Leucemia Linfatica Cronica

Question 1

Definizione

Answer 1

Disturbo linfoproliferativo oncologico del linfocita maturo: incremento nel sangue periferico al di sopra dei 5000 elementi patologia oncologica + frequente del mondo occidentale

Question 2

Diverse

Answer 2

Leucemia linfatica cronica da + di 3 mesi
Linfoma linfocitico localizzazione nel linfonodo
Linfocitosi monoclonale benigna

Question 3

Immunonofenotipo

Answer 3

CD5, CD20, BRIGHT, IMMUNOGLOBULINE DI SUPERFICIE, CD 200, CD23

Question 4

Epidemiologia

Answer 4

Processo cronico oncologico + frequente occidente, eta mediana 72 anni
20-30% di tutte le leucemie (+++ occidentale)
M:f=2:1

Question 5

Primo hit linfociti early stage?

Answer 5

Immunoglobuline IgM e igD (se IgG linfomi a basso grado, DD)

Question 6

Emocromo?

Answer 6

Formula leucocitaria spoporzionata verso linfocitosi assoluta

Question 7

Diagnosi/anamnesi/esame clinico

Answer 7

1 visitare il pz: possiamo avere linfonodi ingranditi, milza e fegato ingranditi
2 emocromo + sierologia HIV, HBV, HVC, test di Coombs (x anemie emolitiche autoimmuni)
3 citofluorimetria
4 biopsia ossteomidollare prima del trattamento
5 tac prima trattamento
6 mutazione somatica immunoglobulina, fish e tp53 al momento della terapia (predittivi di terapia e prognostici)

Question 8

Morfologia

Answer 8

Piccoli linfociti, cell con alto contenuto nucleo/citoplasma, è tutto nucleo azzollato, cromatina a ruota di carro, pochissimo citoplasma molto basofilo; cell delle dimensioni delle emazie
Ombra di gumprecht: quasi patognomonico, è dovuto alla rottura dovuta allo striscio con i linfociti che si rompono e riversano all’esterno il contenuto nucleare

Question 9

Varietà morfologiche

Answer 9

Riscontriamo anche cellule linfocitarie piu grandi: cellularità mista

A uovo a tegamino: citoplasma grande basofilo, ma cromatina più immatura, lassa

Question 10

DD con altre malattie che danno il sigaro allo scatter dell’emocromo

Answer 10

Hairy cell leucemia, linfoma villoso a linfociti splenici, linfoma follicolare e linfoma mantellare

Question 11

Hairy cell leukemia

Answer 11

Cell abbastanza grandi, citoplasma abbondante e rima citoplasmatica molto frastagliata, non su uno pseudopodo ma su tutta la cellula= sembra strappata;
Ha mutazione patognom. BRAF ed è solitamente diagnosticata come leucopenia+ monocitopenia (a 0)

Question 12

Linfoma villoso a linfociti splenici

Answer 12

Lo pseudopodo è polare, non su tutto il citoplasma

Question 13

Linfoma follicolare - mantellare

Answer 13

Follicolare: Può leucemizzare, linfociti a chicco di caffè nel sangue periferico
Mantellare: sembrano + attivati, come mononucleosi: rima citoplasmatica molto basofila con rinforzo basofilo

Question 14

Citofluorimetria

Answer 14

Antisieri con cd5, CD22, CD23, CD103, CD79 (ristretto x catene leggere k e lambda)

Se ha cd5 può essere solo leucemia linfatica cronica o linfoma mantellare= facciamo CD23 se positivo leucemia, se negativo linfoma mantellare

X contro tutte le forme CD5 negative possono essere hairy, follicolare, splenico villoso, splenico nodale

Question 15

Stadiazione con classificazione RAI

Answer 15

Stadio 0: alla visita no ha linfonodi ingranditi, eco con milza e fegato non ingranditi, rx torace negativa x linfonodi del mediastino etc; linfociti superiore a 5000

Stadio1: stadio 0+ linfonodi sintomatici
Stadio 2: sopra+ milza/ fegato ingranditi
Stadio3: Hb<10g/dl
4: piastrine< 100.000 x mm3

Question 16

Stadiazione Binet

Answer 16

Stadio A (0-1 rai): linfocitosi con meno di 3 aree
Stadio B (2 di rai) linfocitosi con + di 3 aree
Stadio c (3-4 rai) Hb e/o piastrine bassi

Question 17

Trattamento

Answer 17

Stadio 0-A: nulla
Stadio C: subito terapia xché è compromessa la funzionalità midollare dall’infiltrato midollare
Stadio B: se progressivi trattiamo, altrimenti no

X progressivo intendiamo sintomi, milza e fegato +, linfonodi superiori a 5 cm, tempo di x2 linfocitario < 6mesi

Question 18

Biologia tumore

Answer 18

Si fa solo x inizio terapia, prima è inutile
Stato mutazionale delle Ig: nel 50% delle LLC si trova in uno stadio non mutato, riarrangiamento midollare, non passato x centro germinantivo: non è avvenuta l’ipermutazione somatica è ancora nello stato germinativo (CELL B NAIVE-pre centro germinativo)
Nel restante 50% cell B post centro germinantivo quindi com mutazione regione ipervariabile elle catene pesanti IgVh.

Question 19

Prognosi

Answer 19

Mutata 293 mesi vs 117 della pre centro germinativo

Question 20

Espressione cd38?

Answer 20

Prognosticamente sfavorevole, se bassa buona

Question 21

Fish

Answer 21

X studiare alterazioni cromosomiche (non possiamo fare cariotipo zxhè nonprofiliera e in vitro muore x mieloide acuta si puo fare )

Question 22

Forma tipica

Answer 22

Post centro germinantivo
CD38<30% (buona) e 13q14 perdita braccio corto cromosoma 13

Ha prognosi buona

Question 23

Alterazioni cromosomiche

Answer 23

11 perdita braccio lungo
12 trisomia
17 perdita braccio corto (c’è tp53)
13q14 perdita braccio lungo

Question 24

Prognosi

Answer 24

Buona:

Intermedia: cariotipo normale con delezione 11

Sfavorevole: data da tp53 e igvh non mutate( pre centro germinativo)

Question 25

Prassi

Answer 25

Cariotipo normale 30% solo
Del restante 70% la +++ avrà 13q14 ed è buono, è la forma tipica, con sopravvivenza + lunga, associata a IgVh mutate obv.

Trisomia 12 pz rari (10-15%) media sopravvivenza bassa 114 mesi e morfologia tipica

Delezione braccio lungo cromosoma 11 mai trattati (sopravvivenza a 79-117); sono pz con igvh non mutati e grossi linfonodi

Question 26

Prognosi peggiore

Answer 26

Da tp53 (sia delezione che mutazione) è nel 7% dei casi ha 32-47 mesi/3 anni e ha quasi sempre assetto non mutato x igVh

Question 27

Riepilogo parametri prognosticamente - (da santo hoaus x salvarmi dalla sbob di merda di RM, porcodio)

Answer 27

Aumento LDH, beta 2 microglobulina,cd38+, anomalie cromosomiche, assetto non mutato, linfocit anomali e presenza prolinfociti

Question 28

Progressione malattia

Answer 28

Perdita di peso >10% ultimi 6 mesi
Astenia febbre sudorazione 
Bulky disease,linfonodi, splenomegalia,
Anemia piastrinopenia
Tempo raddoppiamento linfociti <12mesi

Question 29

Fattori predittivi?

Answer 29

Delezione 17p, tp53 (FISH)

Biologia molecolare: igVh non mutate

Question 30

Evoluzione malattia

Answer 30

Il decesso puo avvenire x infezioni, 2 neoplasia, insufficienza midollare
Trasformazione in linfoma aggressivo a grandi cellule B nel 3-10% (SFAVOREVOLE)
Trasformazione in leucemia prolinfocitica nel 5-8%

Question 31

Terapia (Hoaus x forza)

Answer 31

vedi schema