sindrome metabolica Flashcards
fattori che clusterizzano sm
insulino-resistenza iperglicemia (>110mg/dl) o diabete franco ipertensione >130/85mmHg dislipidemia, ipertrigliceridemia (>150mg/dl) e basso HDL (<40) obesità centrale microalbuminuria d>88cm u>102cm iperuricemia elevata PCR
insulino-resistenza
ridotta risposta all’insulina
ne risentono muscolo, adipe viscerale e sottocutaneo, fegato
patogenesi sm
1.fattori genetici (thrifty genotype/thrifty fenotype)
- ambientali
a. scarsa attività fisica
b. eccessivo introito calorico
c. scarse fibre
d. fumo
e. stress
f.»_space;na
g.»_space;alcol
h. microbiota
teoria del thrifty genotype
selezione naturale favorito genotipi resistenti ai periodi di carestia (chi era capace di consumare meno calorie, accumulando grasso nel compartimento viscerale)
tipo gli indiani pima chiattilli
teoria del thrifty phenotype
Inghilterra dall’800 peso alla nascita
malnutrizione fetale incide fenotipicamente e epigeneticamente
°Cosa regola l’appetito?
INCREASE grelina peptide YY colecistochinina CCK neuropeptide Y agouti related protein orexina
DECREASE leptina insulina glucosio chetoni GLP1
°OMS nel 1998 SM, e perchè è problematica?
DM2/IGT ipertensione obesità centrale microalbuminuria diminuzione HDL aumento TG CON DM2 o insulino resistenza più due o più componenti Ma è problematica perchè richiede per la dx o la presenza di diabete2 (che è già di per sè un'alterazione metabolica) o la insu res che non è proprio facile da misurare
°NCEP 2001
National cholesterol educational program Modifica la definizione dell'OMS 3 o più delle seguenti: 1. Obesità centrale (circonferenza vita M>94 F>80, che obv varia in base a etnia) 2. Ipertrigliceridemia (>150mg/dl) 3. Ipertensione 130/85mmHg) 5. IFG >100mg/dl
°Come si misura insulino resistenza?
- HOMA (insulina (in mcU/ml) x glucosio (mg/dl) tutto diviso 405) ma è fortemente interessato anche da minime fluttuazioni
- Tecnica CLAMP
- Indici di insulino sensibilità derivati dall’OGTT, tipo l’indice di Matsuda, o di Belfiore
°Come fai il CLAMP
Pz a digiuno, somministriamo una Q clampata di insulina (così che blocchi sia produzione epatica sia obv contributo intestinale di glucosio)
A questo punto la tua unica variabile è il MUSCOLO (perchè cervello ed eritrociti sono comunque insu indie)
Quindi valuti la insulino resistenza in base alla Q DI GLUCOSIO CHE DEVI SOMMINISTRARE PER MANTENERE IL PZ in euglicemia (misuri la glicemia ogni 5’)
Ti serve poco glucosio? Sei insulino resistente, il tuo muscolo non lo usa
Sei giovane? Ti servirà un botto di glucosio perchè hai una grossa captazione.
Dura 3 ore, è un cazzo di onesto macello
pare che lo fai solo in PCO ma manco quello più
°Che succede fisiologicamente al glucosio e agli acidi grassi nei tessuti?
Il glucosio entra nelle cellule insulino-sensibili grazie all’azione dell’insu che espone GLUT4, che permettono l’ingresso di glucosio secondo gradiente
Il glucosio viene subito fosforilato a Glu6P, e indirizzato alla glicogenosintesi e alla glicolisi (piruvato->lattato o piruvato-> acetilcoa e ossalacetato che va nel Krebs)
Il problema è l’eccesso di FFA, che diffondono liberamente nella cellula (betaox->acetilcoa->krebs)
°Eziopatogenesi della insulino resistenza
SI OK MA LA PATOLOGIA?
se aumentano i FFA, rilasciati abbondantemente dalla massa adiposa, diffondono massivamente all’interno delle cells
Il tessuto segnala abbondanza metabolica e decide di risparmiare glucosio
L’intracellular nutrient sensing system fa due cose:
1. Blocca l’esposizione di GLUT 4 (insu res)
2. Inibisce glicolisi e glicogenosintesi
DUNQUE AUMENTA GLICEMIA, AUMENTA INSULINA
l’insulina in più non agisce nemmeno più a livello del tessuto adiposo (IR)-> aumento della lipolisi che produce più FFA, che peggiorano ulteriormente il quadro di IR per fosforilazione
°Dislipidemia e IR
Dal grasso viscerale i FFA vanno al fegato, e portano all’aumento delle VLDL (ricche di trigliceridi)
L’aumento di Trig porta alla diminuzione del colesterolo e dunque diminuzione di HDL
°Ipertensione e IR
Normalmente l’insulina ha un doppio effetto
1. Vasodilata
2. Riassorbe Na a livello renale
PARADOSSALMENTE l’effetto di vasodilatazione si perde ma l’effetto a livello renale no (il rene è insulino sensibile ma non insulino resistente)
L’insulino resistenza causa ipertensione per diversi motivi
1. Aumenta il riassorbimento di Na a livello renale
2. Aumenta l’attività del simpatico
3. Aumenta l’attività delle pompe Na/H e Na/K ATPasi
4. Aumenta la concentrazione di Ca intracellulare
°Microalbuminuria e SM
N <30mg/24 ore
Micro. 30-300mg/24 ore
Macro. >300mg/24 ore
Risulta anche un fattore di rischio CV (marker di danno endoteliale non solo a livello glomerulare ma in tutto l’organismo)
