Microangiopatie Trombotiche Flashcards
Malattie multisistemiche in cui abbiamo due spartiacque:
Sindrome uremico emolitica, prevalentemente interesse renale
Porpora trombotica trombocitopenica
Esistono trombi di ricchi di piastrine, con consumo di piastrine, e anemia emolitica microangiopatica con schistociti (frammento di globuli rossi) * piastrinopenia periferica e failure multiorgano di severità variabile.
Porpora trombotica trombocitopenica (PTT)
Pentade sintomatologia: febbre, anemia, emorragia da piastrinopenia, manifestazioni cerebrali, insufficienza renale.
All’autopsia trombi bianchi ricchi di piastrine
Cuore, pancreas, reni e surreni coinvolti
Le microtrombosi a livello cerebrale creano stato di confusioni
Microtrombi alle biopsie tissutali, il 20% CID
Quadro clinico
Persona anziana, febbrile, che delira, urina poco (evoluzione verso IR, muore in 24h.
Da emocromo si vede o facendo striscio x i schistociti, patognomonici.
In questo tipo di anemie (emolitica microangiopatica) abbiamo LDH altissimo e bilirubina poco aumentata (no coinvolgimento AB o milza)
Eziologia
Coinvolto fattore di Von Willebrand, proteina multimerica, si è visto che i multimeri erano molto aumentati: un fattore che clivava FvW è deficitario; questo fattore è una metallo proteasi ADAMTS13 (famiglia disintegrine). Il deficit porta ad aumento di fattore di VW e piastrine: trombo bianco (no fibrina).
Il deficit di ADAMTS13 è legato:
Presenza di anticorpo anti ADAMTS13
Assenza di produzione
Cause deficit ADAMTS13
Autoimmuni (90%) anticorpi anti ADAMTS13, talvolta scatenate da infezioni o da gravidanze (già fisiologicamente calo del fattore); il 70% degli affetti sono donne
Ereditaria/da mancata produzione (10%), insorge in età infantile,recidive frequentissime, conosciute come sindrome di Upshaw-Schulman da mutazione del gene.
Quadro clinico (altro)
Nella PTT la forma neurologica è la forma più frequente
Mortalità del 90%
Terapia PTT
Plasma exchange: tolgo plasma con multimeri ad alto PM e aggiungo plasma sano e ADAMTS13.
In questo modo la mortalità è passata dal 90% al 10% .
+ Anticorpo monoclonale: Caplacizumab: anti Von willebrand, impedisce formazione trombo bianco.
Sindrome uremicoemolita (SEU)
Anemia emolitica non immune con schistociti, qui è più frequente il difetto renale.
Microangiopatia trombotica complemento-mediata con insufficienza renale acuta, emolisi intravascolare e interessamento multiorgano (cervello, polmoni,CV)
SEU tipica
La più comune, causa da epidemie da tossinfezione di Shiga secreta da E.Coli che causa diarrea emorragica
Insufficienza renale nel 25%
Morte nel 12%
Non recidiva
Nella SEU tipica la tossina di Shiga causa la morte delle cellule epiteliali intestinali e attiva il complemento con danno diretto all’endotelio
SEU atipica
Più rara
Scatenata da stress (infezioni, chirurgia) spesso nessun fattore individuabile
Insufficienza renale con dialisi nel 50%
Mortalità elevata 25% in 5 anni
Recidive frequenti
Nell’atipica ho attivazione del complemento x deficit congenito delle proteine inibitorie del complemento: attivazione del complemento x compromessa inibizione o perché nasco senza inibitori o perché ho AB che inibiscono gli inibitori
DD tra PTT e SEU
Serve la determinazione della tossina di Shiga
Oppure doso ADAMTS13: se inferiore del 5% diagnosi di PTT, se superiore al 5% diagnosi di SEU.
Se laboratorio che non dosa queste cose: algoritmi in base alle piastrine che indirizzano vero PTT e alla creatinina che indirizzano verso SEU
Trattamento SEU
Eculizumab