Leucemie sica Flashcards
DD ta leucemie acute e croniche
Le acute sono caratterizzate x avere in circolo elementi di tipo blastico, in genere presentazione rapida e molto aggressiva; tendenzialmente caratterizzate da blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo (tranne oligoblastiche)
Leucemie croniche
Malattie da accumulo di elementi differenziati che hanno errore apoptosi e tendono ad accumularsi dando segni e sintomi (splenomegalia)
Linfomi evoluzione?
Possono leucemmizzare o avere duplice modalità di presentazione (es linfoma linfoblastico)
Leucemia linfatica acuta
Per o + forme sporadiche; Correlazione con: Predisposizione familiare Virus (htlv-1 e ebv) Fattori ambientali (+-) radiazioni tinture pesticidi benzene etc
L.a.linfoblastiche
Tendenza pediatrica, l’80% sono da precursore b linfocitario e 20% cell T;
X le manifestazioni tale leucemia è diversa da caso a caso: talvolta piu linfoadenomegalia (superficiale o mediastinico) con sintomatologia legata all’impegno e/o compressione degli organi mediastinici o splenomegalia e anche coinvolgimento snc.
Fattori predisponenti
Sindromi da rottura cromosomica (atassia teleangectasia)
Immunodeficienza ( a gammaglobulinemia etc)
Disordini cromosomici (down, patau)
Predisposizione famigliare al cancro (fratelli con leucemia, cluster familiari, neurofibromatosi)
Virus (htlv-1 ebv e altri herpes virus
Andamento?
Biomodale con + alta frequenza nei primi 10 anni di vita e poi dalla 4 decade in poi
Intorno ai 4 anni incidenza di 7pers/100k abitanti
Patologia +++ pediatrica (opposto delle leucemie croniche)
Sintomatologia
Aspecifica, diventa specifica nel momento in cui interessa l0infiltazione midolare con conseguente difetto di emopoiesi;
Possiamo avere leucocitosi fino a 100-200k x mm3 con neutropenis (suscettibilità infezioni) piastrinopenia emmoragie
+ può infiltrare i santuari immunologici come snc, gonadi e cute
Clinica
Simile ad infettivo Febbre, astenia,artralgie e mialgie Fenomeni emorragici cute e mucosa Epatomegalia e splenomegalia Adenomegalia +++mediastinico Coinvolgimento snc: cefalea x ipertensione cranica e paralisi nervo faciale
Leucemidi
Localizzazioni cutanee di leucemia che necessitano documentazione istologica; cambiano al prognosi
Localizzazion testicolare: tumefazione bilaterale
A livello del snc possiamo avere masse, neuromeningiosi e poi confusione con ascesi e infezioni
Esami x caratterizzare la malattia
Citochimica, immunofenotipo, citogenetica e la biologia molecolare
A livello laboratoristico
Anemia normocromica e normocitica, reticolicit bassi, piastrinopenia; leucocitosi fino a leucopenia.
In genere prevale anche neutropenia
Leucocitosi soprattutto x leucemie T
Test citochimico x cosa?
Distinguere elemento linfoide e mieloide (perossidasi ed esterasi - x la linfoide)
Criteri classificativi delle leucemie acute
1 morfologico (+ antico), importante x diagnostica ma clinica limitata perchè classificazione non ha impatto clinico
2 immunofenotipico (il ++++ importante, ci da identificazione precisa in base agli antigeni) 3 citogenetici (fenotipo cromosomico, con potenzi alterazioni cromosomiche) 4 molecolari alterazioni geniche specifiche
Classificazione fab
Le divideva in 3 (l1,l2,l3) non è piu in uso, ma il fenotipo 3 ancora importante: popolazione relativamente omogenea con nucleo normale, cromatina dispersa, nucleoli prominenti e citoplasma moderatamente abbondantate con vacuolizzazione e basofilia. Fa parte delle forme a cell b mature che sono fulminanti.
Classificazione Who
Incorpora tutto forme acute croniche cell b cell t etc e nasce da interazione di diversi approcci citochimica morfologico, immunofenotipico, citogenetica molecolare e clinica
Immunofenotipo
55-56% da precursori cell b
5% cell b mature
20-30% cell t
Antigeni leucemici
Tendono a non esprimere alcuni antigeni tipici del linfoma come cd20; a mano a mano che matura acquisisce diversi antigeni e passiamo da immaturità pre b fino a forma b matura simile a fisiologica (uguale x t)
Esami citogenetici
Fondamentali x prognosi; alterazioni citogenetiche sono:
Traslocazione 9;22 —> cromosoma Philadelphia
Assetto iperdiploide
Ipodiploide
Pseudodiploide (con traslocazioni)
Altre alterazioni cromosomiche
11q23 che porta alla formazione gene MLL (mixed lineage leukemia) che correla con alta infedeltà di linea (mucho problematico) t (9;22) 26%
Trisomia 21 10%
T 4;11 7%
Trisomia 8 7%
Prognosi ipo-iperdiploidia
Ipodiploidia prognosi peggiore
Iperdiploidia prognosi migliore
Altri fattori prognostici
Età, conta dei gb (+ altri più grave), fenotipo b maturo + grave (espressione leucemica di Burkitt), espressione antigeni mieloidi (alta infedeltà d linea rende complicato il trattamento suppongo)
Cromosoma Philadelphia
Patognomonico x leucemia mieloide cronica
Ma presente circa nel 30% delle leucemie linfoblastiche acute, +++ negli adulti ; questa traslocazione può dare due trascritti:
P190 associato a LLA
P210 p230 LMC
Distribuzione bimodale
Diversa anche x citogenetica:
Forma pediatrica associata a prognosi migliore (solitamente iperdiploidie) mentre adulti come ad alto rischio citogenetico molto + frequenti (es Philadelphia)