 18

Beskriv kortfattat det huvudsakliga förloppet för Chrons sjukdom?

Answer 18

1. Inflammation
2. Stenos
3. Perforation - abscess eller fistlar

Question 19

Hur kan aktiviteten i Chrons sjukdom variera?

Answer 19

a) Svårt i början, lugnare senare - vanligast
b) Cyklar
c) Kroniskt dåligt
d) “Bra” i början, men dåligt senare

Question 20

Vilka genetiska riskfaktorer finns för Chrons? Vad brukar drabba dessa gener?

Answer 20

NOD2 - viktig för Nf-Kb (TNF) och även defensinproduktion
MUC (2) - viktig för mucin och mukus
MAG12 - bryter ned tight junktions om defekt
Polymorfism

Question 21

Hur sker signaleringen vid Chrons sjukdom?

Answer 21

1. Skadliga agens utnyttjar M-cell som inkörsport (M-cell associeras till Peyerskt plack som endast finns i fr.a. ileum)
2. Hamnar i vävnad
3. Påverkar inflammatoriska celler bl.a. mastceller
4. Ökad TNF-alfa-utsöndring
5. Påverkar tight junctions genom NF-kB
6. Ökad permeabilitet
7. Inflammation

Question 22

Vilka tre kirurgiska ingrepp är inriktade för Chrons sjukdom?

Answer 22

Endoskopisk dilation: post-kirurgiskt snäva förändringar behandlas med att blåsa upp tät struktur (tänk PCI)

Resektion: ta bort inflammerad område ända till ända/sida till sida (större som tas bort desto bättre - vanligt med recidiv vid tidigare skov)

Strikturoplastik: syr ny väg vid sidan om det sjuka och ger utvidgning - biopsi kommer visa minskad inflammation (låter bli att operera det sjuka, fickbindning - divertikel )

Question 23

Vad är stora skillnader mellan Chrons sjukdom och ulcerös kolit? Nämn minst tre!

Answer 23

1. Ulcerös kolit börjar vid rektum och sprider sig distalt och kontinuerligt, kan sluta abrupt. Chrons sjukdom har skipped lesions
2. Granulom vid Chrons sjukdom
3. Ulcerös kolit kan botas vid koloskopi
4. Ulcerös kolit har högre association till metaplasi
5. Rökning och genetik är mer associerad till Chrons sjukdom
6. Ulcerös kolit drabbar endast kolon
7. Chrons sjukdom är transmural/transversal
8. Ulcerös kolit har kryptit vilket påverkar gobletcellernas förmåga till att producera slem och således är dess mukosalager tunnare

Question 24

Vad kan se makroskopiskt vid ulcerös kolit?

Answer 24

Mycket ödem - svårt att tyda blodkärl samt reflex
Sårbildning och fibrinbeläggning
Ev. avfallen slemhinna p.g.a. sår, mukosala bryggor
Stenosförändringar - kan ge stelt muskelrör

Question 25

Vad kan se mikroskopiskt vid ulcerös kolit?

Answer 25

Oregelbundna kryptor
Fr.a. mucosal inflammation
Kryptiter

Question 26

När är cancerrisken som högst för ulcerös kolit?

Answer 26

En kronsik, obehandlad inflammation kan ge upphov till atypisk.
Risken ökar även om det finns ärftlighet för kolorektalcancer (<50 år)

Question 27

Hur sker signaleringen för ulcerös kolit?

Answer 27

1. Förändrat mukuslager gör att agens enklare kommer in
2. Dendritisk cell med TLR samplar antigen
3. Aktivering som NF-kB
4. Transkription av proinflammatoriska gener
5. Dendritisk cell blir mer aktiverad och kan stimulera naiva Th-celler att bli Th2 (IL-4)
6. Th2 utsöndrar IL-4, IL-5 och IL-13
7. Påverkar tight junctions
   Kommer även utsöndras kemokiner (CXCL1, CXCL3 och CXCL10) som gynnar gut-homing-processen genom MAdCAM1/a4b7

Question 28

Vilka tre kirurgiska ingrepp är viktiga för Ulcerös kolit? Beskriv de kortfattat!

Answer 28

Kolektomi: om behandling inte fungerar så försvinner hela kolon förutom ändtarm och patienten får ileostomi
Rekonstruktion: ändtarm tas också bort men bäckenreservoar görs, patienten tömmer med kateter själv. Fler risker.
Ileorektalanastomos: ileum kopplas direkt till rektum

Question 29

Vilken farmakologisk behandling är gemensam för de inflammatoriska tarmsjukdomarna?

Answer 29

Steroider: fr.a. ulculös kolit
5-ASA/sulfasalazin: antiinflammatoriskt
Immunomodulerande: metotrexat kan användas för Chrons sjukdom
Biologiska läkemedel: vanliga som Infliximab (IgG1 mot TNF-alfa) som då minskar apoptos, kombineras oftast med immunomodulerande.
Leukocytaferes: inte vanligt, men använder filter/cellulosamaterial för att få bort aktiverade leukocyter innan blodet återinförs.

Question 30

Vad innebär toxisk megakolon?

Answer 30

Livshotande tillstånd där tarmen vid ulcerös kolit är kraftigt dilaterad p.g.a. mycket NO från neutrofiler som kan paralysera muskulaturen och dilatera tarmväggen.
Har systempåverkan, och kan behandlas vid t.ex. kolektomi