Colorektalcancer

Question 1

Kolorektalcancer delas in i två huvudgrupper, som ytterligare delas in i mer specifika cancertyper. Vilka är dessa?

Answer 1

1. Sporadisk cancer:
   
   1. ​Kolon-, rektal- och appendixcancer
   2. 95% av all CRC
2. Ärftlig cancer: 5-7%
   
   1. ​Fr.a. colon
   2. FAP, HNPCC (lynch)

Question 2

Vad är en drivermutation?

Answer 2

Skapar tillväxtfördel

Question 3

Vad är en passengermutation?

Answer 3

Sker preneoplastiskt. Påverkar inte utvecklingen till neoplasi/cancer.

Question 4

Vad är en proto-onkgen?

Answer 4

Vid mutation -> onkgen. Stimulerar tillväxt mer än vanligt, ingen broms!

Question 5

Vad är en tumörsuppressorgen?

Answer 5

Bromsar tillväxt, mutation -> ohämmad tillväxt.

Question 6

Vilka typmutationer finns det?

Answer 6

• Amplikationer: amplifiering -> ex. 100 kopior bildas av en gen istället för 2 som normalt sätt sker
• Translokation: Kromosomer bryts av och byter plats, alternativt växer ihop.
• Deletion: kromosom eller DNA-sekvens förloras, kan då förlora viktiga funktioner.
• Trunkering: förkortning av genomet -> förlust av eventuellt kontrollerande gener

Question 7

På vilka tre sätt kan mutationer påverka celltillväxt?

Answer 7

1. Cellutveckling: differentiering och delning hamnar i obalans -> odiffade celler bildas i snabbare takt.
2. Cellöverlevnad: bättre överlevnadsförmåga - klarar sig på mindre näring mm pga ex. EGFR är alltid aktiv - blir då oberoende av KRAS/BRAF stimuli för att kunna ta åt sig näring/tillväxt/angiogenes
3. Genomunderhåll: skyddar sina mutationer från apoptos, ex. genom att mutera TP53

Question 8

Hur kan genominstabilitet skapas?

Answer 8

• Kromosominstabilitet
• MIkrosatelliter
• Epigenetik

Question 9

Hur ser “the Adenocarcinoma Pathway” (CIN) ut?

Answer 9

Stegvis progression: normal mukosa -> adenom ->cancer

1. Aktivering av APC-genen tidigt
2. Aktivering av protoonkgen KRAS (blir då gleevec-resistent)
3. Ytterligare mutationer: p53, PI3KA mm.

CIN-vägen finns vid både spontancancer och FAP

Question 10

Vad har APC-genen för funktion?

Answer 10

• Normal APC-gen: nedbrytning av catenin
• Muterad APC: catenin ansamlas intracellulärt -> ökat uttryck av andra gener -> onkgen -> ökad proliferation

1. Muterad APC -> stamceller kommer då inte kunna migrera upp från kryptorna, differentiera och stötas bort och gå i apoptos. (sker hos friska personer var 5-7e dag)

Question 11

Vad är FAP?

Answer 11

En hereditär form av APC-mutation

-> får polyper i colon. Om personer går obehandlade kan det med tiden utvecklas till cancer

(polyper och adenom är premaligna förändringar)

Question 12

Vad är Lynch syndrom?

Answer 12

• Orsakad av mutationer i flera MMR-gener (DNA mismatch repair)
• Mikrosatelliter (MSI) = korta repetitva enheter av DNA-enheter i DNA-stängar, om dessa felkodas och man lider av Lynch -> ansamling av mikrosatelliter (MSI)
• -> genomisk instabilitet, mer mottaglig för mutationer

Question 14

Hur kan epigenetik medföra ökad cancerrisk?

Answer 14

Epigenetik förändrar ej DNA-kedjan, utan metylerar istället regioner. Metylering medför avstängning av gener.