Sica part2

Question 1

Leucopenia

Answer 1

Riduzione dei GB al di sotto dei valori normali 4-10 x 10^9/L
Sono 4-10k x mm3
Parliamo di granulocitopenia quando è totale
La neutropenia puo essere lieve,moderata, grave + agranulocitosi
Monocitopenia, eosinofilia e basofilia meno importanti

Question 2

Hairy cell leukemia

Answer 2

Quadro importante di monocitopenia

Question 3

Mielopoiesi

Answer 3

Processo con tempi molto rapidi, se l’emivita della cell è breve anche la produzione lo deve essre: questo spiega xché nel midollo se facciamo mielogtamma normale la maggior parte del tessuto è orientata verso la serie mieloide

Question 4

Linfocitopenia

Answer 4

Conta di: <1500/mcL nell’adulto
E <3000/mcL nel bambino,
-compatibili entrambi con terapia con steroidi, chemioterapia e radioterapia
Infezioni virali/batteriche (HIV, TBC)
Neoplasie (linfoma di HOdgkin, leucemia acuta e tumori solidi)

Question 5

Leucemia mieloide cronica

Answer 5

Disordine clonale della cell staminale pluripotente caratterizzato da eccessiva proliferazione mieloide

Question 6

Epidemiologia

Answer 6

6000 caso/anno USA
15-25% di tutte le leucemie (acute e croniche)
Picco tra V e VI decade
Predominanza lieve nel sesso M

Question 7

Clinica

Answer 7

Tipicamente malattia da accumulo—> splenomegalie
Elevata conta dei GB con: leucocitosi (+++neutrofila), monocitosi + in circolo elementi precursori mieloidi
Incremento piastrine (pz con trombocitosi)
Alterazioni cr Philadelphia

Question 8

Stadi di malattia:

Answer 8

Fase cronica, durata variabile mesi-anni 36-48 mesi , malattia sopita e silente
Accelerata cambiamento nel turnover cellualre, x esempio perdita differenziazione (quando aumento basofili e mieloblasti sopra il 10% sta evolvendo il fase blastica) durata 6 mesi
Fase blastica: indistinguibile da una leucemia mieloide acuta, incapacità di differenziarsi, blasti>20% e monomorfi (3-6 mesi)

Question 9

Sintomatologia fase cronica?

Answer 9

Pz asintomatico

Question 10

Sintomatologia fase accelerata o blastica?

Answer 10

Anemia, piastrinopenia, neutropenia

EO: splenomegalia

Question 11

DD

Answer 11

Reazioni leucemoidi
Altri disordini mieloproliferative( citogenetica-molecolare)
Leucemia mielomonocitica cronica, patologia a cavallo tra sindromi mielodisplastiche e mieloproliferativa (NEOPL DISMIELOPROLIFERATIVE)

Question 12

Diagnosi

Answer 12

20-40% dei casi durante check up o controllo in assenza di disturbi
Esame emocromocitometrico con formula
Profilo chimico inconcludente cn LDH, uricemia creatinina e transaminasi
Esami di emocoagulazione
Determinazione fosfatasi alcalina
Dosaggio vitamina b12

Question 13

Diagnosi (2)

Answer 13

Aspirato midollare: x morfologia, citochimica, immunofenotipo, citogenetica
Studio molecolare: BCR/ALB-1

Question 14

Fattori prognostici

Answer 14

Moooolto importanti 
Età>60 anni
Splenomegalia
Conta piastrinica
Presenza di alterazioni citogenetiche aggiuntive

Question 15

Anomalie cromosomiche

Answer 15

Nella LCM ce n’è una patognomonica, ma non esclusiva: traslocazione (9;22) determina distruzione dei meccanismi di regolazione della crescita della cellula staminale a livello alto (intesa come alterazione della cell staminale totipotente)

Question 16

Effetti t(9;22)

Answer 16

In un primo momento aumento aumentata proliferazione cellulare poi alterata maturazione (diminuita);
La presenza del cromosoma Philadelphia fa si che pezzi di cromosoma che normalmente non sono in contatto lo siano= questo crea un gene anomalo di fusione che può avere diversa grandezza; la formazione di questo gene porta alla formazione di una proteina anomala con attività TIROSINCHINASICA costitutiv (eccesso proliferazione)

Question 17

Cr di Philadelphia in leucemie linfoblastiche, cosa differenzia?

Answer 17

Diversa grandezza della proteina anomala

Question 18

Classificazione

Answer 18

In epoca classica era basata sulle fasi cliniche (in genere 5 anni dall’esordio x fase blastica, non si conoscevano cure)
Fase cronica< 15% blasti (s.p o m.o) nel sangeu periferico presenti cellule mielodi in tuti i gradi di differenziazione con predominanza di mielociti, metamielociti, e neutrofili maturi + eosinogili e basofili

Fase accelerata
Fase blastica>30% nel midollo osseo o sangue periferico, coinvolgimento extramidollare

Question 19

Classificazione secondo WHO

Answer 19

Malattia mieloproliferativa che crea una cell staminale pluripotente anormale ed è associata con il cromosoma di Philadelphia e con il gene di fusione BCR-ABL

Question 20

Cosa si osserva a partire dalla traslocazione?

Answer 20

Si osserva l’espressione di un danno dell’adesione, ciò spiega la comparsa in circolo degli elementi precursori. C’è ritardata morte x apoptosi e soprattutto continua instabilità genomica che finisce x evolvere in leucemia acuta (se non trattata) + intensa attivita proliferativa

Question 21

Terapia

Answer 21

Farmaco che ha come bersaglio la proteina codificata dall’alterazione molecolare e la blocca: attività antitirosinchinasica IMATINIB
In associazione eventualmente con citostatico come idrossiurea

Question 22

Valutazione risposta al trattamento

Answer 22

Riposta ematologica (blocco totale emopoiesi Philadelphia positiva) in 1 mese
Riposta citogenica (scomparsa della traslocazione alla citogenetica): 3mesi
Risposta molecolare (viene meno il segnale di biologia molecolare): 6 mesi 
Controlli ogni 3 mesi
Mantenimento della risposta dopo 24 mesi dall’inizio con IMATINIB