Leucemia Linfatica Cronica Flashcards
Definizione
Disturbo linfoproliferativo oncologico del linfocita maturo: incremento nel sangue periferico al di sopra dei 5000 elementi patologia oncologica + frequente del mondo occidentale
Diverse
Leucemia linfatica cronica da + di 3 mesi
Linfoma linfocitico localizzazione nel linfonodo
Linfocitosi monoclonale benigna
Immunonofenotipo
CD5, CD20, BRIGHT, IMMUNOGLOBULINE DI SUPERFICIE, CD 200, CD23
Epidemiologia
Processo cronico oncologico + frequente occidente, eta mediana 72 anni
20-30% di tutte le leucemie (+++ occidentale)
M:f=2:1
Primo hit linfociti early stage?
Immunoglobuline IgM e igD (se IgG linfomi a basso grado, DD)
Emocromo?
Formula leucocitaria spoporzionata verso linfocitosi assoluta
Diagnosi/anamnesi/esame clinico
1 visitare il pz: possiamo avere linfonodi ingranditi, milza e fegato ingranditi
2 emocromo + sierologia HIV, HBV, HVC, test di Coombs (x anemie emolitiche autoimmuni)
3 citofluorimetria
4 biopsia ossteomidollare prima del trattamento
5 tac prima trattamento
6 mutazione somatica immunoglobulina, fish e tp53 al momento della terapia (predittivi di terapia e prognostici)
Morfologia
Piccoli linfociti, cell con alto contenuto nucleo/citoplasma, è tutto nucleo azzollato, cromatina a ruota di carro, pochissimo citoplasma molto basofilo; cell delle dimensioni delle emazie
Ombra di gumprecht: quasi patognomonico, è dovuto alla rottura dovuta allo striscio con i linfociti che si rompono e riversano all’esterno il contenuto nucleare
Varietà morfologiche
Riscontriamo anche cellule linfocitarie piu grandi: cellularità mista
A uovo a tegamino: citoplasma grande basofilo, ma cromatina più immatura, lassa
DD con altre malattie che danno il sigaro allo scatter dell’emocromo
Hairy cell leucemia, linfoma villoso a linfociti splenici, linfoma follicolare e linfoma mantellare
Hairy cell leukemia
Cell abbastanza grandi, citoplasma abbondante e rima citoplasmatica molto frastagliata, non su uno pseudopodo ma su tutta la cellula= sembra strappata;
Ha mutazione patognom. BRAF ed è solitamente diagnosticata come leucopenia+ monocitopenia (a 0)
Linfoma villoso a linfociti splenici
Lo pseudopodo è polare, non su tutto il citoplasma
Linfoma follicolare - mantellare
Follicolare: Può leucemizzare, linfociti a chicco di caffè nel sangue periferico
Mantellare: sembrano + attivati, come mononucleosi: rima citoplasmatica molto basofila con rinforzo basofilo
Citofluorimetria
Antisieri con cd5, CD22, CD23, CD103, CD79 (ristretto x catene leggere k e lambda)
Se ha cd5 può essere solo leucemia linfatica cronica o linfoma mantellare= facciamo CD23 se positivo leucemia, se negativo linfoma mantellare
X contro tutte le forme CD5 negative possono essere hairy, follicolare, splenico villoso, splenico nodale
Stadiazione con classificazione RAI
Stadio 0: alla visita no ha linfonodi ingranditi, eco con milza e fegato non ingranditi, rx torace negativa x linfonodi del mediastino etc; linfociti superiore a 5000
Stadio1: stadio 0+ linfonodi sintomatici
Stadio 2: sopra+ milza/ fegato ingranditi
Stadio3: Hb<10g/dl
4: piastrine< 100.000 x mm3
Stadiazione Binet
Stadio A (0-1 rai): linfocitosi con meno di 3 aree Stadio B (2 di rai) linfocitosi con + di 3 aree Stadio c (3-4 rai) Hb e/o piastrine bassi
Trattamento
Stadio 0-A: nulla
Stadio C: subito terapia xché è compromessa la funzionalità midollare dall’infiltrato midollare
Stadio B: se progressivi trattiamo, altrimenti no
X progressivo intendiamo sintomi, milza e fegato +, linfonodi superiori a 5 cm, tempo di x2 linfocitario < 6mesi
Biologia tumore
Si fa solo x inizio terapia, prima è inutile
Stato mutazionale delle Ig: nel 50% delle LLC si trova in uno stadio non mutato, riarrangiamento midollare, non passato x centro germinantivo: non è avvenuta l’ipermutazione somatica è ancora nello stato germinativo (CELL B NAIVE-pre centro germinativo)
Nel restante 50% cell B post centro germinantivo quindi com mutazione regione ipervariabile elle catene pesanti IgVh.
Prognosi
Mutata 293 mesi vs 117 della pre centro germinativo
Espressione cd38?
Prognosticamente sfavorevole, se bassa buona
Fish
X studiare alterazioni cromosomiche (non possiamo fare cariotipo zxhè nonprofiliera e in vitro muore x mieloide acuta si puo fare )
Forma tipica
Post centro germinantivo
CD38<30% (buona) e 13q14 perdita braccio corto cromosoma 13
Ha prognosi buona
Alterazioni cromosomiche
11 perdita braccio lungo
12 trisomia
17 perdita braccio corto (c’è tp53)
13q14 perdita braccio lungo
Prognosi
Buona:
Intermedia: cariotipo normale con delezione 11
Sfavorevole: data da tp53 e igvh non mutate( pre centro germinativo)
Prassi
Cariotipo normale 30% solo
Del restante 70% la +++ avrà 13q14 ed è buono, è la forma tipica, con sopravvivenza + lunga, associata a IgVh mutate obv.
Trisomia 12 pz rari (10-15%) media sopravvivenza bassa 114 mesi e morfologia tipica
Delezione braccio lungo cromosoma 11 mai trattati (sopravvivenza a 79-117); sono pz con igvh non mutati e grossi linfonodi
Prognosi peggiore
Da tp53 (sia delezione che mutazione) è nel 7% dei casi ha 32-47 mesi/3 anni e ha quasi sempre assetto non mutato x igVh
Riepilogo parametri prognosticamente - (da santo hoaus x salvarmi dalla sbob di merda di RM, porcodio)
Aumento LDH, beta 2 microglobulina,cd38+, anomalie cromosomiche, assetto non mutato, linfocit anomali e presenza prolinfociti
Progressione malattia
Perdita di peso >10% ultimi 6 mesi Astenia febbre sudorazione Bulky disease,linfonodi, splenomegalia, Anemia piastrinopenia Tempo raddoppiamento linfociti <12mesi
Fattori predittivi?
Delezione 17p, tp53 (FISH)
Biologia molecolare: igVh non mutate
Evoluzione malattia
Il decesso puo avvenire x infezioni, 2 neoplasia, insufficienza midollare
Trasformazione in linfoma aggressivo a grandi cellule B nel 3-10% (SFAVOREVOLE)
Trasformazione in leucemia prolinfocitica nel 5-8%
Terapia (Hoaus x forza)
vedi schema
